ALCALOIDESALCALOIDES
UNIVERSIDAD PRIVADA ANTONIO GUILLERMO URRELOUNIVERSIDAD PRIVADA ANTONIO GUILLERMO URRELO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUDFACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICACARRERA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
Mg Q.F. Martha Adriana Sánchez Uceda
ALCALOIDESALCALOIDES
Compuestos orgánicos de origen vegetal.
Se forman a partir de aminoácidos.
Sustancias nitrogenadas, con nitrógeno heterocíclico.
Carácter básico.
Estructura compleja.
Tóxicos.
Actividad fisiológica incluso a dosis muy bajas.
Precipitan con ciertos reactivos.
Algunos alcaloides no se biosintetizan a partir de aminoácidos ejemplo: los esteroídicos y diterpénicos.
No todos los alcaloides son de origen vegetal, hay algunos de origen animal y bacteriano.
No todos los alcaloides son bases, ejemplo: la colchicina y las bases xánticas no son básicas.
No todos los alcaloides tienen nitrógeno heterocíclico, ejemplo: la efedrina y la colchicina tienen nitrógeno no cíclico.
No todos los alcaloides tienen estructura compleja, ejemplo: la coniína.
No todos los alcaloides son tóxicos, ejemplo las betalaínas.
Características Características generalesgenerales ExcepcionesExcepciones
ALCALOIDES: distribuciónALCALOIDES: distribución
Inferiores: claviceps purpurea (alcaloides del cornezuelo de centeno)
• Vegetales Gimnospermas: efedra sp. (alcaloide: efedrina)
Monocotiledóneas fam. Amarilidáceas
Superiores: Angiospermas fam. liliáceas
Dicotiledóneas fam. Solanáceas fam. Papaveráceas
fam. Rubiáceas fam. Apocináceas Y otras
ALCALOIDESALCALOIDES: localización: localizaciónEn el vegetal, los alcaloides se encuentran formando combinaciones
solubles al estado de sales. Citratos, maleatos, tartratos, isobutiratos, etc.
Los alcaloides se localizan en tejidos periféricos. Tegumentos de la semilla, capas externas de cortezas, tallos y raíces, epidermis y capas subdérmicas de las hojas.
Las proporciones varían hasta valores que oscilan entre 0,1% - 3%, pudiendo ser incluso superiores en algunas drogas como la corteza de quina (10%)
FUNCIONES DE LOS ALCALOIDES EN FUNCIONES DE LOS ALCALOIDES EN EL VEGETAL Y ESTRUCTURAEL VEGETAL Y ESTRUCTURA
• Productos de excreción de los vegetales.
• Función defensiva frente a parásitos o insectos, debido a su carácter tóxico.
• Almacén de nitrógeno
• ESTRUCTURA:– Todos contienen C, H
y N. algunos tienen oxígeno y poco azufre.
– El nitrógeno puede estar formando parte de un ciclo (N-heterocíclico), o no (N- no heterocíclico ej: estricnina, colchicina, etc.)
PROPIEDADES DE LOS ALCALOIDESPROPIEDADES DE LOS ALCALOIDES
• Alcaloides sin oxígeno: líquidos a temperatura ambiente y frecuentemente volátiles.
• Alcaloides oxigenados: sólidos cristalizables y generalmente incoloros o blancos.
• Todos en general son amargos.• En su forma libre: insolubles en agua y solubles en solventes orgánicos
polares (alcoholes) y apolares (éter, cloroformo, hexano). excepto: las bases xánticas y las sales de amonio cuaternarias (solubles en agua).
• En forma de sal: solubles en agua y en mezclas hidroalcohólicas, e insolubles en disolventes orgánicos apolares. Excepto las sales de reserpina (solubles en disolventes apolares).
• En mezclas hidroalcohólicas (ejemplo 70%), son solubles, tanto en forma libre como en forma de sal.
• La solubilidad depende del pH, ya que al variar el pH el nitrógeno básico está más o menos protonado.
• A pH ácido predomina la forma protonada soluble en agua y mezclas hidroalcohólicas.
