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ANTIBIOTICOS EN GESTACION Y LACTANCIA
Dr. Juan Carlos Villanes CárdenasHNDAC
CALLAO
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FARMACOS USADOS EN EL EMBARAZO Forfar y Nelson 911 gestaciones no seleccionadas 82% con
prescripción, promedio 3 drogas/paciente Collaborative Perinatal Survey USA 50,282 gestaciones promedio 3.8/pacienteRoyburn WF 1995 Uso de medicamentos fuera del contexto 22.6%
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FARMACOS USADOS EN EL EMBARAZO
SEGURIDAD FDA EFICACIA
SEGURIDAD FDA EFICACIA
EMBARAZO ES HUERFANO TERAPEUTICO
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FARMACOCINETICA EN EL EMBARAZO
Farmacocinética Respuesta Variable (disposición a la droga) a drogas Farmacodinamia Etnia (respuesta farmacologica)
Efecto gen unico Sexo Ambiente: Dieta Otras drogas Hábito de fumar Patología: Renal Hepática Disfunción hormonal Fisiología: Edad EMBARAZO
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MODELO DE COMPARTIMIENTO UNICO
Compartimiento Unico
Absorción MetabolismoDroga V Kel y
Excreción
JCVC
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MODELO DE COMPARTIMIENTO UNICO100
Co
10 _ K el
2.303
1
-1
0 5 10 15 20 25 30 35 t 0.5 Tiempo (h) JCVC
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MODELO DE DOS COMPARTIMIENTOS
Absorción Metabolismo Droga COMPARTIMIENTO k el y
CENTRAL Excreción
k 1-2 k 2-1
COMPARTIMIENTO
PROFUNDO
JCVC
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MODELO DE DOS COMPARTIMIENTOS20
10
Concentración
plasmática (ug/ml) 2.0
1.0
0.2 2 4 6 8 10 12
Tiempo (h) JCVC
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MODELO DE DOS COMPARTIMIENTOS
20
10 Compatimiento
profundo Concentraciónplasmática (ug/ml) 2.0
1.0
Compartimiento central
0.2 2 4 6 8 10 12 Tiempo (h) JCVC
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CAMBIOS FISIOLOGICOS EN EL EMBARAZO
Vol. sanguíneo aumenta 30% Vol. Plasmático de 2.5 lt hasta casi 4 lt. Aumento del agua total (por agrandamiento
de órganos maternos) Mayor expansión del agua extravascular Edema hasta 8 lt de agua extracelular Flujo plasmático renal aumenta 70%
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CAMBIOS EN PARAMETROS FARMACOCINETICOS EN EL EMBARAZO
Expansión Vol. Plasmático Aumento Vol. Distribución
AUMENTO DE VIDA MEDIA Disminuye Concentración
plasmática
Disminución Concentración Proteica del Plasma
DISMINUCION DE LA CAPACIDAD
DE LIGADURA PROTEICA
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FARMACOS Y GESTACIÓN
Frecuencia de malformaciones al nacimiento 1 a 2%, pero a los 7 años es del 2.5 a 3%
Del total de malformaciones congénitas:– Anomalías genéticas...........................25%– Factores ambientales...........................5-10%
Relacionado a medicamentos 2-3%– Causas no determinadas.....................65-70%
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FARMACOS Y GESTACIÓN
PERIODO CRITICO DEL EMBRION CORAZON 20 - 40 días SNC 15 - 25 días EXTREMIDADES 24 - 36 días
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INFECCIONES MAS COMUNES EN LA GESTACION
BACTERIURIACISTITIS 2 - 7% de gestantes PIELONEFRITIS
NEUMONIAS CORIOAMNIONITISE.T.S.
METRITISMASTITIS
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PENICILINAS Anillo betalactámico tiazolidina Bactericida Inhiben síntesis de pared celular
Razón entre sangres delANTIBIOTICO cordón y maternaAmpicilina 0.71Ampicilina + sulbactam 1.0Mezlocilina 0.40Ticarcilina + Ac. Clavulánico 0.8
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PENICILINAS MAS FRECUENTES
Naturales Penicilina G Penicilina V
Antiestafilicocicas Meticilina Oxacilina Nafcilina Cloxacilina Dicloxacilina
Derivados del Acido 6-Aminopenicilámico
Ampicilina Amoxicilina BacampicinaDe espectro ampliado Carbenicilina Ticarcilina Mezlocilina Piperacilina Azlocilina
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PENICILINAS MAS FRECUENTES
PENICILINAS CON INHIBIDORES DE BETA-LACTAMASA
Ticarcilina + acido clavulánico Amoxicilina + acido clavulánico Ampicilina + sulbactam Piperacilina + tazobactam
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PENICILINA - EFECTOS ADVERSOS MATERNOS
Reacciones de Hipersensibilidad Náusea Diarrea Irritabilidad del SNC Flebitis ANAFILAXIA del 0.004 a 0.4%, el 10% tendrá reacción
similar con cefalosporinas y carbapenemos Reacción de Jarich - Herxheimer ( en tto. de Sífilis I en el
embarazo
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CEFALOSPORINAS
Anillo betalactámico Son bactericidas Inhiben sintesis de pared celular Vida media mas breve en la gestación Cefalosporinas con cadena lateral de N-metil
tiotetrazol (la mayoría de tercera generación) producen toxicidad testicular en animales neonatos.
