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ADITIVOS y EXCIPIENTES

HERMES URIEL LOPEZ OCHOA. M.D

PROFESOR FARMACIA MAGISTRAL

FACULTAD DE QUIMICA FARMACEUTICA

UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA

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ADITIVOS

• Definiciones • Regulación• Conservadores • Antioxidantes • Saborizantes • Edulcorantes • Aromatizantes • Colorantes

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EXCIPIENTES: DEFINICIÓN

• “Es toda sustancia de origen natural o sintética presente en una preparación farmacéutica incorporada sin propósito terapéutico” (F.A. 7Ed).

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EXCIPIENTE

• “Cualquier sustancia diferente del principio activo o prodroga que ha sido apropiadamente evaluada en cuanto a seguridad y que está incluida en un sistema de liberación de droga para:

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Excipientes: Definición

• Ayudar al procesamiento del sistema durante la fabricación

• Proteger, favorecer o aumentar la estabilidad, biodisponibilidad o aceptabilidad del paciente

• Ayudar en la identificación del producto • Proveer cualquier otro atributo de la seguridad global

y efectividad del producto-droga entero durante el almacenamiento y el uso” (IPEC: International Pharmaceutical Excipients Council)

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DEFINICION.

• Aquella materia que, incluida en las formas galénicas, se añade a los

principios activos o a sus asociaciones para servirles de vehículo, posibilitar su preparación y estabilidad, modificar sus

propiedades organolépticas o determinar las propiedades

fisicoquímicas del medicamento y su biodisponibilidad

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Excipientes: regulación

• La FDA favorece claramente el uso de excipientes comercialmente establecidos, aditivos de alimentos, y sustancias que han sido designadas como “Generally Recognized as Safe” (GRAS).

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Excipientes: regulación

• El consejo farmacéutico internacional de los excipientes (International Pharmaceutical Excipients Council) es una asociación mundial de industrias farmacéuticas, químicas, y de alimentos que desarrollan, elaboran, venden, y usan excipientes farmacéuticos. IPEC fue formado en 1991 para conducir la armonización internacional de excipientes standars.

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Excipientes: regulación

• La exposición total a excipientes es menos controlable que la exposición a drogas debido a que los pacientes pueden estar expuestos a un dado excipiente en varias formas farmacéuticas diferentes para diferentes condiciones clínicas y por períodos variables de tiempo y probablemente a la ingesta de ese excipiente como aditivo alimentario

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CONCEPTO

1.Inercia con respecto a …………:

-Principio activo (sustitución ?)

- Material de acondicionamiento (líquidos / semisólidos)

- Organismo: no existe la inercia absoluta

- Lactosa etanol sacarosa• 2. Acción dinámica: Inicio,• duración e intensidad de la• respuesta terapéutica• (administracion de un mx con dif• Excipientes)

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FÁRMACO EXCIPIENTE

INTERACCIÓN ENLA FORMULACIÓN

PREFORMULACIÓN

REPERCUSIONES EN:

INCOMPATIBILIDADESESTABILIDAD

BIODISPONIBILIDADECONÓMICAS

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FUNCIONES DE LOS EXCIPIENTES

Se clasifican en función dela actividad que realizan enel medicamento

Algunos excipientes puedencombinar más de unafunción al mismo tiempo

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Agua

AGUA DE USO FARMACÉUTICO

Es el excipiente más utilizado en Farmacia:

Interviene en casi todas las formas de dosificación

Estable (en condiciones adecuadas) y fisiológico (tolerancia)

Características fisicoquímicas adecuadas para disolver

sustancias iónicas y polares: elevada constante dieléctrica,

elevado momento dipolar y carácter anfiprótico

Aplicaciones: vehículo en un gran número de preparados,

líquido de lavado de maquinaria y de envases, medio de

transferencia térmica (vapor, refrigeración,…)

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AGUA PURIFICADA Materia prima, lavar,

análisis, obtención de agua de

calidad superior, obtención de

vapor de agua

AGUA PARA INYECTABLESAgua p.i. a granel

Agua estéril p.i.

Tipos de agua

Agua potable

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EXCIPIENTES NO ACUOSOS: HIDROMISCIBLES

• ¿CUANDO SE UTILIZAN?

