Download - Amiodarona en perros
DARIO GONZALEZ ROMERO
Uno de cada diez perros sufre algún tipo de patología cardíaca, situación que hace necesario aportar nuevas y mejores alternativas terapéuticas para su tratamiento
AMIODARONA
• Es un nuevo agente antiarrítmico, ampliamente utilizada en medicina humana para el tratamiento de:
• Las arritmias ventriculares.
• Supraventriculares.
• Fibrilación auricular. suprimir o prevenir las alteraciones del ritmo cardíaco .Es un latido cardíaco rápido que se inicia en los ventrículos.una frecuencia cardíaca acelerada cuya señal eléctrica se origina en el nódulo auriculoventricular o bien en la aurícula cardíaca
AMIODARONA
• La droga es un compuesto derivado del benzofuranode elevado peso molecular (645.32),
• Con un alto porcentaje de yodo en su molécula (37.5%)
• Poco soluble en agua, de alta solubilidad lipídica
• pKa de 6.56
Es pH en sust tiene la mitad de sus molec ionizadas y la otra mitad sin ionizar.Cap del farm para atrav de for pasi las memb.
AMIADORONA EN CANINOS
• En perros con infarto al miocardio y con arritmias ventriculares, se observó la supresión de las arritmias con:
• Dosis orales de 40 mg/Kg/día por 10 días
• Cuando la droga alcanzaba niveles plasmáticos de 1.9 ± 1.1 mg/mL; la eficacia de la droga disminuyó cuando su concentración fue mayor.
MATERIALES Y METODOS
• Animales: 6 Perros Entre 1-5 Años
• Desparasitación: Prazicuantel 50 Mg y Mebendazol 200 Mg
• Se Pesaron
• Se Sometieron a un ayuno de 12 h.
MATERIALES Y METODOS
• Se les administro 5 mg/mL de Amiodarona(Atlansil®)
• Vía endovenosa en en 10 mL de Suero fisiológico
• Mediante venoclisis
• Por dos minutos
TECNICA ANALITICA
• Se extraen 2 ml de sangre, antes y después de la aplicaciónón de amiodarona en los siguientes tiempos:
• 5,10,15 min
• 1,2,4,8,12,24 horas
• Las muestras fueron recolectadas en tubos heparinizados
• Las muestras recolectadas en tubos de vidrio heparinizadosyrotulados se centrifugaron a 2.700 rpm en una centrífuga IEC Spinette por 10 min.
• Para separar elplasma, el que se guardó en freezer a 20ºC hasta el momento de su análisis
• Las concentraciones de amiodarona y desetilamiodarona en plasma se determinaronpor cromatografía líquidade alta resolución (HPLC)
• Cromatógrafo líquido 600 E, equipado con detector 484 e integrador 746, de marca Waters
• La técnica consistió en adicionar a 1 mL de plasma, 1 mL de soluciónde estándar interno, de 1 mg/mL en acetonitrile
• El tubo se mezcló agitando por 30 seg. en un Vortex, luego se centrifugó a 2.700 rpm paraseparar el sobrenadante o faseorgánica. 200 mL del extracto se inyectaron directamente al cromatógrafo.
EQUIPO
• Columna Merck 50.943: LiChrocart R 100 RP 18
(5 mm de diámetro de partícula y 15 cm de largo)
• La fase móvil constituida por metanol y una solución de hidróxido de amonio al 25% en agua (99.3: 0.7)
• Velocidad de flujo de 1 mL/min., con una presión de 1.000 a 1.200 psi.
La detección de el farmaco
• Se fijo el detector en 254 nm de longitud de onda.
• Curvas de calibración adicionando 0, 0.2, 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 2.5, 5.0 y 7.5 mg/mL, tanto de clorhidrato de amiodarona comodel metabolito,
• Cada tubo se agitó en Vortex por 30 seg
• se incubó a 37ºC, durante una hora,
• Luego se agregaron 0.5 mL de la solución de estándar interno
• Se agitó y se procedió a la extracción y análisiscromatográfico.
• El coeficiente de correlación r determinado de la regresión lineal fue de 0.995
• La sensibilidad del método fue de:30 ng/mL de amiodarona50 ng/mL de desoxiamiodarona
• El porcentaje de recuperación de amiodarona y de desoxiamiodarona fue de 95% y 92% respectivamente.
• Los tiempos de retención cromatográficos fueron: amiodarona 4.6 min.; desetilamiodarona 4.2 min.
• La abrupta caída de la concentración plasmática de amiodarona en pocos minutos probablemente se deba:
• La droga se distribuye rápidamente en los tejidos; observándose que su permanencia se prolonga en el tiempo
GRACIAS