Prof Dra Laura Schreier
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Depto Bioquiacutemica Cliacutenica
Fac de Farmacia y Bioquiacutemica-Hospital de Cliacutenicas
Universidad de Buenos Aires- lschreierffybubaar I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Actualizacioacuten en el diagnoacutestico de las dislipemias y evaluacioacuten del riesgo aterogeacutenico
en el Laboratorio Cliacutenico
CONCEPTOS ACTUALES EN RELACION AL TRATAMIENTO DEL COLESTEROL
bull NIVEL DEL C-LDL CUANTO MAS BAJO MEJOR
bull COMENZAR TRATAMIENTO CUANTO ANTES MEJOR
48 antildeos No fumador
No hipertensioacuten Colesterol =190 mg
48 antildeos No fumador
No hipertensioacuten Colesterol =190 mg
Colesterol LDL= 150 mg Colesterol HDL= 30 mg
Colesterol LDL= 120 mg Colesterol HDL= 60 mg
Colesterol LDL Colesterol HDL
= Mayor a 35 riesgo CV aumentado
50 20
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
52 antildeos Hipertenso tratado No fumador Colesterol LDL= 160 mg Colesterol HDL = 42 mg
52 antildeos Hipertenso tratado No fumador Colesterol LDL= 160 mg Colesterol HDL = 42 mg
Trigliceacuteridos = 110 mg Trigliceacuteridos = 700 mg
2 conductas meacutedicas diferentes
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullC-HDL
bullC-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
bullCalculado bullMedido (met directo)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bull Langlois MR Chapman MJ Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 64 1006-33
bull Ramasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 479103-125
bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Condiciones para realizar el estudio del
perfil lipiacutedico
bull Ayuno de 12 hs (por TG)
bull No beber alcohol 24 hs antes
bull No suspender medicacioacuten
Discusioacuten y cambio
Depende
Registrar
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
TG + apo B VLDL
IDL LDL
Otros tejidos
Insulina
+
LIPASA HEPATICA
+
LIPOPROTEINA LIPASA
Cascada Lipoliacutetica-
Acumulacioacuten de Remanentes lipoproteicos RLP
Quilo
microacuten
Intestino
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
COMPETENCIA ACUMULACION de RLP
RLP
2 a 10 horas 3 a 4 d
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Cineacutetica de TG en circulacioacuten
TG
(horas 0 2 4 6 8 10 12 (horas)
Postprandial Postabsorptivo Ingesta
LRT
LRT
Nordestgaard B et al Clinical implications of non-fasting lipid profiles European Heart Journal 2016
Niveles de liacutepidos en funcioacuten del tiempo desde ultima ingesta (dieta habitual) (Poblacioacuten general de Copenhague)
Hombres n=98132
Nintildeosn=12744
Mujeres n=111048
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Bansal S et al 2007 JAMA 298309-316
Ajustado por edad presioacuten arterial tabaquismo uso hormonas niveles C-HDL DBT BMI PCRhs
TRIGLICERIDOS A DIFERENTES TIEMPOS POST INGESTA Y RIESGO CARDIOVASCULAR (HR IC IAM ACV y muerte CV)
Women`s Health Study 26509 mujeres 11 antildeos
Relacioacuten entre C- RLP y TG sin ayuno
Col-RLP
Col-total- (Col-LDL +col-HDL)
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
bullNordestgaard B Benn M Schnohr P Tybjaerg-Hansen A Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction ischemic heart disease
and death in men and women JAMA 2007 Jul 18298(3)299-308
Condiciones para realizar el estudio del perfil lipiacutedico en relacioacuten al ayuno
bullPrimer perfil lipiacutedico en cualquier paciente
bullAdmitidos con SCA
bullNintildeos y Ancianos
bullPreferencia del paciente
bullDiabeacuteticos (por riesgo de hipoglucemia)
Toma de muestra sin ayuno para la evaluacioacuten del perfil lipiacutedico en la mayoriacutea de los casos
bullTG sin ayuno gt 440 mgdl (gt 5 mmolL) y seguimiento
bullDislipemias severas Hiper Q Hipercol Fliar Ho y Hehellip
bullOtras determinaciones adicionales que requieren ayuno (glucemiahellip)
bullRequisitos de muestras matinales
Situaciones que requieren toma de muestra con ayuno
bull Nordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory
implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart
J 2016 Jul 137(25)1944-58
bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141 I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
TG con ayuno 10 a 12 hs sin ingesta ni bebida
TG sin ayuno Muestra tomada al azar a cualquier hora
Independientemente de la ultima ingesta
bullMinimiza Variabilidad
bullPermite caacutelculo CndashLDL
bullValores deseables lt 150 mgdl
bullAsociacioacuten con CHD = 31
bullSuele perder valor predictivo
con ajustes multivariados
bullNo se excluyen los remanentes (RLP)
bullEs representativo de las 24 h
bullValores deseables lt 175 mgdl
bullAsociacioacuten con CHD = 61
bullEs maacutes independiente de otros
factores de riesgo
bullSimplifica la extraccioacuten de muestra
bullMayor adherencia de los pacientes a
los chequeos
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
bullLangsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 Feb51(2)131-141
bullNordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory implications including
flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart J 2016 Jul 137(25)1944-58
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
-2do target de tratamiento especial con TGgt200 mgdL -Excelente correlacion con C-LDL y ApoB
todas las LP con Apo B VLDL+LDL+RLP+Lpa
MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR
C-No HDL
Error en la
clasificacioacuten
TGlt200 mgdl
Error en la
clasificacioacuten
TG 200 ndash 400 mgdl
C-LDL calc 5 - 17 15 - 35
C-LDL directo 8 - 26 10 - 35
C-no HDL 0 -11 0 - 18
C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
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Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
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bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
iquestiquest Como podemos estimar RLP
bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)
bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL
bullMedida de TG sin ayuno
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
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iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP
30 mg dL
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
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Lograr el cambiohellip
Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico
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HDL HDL LDL
La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante
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COLESTEROL
LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA
IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO
DE CADA LIPOPROTEINA
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
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Are Apolipoproteins better discriminator
than lipids for Atherosclerosis
The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3
Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB
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bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas
115
12
125
13
135
14
145
LDL-C No HDL-C apo BR
iesg
o R
ela
tivo
Sniderman A et al Circulation 2011
233000 individuos y 22950 eventos
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all Plt0001 RR de cada marcador
Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment
Pathology 2019 Feb51(2)148-154
bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58
Discordancia
HDL APO A-I
Superior a cualquier otra relacioacuten convencional
para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las
lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos
LP antiaterogeacutenicas =
Apo B
Apo A-I
Balance del transporte del colesterol
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Col-LDL
Col-HDL
Col-total
Col-HDL
Apo BApoA-I vs CTC-HDL
AMORIS study Holme I J Intern Med 2008
Jul264(1)30-8
Mujeres
Hombres
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
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INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
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Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
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VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
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Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
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Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
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I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
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CONCEPTOS ACTUALES EN RELACION AL TRATAMIENTO DEL COLESTEROL
bull NIVEL DEL C-LDL CUANTO MAS BAJO MEJOR
bull COMENZAR TRATAMIENTO CUANTO ANTES MEJOR
48 antildeos No fumador
No hipertensioacuten Colesterol =190 mg
48 antildeos No fumador
No hipertensioacuten Colesterol =190 mg
Colesterol LDL= 150 mg Colesterol HDL= 30 mg
Colesterol LDL= 120 mg Colesterol HDL= 60 mg
Colesterol LDL Colesterol HDL
= Mayor a 35 riesgo CV aumentado
50 20
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52 antildeos Hipertenso tratado No fumador Colesterol LDL= 160 mg Colesterol HDL = 42 mg
52 antildeos Hipertenso tratado No fumador Colesterol LDL= 160 mg Colesterol HDL = 42 mg
Trigliceacuteridos = 110 mg Trigliceacuteridos = 700 mg
2 conductas meacutedicas diferentes
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
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bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullC-HDL
bullC-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
bullCalculado bullMedido (met directo)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bull Langlois MR Chapman MJ Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 64 1006-33
bull Ramasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 479103-125
bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Condiciones para realizar el estudio del
perfil lipiacutedico
bull Ayuno de 12 hs (por TG)
bull No beber alcohol 24 hs antes
bull No suspender medicacioacuten
Discusioacuten y cambio
Depende
Registrar
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
TG + apo B VLDL
IDL LDL
Otros tejidos
Insulina
+
LIPASA HEPATICA
+