• Cuando el fármaco no es soluble en agua

• Cuando el fármaco es inestable en agua (hidrólisis)

• Cuando el fármaco posee una rápida absorción

CARACTERÍSTICAS GENERALES:

• Buenas propiedades disolventes

• Fisiológicamente compatibles

• No poseer actividad farmacológica marcada

• Ser estables y atóxicos

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Excipientes no acuosos

ALCOHOL ETÍLICO

- Posee propiedades cosolventes, deshidratantes,precipitantes y conservantes

- Se presenta como ALCOHOL ABSOLUTO yALCOHOL OFICINAL

EXCIPIENTE DEDECLARACIÓNOBLIGATORIA

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Excipientes no acuosos

ALCOHOL ISOPROPÍLICO

- Posee propiedades disolventes y bactericidas semejantesal etanol

- Solo uso externo

- La aplicación continuada causa irritación y sequedad

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Excipientes no acuosos

PROPILENGLICOL

- Cosolvente de utilización general- Presenta ciertas propiedades conservantes y potencia laacción de otros conservantes (parabenos)

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Excipientes no acuosos

GLICERINA

- Alta hidrofilia: absorbe hasta un 25% de agua atmosférica

- Cosolvente en mezclas con agua y etanol

- Propiedades humectantes y emolientes: FF dermatológicas

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Excipientes no acuosos

SORBITOL

- Propiedades estabilizantes, humectantes yedulcorantes

- La solución al 70% se usa como vehículo de solucionesorales, edulcorante, así como para reemplazar al jarabede sacarosa en formulaciones para diabéticos

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Excipientes no acuosos

POLIETILENGLICOLES (PEG) (Carbowax®)

- Polímeros del óxido de etileno y agua

HO-CH2-(CH2-O-CH2)n-CH2-OH

- Naturaleza polar e hidrosolubles

- Consistencia variable en función de PM

Líquidos: PEG 200-600

Semisólidos: PEG 1000-1500

Sólidos: PEG 2000-6000

- Usos: cosolventes, viscosizantes, excipientes desupositorios, en pomadas, en cápsulas de gelatina blandas

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oclusividad

+

-

UTILIZADOS PREFERENTEMENTE EN VIA TÓPICA

1) GRASOS O LIPÓFILOS

2) BASES DE ABSORCIÓN ANHIDRAS

3) BASES DE EMULSIÓN

4) EXCIPIENTES HIDRÓFILOS

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GRASOS O LIPÓFILOS

A) GLICERIDOS NATURALES: Aceites vegetales

- Oliva

- Almendra

- Cacahuete

- Sésamo

- Linaza

• Son afines a la piel (buena tolerancia)

• Para disminuir la consistencia de laspomadas

• Ciertos problemas de enranciamiento

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GRASOS O LIPÓFILOS

B) GLICERIDOS SEMISINTÉTICOS O SINTÉTICOS:

- Miristato de isopropilo

- Oleato de dodecilo

- Palmitato de isopropilo

- Oleato de etilo

• Mejoran la extensibilidad

• Favorecedores de la penetración de fármacos

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GRASOS O LIPÓFILOS

C) VASELINA Y DERIVADOS:

- Obtención a partir de determinadas fracciones del petróleo

- Estables, inertes y compatibles con la piel

- Extensibilidad variable

- Difícil eliminación y manchan la ropa

- Alta oclusividad: a veces se utiliza sola para mantener unatextura suave de la piel y favorecer el correcto desarrollo yformación del estrato córneo

- Ejemplos: ACEITE DE VASELINA O PARAFINA LÍQUIDA;

VASELINA BLANCA O FILANTE

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GRASOS O LIPÓFILOS

D) SILICONAS:

- Polímeros sintéticos (polisiloxano): hidrofobia, inocuidad,adherencia y estabilidad

- Adicionadas con otros excipientes: adherencia y oclusividad

- Ejemplos: DIMETICONAS, FENILDIMETICONAS,

CICLOSILICONAS

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GRASOS O LIPÓFILOS

D) SILICONAS: EMULSIONES SILICÓNICAS (A/S)

- Dimeticona copoliol: polímeros sintéticos obtenidos por

condensación de los alquilpolisiloxanos con polietilenglicol o

propilenglicol

Fase lipídica: ciclosilicona (volátil)Fase acuosa: agua + electrolitoEmulgente: dimeticona copoliol (+2º emulgente A/O)

- Las emulsiones A/S “oil free” están indicados para pieles grasas y

acnéicas (son no comedogénicas)

- Sensación de “tacto residual seco”

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GRASOS O LIPÓFILOS

D) EMULSIONES SILICÓNICAS (A/S):

- Fabricación en frío

- Color blanco brillante, excelente extensibilidad, ausencia deresiduos de producto

- La fase acuosa debe tener pH entre 4 y 7.5 para que nodisminuya la viscosidad

- Incompatibilidades: óxidos y sales de Zn, Al, Fe, etc., emulgentesde alto HLB (Tween® 80)

- Las emulsiones A/S se usan como base para múltiples productoscomo maquillajes, cremas hidratantes, cremas nutritivas, locioneslimpiadoras, coloretes, antitranspirantes en barra, aplicadores debola, filtros solares, etc...