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CEFALOSPORINAS
PRIMERA GENERACION Profilaxis post cesárea, ITU Gram (-) aerobios.No para
Enterococos
SEGUNDA GENERACION Tto. de Infecciones urinarias
TERCERA GENERACION Aerobios y anaerobios Gram (+) y (-) Cefoperazona excreción por bilis Ceftriazona no se acumula en el feto
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CEFALOSPORINAS
EFECTOS SECUNDARIOS Hipersensibilidad Diarrea Alteración función hepática Neutropenia Hipoprotrombinemia y hemorragia
(cefoperazona y cefotetan)
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CEFALOSPORINAS MAS USADAS
PRIMERA Y SEGUNDA GENERACION
Cefalotina Cefalexina Cefapirina Cefazolina Cefamandol Cefoxitima Cefuroxima Cefonicida Cefaclor Cefmetazol
Cefpodoxima CefproxilTERCERA GENERACION Cefotetan Cefotaxima Ceftizoxima Cefoperazona Ceftriaxona Moxalactamo Cefmenoxima Cefixima Ceftazidima
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MACROLIDOS Bacteriostáticos Se unen a la fracción 50S del ribosoma, inhiben
sintesis de proteinas bacterianas
CLASIFICACION Eritromicina Clindamicina Azitromicina
Claritoromicina
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MACROLIDOS
Eritromicina Cocos gram positivos aerobios ideal para Legionella,
Mycoplasma y Chlamydia durante el embarazo Escaso pasaje por la placenta No usar la forma de estolato
Azitromicina Cocos gram (-), anaerobios Mycoplasma y Chlamydia Muy pocos estudios en gestantes
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MACROLIDOS
Clindamicina Contra anaerobios, Clostridium y Bacteroides y
cocos gram positivos aerobios. Segunda elección para Streptococus tipo B
1 de cada 10,000 colitis pseudomembranosa
Claritromicina Contra aerobios y Ureaplasma Urialyticum Profilaxis del Complejo Mycobacterium avium
(MAC), en gestantes HIV (+)
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AMINOGLUCOSIDOS Bactericidas Actúan en la fracción 30S, inhiben síntesis
de proteínas bacterianasCLASIFICACION
EstreptomicinaGentamicinaTobramicinaKanamicinaAmikacinaMetilmicina
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AMINOGLUCOSIDOS
Gentamicina Cubre gram (-) aerobios Atraviesan rapidamente la placenta Razon de
concentración en cordon 0.62 La mas usada en gestación
EFECTOS SECUNDARIOS Nefrotoxicidad (2% de pacientes) Reversible Ototoxicidad (Porción auditiva o vestibular) Bloqueo neuromuscular - Se potencia con SO4Mg
revierte con Ca. y anticolinesterasa
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AMINOCICLITOL
ESPECTINOMICINA Elección para tto de gonorrea en
gestantes alérgicas a la penicilina y cefalosporinas
No efectos adversos demostrados
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MONOBACTAMOS
AZTREONAM Beta lactámico resistente a betalactamasa Cubre Aerobios gram(-) similar a
aminoglucócidos, pero eficaz en ambiente anaeróbico
No nefro ni ototóxico Efecto secundario exantemas y aumento de
transaminasas
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CARBAPENEMOS
IMIPENEMO Se usa en combinación con Cilastatina
(inhibidor de dipeptidasa) para impedir nefrotoxicidad
Espectro mas amplio que betalactámicos: cocos gram(+), bacilos gram(-) y anaerobios
No se administra a alergicos a penicilinas
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VANCOMICINA
Glucapéptido bactericida Inhibe sintesis y ensamblaje de los
polímeros de pared celular De elección para Clostridium difficile
(colitis pseudomembranosa) y Staphylococcus aureus resistente a meticilina
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METRONIDAZOL
Nitraimidazólico No se conoce la forma de acción
completamente Espectro:T. vaginalis, E. Hystilitica y G.
Lamblia anaerobios obligados, Bacteroides, Fusobacterium
Uso en 2do. y 3er. Trimestre
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METRONIDAZOL
EFECTOS SECUNDARIOS Molestias gastrointestinales Sabor metálico Cefalea Vértigo Somnolencia Reacción tipo disulfuram con el alcohol
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FLUORQUINOLONAS
Bactericidas Actuan a nivel de la DNAgirasa, para
inhibir sintesis de ADN bacteriano Estudios refieren artropatía irreversible en
animales inmaduros No hay estudios epidemiológicos en
gestantes.