LIPOPROTEINA LIPASA
Cascada Lipoliacutetica-
Acumulacioacuten de Remanentes lipoproteicos RLP
Quilo
microacuten
Intestino
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COMPETENCIA ACUMULACION de RLP
RLP
2 a 10 horas 3 a 4 d
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Cineacutetica de TG en circulacioacuten
TG
(horas 0 2 4 6 8 10 12 (horas)
Postprandial Postabsorptivo Ingesta
LRT
LRT
Nordestgaard B et al Clinical implications of non-fasting lipid profiles European Heart Journal 2016
Niveles de liacutepidos en funcioacuten del tiempo desde ultima ingesta (dieta habitual) (Poblacioacuten general de Copenhague)
Hombres n=98132
Nintildeosn=12744
Mujeres n=111048
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
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Bansal S et al 2007 JAMA 298309-316
Ajustado por edad presioacuten arterial tabaquismo uso hormonas niveles C-HDL DBT BMI PCRhs
TRIGLICERIDOS A DIFERENTES TIEMPOS POST INGESTA Y RIESGO CARDIOVASCULAR (HR IC IAM ACV y muerte CV)
Women`s Health Study 26509 mujeres 11 antildeos
Relacioacuten entre C- RLP y TG sin ayuno
Col-RLP
Col-total- (Col-LDL +col-HDL)
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
bullNordestgaard B Benn M Schnohr P Tybjaerg-Hansen A Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction ischemic heart disease
and death in men and women JAMA 2007 Jul 18298(3)299-308
Condiciones para realizar el estudio del perfil lipiacutedico en relacioacuten al ayuno
bullPrimer perfil lipiacutedico en cualquier paciente
bullAdmitidos con SCA
bullNintildeos y Ancianos
bullPreferencia del paciente
bullDiabeacuteticos (por riesgo de hipoglucemia)
Toma de muestra sin ayuno para la evaluacioacuten del perfil lipiacutedico en la mayoriacutea de los casos
bullTG sin ayuno gt 440 mgdl (gt 5 mmolL) y seguimiento
bullDislipemias severas Hiper Q Hipercol Fliar Ho y Hehellip
bullOtras determinaciones adicionales que requieren ayuno (glucemiahellip)
bullRequisitos de muestras matinales
Situaciones que requieren toma de muestra con ayuno
bull Nordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory
implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart
J 2016 Jul 137(25)1944-58
bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141 I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
TG con ayuno 10 a 12 hs sin ingesta ni bebida
TG sin ayuno Muestra tomada al azar a cualquier hora
Independientemente de la ultima ingesta
bullMinimiza Variabilidad
bullPermite caacutelculo CndashLDL
bullValores deseables lt 150 mgdl
bullAsociacioacuten con CHD = 31
bullSuele perder valor predictivo
con ajustes multivariados
bullNo se excluyen los remanentes (RLP)
bullEs representativo de las 24 h
bullValores deseables lt 175 mgdl
bullAsociacioacuten con CHD = 61
bullEs maacutes independiente de otros
factores de riesgo
bullSimplifica la extraccioacuten de muestra
bullMayor adherencia de los pacientes a
los chequeos
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
bullLangsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 Feb51(2)131-141
bullNordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory implications including
flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart J 2016 Jul 137(25)1944-58
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
-2do target de tratamiento especial con TGgt200 mgdL -Excelente correlacion con C-LDL y ApoB
todas las LP con Apo B VLDL+LDL+RLP+Lpa
MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR
C-No HDL
Error en la
clasificacioacuten
TGlt200 mgdl
Error en la
clasificacioacuten
TG 200 ndash 400 mgdl
C-LDL calc 5 - 17 15 - 35
C-LDL directo 8 - 26 10 - 35
C-no HDL 0 -11 0 - 18
C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
iquestiquest Como podemos estimar RLP
bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)
bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL
bullMedida de TG sin ayuno
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP
30 mg dL
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Lograr el cambiohellip
Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
HDL HDL LDL
La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
COLESTEROL
LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA
IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO
DE CADA LIPOPROTEINA
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Are Apolipoproteins better discriminator
than lipids for Atherosclerosis
The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3
Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas
115
12
125
13
135
14
145
LDL-C No HDL-C apo BR
iesg
o R
ela
tivo
Sniderman A et al Circulation 2011
233000 individuos y 22950 eventos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
all Plt0001 RR de cada marcador
Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment
Pathology 2019 Feb51(2)148-154
bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58
Discordancia
HDL APO A-I
Superior a cualquier otra relacioacuten convencional
para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las
lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos
LP antiaterogeacutenicas =
Apo B
Apo A-I
Balance del transporte del colesterol
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Col-LDL
Col-HDL
Col-total
Col-HDL
Apo BApoA-I vs CTC-HDL
AMORIS study Holme I J Intern Med 2008
Jul264(1)30-8
Mujeres
Hombres
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
48 antildeos No fumador
No hipertensioacuten Colesterol =190 mg
48 antildeos No fumador
No hipertensioacuten Colesterol =190 mg
Colesterol LDL= 150 mg Colesterol HDL= 30 mg
Colesterol LDL= 120 mg Colesterol HDL= 60 mg
Colesterol LDL Colesterol HDL
= Mayor a 35 riesgo CV aumentado
50 20
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
52 antildeos Hipertenso tratado No fumador Colesterol LDL= 160 mg Colesterol HDL = 42 mg
52 antildeos Hipertenso tratado No fumador Colesterol LDL= 160 mg Colesterol HDL = 42 mg
Trigliceacuteridos = 110 mg Trigliceacuteridos = 700 mg
2 conductas meacutedicas diferentes
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullC-HDL
bullC-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
bullCalculado bullMedido (met directo)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bull Langlois MR Chapman MJ Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 64 1006-33
bull Ramasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 479103-125
bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Condiciones para realizar el estudio del
perfil lipiacutedico
bull Ayuno de 12 hs (por TG)
bull No beber alcohol 24 hs antes
bull No suspender medicacioacuten
Discusioacuten y cambio
Depende
Registrar
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
TG + apo B VLDL
IDL LDL
Otros tejidos
Insulina
+
LIPASA HEPATICA
+
LIPOPROTEINA LIPASA
Cascada Lipoliacutetica-
Acumulacioacuten de Remanentes lipoproteicos RLP
Quilo
microacuten
Intestino
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
COMPETENCIA ACUMULACION de RLP
RLP
2 a 10 horas 3 a 4 d
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Cineacutetica de TG en circulacioacuten
TG
(horas 0 2 4 6 8 10 12 (horas)
Postprandial Postabsorptivo Ingesta
LRT
LRT
Nordestgaard B et al Clinical implications of non-fasting lipid profiles European Heart Journal 2016
Niveles de liacutepidos en funcioacuten del tiempo desde ultima ingesta (dieta habitual) (Poblacioacuten general de Copenhague)
Hombres n=98132
Nintildeosn=12744
Mujeres n=111048
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Bansal S et al 2007 JAMA 298309-316
Ajustado por edad presioacuten arterial tabaquismo uso hormonas niveles C-HDL DBT BMI PCRhs
TRIGLICERIDOS A DIFERENTES TIEMPOS POST INGESTA Y RIESGO CARDIOVASCULAR (HR IC IAM ACV y muerte CV)
Women`s Health Study 26509 mujeres 11 antildeos
Relacioacuten entre C- RLP y TG sin ayuno
Col-RLP
Col-total- (Col-LDL +col-HDL)
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
bullNordestgaard B Benn M Schnohr P Tybjaerg-Hansen A Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction ischemic heart disease
and death in men and women JAMA 2007 Jul 18298(3)299-308
Condiciones para realizar el estudio del perfil lipiacutedico en relacioacuten al ayuno
bullPrimer perfil lipiacutedico en cualquier paciente
bullAdmitidos con SCA
bullNintildeos y Ancianos
bullPreferencia del paciente
bullDiabeacuteticos (por riesgo de hipoglucemia)
Toma de muestra sin ayuno para la evaluacioacuten del perfil lipiacutedico en la mayoriacutea de los casos
bullTG sin ayuno gt 440 mgdl (gt 5 mmolL) y seguimiento
bullDislipemias severas Hiper Q Hipercol Fliar Ho y Hehellip
bullOtras determinaciones adicionales que requieren ayuno (glucemiahellip)
bullRequisitos de muestras matinales
Situaciones que requieren toma de muestra con ayuno
bull Nordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory
implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart
J 2016 Jul 137(25)1944-58
bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141 I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
TG con ayuno 10 a 12 hs sin ingesta ni bebida
TG sin ayuno Muestra tomada al azar a cualquier hora
Independientemente de la ultima ingesta
bullMinimiza Variabilidad
bullPermite caacutelculo CndashLDL
bullValores deseables lt 150 mgdl
bullAsociacioacuten con CHD = 31
bullSuele perder valor predictivo
con ajustes multivariados
bullNo se excluyen los remanentes (RLP)
bullEs representativo de las 24 h
bullValores deseables lt 175 mgdl
bullAsociacioacuten con CHD = 61
bullEs maacutes independiente de otros
factores de riesgo
bullSimplifica la extraccioacuten de muestra
bullMayor adherencia de los pacientes a
los chequeos
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
bullLangsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 Feb51(2)131-141
bullNordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory implications including
flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart J 2016 Jul 137(25)1944-58
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
-2do target de tratamiento especial con TGgt200 mgdL -Excelente correlacion con C-LDL y ApoB
todas las LP con Apo B VLDL+LDL+RLP+Lpa
MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR
C-No HDL
Error en la
clasificacioacuten
TGlt200 mgdl