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GRASOS O LIPÓFILOS

D) EMULSIONES SILICÓNICAS (A/S):

Base F-5® A/S* …………………………… 5%

Ciclometicona pentámera … 15-20%

Glicerina ……………………………………… 3%

Cloruro sódico …………………………… 1%

Agua, c.s.p. ……………………………… 100 g

* Dimeticona copoliol, ciclometicona, cetildimeticona copoliol

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GRASOS O LIPÓFILOS

E) CERAS: CERA BLANCA O DE ABEJA

- Poca extensibilidad y punto de fusión alto

- Se utilizan junto a otros excipientes para aumentar laconsistencia (vaselinas, aceites vegetales, etc.)

- Son capaces de incorporar cierta cantidad de agua(emulsión lábil): “cold cream”

- Cerato simple: Cera blanca ……………… 25 g

Parafina líquida ……… 75 g

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BASES DE ABSORCIÓN ANHIDRAS

- Excipientes hidrófobos adicionados de emulgentes A/Oque permiten incorporar agua

- Índice de agua: cantidad de agua que puede ser retenidade manera estable por 100 g de la base a temperaturaambiente

- Tipos:

Lanolina y derivados

Aceites hidrogenados

Bases con emulgentes sintéticos

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BASES DE ABSORCIÓN ANHIDRAS

A) LANOLINA Y DERIVADOS:

- Se obtiene a partir de la secreción que impregna la lana deovejas (color amarillento, olor característico)

- Esteres de ácidos grasos del colesterol, lanosterol y otrosalcoholes grasos

- Puede incorporar agua por la presencia de alcoholes grasos(“alcoholes de lanolina o de lana”), hasta dos veces su peso

- Problemas: oxidación, pegajosidad, alergias

- Derivados que presentan mejores propiedades: alcoholes delana, acetilada, hidrogenada, ..........

- En mezclas con aceites, vaselina, ………: cremas emolientes,emulsiones A/O

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BASES DE ABSORCIÓN ANHIDRAS

B) ACEITES HIDROGENADOS:

- Aceites vegetales sometidos a un proceso de hidrogenaciónque destruye los dobles enlaces y proporciona mayorconsistencia y estabilidad al aceite

- Se liberan monooleinas que actúan como emulgentes A/O

- Ejemplo: aceite de cacahuete hidrogenado

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BASES DE ABSORCIÓN ANHIDRAS

C) BASES CON EMULGENTES SINTÉTICOS:

- Utilizados fundamentalmente para elaborar emulsiones A/O

- Ejemplos:

Vaselina o aceites vegetales + Span®

Vaselina + cera blanca + alcohol estearílico + colesterol

Vaselina + parafina líquida + alcoholes de lana

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BASES DE EMULSIÓN O/A

- Mezclas de vehículos lipófilos y emulgentes O/A

(preferiblemente no iónicos) que adicionados de agua dan lugar

a emulsiones O/A

- Resultan más aceptables para el paciente.

- Pierden agua con facilidad: adición de glicerina, propilenglicol

-Incorporación de conservantes

- Ejemplos:

Ungüento hidrófilo:Alcohol estearílicoVaselina blancaLaurilsulfato sódicoPropilenglicolAgua purificada

Base de Beeler:Alcohol cetílicoCera blancaLaurilsulfato sódicoPropilenglicolAgua purificada

Ungüento hidrófilo:Alcohol cetílicoAceite de cacahueteTween 60®PropilenglicolAgua purificada

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EXCIPIENTES HIDRÓFILOS

- Vehículos que por sí mismos o en presencia de agua adquieren

consistencia semisólida

- No poseen carácter oclusivo y se eliminan fácilmente por

lavado

- Ejemplos: PEG HO-CH2-(CH2-O-CH2)n-CH2-OH

- Se utilizan en mezclas: PEG 400 ……… 60%

PEG 3000 …… 40%

- Presentan incompatibilidades (conservantes)

- Excipientes para pieles seborreicas y secado deheridas

- No irritantes, capacidad de adherencia yextensibilidad

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EXCIPIENTES HIDRÓFILOS

Carbopol®Carbopol® 940

Glicerina

Agua

Trietanolamina

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Sustancias auxiliares

ADITIVOS

Sustancias que no tienen actividad terapéutica pero

que se añaden a las formulaciones farmacéuticas

con diferentes fines como:

• Mejorar la conservación de los medicamentos frente aagentes biológicos (conservantes) o frente al oxígeno(antioxidantes)

• Mitigar sabores u olores desagradables.