• A pH básico están mayoritariamente en forma libre
PROPIEDADES DE LOS ALCALOIDES
• La mayoría de alcaloides tienen actividad óptica, siendo las formas levógiras más activas que las dextrógiras.
• El nitrógeno de su estructura que generalmente pertenece a un ciclo, posee carácter más o menos básico.
• Algunos alcaloides son muy básicos ejemplo la nicotina.• Otros alcaloides son apenas básicos ejemplo la colchicina y las bases
xánticas.
alcaloide agua alcohol Mezcla HA Disolvente orgánico polar
Base libre insoluble soluble soluble soluble
sal soluble soluble soluble insoluble
ALCALOIDES: aislamiento y ALCALOIDES: aislamiento y caracterización caracterización
1. OPERACIONES PREVIAS:Pulverización
Desengrasado
2. EXTRACCIÓN:Con disolvente orgánico apolar en medio
básico.Con alcohol en medio ácido.Con agua en medio ácido.
Destilación por arrastre de vapor de agua.
3. PURIFICACIÓN:Extracciones sucesivas.
Cristalización.Técnicas cromatográficas.
4. VALORACIÓN:Métodos volumétricos
Métodos gravimétricos.Métodos ópticos.
Métodos cromatográficos.
Alcaloides con estructuras de Feniletilamina y con anilla Alcaloides con estructuras de Feniletilamina y con anilla de Tropolonade Tropolona
Alcaloides con núcleo de quinalizidina (nor-lupiano)Alcaloides con núcleo de quinalizidina (nor-lupiano)
Alcaloides ImidazólicosAlcaloides Imidazólicos
Bases Xánticas: Alcaloides con N heterocíclicoBases Xánticas: Alcaloides con N heterocíclico
Alcaloides Diversos
Importancia FarmacológicaImportancia Farmacológica
• Los alcaloides son importantes porque actúan a muy bajas dosis, en muchos de los casos presentando toxicidad.
• Debe advertirse el uso de alcaloides por sus diversas reacciones terapéuticas y porque se encuentran en muchas especies vegetales.
• Para nombrarlos se utiliza la terminación INA, – Según la especie que los contiene ejemplo:Coca – cocaina,
atropa - atropina, quina - quinina.– Según el nombre vulgar ejemplo: egot – ergotamina.– Según el género del cual se obtiene ejemplo: papaver –
papaverina.– Según la actividad farmacológica ejemplo; emética – emetina.– Según el nombre de su investigador ejemplo: Jean Nicot -
nicotina.
Alcaloides con Nitrógeno no heterocíclicoAlcaloides con Nitrógeno no heterocíclico
Sumidad aérea Efedra (Ephedra sp., Fam Efedráceas)
EFEDRINA SEUDOEFEDRINA
Adrenérgica/Acciones:
- Estimula el SNS- Vasoconstricción- Broncodilatación- Midriasis- Secreciones- Insomnio, ansiedad
Indicaciones y Usos:
Antitusivo y antiasmático-(no es de primera elección)
Rinitis nasal (rinitis de rebote)-Hipotonía ( P.A.)-
No debe Adm. Café: SINERGISMO
Alcaloides con Nitrógeno no heterocíclicoAlcaloides con Nitrógeno no heterocíclico
Semillas y bulbos Cólchico (C. autumnale, Fm. Liliáceas)
COLCHICINA
Analgésicos/Acciones:
- Antiinflamatorio- Analgésico, Antimitótico- Antiviral y Diurético.- Antigotoso
Indicaciones, Usos y Toxicidad:
Crisis aguda de gota-Artritis reumatoide-
Verrugas-Es bastante tóxica-
Se usa en Tab. De 1 mg-
Drogas con Alcaloides TropánicosDrogas con Alcaloides Tropánicos
Hojas y sumidades floridas de: Belladona, Atropa belladonaEstramonio, Datura stramonium, Beleño, Hyoscyamus
niger, Duboisia, Duboisia sp (Fam. Solanáceas)
HIOSCIAMINA - ATROPINA - ESCOPOLAMINA
Acciones Terapéuticas:
- HIOSCIAMINA/ATROPINA: SNA vasoconstricción, midriasis, secreciones y peristaltismo- ESCOPOLAMINA: Efectos más suaves que las anteriores. SNC: Sedantes e hipnóticos.