Error en la
clasificacioacuten
TG 200 ndash 400 mgdl
C-LDL calc 5 - 17 15 - 35
C-LDL directo 8 - 26 10 - 35
C-no HDL 0 -11 0 - 18
C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
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Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
iquestiquest Como podemos estimar RLP
bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)
bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL
bullMedida de TG sin ayuno
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP
30 mg dL
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Lograr el cambiohellip
Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
HDL HDL LDL
La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
COLESTEROL
LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA
IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO
DE CADA LIPOPROTEINA
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Are Apolipoproteins better discriminator
than lipids for Atherosclerosis
The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3
Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas
115
12
125
13
135
14
145
LDL-C No HDL-C apo BR
iesg
o R
ela
tivo
Sniderman A et al Circulation 2011
233000 individuos y 22950 eventos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
all Plt0001 RR de cada marcador
Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment
Pathology 2019 Feb51(2)148-154
bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58
Discordancia
HDL APO A-I
Superior a cualquier otra relacioacuten convencional
para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las
lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos
LP antiaterogeacutenicas =
Apo B
Apo A-I
Balance del transporte del colesterol
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Col-LDL
Col-HDL
Col-total
Col-HDL
Apo BApoA-I vs CTC-HDL
AMORIS study Holme I J Intern Med 2008
Jul264(1)30-8
Mujeres
Hombres
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
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VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
52 antildeos Hipertenso tratado No fumador Colesterol LDL= 160 mg Colesterol HDL = 42 mg
52 antildeos Hipertenso tratado No fumador Colesterol LDL= 160 mg Colesterol HDL = 42 mg
Trigliceacuteridos = 110 mg Trigliceacuteridos = 700 mg
2 conductas meacutedicas diferentes
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullC-HDL
bullC-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
bullCalculado bullMedido (met directo)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bull Langlois MR Chapman MJ Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 64 1006-33
bull Ramasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 479103-125
bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Condiciones para realizar el estudio del
perfil lipiacutedico
bull Ayuno de 12 hs (por TG)
bull No beber alcohol 24 hs antes
bull No suspender medicacioacuten
Discusioacuten y cambio
Depende
Registrar
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TG + apo B VLDL
IDL LDL
Otros tejidos
Insulina
+
LIPASA HEPATICA
+
LIPOPROTEINA LIPASA
Cascada Lipoliacutetica-
Acumulacioacuten de Remanentes lipoproteicos RLP
Quilo
microacuten
Intestino
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COMPETENCIA ACUMULACION de RLP
RLP
2 a 10 horas 3 a 4 d
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Cineacutetica de TG en circulacioacuten
TG
(horas 0 2 4 6 8 10 12 (horas)
Postprandial Postabsorptivo Ingesta
LRT
LRT
Nordestgaard B et al Clinical implications of non-fasting lipid profiles European Heart Journal 2016
Niveles de liacutepidos en funcioacuten del tiempo desde ultima ingesta (dieta habitual) (Poblacioacuten general de Copenhague)
Hombres n=98132
Nintildeosn=12744
Mujeres n=111048
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
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Bansal S et al 2007 JAMA 298309-316
Ajustado por edad presioacuten arterial tabaquismo uso hormonas niveles C-HDL DBT BMI PCRhs
TRIGLICERIDOS A DIFERENTES TIEMPOS POST INGESTA Y RIESGO CARDIOVASCULAR (HR IC IAM ACV y muerte CV)
Women`s Health Study 26509 mujeres 11 antildeos
Relacioacuten entre C- RLP y TG sin ayuno
Col-RLP
Col-total- (Col-LDL +col-HDL)
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
bullNordestgaard B Benn M Schnohr P Tybjaerg-Hansen A Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction ischemic heart disease
and death in men and women JAMA 2007 Jul 18298(3)299-308
Condiciones para realizar el estudio del perfil lipiacutedico en relacioacuten al ayuno
bullPrimer perfil lipiacutedico en cualquier paciente
bullAdmitidos con SCA
bullNintildeos y Ancianos
bullPreferencia del paciente
bullDiabeacuteticos (por riesgo de hipoglucemia)
Toma de muestra sin ayuno para la evaluacioacuten del perfil lipiacutedico en la mayoriacutea de los casos
bullTG sin ayuno gt 440 mgdl (gt 5 mmolL) y seguimiento
bullDislipemias severas Hiper Q Hipercol Fliar Ho y Hehellip
bullOtras determinaciones adicionales que requieren ayuno (glucemiahellip)
bullRequisitos de muestras matinales
Situaciones que requieren toma de muestra con ayuno
bull Nordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory
implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart
J 2016 Jul 137(25)1944-58
bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141 I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
TG con ayuno 10 a 12 hs sin ingesta ni bebida
TG sin ayuno Muestra tomada al azar a cualquier hora
Independientemente de la ultima ingesta
bullMinimiza Variabilidad
bullPermite caacutelculo CndashLDL
bullValores deseables lt 150 mgdl
bullAsociacioacuten con CHD = 31
bullSuele perder valor predictivo
con ajustes multivariados
bullNo se excluyen los remanentes (RLP)
bullEs representativo de las 24 h
bullValores deseables lt 175 mgdl
bullAsociacioacuten con CHD = 61
bullEs maacutes independiente de otros
factores de riesgo
bullSimplifica la extraccioacuten de muestra
bullMayor adherencia de los pacientes a
los chequeos
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
bullLangsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 Feb51(2)131-141
bullNordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory implications including
flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart J 2016 Jul 137(25)1944-58
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
-2do target de tratamiento especial con TGgt200 mgdL -Excelente correlacion con C-LDL y ApoB
todas las LP con Apo B VLDL+LDL+RLP+Lpa
MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR
C-No HDL
Error en la
clasificacioacuten
TGlt200 mgdl
Error en la
clasificacioacuten
TG 200 ndash 400 mgdl
C-LDL calc 5 - 17 15 - 35
C-LDL directo 8 - 26 10 - 35
C-no HDL 0 -11 0 - 18
C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos
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Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos
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bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
iquestiquest Como podemos estimar RLP
bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)
bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL
bullMedida de TG sin ayuno
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iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP
30 mg dL
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Lograr el cambiohellip
Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico
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HDL HDL LDL
La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante
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COLESTEROL
LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA
IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO
DE CADA LIPOPROTEINA
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Are Apolipoproteins better discriminator
than lipids for Atherosclerosis
The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3
Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB
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bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas
115
12
125
13
135
14
145
LDL-C No HDL-C apo BR
iesg
o R
ela
tivo
Sniderman A et al Circulation 2011
233000 individuos y 22950 eventos
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all Plt0001 RR de cada marcador
Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment
Pathology 2019 Feb51(2)148-154
bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58
Discordancia
HDL APO A-I
Superior a cualquier otra relacioacuten convencional
para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las
lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos
LP antiaterogeacutenicas =
Apo B
Apo A-I
Balance del transporte del colesterol
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Col-LDL
Col-HDL
Col-total
Col-HDL
Apo BApoA-I vs CTC-HDL
AMORIS study Holme I J Intern Med 2008
Jul264(1)30-8
Mujeres
Hombres
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
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INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
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Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
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VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
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Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
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Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
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Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
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dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
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Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
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Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
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CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
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I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