• Proporcionar color con fines estéticos o de identificación

• Facilitar su elaboración

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Sustancias auxiliares

ADITIVOS

Los aditivos se nombran con la letra E (USOPERMITIDO Y LEGISLADO POR LA U.E.), seguidade un número que identifica el tipo de aditivo que es

Ejemplo:

E – 104:

COLORANTE

AMARILLO DE QUINOLEINA

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Sustancias auxiliares

CONSERVANTES

Garantizan la seguridad y estabilidad microbiológica

y fúngica del medicamento

Se utilizan en la mínima cantidad posible que cumpla

el objetivo perseguido

En ocasiones se utilizan mezclas sinérgicas

- Se amplía al máximo la actividad

antimicrobiana

- Se reducen las concentraciones al mínimo

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Sustancias auxiliares

PARA EVITAR LA CONTAMINACIÓNMICROBIANA …………………

- Controlar las materias primas

- Limpiar y desinfectar envases, utensilios y mesas detrabajo. Higiene personal

- Cerrar herméticamente los envases

- Almacenar en lugar fresco, seco y al abrigo de la luz

- Añadir el conservante adecuado

- A veces puede prescindirse del uso del conservante

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Conservadores: definiciones

• I): son sustancias auxiliares que se agregan a las preparaciones oficiales para protegerlas de la contaminación microbiana (FA 7 ED)(Se exige test de eficacia y de contenido)

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Conservadores: definiciones

• II) son aquellas drogas secundarias que se emplean para conservar las características del medicamento el mayor tiempo posible evitando contaminaciones microbianas y / o fúngicas, oxidaciones y otras alteraciones.

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Conservadores: definiciones

• Son sustancias con actividad antimicrobiana, antifúngica, antioxidante o complejante

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• 1) Conservantes antimicrobianos y antifúngicos

• 2) Antioxidantes

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Sustancias auxiliares

CONSERVANTES

- Ácido benzoico (E-210), Ácido sórbico (E-200)

- Clorhexidina y sus sales

- Parabenos: ésteres del ácido p-hidroxibenzoico

Para-hidroxi-benzoato de metilo*: Nipagín®M

Para-hidroxi-benzoato de etilo: Nipagín®A

Para-hidroxi-benzoato de propilo*: Nipasol®M

Aumenta eficacia

Disminuye solubilidad

Para-hidroxi-benzoato de butilo: Nipabutil®

Metil y propil parabeno en fenoxietanol: Phenonip®

Mezcla de los 4 ésteres: Nipastat®

- Conservantes registrados: Bronopol®, Dowicil 200®, Kathon

CG®, Bronidox L®,

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Conservantes antimicrobianos y antifúngicos

• Es toda sustancia de origen natural o sintético que nos permite preservar a la formulación, dentro de límites bien establecidos, de cualquier contaminación microbiológica durante todo su período de vida útil

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Conservador ideal:

• a) Efectivo contra un amplio espectro de microorganismos

• b) Estable durante toda la vida útil del medicamento • c) No tóxico, no sensibilizante y compatible con la

formulación • d) Aceptable con respecto al olor y sabor en las

concentraciones usadas

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Ácido benzoico:

• Moderada actividad ante Gram(+) y poca frente a Gram(-) • Actividad nula a pH superior a 5 • Incompatible con álcalis, metales pesados, sales férricas,

cálcicas • Se puede esterilizar por calor húmedo y por filtración • Usos: en preparaciones orales y tópicas. También en

inyectables • Rango usual: 0.05% al 0.10%

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Benzoato de sodio:

• - Es más hidrosoluble que el ácido benzoico

• - Sólo es activo a pH menor a 5 pues debe estar en forma de ácido libre para actuar

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Ácido sórbico

• Agente antimicrobiano y antifúngico, activo frente a bacterias, levaduras y hongos

• Su actividad disminuye frente a tensioactivos no iónicos • Se inactiva en los envases plásticos • Fácilmente oxidable en solución acuosa y también estado

sólido, especialmente en presencia de luz. Se aconseja la adición de antioxidantes fenólicos como el galato de propilo (0.02%)