Indicaciones, Usos:
Belladona: Antisecretora-Beleño: Antiparkinsoniano-
analgésico y narcóticoEstramonio: Dolor reumático-
Duboisia: menos utilizada-
Drogas con Alcaloides TropánicosDrogas con Alcaloides Tropánicos
Hojas de Coca (Erythroxylon coca, Fm Eritroxiláceas)
COCAINA - CINAMILCOCAINA - HIGRINA - CUSCOHIGRINA
Acciones Terapéuticas:
- Estimulante cerebral- Anestésico local- Estimula al SNC, elimna la fatiga.- Euforia de corta duración- Depresión y abatimiento porque consume los nutrientes del orga- nismo.- Vasoconstricción, perforación nasal.
Indicaciones, Usos:Anestésico local-
Se asocia con la morfina-en los casos de cáncer
Crea dependencia-Crea Adicción-
Drogas con Alcaloides con núcleo de Drogas con Alcaloides con núcleo de piridina y piperidinapiridina y piperidina
Hojas de Nicotina (Nicotiana sp, Fm Solanáceas)
NICOTINA - NORNICOTINA - ANABASINA - ANATABINA
Acciones Terapéuticas:
-Tóxica, herbicida, plaguicida, e insecticida.- Responsable de muchos tipos de cáncer
Indicaciones, Usos:No tiene ningún fin
terapéutico-
Drogas con Alcaloides con núcleo de Drogas con Alcaloides con núcleo de piridina y piperidinapiridina y piperidina
Semillas de Ricino (Ricinus Communis, Fam Euforbiaceas)
RICININA
Acciones Terapéuticas:
-Altamente tóxico
Indicaciones, Usos:No tiene ningún fin
terapéutico-
Drogas con Alcaloides con núcleo de Drogas con Alcaloides con núcleo de piridina y piperidinapiridina y piperidina
Sumidades de Lobelia (L. inflata, Fm Lobeliáceas)
LOBELINA - LOBELIDINA - LOBELANINA
Acciones Terapéuticas:
- Sus alcaloides tienen actividad de estimulante bulbar.- Acción antiespasmódica y antiasmática.- En dosis elevadas produce depresión respiratoria
Indicaciones, Usos:Es expectorante-
Es antitusiva-
Drogas con Alcaloides isoquinoleínicosDrogas con Alcaloides isoquinoleínicos
Cápsulas, latex desecado de Adormidera, opio (PapaverSomniferum. Fm. Papaveráceas)
MORFINA - CODEINA - TEBAINA - NOSCAPINANARCEINA - PAPAVERINA
Acciones Terapéuticas:- MORFINA: Analgésico potente Inicialmente da euforia y luego sedación Provoca parálisis respiratoria. Por intoxi- cación crónica: Miosis.- CODEINA: Antitusiva, antidiarreica.- TEBAINA: Sirve para obtener: Codeína.- PAPAVERINA: Acción espasmolítica- NOSCAPINA: Antitusivo (pediatría)
Indicaciones, Usos:MORFINA: Dolor
rebelde-NOSCAPINA Y
CODEINA: Se usancomo antitusivos-
Drogas con Alcaloides isoquinoleínicosExtracto de hojas de Curare de tubo (Chondrodendron
sp. Fm. Menispermáceas)
TUBOCURARINA
Acciones Terapéuticas:
- Se usa como relajante muscular, en preanestesia, tetanias y contracciones
musculares.
Drogas con Alcaloides isoquinoleínicosRaíz y Rizoma de Ipecacuana (Cephaelis ipecacuana
Fm. Rubiáceas)
EMETINA - CEFELINA - PSICOTRINAEMETAMINA
Acciones terapéuticas:- Tienen acción emética sobre el AGI- dosis buen expectorante- Actividad secretolítica.- Antidiarreica- Induce al vómito (acción periférica y central).- CEFELINA es + emética que EMETINA- Amebicida: E. histolytica.