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Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
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bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullC-HDL
bullC-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
bullCalculado bullMedido (met directo)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bull Langlois MR Chapman MJ Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 64 1006-33
bull Ramasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 479103-125
bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Condiciones para realizar el estudio del
perfil lipiacutedico
bull Ayuno de 12 hs (por TG)
bull No beber alcohol 24 hs antes
bull No suspender medicacioacuten
Discusioacuten y cambio
Depende
Registrar
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
TG + apo B VLDL
IDL LDL
Otros tejidos
Insulina
+
LIPASA HEPATICA
+
LIPOPROTEINA LIPASA
Cascada Lipoliacutetica-
Acumulacioacuten de Remanentes lipoproteicos RLP
Quilo
microacuten
Intestino
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
COMPETENCIA ACUMULACION de RLP
RLP
2 a 10 horas 3 a 4 d
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Cineacutetica de TG en circulacioacuten
TG
(horas 0 2 4 6 8 10 12 (horas)
Postprandial Postabsorptivo Ingesta
LRT
LRT
Nordestgaard B et al Clinical implications of non-fasting lipid profiles European Heart Journal 2016
Niveles de liacutepidos en funcioacuten del tiempo desde ultima ingesta (dieta habitual) (Poblacioacuten general de Copenhague)
Hombres n=98132
Nintildeosn=12744
Mujeres n=111048
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Bansal S et al 2007 JAMA 298309-316
Ajustado por edad presioacuten arterial tabaquismo uso hormonas niveles C-HDL DBT BMI PCRhs
TRIGLICERIDOS A DIFERENTES TIEMPOS POST INGESTA Y RIESGO CARDIOVASCULAR (HR IC IAM ACV y muerte CV)
Women`s Health Study 26509 mujeres 11 antildeos
Relacioacuten entre C- RLP y TG sin ayuno
Col-RLP
Col-total- (Col-LDL +col-HDL)
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
bullNordestgaard B Benn M Schnohr P Tybjaerg-Hansen A Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction ischemic heart disease
and death in men and women JAMA 2007 Jul 18298(3)299-308
Condiciones para realizar el estudio del perfil lipiacutedico en relacioacuten al ayuno
bullPrimer perfil lipiacutedico en cualquier paciente
bullAdmitidos con SCA
bullNintildeos y Ancianos
bullPreferencia del paciente
bullDiabeacuteticos (por riesgo de hipoglucemia)
Toma de muestra sin ayuno para la evaluacioacuten del perfil lipiacutedico en la mayoriacutea de los casos
bullTG sin ayuno gt 440 mgdl (gt 5 mmolL) y seguimiento
bullDislipemias severas Hiper Q Hipercol Fliar Ho y Hehellip
bullOtras determinaciones adicionales que requieren ayuno (glucemiahellip)
bullRequisitos de muestras matinales
Situaciones que requieren toma de muestra con ayuno
bull Nordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory
implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart
J 2016 Jul 137(25)1944-58
bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141 I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
TG con ayuno 10 a 12 hs sin ingesta ni bebida
TG sin ayuno Muestra tomada al azar a cualquier hora
Independientemente de la ultima ingesta
bullMinimiza Variabilidad
bullPermite caacutelculo CndashLDL
bullValores deseables lt 150 mgdl
bullAsociacioacuten con CHD = 31
bullSuele perder valor predictivo
con ajustes multivariados
bullNo se excluyen los remanentes (RLP)
bullEs representativo de las 24 h
bullValores deseables lt 175 mgdl
bullAsociacioacuten con CHD = 61
bullEs maacutes independiente de otros
factores de riesgo
bullSimplifica la extraccioacuten de muestra
bullMayor adherencia de los pacientes a
los chequeos
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
bullLangsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 Feb51(2)131-141
bullNordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory implications including
flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart J 2016 Jul 137(25)1944-58
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
-2do target de tratamiento especial con TGgt200 mgdL -Excelente correlacion con C-LDL y ApoB
todas las LP con Apo B VLDL+LDL+RLP+Lpa
MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR
C-No HDL
Error en la
clasificacioacuten
TGlt200 mgdl
Error en la
clasificacioacuten
TG 200 ndash 400 mgdl
C-LDL calc 5 - 17 15 - 35
C-LDL directo 8 - 26 10 - 35
C-no HDL 0 -11 0 - 18
C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
iquestiquest Como podemos estimar RLP
bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)
bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL
bullMedida de TG sin ayuno
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP
30 mg dL
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Lograr el cambiohellip
Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
HDL HDL LDL
La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
COLESTEROL
LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA
IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO
DE CADA LIPOPROTEINA
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Are Apolipoproteins better discriminator
than lipids for Atherosclerosis
The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3
Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas
115
12
125
13
135
14
145
LDL-C No HDL-C apo BR
iesg
o R
ela
tivo
Sniderman A et al Circulation 2011
233000 individuos y 22950 eventos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
all Plt0001 RR de cada marcador
Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment
Pathology 2019 Feb51(2)148-154
bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58
Discordancia
HDL APO A-I
Superior a cualquier otra relacioacuten convencional
para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las
lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos
LP antiaterogeacutenicas =
Apo B
Apo A-I
Balance del transporte del colesterol
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Col-LDL
Col-HDL
Col-total
Col-HDL
Apo BApoA-I vs CTC-HDL
AMORIS study Holme I J Intern Med 2008
Jul264(1)30-8
Mujeres
Hombres
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Condiciones para realizar el estudio del
perfil lipiacutedico
bull Ayuno de 12 hs (por TG)
bull No beber alcohol 24 hs antes
bull No suspender medicacioacuten
Discusioacuten y cambio
Depende
Registrar
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
TG + apo B VLDL
IDL LDL
Otros tejidos
Insulina
+
LIPASA HEPATICA
+
LIPOPROTEINA LIPASA
Cascada Lipoliacutetica-
Acumulacioacuten de Remanentes lipoproteicos RLP
Quilo
microacuten
Intestino
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
COMPETENCIA ACUMULACION de RLP
RLP
2 a 10 horas 3 a 4 d
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Cineacutetica de TG en circulacioacuten
TG
(horas 0 2 4 6 8 10 12 (horas)
Postprandial Postabsorptivo Ingesta
LRT
LRT
Nordestgaard B et al Clinical implications of non-fasting lipid profiles European Heart Journal 2016
Niveles de liacutepidos en funcioacuten del tiempo desde ultima ingesta (dieta habitual) (Poblacioacuten general de Copenhague)
Hombres n=98132
Nintildeosn=12744
Mujeres n=111048
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Bansal S et al 2007 JAMA 298309-316
Ajustado por edad presioacuten arterial tabaquismo uso hormonas niveles C-HDL DBT BMI PCRhs
TRIGLICERIDOS A DIFERENTES TIEMPOS POST INGESTA Y RIESGO CARDIOVASCULAR (HR IC IAM ACV y muerte CV)
Women`s Health Study 26509 mujeres 11 antildeos
Relacioacuten entre C- RLP y TG sin ayuno
Col-RLP
Col-total- (Col-LDL +col-HDL)
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
bullNordestgaard B Benn M Schnohr P Tybjaerg-Hansen A Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction ischemic heart disease
and death in men and women JAMA 2007 Jul 18298(3)299-308
Condiciones para realizar el estudio del perfil lipiacutedico en relacioacuten al ayuno
bullPrimer perfil lipiacutedico en cualquier paciente
bullAdmitidos con SCA
bullNintildeos y Ancianos
bullPreferencia del paciente
bullDiabeacuteticos (por riesgo de hipoglucemia)
Toma de muestra sin ayuno para la evaluacioacuten del perfil lipiacutedico en la mayoriacutea de los casos
bullTG sin ayuno gt 440 mgdl (gt 5 mmolL) y seguimiento
bullDislipemias severas Hiper Q Hipercol Fliar Ho y Hehellip
bullOtras determinaciones adicionales que requieren ayuno (glucemiahellip)
bullRequisitos de muestras matinales
Situaciones que requieren toma de muestra con ayuno
bull Nordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory
implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart
J 2016 Jul 137(25)1944-58
bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141 I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
TG con ayuno 10 a 12 hs sin ingesta ni bebida
TG sin ayuno Muestra tomada al azar a cualquier hora
Independientemente de la ultima ingesta
bullMinimiza Variabilidad
bullPermite caacutelculo CndashLDL
bullValores deseables lt 150 mgdl
bullAsociacioacuten con CHD = 31
bullSuele perder valor predictivo
con ajustes multivariados
bullNo se excluyen los remanentes (RLP)
bullEs representativo de las 24 h
bullValores deseables lt 175 mgdl
bullAsociacioacuten con CHD = 61
bullEs maacutes independiente de otros
factores de riesgo
bullSimplifica la extraccioacuten de muestra
bullMayor adherencia de los pacientes a
los chequeos
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
bullLangsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 Feb51(2)131-141
bullNordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory implications including
flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart J 2016 Jul 137(25)1944-58
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
-2do target de tratamiento especial con TGgt200 mgdL -Excelente correlacion con C-LDL y ApoB
todas las LP con Apo B VLDL+LDL+RLP+Lpa
MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR
C-No HDL
Error en la
clasificacioacuten
TGlt200 mgdl
Error en la
clasificacioacuten
TG 200 ndash 400 mgdl
C-LDL calc 5 - 17 15 - 35
C-LDL directo 8 - 26 10 - 35
C-no HDL 0 -11 0 - 18
C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
iquestiquest Como podemos estimar RLP
bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)
bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL
bullMedida de TG sin ayuno
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP
30 mg dL
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Lograr el cambiohellip
Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico
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HDL HDL LDL
La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
COLESTEROL
LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA
IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO
DE CADA LIPOPROTEINA
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Are Apolipoproteins better discriminator
than lipids for Atherosclerosis
The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3
Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas
115
12
125
13
135
14
145
LDL-C No HDL-C apo BR
iesg
o R
ela
tivo
Sniderman A et al Circulation 2011
233000 individuos y 22950 eventos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
all Plt0001 RR de cada marcador
Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment
Pathology 2019 Feb51(2)148-154
bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58
Discordancia
HDL APO A-I
Superior a cualquier otra relacioacuten convencional
para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las
lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos
LP antiaterogeacutenicas =
Apo B
Apo A-I
Balance del transporte del colesterol
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Col-LDL
Col-HDL
Col-total
Col-HDL
Apo BApoA-I vs CTC-HDL
AMORIS study Holme I J Intern Med 2008
Jul264(1)30-8
Mujeres
Hombres
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
TG + apo B VLDL
IDL LDL
Otros tejidos
Insulina
+
LIPASA HEPATICA
+
LIPOPROTEINA LIPASA
Cascada Lipoliacutetica-
Acumulacioacuten de Remanentes lipoproteicos RLP
Quilo
microacuten
Intestino
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
COMPETENCIA ACUMULACION de RLP
RLP
2 a 10 horas 3 a 4 d
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Cineacutetica de TG en circulacioacuten
TG
(horas 0 2 4 6 8 10 12 (horas)
Postprandial Postabsorptivo Ingesta
LRT
LRT
Nordestgaard B et al Clinical implications of non-fasting lipid profiles European Heart Journal 2016
Niveles de liacutepidos en funcioacuten del tiempo desde ultima ingesta (dieta habitual) (Poblacioacuten general de Copenhague)
Hombres n=98132
Nintildeosn=12744
Mujeres n=111048
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Bansal S et al 2007 JAMA 298309-316
Ajustado por edad presioacuten arterial tabaquismo uso hormonas niveles C-HDL DBT BMI PCRhs
TRIGLICERIDOS A DIFERENTES TIEMPOS POST INGESTA Y RIESGO CARDIOVASCULAR (HR IC IAM ACV y muerte CV)
Women`s Health Study 26509 mujeres 11 antildeos
Relacioacuten entre C- RLP y TG sin ayuno
Col-RLP
Col-total- (Col-LDL +col-HDL)
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
bullNordestgaard B Benn M Schnohr P Tybjaerg-Hansen A Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction ischemic heart disease
and death in men and women JAMA 2007 Jul 18298(3)299-308
Condiciones para realizar el estudio del perfil lipiacutedico en relacioacuten al ayuno
bullPrimer perfil lipiacutedico en cualquier paciente
bullAdmitidos con SCA
bullNintildeos y Ancianos
bullPreferencia del paciente
bullDiabeacuteticos (por riesgo de hipoglucemia)
Toma de muestra sin ayuno para la evaluacioacuten del perfil lipiacutedico en la mayoriacutea de los casos
bullTG sin ayuno gt 440 mgdl (gt 5 mmolL) y seguimiento
bullDislipemias severas Hiper Q Hipercol Fliar Ho y Hehellip
bullOtras determinaciones adicionales que requieren ayuno (glucemiahellip)
bullRequisitos de muestras matinales
Situaciones que requieren toma de muestra con ayuno
bull Nordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory
implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart
J 2016 Jul 137(25)1944-58
bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141 I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
TG con ayuno 10 a 12 hs sin ingesta ni bebida
TG sin ayuno Muestra tomada al azar a cualquier hora
Independientemente de la ultima ingesta
bullMinimiza Variabilidad
bullPermite caacutelculo CndashLDL
bullValores deseables lt 150 mgdl
bullAsociacioacuten con CHD = 31
bullSuele perder valor predictivo
con ajustes multivariados
bullNo se excluyen los remanentes (RLP)
bullEs representativo de las 24 h
bullValores deseables lt 175 mgdl
bullAsociacioacuten con CHD = 61
bullEs maacutes independiente de otros
factores de riesgo
bullSimplifica la extraccioacuten de muestra
bullMayor adherencia de los pacientes a
los chequeos
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
bullLangsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 Feb51(2)131-141
bullNordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory implications including
flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart J 2016 Jul 137(25)1944-58
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
-2do target de tratamiento especial con TGgt200 mgdL -Excelente correlacion con C-LDL y ApoB
todas las LP con Apo B VLDL+LDL+RLP+Lpa
MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR
C-No HDL
Error en la
clasificacioacuten
TGlt200 mgdl
Error en la
clasificacioacuten
TG 200 ndash 400 mgdl
C-LDL calc 5 - 17 15 - 35
C-LDL directo 8 - 26 10 - 35
C-no HDL 0 -11 0 - 18
C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
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Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
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bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
iquestiquest Como podemos estimar RLP
bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)
bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL
bullMedida de TG sin ayuno
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP
30 mg dL
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
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Lograr el cambiohellip
Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
HDL HDL LDL
La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
COLESTEROL
LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA
IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO
DE CADA LIPOPROTEINA
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Are Apolipoproteins better discriminator
than lipids for Atherosclerosis
The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3
Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
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bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas
115
12
125
13
135
14
145
LDL-C No HDL-C apo BR
iesg
o R
ela
tivo
Sniderman A et al Circulation 2011
233000 individuos y 22950 eventos
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all Plt0001 RR de cada marcador
Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment
Pathology 2019 Feb51(2)148-154
bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58
Discordancia
HDL APO A-I
Superior a cualquier otra relacioacuten convencional
para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las
lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos
LP antiaterogeacutenicas =
Apo B
Apo A-I
Balance del transporte del colesterol
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Col-LDL
Col-HDL
Col-total
Col-HDL
Apo BApoA-I vs CTC-HDL
AMORIS study Holme I J Intern Med 2008
Jul264(1)30-8
Mujeres
Hombres
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
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VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
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dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
TG + apo B VLDL
IDL LDL
Otros tejidos
Insulina
+
LIPASA HEPATICA
+
LIPOPROTEINA LIPASA
Cascada Lipoliacutetica-
Acumulacioacuten de Remanentes lipoproteicos RLP
Quilo
microacuten
Intestino
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
COMPETENCIA ACUMULACION de RLP
RLP
2 a 10 horas 3 a 4 d
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Cineacutetica de TG en circulacioacuten
TG
(horas 0 2 4 6 8 10 12 (horas)
Postprandial Postabsorptivo Ingesta
LRT
LRT
Nordestgaard B et al Clinical implications of non-fasting lipid profiles European Heart Journal 2016
Niveles de liacutepidos en funcioacuten del tiempo desde ultima ingesta (dieta habitual) (Poblacioacuten general de Copenhague)
Hombres n=98132
Nintildeosn=12744
Mujeres n=111048
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Bansal S et al 2007 JAMA 298309-316
Ajustado por edad presioacuten arterial tabaquismo uso hormonas niveles C-HDL DBT BMI PCRhs
TRIGLICERIDOS A DIFERENTES TIEMPOS POST INGESTA Y RIESGO CARDIOVASCULAR (HR IC IAM ACV y muerte CV)
Women`s Health Study 26509 mujeres 11 antildeos
Relacioacuten entre C- RLP y TG sin ayuno
Col-RLP
Col-total- (Col-LDL +col-HDL)
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
bullNordestgaard B Benn M Schnohr P Tybjaerg-Hansen A Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction ischemic heart disease
and death in men and women JAMA 2007 Jul 18298(3)299-308
Condiciones para realizar el estudio del perfil lipiacutedico en relacioacuten al ayuno
bullPrimer perfil lipiacutedico en cualquier paciente
bullAdmitidos con SCA
bullNintildeos y Ancianos
bullPreferencia del paciente
bullDiabeacuteticos (por riesgo de hipoglucemia)
Toma de muestra sin ayuno para la evaluacioacuten del perfil lipiacutedico en la mayoriacutea de los casos
bullTG sin ayuno gt 440 mgdl (gt 5 mmolL) y seguimiento
bullDislipemias severas Hiper Q Hipercol Fliar Ho y Hehellip
bullOtras determinaciones adicionales que requieren ayuno (glucemiahellip)
bullRequisitos de muestras matinales
Situaciones que requieren toma de muestra con ayuno
bull Nordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory
implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart
J 2016 Jul 137(25)1944-58
bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141 I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
TG con ayuno 10 a 12 hs sin ingesta ni bebida
TG sin ayuno Muestra tomada al azar a cualquier hora
Independientemente de la ultima ingesta
bullMinimiza Variabilidad
bullPermite caacutelculo CndashLDL