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SULFONAMIDAS
Bacteriostáticos Impiden sintesis de folato bacteriano Se potencia con trimetoprim (inhibe dehidrofolato
reductasa bacteriana) Atraviezan la placenta (70-95% de concentración
materna en el feto)
CLASIFICACION
Sulfisoxasol
Trimetoprim-sulfametoxasol
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SULFONAMIDAS
EFECTOS SECUNDARIOS Hiperbilirrubinemia neonatal con
kernicterus Anemia hemolítica en deficiencia de
glucosa-6- deshidrogenasa
Uso para profilaxis de PCP en Gestantes VIH positivas
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NITROFURANTOINA
I.T.U. En gestantes NO hay informes de efectos teratogénicos
o fetales adversos Anemia hemolítica en la mujer con
deficiencia de glucosa-6-dehidrigenasa
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TETRACICLINAS Bacteriostáticos Se unen irreversiblemente a Fracción 30S Atraviesan la placenta facilmente Se depositan en dientes caducos del feto (después
del 5to. Mes)CLASIFICACION
TetraciclinaDomeclociclina
DoxiciclinaOxitetraciclina
Minoxiclina
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ANTITUBERCULOSOS
CDC recomienda uso de INH y RFP, ETB por resistencia a INH
15 estudios: 400 pacientes con RFP, 600 con ETB, 1500 con INH, no aumento la tasa de malformaciones / población general
Agregar Piridoxina para prevenir neuropatías Estreptomicina no se aconseja - anomalías del XII
par craneal (15% de lactantes expuestos) Pirazinamida, Etionamida, Cicloserina no han sido
valorados.
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CLASIFICACION DE LOS ANTIBIOTICOS F.D.A. CATEGORIA A : Sin efectos adversos fetales
conocidos CATEGORIA B: Riesgo fetal no demostrado ni en
estudios animales ni en seres humanos CATEGORIA C: Riesgo fetal desconocido CATEGORIA D: Datos de riesgos fetales, pero los
beneficios pueden superar los riesgos
CATEGORIA X: Riesgo comprobado y contraindicado
durante el embarazo
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CATEGORIA DE ANTIBIOTICOS SEGÚN FDA PENICILINA Y DERIVADOS (B) CEFALOSPORINAS (B) AMINOGLICOCIDOS
AMICACINA GENTAMICINA NEOMICINA (C)ESTREPTOM. KANMICINA TOBRAMICINA(D)
TETRACICLINAS (D) MACROLIDOS (B) CLORANFENICOL (C) SULFAMIDAS (B/D)
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ANTIBIOTICOS RECOMENDADOS DURANTE EMBARAZO Y LACTANCIA INFECCIONES URINARIAS
Por antibiograma Bacteriuria Nitrofurantoina, y Cefalosporinas Cistitis Idem a bacteriuria Pielonefritis Hospitalización. Ampocilina o cefalosporina +
aminoglicócido CLAMIDIA Eritromicina ESTREPTICOCO GRUPO B Ampicilina o Eritromicina TRICOMONAS Metronidazol P.O. Desde 12 s CANDIDIASIS Antimocotico vaginal VAGINOSIS BACTERIANA Metronidazol, Clindamicina
o Amoxicilina P.O.
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ANTIBIOTICOS RECOMENDADOS DURANTE EMBARAZO Y LACTANCIA
GONORREA Ceftriazona I.M. SIFILIS Penicilina Benzatínica LISTERIOSIS Ampicilina o ampicilina +
aminoglicócido TOXOPLASMOSIS Espiramicina TBC PULMONAR Rifampicina, Isoniacida ,
Etambutol R.P.M. Ampicilina, Cefoxitina o Ampicilina con
gentamicina. Si hay anaerobios agregar Clindamicina
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ANTIBIOTICOS RECOMENDADOS DURANTE EMBARAZO Y LACTANCIA
PROFILAXIS EN CESAREA Cefalosporinas INFECCION PUERPERAL Cefalosporina,o Cefalosporina + Clindamicina, o Penicilina + gentamicina + clindamicina FLEBITIS Clindamicina MASTITIS Cloxacilina, Dicloxacilina
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ANTIBIOTICOS Y LACTANCIA
Todos pasan a leche La concentración no supera el 1 -2% de
dosis materna 600 - 800 ml pueden generar dosis
importantes Inmadurez enzimática / Función renal /
Función hepática en el Recién Nacido aumentan la concentración.
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ANTIBIOTICOS Y LACTANCIA
DOS GRUPOS SE PUEDEN USAR SIN TEMOR:
Macrólidos. Eritromicina Espiromicina Penicilinas y mayoría de Cefalosporinas.
ALTA CONCENTRACION EN LECHE Estreptomicina, Tetraciclina, Cloranfenicol,
Sulfamidas, Clotrimoxazol Nitrofurantoina, Acido Nalidixico y Metronidazol
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MUCHAS
GRACIAS