• Los preparados con ácido sórbico deben almacenarse en recipientes herméticos, protegidos de la luz, a temperaturas no mayores a 15 °C

• Uso: en fórmulas líquidas o semisólidas • Rango de uso: 0.05% - 0.2%

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• Irritante para los ojos y vías respiratorias (no usar en formas oftálmicas)

• Puede esterilizarse por calor aunque se altera parcialmente dando ácido benzoico, lo cual puede evitarse saturando previamente la solución con Nitrógeno y envasando en ambiente nitrogenado

• Uso: principalmente en inyectables, soluciones oftálmicas, aerosoles y formas óticas. No se usa en formas orales por su sabor desagradable

• Rango de usos: en soluciones acuosas y oleosas al 2%. En colirios al 0.9%

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Clorobutanol

• Antimicrobiano, activo frente a Gram (+) y (-) • Bacteriostático y no bactericida. Muy poco activo frente a • Pseudomonas Aeruginosa, Staphilococcus aureus y Candida

albicans • Es poco estable en medio neutro y alcalino, no debiendo

usarse a un pH mayor a 4 • No puede esterilizarse por calor (se destruye en autoclave) • Su actividad disminuye en presencia de polisorbatos y PVP • Uso: en colirios y soluciones parenterales • Rango de uso: al 0.5% • Para su determinación en el ensayo de contenido se emplea la

cromatografía de gases

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Cloruro de benzalconio

• Antimicrobiano, antiséptico para vía tópica. Es activo frente a Gram (+) pero inactivo frente a Gram (-) y algunas cepas de Pseudomonas, Mycobacterium y Tricophyton

• Inactivo frente a esporas y mohos, pero activo frente a algunos virus, protozoarios y hongos

• Su actividad aumenta al aumentar el pH, siendo máximo entre 4 y 10 • Es una sal de amonio cuaternario. Es humectante, tensioactivo y

soluble en agua • Uso: en productos oftálmicos entre 0.01% a 0.02%, productos nasales

y óticos entre 0.002-0.2%, productos parenterales de pequeño volumen (0.01%) y preparados líquidos tópicos (0.1% a 0.3%)

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Propilparabeno

• Sinonimia: Nipasol o p-hidroxibenzoato de propilo

• Es muy activo frente a bacterias y hongos. Su actividad disminuye al aumentar el pH por formación del anión fenolato. Se usa al 0.05% - 0.25%. Se combina con el nipagín

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Butilparabeno

• Sinonimia: p-hidroxibenzoato de butilo

• Activo frente a Gram (+) y (-). Se usa al 0.1% sólo o asociado con análogos. Poco usado

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Etilparabeno

• Sinonimia: p-hidroxibenzoato de etilo • Se utiliza poco • Los más usados son la combinación de

metilparabeno:propilparabeno en una relación de concentraciones de 0.07%: 0.03% o en una relación de 0.10%:0.03%

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Propilenglicol

• Tiene acción antimicrobiana. • Su actividad antimicrobiana se potencia

combinándolo con sorbitol • Muy buen disolvente, se usa como cosolvente para

drogas poco solubles • Rango de uso 15 - 30 % • Dosis máxima permitida por la OMS: 25 mg/kg/día • Su sabor ligeramente acre puede llegar a limitar su

uso en altas concentraciones en soluciones orales • También puede ser usado como agente humectante

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Sustancias auxiliares

ANTIOXIDANTES

Sustancias que protegen a los principios activos y

excipientes de sufrir procesos de oxidación

AUTOOXIDACIÓN: reacción en cadena por acción del

oxígeno molecular, mediada por radicales libres.

Factores que favorecen el proceso:

- pH

- calor

- luz

- metales pesados

Si se añaden una vez iniciado el proceso de oxidación no

tienen ningún efecto

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ANTIOXIDANTES

• “Es una sustancia capaz de retardar o prevenir la oxidación de otra sustancia cuando ésta entra en contacto con el O2 atmosférico (autooxidación)”

• Es una reacción en tres pasos: • 1) RH---------------------> R° + H° • 2) R° + O2---------------> ROO° • 3) ROO° + RH----------> ROOH + R° • Agentes catalizadores de la oxidación: • a) Temperatura • b) H+ ] • c) Luz • d) Trazas de metales

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Antioxidantes

• Se los utiliza cuando en una reacción química interviene el oxígeno molecular espontáneamente (reacción de autooxidación)

• Los radicales libres del medio de reacción tienen un electrón desapareado; la reacción se produce en cadena y para frenarla será necesaria alguna sustancia que entregue un electrón o hidrógeno de tal manera que el electrón desapareado encuentre su par .