bullValores deseables lt 150 mgdl
bullAsociacioacuten con CHD = 31
bullSuele perder valor predictivo
con ajustes multivariados
bullNo se excluyen los remanentes (RLP)
bullEs representativo de las 24 h
bullValores deseables lt 175 mgdl
bullAsociacioacuten con CHD = 61
bullEs maacutes independiente de otros
factores de riesgo
bullSimplifica la extraccioacuten de muestra
bullMayor adherencia de los pacientes a
los chequeos
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
bullLangsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 Feb51(2)131-141
bullNordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory implications including
flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart J 2016 Jul 137(25)1944-58
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
-2do target de tratamiento especial con TGgt200 mgdL -Excelente correlacion con C-LDL y ApoB
todas las LP con Apo B VLDL+LDL+RLP+Lpa
MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR
C-No HDL
Error en la
clasificacioacuten
TGlt200 mgdl
Error en la
clasificacioacuten
TG 200 ndash 400 mgdl
C-LDL calc 5 - 17 15 - 35
C-LDL directo 8 - 26 10 - 35
C-no HDL 0 -11 0 - 18
C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
iquestiquest Como podemos estimar RLP
bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)
bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL
bullMedida de TG sin ayuno
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP
30 mg dL
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Lograr el cambiohellip
Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
HDL HDL LDL
La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
COLESTEROL
LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA
IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO
DE CADA LIPOPROTEINA
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Are Apolipoproteins better discriminator
than lipids for Atherosclerosis
The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3
Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas
115
12
125
13
135
14
145
LDL-C No HDL-C apo BR
iesg
o R
ela
tivo
Sniderman A et al Circulation 2011
233000 individuos y 22950 eventos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
all Plt0001 RR de cada marcador
Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment
Pathology 2019 Feb51(2)148-154
bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58
Discordancia
HDL APO A-I
Superior a cualquier otra relacioacuten convencional
para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las
lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos
LP antiaterogeacutenicas =
Apo B
Apo A-I
Balance del transporte del colesterol
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Col-LDL
Col-HDL
Col-total
Col-HDL
Apo BApoA-I vs CTC-HDL
AMORIS study Holme I J Intern Med 2008
Jul264(1)30-8
Mujeres
Hombres
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Cineacutetica de TG en circulacioacuten
TG
(horas 0 2 4 6 8 10 12 (horas)
Postprandial Postabsorptivo Ingesta
LRT
LRT
Nordestgaard B et al Clinical implications of non-fasting lipid profiles European Heart Journal 2016
Niveles de liacutepidos en funcioacuten del tiempo desde ultima ingesta (dieta habitual) (Poblacioacuten general de Copenhague)
Hombres n=98132
Nintildeosn=12744
Mujeres n=111048
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Bansal S et al 2007 JAMA 298309-316
Ajustado por edad presioacuten arterial tabaquismo uso hormonas niveles C-HDL DBT BMI PCRhs
TRIGLICERIDOS A DIFERENTES TIEMPOS POST INGESTA Y RIESGO CARDIOVASCULAR (HR IC IAM ACV y muerte CV)
Women`s Health Study 26509 mujeres 11 antildeos
Relacioacuten entre C- RLP y TG sin ayuno
Col-RLP
Col-total- (Col-LDL +col-HDL)
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
bullNordestgaard B Benn M Schnohr P Tybjaerg-Hansen A Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction ischemic heart disease
and death in men and women JAMA 2007 Jul 18298(3)299-308
Condiciones para realizar el estudio del perfil lipiacutedico en relacioacuten al ayuno
bullPrimer perfil lipiacutedico en cualquier paciente
bullAdmitidos con SCA
bullNintildeos y Ancianos
bullPreferencia del paciente
bullDiabeacuteticos (por riesgo de hipoglucemia)
Toma de muestra sin ayuno para la evaluacioacuten del perfil lipiacutedico en la mayoriacutea de los casos
bullTG sin ayuno gt 440 mgdl (gt 5 mmolL) y seguimiento
bullDislipemias severas Hiper Q Hipercol Fliar Ho y Hehellip
bullOtras determinaciones adicionales que requieren ayuno (glucemiahellip)
bullRequisitos de muestras matinales
Situaciones que requieren toma de muestra con ayuno
bull Nordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory
implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart
J 2016 Jul 137(25)1944-58
bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141 I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
TG con ayuno 10 a 12 hs sin ingesta ni bebida
TG sin ayuno Muestra tomada al azar a cualquier hora
Independientemente de la ultima ingesta
bullMinimiza Variabilidad
bullPermite caacutelculo CndashLDL
bullValores deseables lt 150 mgdl
bullAsociacioacuten con CHD = 31
bullSuele perder valor predictivo
con ajustes multivariados
bullNo se excluyen los remanentes (RLP)
bullEs representativo de las 24 h
bullValores deseables lt 175 mgdl
bullAsociacioacuten con CHD = 61
bullEs maacutes independiente de otros
factores de riesgo
bullSimplifica la extraccioacuten de muestra
bullMayor adherencia de los pacientes a
los chequeos
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
bullLangsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 Feb51(2)131-141
bullNordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory implications including
flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart J 2016 Jul 137(25)1944-58
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
-2do target de tratamiento especial con TGgt200 mgdL -Excelente correlacion con C-LDL y ApoB
todas las LP con Apo B VLDL+LDL+RLP+Lpa
MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR
C-No HDL
Error en la
clasificacioacuten
TGlt200 mgdl
Error en la
clasificacioacuten
TG 200 ndash 400 mgdl
C-LDL calc 5 - 17 15 - 35
C-LDL directo 8 - 26 10 - 35
C-no HDL 0 -11 0 - 18
C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
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iquestiquest Como podemos estimar RLP
bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)
bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL
bullMedida de TG sin ayuno
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP
30 mg dL
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Lograr el cambiohellip
Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico
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HDL HDL LDL
La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante
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COLESTEROL
LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA
IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO
DE CADA LIPOPROTEINA
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Are Apolipoproteins better discriminator
than lipids for Atherosclerosis
The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3
Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB
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bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas
115
12
125
13
135
14
145
LDL-C No HDL-C apo BR
iesg
o R
ela
tivo
Sniderman A et al Circulation 2011
233000 individuos y 22950 eventos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
all Plt0001 RR de cada marcador
Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment
Pathology 2019 Feb51(2)148-154
bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58
Discordancia
HDL APO A-I
Superior a cualquier otra relacioacuten convencional
para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las
lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos
LP antiaterogeacutenicas =
Apo B
Apo A-I
Balance del transporte del colesterol
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Col-LDL
Col-HDL
Col-total
Col-HDL
Apo BApoA-I vs CTC-HDL
AMORIS study Holme I J Intern Med 2008
Jul264(1)30-8
Mujeres
Hombres
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Nordestgaard B et al Clinical implications of non-fasting lipid profiles European Heart Journal 2016
Niveles de liacutepidos en funcioacuten del tiempo desde ultima ingesta (dieta habitual) (Poblacioacuten general de Copenhague)
Hombres n=98132
Nintildeosn=12744
Mujeres n=111048
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Bansal S et al 2007 JAMA 298309-316
Ajustado por edad presioacuten arterial tabaquismo uso hormonas niveles C-HDL DBT BMI PCRhs
TRIGLICERIDOS A DIFERENTES TIEMPOS POST INGESTA Y RIESGO CARDIOVASCULAR (HR IC IAM ACV y muerte CV)
Women`s Health Study 26509 mujeres 11 antildeos
Relacioacuten entre C- RLP y TG sin ayuno
Col-RLP
Col-total- (Col-LDL +col-HDL)
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
bullNordestgaard B Benn M Schnohr P Tybjaerg-Hansen A Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction ischemic heart disease
and death in men and women JAMA 2007 Jul 18298(3)299-308
Condiciones para realizar el estudio del perfil lipiacutedico en relacioacuten al ayuno
bullPrimer perfil lipiacutedico en cualquier paciente
bullAdmitidos con SCA
bullNintildeos y Ancianos
bullPreferencia del paciente
bullDiabeacuteticos (por riesgo de hipoglucemia)
Toma de muestra sin ayuno para la evaluacioacuten del perfil lipiacutedico en la mayoriacutea de los casos
bullTG sin ayuno gt 440 mgdl (gt 5 mmolL) y seguimiento
bullDislipemias severas Hiper Q Hipercol Fliar Ho y Hehellip
bullOtras determinaciones adicionales que requieren ayuno (glucemiahellip)
bullRequisitos de muestras matinales
Situaciones que requieren toma de muestra con ayuno
bull Nordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory
implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart
J 2016 Jul 137(25)1944-58
bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141 I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
TG con ayuno 10 a 12 hs sin ingesta ni bebida
TG sin ayuno Muestra tomada al azar a cualquier hora
Independientemente de la ultima ingesta