Indicaciones, Usos:Bronquitis profunda-
Asma-Intoxicaciones-
Antiparasitario (resistenciaa Cloroquina)-
Drogas con Alcaloides con núcleo de aporfina
Hojas y corteza de Boldo (Peumus boldus,Fm. Monimiáceas)
BOLDINA
Acciones terapéuticas:
- Sus alcaloides se hallan en pequeña cantidad. La hoja de boldo es una droga estimulante de la disgestión y hepático.- Presenta ligera actividad laxante y estimula la diuresis.- A dosis elevadas presenta acción espasmódica. Su uso prolongado puede ocasionar inflamación de mucosas GI, daño hepático y del SNC: somnolencia.
Indicaciones, Usos:Insuficiencia hepática-
Dispepsias- Litiasis biliar-
Se usan las infusiones-
Drogas con Alcaloides indólicosEsclerocios desecados de Cornezuelo de Centeno
(Claviceps purpurea, Fm. Clavicepetáceas)
- GRUPO DE ERGOMETRINA- GRUPO DE ERGOTAMINA- GRUPO DE ERGOTOXINA
Derivados Sintéticos:- Se emplea en la elaboración semisintética de otros alcaloides- 1) Derv. Hidrogenados en 9-10: DIHIDROERGOTOXINA- 2) Derv. Halogenados en 2: BROMOCRIPTINA- 3) Modificación en la cadena peptídica NICERGOLINA
Acción en el útero y acciónvasoconstrictora, pero acción
α-bloqueante, Toxicidad
Inhibidor de la LactanciaTrastornos mestruales
Tiene usos similaresa la dihidroergotamina
Drogas con Alcaloides indólicos
Rizoma y raices desecadas de Rauvolfia (Rauwolfia sp,Fam. Apocináceas)
RESERPINA - RESCINAMINA - AJMALINA - AJMALICINA
CLASIFICACION
1. G. Yohimbano YOHIMBINARESERPINA
2. G. Heteroyohimbano
SERPENTINA AJMALICINA
3. G.Ajmalina
Bases Débiles como la ReserpinaBases Intermedias: ajmalinaBases Fuertes: Serpentina
NUCLEO DIHIDROINDOL
OTRA CLASIFICACIÓN
Drogas con Alcaloides indólicosDrogas con Alcaloides indólicosRizoma y raices desecadas de Rauvolfia (Rauwolfia sp,
Fm. Apocináceas)
RESERPINA - RESCINAMINA AJMALINA - AJMALICINA - SERPENTINA
Acciones terapéuticas: -1. RESERPINA: En esquizofrenias actúa como neuroléptico, sedante mayor. Antihipertensiva, PA y F.C. Tiene acción simpáticomimetica. -2. RESCINAMINA: Menos depresoras del SNC. -3. AJMALICINA: Bloqueador Adrenérgico Beta. Prod. Vasodilatación (geriatría). -4. RAUPINA: Hipotensora. -5. AJMALINA: Antiarrítmico (Taquicardias)
Indicaciones, Usos:
La Ajmalina esmuy tóxica por lo quesu uso ha disminuido(20% de mortalidad)
Drogas con Alcaloides indólicosDrogas con Alcaloides indólicos
Hojas de Vincapervinca (Vinca minor,Fm. Apocináceas)
VINCAMINA
Acciones terapéuticas:
- Vasodilatador de las arterias cerebrales.- Mejora el flujo de la sangre y la oxigenación de todo el córtex cerebral.- Tiene acción Hipotensora.- Acción Astringente.- Hemostática- Ligero efecto hipoglicemiante.
