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Administración oftálmica de medicamentos
Tema 17
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Anatomía y fisiología ocular
Tipos de administración ocular
Disposición de fármacos por vía ocular
Factores que afectan a la disposición de fármacos
Formas farmacéuticas de administración oftálmica
Administración intraocular
Métodos de evaluación de las formas farmacéuticas de uso oftálmico
Índice de contenidos
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Anatomía y fisiología ocular Partes del ojo
Párpados
Parte externa: aparato lacrimal
Parte interna
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Anatomía y fisiología ocular
Función: Protección y distribución de las lágrimas
Partes: Glándulas sebáceas y sudoríparas Conjuntiva:
Irrigación sanguínea Nervios
PÁRPADOS
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Anatomía y fisiología ocular
Glándulas lacrimales Orificios lacrimales Saco lacrimal Conducto nasolacrimal
PARTE EXTERNA: APARATO LACRIMAL
Función de las lágrimas: nutrir, proteger y eliminar secreciones
Publicada en Wikimedia Commons con licencia Creative Commons Attribution/Share-Alike License http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Sistema_lacrimal.gif
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PARTE INTERNA
Esclerótica (vascularizada)-Córnea (no vascularizad) Úvea (nutritiva)-Coroides e iris (cuerpo ciliar) Retina: células responsables de la visión Cristalino: lente biconvexa transparente
Anatomía y fisiología ocular
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Anatomía y fisiología ocular
Gabrielzerrisuela. Publicada en Wikimedia Commons con Licencia Creative Commons Atribución/Compartir-Igual 3.0 http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Ojo_humano.gif?uselang=es
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Anatomía y fisiología ocular Estructura de la córnea
Cámara anterior
Células endoteliales Membrana de Descemet
Estroma
Membrana de Bowman Células epiteliales
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Tipos de administración ocular
1. Administración oftálmica: • Tópica • Iontoforesis • Inyección intraocular
2. Administración sistémica: barrera hemato-ocular
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Barreras para el acceso de fármaco a nivel ocular
Disposición de fármacos administrados por vía ocular
Castro N, Umanzor-Alvarez J, Zhang LG, Keidar M. Recent Patents on Biomedical Engineering 2012;5:29-40
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Disposición de fármacos administrados por vía ocular Barreras para el paso de fármacos administrados por vía ocular
De la Fuente M y cols. Adv Drug Deliver Rev 2010;62:100-117
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Disposición de fármacos administrados por vía ocular
Fluido lacrimal: Lagrimeo Dilución en las lágrimas Drenaje lacrimal
Conjuntiva: Resistencia a la difusión Posible absorción sistémica
Barrera corneal: Alta resistencia a la difusión
Humor acuoso Iris Metabolismo y eliminación
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Estructura de la película lacrimal
Capa lipídica superficial
Epitelio
Mucina superficial
Agua
Mucina secretada
Disposición de fármacos administrados por vía ocular
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Paso a través de la córnea
Epitelio
H+ F
H+ F
H+ F
H+ F
Líquido lacrimal (alcalino)
Estroma
Endotelio
Cuerpo ciliar Iris Cámara posterior
Humor acuoso
F
F
F
F
Disposición de fármacos administrados por vía ocular
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Factores que afectan a la disposición de fármacos
1. Factores fisiopatológicos:
1. Lesiones epiteliales
2. Unión a proteínas
2. Factores relacionados con la formulación:
1. Tonicidad
2. pH
3. Concentración de principio activo
4. Viscosidad
5. Tensoactivos
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Factores que afectan a la disposición de fármacos
Frecuencia media de sensación de dolor expresado en porcentaje
100
80
60
40
20
100 80 60 40 20
6 7 8 9 10 11 pH
Zona indolora
Adaptado de Aiache y cols. Biofarmacia. El Manual Moderno. Méjico. 1983
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Liberación regulada
Ionización
Permeabilidad Miscibilidad Contacto
Tolerancia
Efectos secundarios
Lagrimeo
Disminución dosis
Tiempo de contacto
ACTIVIDAD TERAPEUTICA Estabilidad
NUEVOS SISTEMAS TERAPÉUTICOS Agentes espesantes
pH
tensoactivos
pH Isotonicidad
Factores capaces de mejorar la actividad terapéutica de los medicamentos administrados por vía oftálmica
pH
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1. FORMAS FARMACEUTICAS OCULARES 1. Colirios 2. Baños oculares 3. Polvos para colirios y baños oculares 4. Preparaciones oftálmicas semisólidas 5. Insertos oftálmicos:
1. Sistemas matriciales (Lacriset®) 2. Sistemas reservorios (Ocusert®) 3. Sistemas osmóticos
2. OTROS 1. Lentes de contacto 2. Liposomas 3. Micro y nanopartículas
3. INYECCIONES INTRAOCULARES
Formas farmacéuticas para administración oftálmica
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Características diferenciales de colirios y pomadas
COLIRIOS F. SEMISOLIDAS Forma farmacéutica soluciones o suspensiones consistencia semisólida acuosas u oleosas Requerimientos esterilidad esterilidad isotonicidad tamaño de partícula neutralidad base no irritante transparencia tamaño de partícula (suspensiones) Tiempo de acción breve duradero
Formas farmacéuticas para administración oftálmica
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Influencia de la formulación en la penetración en la córnea
Formas farmacéuticas para administración oftálmica
Calvo P, Vila-Jato JL, Alonso MJ. J Pharm Sci 1998;85:530-536
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Implante de hidroxipropil celulosa
Sistema Lacrisert®
Formas farmacéuticas para administración oftálmica
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13.4 mm
5.7 mm
1: Membrana polimérica transparente
2: Anillo opaco
3: Reservorio de pilocarpina
4: Membrana polimérica transparente
Sistema Ocusert® con pilocarpina
Formas farmacéuticas para administración oftálmica
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Captación de ciclosporina de una lente comercial
Liberación de ciclosporina a partir de la lente
Lentes de contacto
Formas farmacéuticas para administración oftálmica
Peng Ch, Chauhan A. J Control Release 2011; 154:267–274
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Iontoforesis: aplicación de corriente eléctrica
1. Iontoforesis transcorneal (segmento anterior del ojo)
2. Iontoforesis transescleral (cámara vítrea y retina)
Formas farmacéuticas para administración oftálmica
Cohen AE, Assang C, Patane MA, From S, Korenfeld M, Avion Study Intestigators. Ophthalmology 2012;119:66-73
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Formas farmacéuticas para administración oftálmica
Eljarrat-Binstock E y cols. J Control Release 2006;110:479-498
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Administración intraocular
1. Inyección subconjutival 2. Inyección subtenoniana 3. Inyección intracameral 4. Inyección intravitrea 5. Inyección retrobulbal
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Administración intraocular
Mansoor S, Kuppermann BD, Kenney MC. Pharm Res 2009;26: 770-784
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Administración intraocular
Kuno N y cols. Retina Today 2012 (May/June ): 54-59
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1. IN VITRO:
1. Difusión a través de membranas sintéticas
2. Transporte a través de córnea aislada
3. Cultivos celulares
2. IN VIVO:
1. Diámetro de la pupila (animal y en el hombre)
2. Concentración en humor acuoso
3. Reflejo de la córnea
4. Presión intraocular
Métodos de estudio
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MDCK: células de riñón de perro
Robertson SM y cols. Surv Ophthalmol 2005;50:S32-S-45