bullMinimiza Variabilidad
bullPermite caacutelculo CndashLDL
bullValores deseables lt 150 mgdl
bullAsociacioacuten con CHD = 31
bullSuele perder valor predictivo
con ajustes multivariados
bullNo se excluyen los remanentes (RLP)
bullEs representativo de las 24 h
bullValores deseables lt 175 mgdl
bullAsociacioacuten con CHD = 61
bullEs maacutes independiente de otros
factores de riesgo
bullSimplifica la extraccioacuten de muestra
bullMayor adherencia de los pacientes a
los chequeos
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
bullLangsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 Feb51(2)131-141
bullNordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory implications including
flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart J 2016 Jul 137(25)1944-58
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
-2do target de tratamiento especial con TGgt200 mgdL -Excelente correlacion con C-LDL y ApoB
todas las LP con Apo B VLDL+LDL+RLP+Lpa
MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR
C-No HDL
Error en la
clasificacioacuten
TGlt200 mgdl
Error en la
clasificacioacuten
TG 200 ndash 400 mgdl
C-LDL calc 5 - 17 15 - 35
C-LDL directo 8 - 26 10 - 35
C-no HDL 0 -11 0 - 18
C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
iquestiquest Como podemos estimar RLP
bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)
bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL
bullMedida de TG sin ayuno
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP
30 mg dL
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
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Lograr el cambiohellip
Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico
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HDL HDL LDL
La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
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COLESTEROL
LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA
IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO
DE CADA LIPOPROTEINA
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
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Are Apolipoproteins better discriminator
than lipids for Atherosclerosis
The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3
Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB
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bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
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bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas
115
12
125
13
135
14
145
LDL-C No HDL-C apo BR
iesg
o R
ela
tivo
Sniderman A et al Circulation 2011
233000 individuos y 22950 eventos
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all Plt0001 RR de cada marcador
Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment
Pathology 2019 Feb51(2)148-154
bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58
Discordancia
HDL APO A-I
Superior a cualquier otra relacioacuten convencional
para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las
lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos
LP antiaterogeacutenicas =
Apo B
Apo A-I
Balance del transporte del colesterol
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
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Col-LDL
Col-HDL
Col-total
Col-HDL
Apo BApoA-I vs CTC-HDL
AMORIS study Holme I J Intern Med 2008
Jul264(1)30-8
Mujeres
Hombres
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
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INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
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Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
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VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
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Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
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dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
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I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
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Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
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Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Bansal S et al 2007 JAMA 298309-316
Ajustado por edad presioacuten arterial tabaquismo uso hormonas niveles C-HDL DBT BMI PCRhs
TRIGLICERIDOS A DIFERENTES TIEMPOS POST INGESTA Y RIESGO CARDIOVASCULAR (HR IC IAM ACV y muerte CV)
Women`s Health Study 26509 mujeres 11 antildeos
Relacioacuten entre C- RLP y TG sin ayuno
Col-RLP
Col-total- (Col-LDL +col-HDL)
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
bullNordestgaard B Benn M Schnohr P Tybjaerg-Hansen A Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction ischemic heart disease
and death in men and women JAMA 2007 Jul 18298(3)299-308
Condiciones para realizar el estudio del perfil lipiacutedico en relacioacuten al ayuno
bullPrimer perfil lipiacutedico en cualquier paciente
bullAdmitidos con SCA
bullNintildeos y Ancianos
bullPreferencia del paciente
bullDiabeacuteticos (por riesgo de hipoglucemia)
Toma de muestra sin ayuno para la evaluacioacuten del perfil lipiacutedico en la mayoriacutea de los casos
bullTG sin ayuno gt 440 mgdl (gt 5 mmolL) y seguimiento
bullDislipemias severas Hiper Q Hipercol Fliar Ho y Hehellip
bullOtras determinaciones adicionales que requieren ayuno (glucemiahellip)
bullRequisitos de muestras matinales
Situaciones que requieren toma de muestra con ayuno
bull Nordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory
implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart
J 2016 Jul 137(25)1944-58
bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141 I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
TG con ayuno 10 a 12 hs sin ingesta ni bebida
TG sin ayuno Muestra tomada al azar a cualquier hora
Independientemente de la ultima ingesta
bullMinimiza Variabilidad
bullPermite caacutelculo CndashLDL
bullValores deseables lt 150 mgdl
bullAsociacioacuten con CHD = 31
bullSuele perder valor predictivo
con ajustes multivariados
bullNo se excluyen los remanentes (RLP)
bullEs representativo de las 24 h
bullValores deseables lt 175 mgdl
bullAsociacioacuten con CHD = 61
bullEs maacutes independiente de otros
factores de riesgo
bullSimplifica la extraccioacuten de muestra
bullMayor adherencia de los pacientes a
los chequeos
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
bullLangsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 Feb51(2)131-141
bullNordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory implications including
flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart J 2016 Jul 137(25)1944-58
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
-2do target de tratamiento especial con TGgt200 mgdL -Excelente correlacion con C-LDL y ApoB
todas las LP con Apo B VLDL+LDL+RLP+Lpa
MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR
C-No HDL
Error en la
clasificacioacuten
TGlt200 mgdl
Error en la
clasificacioacuten
TG 200 ndash 400 mgdl
C-LDL calc 5 - 17 15 - 35
C-LDL directo 8 - 26 10 - 35
C-no HDL 0 -11 0 - 18
C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
iquestiquest Como podemos estimar RLP
bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)
bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL
bullMedida de TG sin ayuno
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP
30 mg dL
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Lograr el cambiohellip
Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
HDL HDL LDL
La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
COLESTEROL
LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA
IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO
DE CADA LIPOPROTEINA
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Are Apolipoproteins better discriminator
than lipids for Atherosclerosis
The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3
Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas
115
12
125
13
135
14
145
LDL-C No HDL-C apo BR
iesg
o R
ela
tivo
Sniderman A et al Circulation 2011
233000 individuos y 22950 eventos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
all Plt0001 RR de cada marcador
Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment
Pathology 2019 Feb51(2)148-154
bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58
Discordancia
HDL APO A-I
Superior a cualquier otra relacioacuten convencional
para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las
lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos
LP antiaterogeacutenicas =
Apo B
Apo A-I
Balance del transporte del colesterol
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Col-LDL
Col-HDL
Col-total
Col-HDL
Apo BApoA-I vs CTC-HDL
AMORIS study Holme I J Intern Med 2008
Jul264(1)30-8
Mujeres
Hombres
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Relacioacuten entre C- RLP y TG sin ayuno
Col-RLP
Col-total- (Col-LDL +col-HDL)
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
bullNordestgaard B Benn M Schnohr P Tybjaerg-Hansen A Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction ischemic heart disease
and death in men and women JAMA 2007 Jul 18298(3)299-308
Condiciones para realizar el estudio del perfil lipiacutedico en relacioacuten al ayuno
bullPrimer perfil lipiacutedico en cualquier paciente
bullAdmitidos con SCA
bullNintildeos y Ancianos
bullPreferencia del paciente
bullDiabeacuteticos (por riesgo de hipoglucemia)
Toma de muestra sin ayuno para la evaluacioacuten del perfil lipiacutedico en la mayoriacutea de los casos
bullTG sin ayuno gt 440 mgdl (gt 5 mmolL) y seguimiento
bullDislipemias severas Hiper Q Hipercol Fliar Ho y Hehellip
bullOtras determinaciones adicionales que requieren ayuno (glucemiahellip)
bullRequisitos de muestras matinales
Situaciones que requieren toma de muestra con ayuno
bull Nordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory
implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart
J 2016 Jul 137(25)1944-58
bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141 I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
TG con ayuno 10 a 12 hs sin ingesta ni bebida
TG sin ayuno Muestra tomada al azar a cualquier hora