• Sustancias que brindan el electrón o el hidrógeno

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Sustancias auxiliares

ANTIOXIDANTES

1. ANTIOXIDANTES PRIMARIOS O ROMPEDORES DELA REACCIÓN EN CADENA: Reaccionan con los radicaleslibres bloqueando la reacción en cadena

- α-tocoferol (vitamina E) y sus ésteres (acetato ysuccinato)

- Galato de propilo, galato de octilo, galato dedodecilo

- Butilhidroxianisol (BHA)

- Butilhidroxitolueno (BHT)combinados

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Sustancias auxiliares

ANTIOXIDANTES

2. AGENTES REDUCTORES: De menor potencial redox quela sustancia a la que protegen

-Ácido ascórbico (vitamina C) y derivados: ascorbato desodio (inyectables); palmitato de ascorbilo (+ α-tocoferol)

- Sulfito, bisulfito y metabisulfito sódicos (declaración

obligatoria: causan alergias y destruyen la vitamina B1)

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ANTIOXIDANTES

• 3. ANTIOXIDANTES SINÉRGICOS: Refuerzan la acción de otros antioxidantes (quelantes o secuestrantes)

- Ácido cítrico - EDTA disódico- Lecitina- Ácido tartárico

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Sustancias auxiliares

RECOMENDACIONES PARAEVITAR LA OXIDACIÓN

- Envasar en recipientes herméticos, opacos o topacio.Conservarlos bien cerrados

- Evitar la presencia de metales pesados

- Almacenar lejos de fuentes de calor

- Seleccionar el antioxidante adecuado

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Sustancias auxiliares

CORRECTORES DE LAS CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS:SABORIZANTES, AROMATIZANTES Y COLORANTES

SABOR

ÉXITOTERAPÉUTICO

- Aumento de la aceptaciónpor parte del paciente

- Especialmente indicado enpediatría y geriatría

COLOR OLOR- Corrección de saboresdesagradables que puedeninducir nauseas y vómitos

Page 67: ADITIVOS (2)

Sustancias auxiliares

SABORIZANTES Y AROMATIZANTES

- El sabor es una sensación compleja: las papilas gustativasdetectan 4 sabores básicos

- El sabor no es sólo consecuencia del sentido del gusto,sino también de una serie de sensaciones olfatorias

- Color y sabor deben coincidir

- Patrones del sabor:

sacarosa

ClNa

quinina

HCl

Page 68: ADITIVOS (2)

3) Sustancias auxiliares

SABORIZANTES Y AROMATIZANTES

Sabor dulce Sabor amargo Sabor salado Sabor ácido

Sacarosa 1

Fructosa 1,2

Maltosa 0,5

Lactosa 0,3

Quinina 1

Estricnina 3,1

Nicotina 1,3

Atropina 0,13

ClNa 1

ClK 0,6

HCl 1

Ac. acético 0,6

Ac. cítrico 0,5

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SABORIZANTES

• Edulcorantes

• Son sustancias naturales o artificiales capaces de transmitir un sabor similar al de la sacarosa.Pertenecen al grupo de los saborizantes y son los más empleados en la formulación de los cuatro sabores. Sólo debe enmascararse el sabor amargo

Page 70: ADITIVOS (2)

Sacarina

• 60 mg equivalen a 3 g de sacarosa

• Se usa como sacarina sódica al 0.01 - 0.1%

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Sorbitol

• Polvo microcristalino blanco, inodoro, sabor débilmente dulce, higroscópico

• Muy soluble en agua, soluble en alcohol. Se encuentra en el comercio como solución de sorbitol al 70 %

• No hay límite de dosificación diaria, pero la FAO aconseja no usar mas de 150 mg / Kg de peso corporal

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Ciclamato de sodio

• Ventaja respecto a la sacarina: no deja sabor amargo residual

• Estable en medio ácido y al calor • Efecto adverso: aparición de heces blandas o

diarreicas • Se usa no mas del 0.4 % en bebidas refrescantes •

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Aspartame

• Polvo blanco cristalino. - Poco soluble en agua (1%), aumentando la

• solubilidad a pH más ácido o básico al de su punto isoeléctrico (5,2)