Indicaciones, Usos:Insuficiencia circulatoria
cerebralTrastornos de selinidad
VértigosMareos
Drogas con Alcaloides indólicosDrogas con Alcaloides indólicos
Semillas maduras y desecadas de Nuez vómica(Strychnos nux-vomica, Fm. Longaniáceas)
ESTRICNINA - BRUCINA
Acciones terapéuticas:
- Es un estimulante medular.- Se usa sólo en homeopatía.- A dosis terapéutica produce estimulación de efecto tónico- nervioso e secreción gástrica- Dosis hipersensibilidad al ruido y a la luz, y estado de ansiedad
Indicaciones, Usos:Se usa como raticida-
La brucina se usa paraanalizar la toxicidad
de las drogas-
Drogas con Alcaloides indólicosDrogas con Alcaloides indólicos
Semillas maduras y desecadas de Haba de Calabar(Physostigmina venenosum, Fm. Leguminosas)
FISOSTIGMINA - ESERAMINA - ISOFISOSTIGMINA
Acciones terapéuticas:- Colinérgico indirecto.- Inh. Irreversiblemente a la Acetilcolinesterasa lo que potencia la acción de la Ach.- Miosis, hipotensión, bradicardia, broncoespasmo e secreciones- Atraviesa BHE: náuseas, vómitos, convulsiones, muerte.
Indicaciones, Usos:Glaucoma-
Antidoto en Intoxicación por anticolinérgicos y
antidepresivos-NEOSTIGMINA: No
atraviesa BHE.
Drogas con Alcaloides quinoleínicosDrogas con Alcaloides quinoleínicos
Corteza de Quina(Cinchona sp, Fm. Rubiáceas)
QUININA - QUINIDINA - CINCONINA - CINCONIDINA
Acciones terapéuticas:
- Es astringente por los Taninos.- Tóxico celular para el Plasmodium (antimalárico).- Efecto antihipertérmico en casos de fiebres producidas por el paludismo- Produce excitación del miocardio, deprime la función cardiaca y disminuye el ritmo cardiaco.
Indicaciones, Usos:QUININA: Antipalúdico-
QUINIDINA: Antiarrítmico-
Drogas con Alcaloides imidazólicosDrogas con Alcaloides imidazólicos
Hojas de Jaborandi(Pilocarpus sp, Fm. Rutáceas)
PILOCARPINA - ISOPILOCARPINA
Acciones terapéuticas:
- Acción COLINERGICA directa.- peristaltismo, secreciones (sudor, saliva) y el jugo gástrico- Produce broncoconstricción.- la F.C., Miosis, ligeramente hipertensora.
Indicaciones, Usos:Glaucoma-
Producir sudor enfiebres de elevada
temperatura-Estimula el crecimiento
del cuero cabelludo-Contrarresta intoxicaciones-
ALCALOIDES DE LA COCAALCALOIDES DE LA COCA
La hoja de la coca estuvo legislada por el Imperio de los Incas hace 5000 años y restringido a las clases diferentes.
Su alcaloide principal, la cocaína fue aplicado como anestésico local y por sus propiedades estimulantes observadas: fue empleada en forma experimental, como antídoto de la morfinomanía.
Las propiedades excitantes del alcaloide se conocieron rápidamente (1910-1930).
Pertenece al género Erytroxilon. Variedades como: E. coca Lam (Es la coca de Huánuco o Coca de Bolivia. E. novogranatense var. Truxillense.
ALCALOIDES DE LA COCAALCALOIDES DE LA COCA
Propiedades Farmacológicas:
Anestésica Local: Actúa sobre terminaciones nerviosas disminuyendo la conductibilidad por un efecto estabilizador de membrana neuronal. Acción sobre el SNC (VIV o nasal), disminuye la sensación de fatiga. Primero se da una fase estimulante transitoria y después se deprime los centros vasomotor y respiratorio. Acción sobre el sistema nervioso autónomo: Inhibe la recaptación de noradrenalina a nivel simpático: vasoconstrictora, hipertensora, midriática, etc. La farmacocinética y los efectos observados dependen mucho de la forma de administración (oral, fumada, inhalación nasal o inyección).
ALCALOIDES DE LA COCAALCALOIDES DE LA COCA
Usos de la Coca: La hoja de coca y las preparaciones galénicas no se
utilizan. Era utilizado como anestésico local en
otorrinolaringología. Preparación del clorhidrato de cocaína.
Cocainomanía: Luego de inhalada la cocaína, alcanza niveles
plasmáticos elevados que permanece por 1 hora, la euforia transitoria y seguida de una sensación de malestar.
Dosis elevadas producen angustia. Intoxicación se manifiesta por. Cefaleas, náuseas,
palidez, convulsiones, disnea y arritmia cardiaca.