• Poco estable en disolución por su rápida hidrólisis • Máxima estabilidad a pH 4 y baja temperatura • No se debe usar en fenilcetonúricos, IDA (ingesta

diaria admitida) de 40 mg/kg de peso corporal (FAO/OMS)

Page 74: ADITIVOS (2)

Sustancias auxiliares

EDULCORANTES

- Son sustancias naturales o artificiales capaces de transmitir

un sabor similar al de la sacarosa

- PODER EDULCORANTE: gramos de sacarosa que se han de

disolver en agua para obtener un líquido de igual sabor que la

disolución de un gramo del edulcorante en el mismo volumen

- Clasificación:

- De bajo poder edulcorante (edulcorantes calóricos):

sorbitol, manitol, xilitol, fructosa

- De alto poder edulcorante (edulcorantes acalóricos):

ciclamato, sacarina, aspartamo

Page 75: ADITIVOS (2)

Sustancias auxiliares

EDULCORANTES: OTRA CLASIFICACIÓN

NATURALES:

- Glicerina

- Lactosa

- Sacarosa

- Fructosa

- Dextrosa

ARTIFICIALES:

- Aspartamo

- Sacarina

- Sorbitol

- Xilitol

Page 76: ADITIVOS (2)

Poder edulcorante relativo• Edulcorantes • Azúcar 1,00 • Lactitol 0,35 • Sorbitol 0,50 • Glucosa 0,50 • Fructosa 0,50 • Jarabe de glucosa hidrogenado 0,75 • Maltitol 0,90 • Xilitol 1,00 • Ciclamato y sales 30,00 • Acesulfame K 200,00 • Aspartame 200,00 • Sacarina y sales 300,00

Page 77: ADITIVOS (2)

Sustancias auxiliares

TÉCNICAS DE CORRECCIÓN DEL SABOR Y OLOR

-Se puede utilizar un único correctivo o mezclas con efectosinérgico

- SABOR AMARGO: el más común y el más difícil

- Sabores persistentes: café, chocolate, melocotón

- Cierta acción anestésica local: mentol, anís

- Ácidos orgánicos (cítrico, málico, tartárico) + ClNa

- SABOR SALADO: edulcorante + caramelo, canela o regaliz

- SABOR ÁCIDO: aromatizantes frutales + ácido cítrico

Page 78: ADITIVOS (2)

Sustancias auxiliares

AROMATIZANTESSustancias y /o mezclas de productos naturales o sintéticos,

destinados a ser incorporados a determinados medicamentospara enmascarar o mejorar las características organolépticas desabor y olor del preparado

CLASIFICACIÓN:

1. NATURALES:

2. SINTÉTICOS:

3. MEZCLAS:

Aceites esenciales (esencias)

Extractos

Sustancias naturales aisladas

Idénticos a los naturales

Artificiales

Composiciones aromatizantes

Aromatizantes reforzados

Page 79: ADITIVOS (2)

Sustancias auxiliares

AROMATIZANTES

1. AROMATIZANTES NATURALES

Aceites esenciales o esencias:

- Mezcla compleja de sustancias volátiles de muy diversacomposición química

- Obtenidas por destilación en corriente de vapor o presión

- Solubles en etanol y en aceites

- Esencia de anís

- Esencia de menta

- Esencia de lavanda

- Esencia de eucalipto

- Esencia de romero

- Esencia de limón

- Esencia de rosas

- Esencia de naranja

Page 80: ADITIVOS (2)

Sustancias auxiliares

AROMATIZANTES

1. AROMATIZANTES NATURALES

Extractos:

Productos obtenidos por agotamiento en frío o caliente de lasmaterias primas con disolventes permitidos (disoluciónextractiva):

- Tinturas

- Extractos líquidos

- Extractos secos

Sustancias naturales aisladas:

Sustancias químicamente definidas obtenidas por distintosprocesos, a partir de materias primas aromatizantesnaturales. Ej.: Mentol

Page 81: ADITIVOS (2)

Sustancias auxiliares

AROMATIZANTES

2. AROMATIZANTES SINTÉTICOS

- Composición definida y constante

- Fáciles de obtener

- Menor coste

- Mayor estabilidad

- Incompatibilidades predecibles

Idénticos a los naturales: MENTOL, VAINILLINA,MALTOL, ÁCIDO MÁLICO

Artificiales: ETILVAINILLINA, ETILMALTOL

Page 82: ADITIVOS (2)

Sustancias auxiliares

AROMATIZANTES

3. MEZCLAS AROMATIZANTES

Materias aromatizantes reforzadas:

Sustancias naturales en las que el olor y el sabor se potencianpor adición de sustancias sintéticas idénticas a las naturales

Composiciones aromatizantes:

Son mezclas de una o más sustancias naturales o sintéticas,que pueden ir acompañado de uno o varios excipientes, comoconservantes, colorantes o disolventes: jarabes aromatizados

- Jarabe de cereza

- Jarabe de frambuesa

- Jarabe de naranja

- Jarabe de limón

Page 83: ADITIVOS (2)

• 4) Reforzadores de aromas:

• Sustancias que no poseen prácticamente sabor ni olor propio a las dosis usadas, pero capaces de potenciar el sabor y el olor de pequeñas cantidades de sustancias aromatizantes. Ejemplo: Glutamato sódico

Page 84: ADITIVOS (2)

-

-

Sustancias auxiliares

COLORANTES

- Sustancias utilizadas para impartir, preservar o

potenciar el color de un producto

Su utilización está muy regulada por distintas

administraciones, ya que en su orígenes daban lugar a

importantes problemas de salud

Formas farmacéuticas más frecuentemente coloreadas:

- comprimidos (recubiertos o no)

- cápsulas de gelatina

- preparaciones líquidas orales

Page 85: ADITIVOS (2)

Sustancias auxiliares

COLORANTES: OBJETIVOS

• Elaborar medicamentos de color consistente y

apariencia agradable: asociar sabor y color

• Para mejorar la eficacia de la preparación

• Para ayudar a la identificación

• Algunos colorantes pueden que actuar como

recubrimientos opacos y pueden mejorar la estabilidad

de fármacos y excipientes sensibles a la luz

Page 86: ADITIVOS (2)

-

Sustancias auxiliares

COLORANTES

1. COLORANTES ORGÁNICOS Y SUS LACAS:

- Son solubles en agua

- Preparaciones líquidas de la vía oral

- Tartracina (E-102), Eritrosina (E-127), Amarillo de

quinoleina (E-104)

Lacas: colorantes orgánicos adsorbidos sobre un soporte de

alúmina. Son insolubles en agua y aportan una coloración más

uniforma que las formas solubles

- Comprimidos y cápsulas

Page 87: ADITIVOS (2)

Sustancias auxiliares

COLORANTES

2. COLORANTES INORGÁNICOS O PIGMENTOS:

- Son insolubles en agua

- Muy estables frente a la luz

- La gama de colores disponibles es bastante limitada

- Reducen la permeabilidad de las películas de recubrimientofrente al vapor de agua y al oxígeno

- Evitan el moteado de compuestos producido por coloranteshidrosolubles

- Ejemplos: dióxido de titanio (opacificante) (E-171) y óxidos dehierro (E-172)

Page 88: ADITIVOS (2)

Sustancias auxiliares

COLORANTES

3. COLORANTES NATURALES:

- Se obtiene por síntesis química: son idénticos a los naturales

- Caros

- No son estables frente a la luz

- Poder colorante menor

- Totalmente aceptado por las legislaciones pero poco

utilizados en Farmacia

- Ejemplos: Riboflavina (vitamina B2)(E-101), Carmín cochinilla(E-120), Antocianos (E-163), β-Caroteno (E-160), Caramelo (E-

150)

Page 89: ADITIVOS (2)

Colorantes

• Naturales: • Rivoflavina (vitamina que además se usa como colorante) • Caramelo (es azúcar quemada color marrón) • Clorofila • Xantófilas • Semisintéticos: • Carotenoides (obtenidos de los naturales) tartrazina

soluble en agua • Inorgánicos: • Óxido de titanio (blanco), óxidos de hierro (amarillos, rojos

o pardos

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Elección del colorante

• 1) Compatible con el vehículo de la formulación en cuanto a una completa solubilidad y ninguna reactividad con los principios activos

• 2) Estable en el ámbito de pH en que está formulado el producto (no debe variar el color)

Page 91: ADITIVOS (2)

Elección del colorante

• 3) Si en la formulación existe una sustancia antioxidante, el colorante no debe reaccionar con ella (pérdida de color)

• 4) En lo posible que el aroma elegido para el producto sea compatible con el color del mismo a través de una percepción visual-gustativa

• 5) La proporción de sustancia colorante está comprendida entre 0.001% - 0.01% P/V en la formulación final

Page 92: ADITIVOS (2)

EXCIPIENTES DE DECLARACIÓN OBLIGATORIA

(Atienza y cols., XII Congreso AEFF, 2007)


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