Independientemente de la ultima ingesta
bullMinimiza Variabilidad
bullPermite caacutelculo CndashLDL
bullValores deseables lt 150 mgdl
bullAsociacioacuten con CHD = 31
bullSuele perder valor predictivo
con ajustes multivariados
bullNo se excluyen los remanentes (RLP)
bullEs representativo de las 24 h
bullValores deseables lt 175 mgdl
bullAsociacioacuten con CHD = 61
bullEs maacutes independiente de otros
factores de riesgo
bullSimplifica la extraccioacuten de muestra
bullMayor adherencia de los pacientes a
los chequeos
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bullLangsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 Feb51(2)131-141
bullNordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory implications including
flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart J 2016 Jul 137(25)1944-58
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
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-2do target de tratamiento especial con TGgt200 mgdL -Excelente correlacion con C-LDL y ApoB
todas las LP con Apo B VLDL+LDL+RLP+Lpa
MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR
C-No HDL
Error en la
clasificacioacuten
TGlt200 mgdl
Error en la
clasificacioacuten
TG 200 ndash 400 mgdl
C-LDL calc 5 - 17 15 - 35
C-LDL directo 8 - 26 10 - 35
C-no HDL 0 -11 0 - 18
C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos
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Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos
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bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
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bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
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iquestiquest Como podemos estimar RLP
bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)
bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL
bullMedida de TG sin ayuno
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP
30 mg dL
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Lograr el cambiohellip
Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico
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HDL HDL LDL
La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
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COLESTEROL
LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA
IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO
DE CADA LIPOPROTEINA
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Are Apolipoproteins better discriminator
than lipids for Atherosclerosis
The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3
Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB
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bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas
115
12
125
13
135
14
145
LDL-C No HDL-C apo BR
iesg
o R
ela
tivo
Sniderman A et al Circulation 2011
233000 individuos y 22950 eventos
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all Plt0001 RR de cada marcador
Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment
Pathology 2019 Feb51(2)148-154
bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58
Discordancia
HDL APO A-I
Superior a cualquier otra relacioacuten convencional
para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las
lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos
LP antiaterogeacutenicas =
Apo B
Apo A-I
Balance del transporte del colesterol
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Col-LDL
Col-HDL
Col-total
Col-HDL
Apo BApoA-I vs CTC-HDL
AMORIS study Holme I J Intern Med 2008
Jul264(1)30-8
Mujeres
Hombres
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INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
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Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
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VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Condiciones para realizar el estudio del perfil lipiacutedico en relacioacuten al ayuno
bullPrimer perfil lipiacutedico en cualquier paciente
bullAdmitidos con SCA
bullNintildeos y Ancianos
bullPreferencia del paciente
bullDiabeacuteticos (por riesgo de hipoglucemia)
Toma de muestra sin ayuno para la evaluacioacuten del perfil lipiacutedico en la mayoriacutea de los casos
bullTG sin ayuno gt 440 mgdl (gt 5 mmolL) y seguimiento
bullDislipemias severas Hiper Q Hipercol Fliar Ho y Hehellip
bullOtras determinaciones adicionales que requieren ayuno (glucemiahellip)
bullRequisitos de muestras matinales
Situaciones que requieren toma de muestra con ayuno
bull Nordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory
implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart
J 2016 Jul 137(25)1944-58
bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141 I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
TG con ayuno 10 a 12 hs sin ingesta ni bebida
TG sin ayuno Muestra tomada al azar a cualquier hora
Independientemente de la ultima ingesta
bullMinimiza Variabilidad
bullPermite caacutelculo CndashLDL
bullValores deseables lt 150 mgdl
bullAsociacioacuten con CHD = 31
bullSuele perder valor predictivo
con ajustes multivariados
bullNo se excluyen los remanentes (RLP)
bullEs representativo de las 24 h
bullValores deseables lt 175 mgdl
bullAsociacioacuten con CHD = 61
bullEs maacutes independiente de otros
factores de riesgo
bullSimplifica la extraccioacuten de muestra
bullMayor adherencia de los pacientes a
los chequeos
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
bullLangsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 Feb51(2)131-141
bullNordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory implications including
flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart J 2016 Jul 137(25)1944-58
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
-2do target de tratamiento especial con TGgt200 mgdL -Excelente correlacion con C-LDL y ApoB
todas las LP con Apo B VLDL+LDL+RLP+Lpa
MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR
C-No HDL
Error en la
clasificacioacuten
TGlt200 mgdl
Error en la
clasificacioacuten
TG 200 ndash 400 mgdl
C-LDL calc 5 - 17 15 - 35
C-LDL directo 8 - 26 10 - 35
C-no HDL 0 -11 0 - 18
C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
iquestiquest Como podemos estimar RLP
bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)
bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL
bullMedida de TG sin ayuno
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP
30 mg dL
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Lograr el cambiohellip
Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico
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HDL HDL LDL
La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
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COLESTEROL
LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA
IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO
DE CADA LIPOPROTEINA
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Are Apolipoproteins better discriminator
than lipids for Atherosclerosis
The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3
Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB
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bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas
115
12
125
13
135
14
145
LDL-C No HDL-C apo BR
iesg
o R
ela
tivo
Sniderman A et al Circulation 2011
233000 individuos y 22950 eventos
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all Plt0001 RR de cada marcador
Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment
Pathology 2019 Feb51(2)148-154
bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58
Discordancia
HDL APO A-I
Superior a cualquier otra relacioacuten convencional
para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las
lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos
LP antiaterogeacutenicas =
Apo B
Apo A-I
Balance del transporte del colesterol
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Col-LDL
Col-HDL
Col-total
Col-HDL
Apo BApoA-I vs CTC-HDL
AMORIS study Holme I J Intern Med 2008
Jul264(1)30-8
Mujeres
Hombres
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
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INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
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Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
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VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
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DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
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Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
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Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
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dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
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Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
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lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
TG con ayuno 10 a 12 hs sin ingesta ni bebida
TG sin ayuno Muestra tomada al azar a cualquier hora
Independientemente de la ultima ingesta
bullMinimiza Variabilidad
bullPermite caacutelculo CndashLDL
bullValores deseables lt 150 mgdl
bullAsociacioacuten con CHD = 31
bullSuele perder valor predictivo
con ajustes multivariados
bullNo se excluyen los remanentes (RLP)
bullEs representativo de las 24 h
bullValores deseables lt 175 mgdl
bullAsociacioacuten con CHD = 61
bullEs maacutes independiente de otros
factores de riesgo
bullSimplifica la extraccioacuten de muestra
bullMayor adherencia de los pacientes a
los chequeos
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bullLangsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 Feb51(2)131-141
bullNordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory implications including
flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart J 2016 Jul 137(25)1944-58
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
-2do target de tratamiento especial con TGgt200 mgdL -Excelente correlacion con C-LDL y ApoB
todas las LP con Apo B VLDL+LDL+RLP+Lpa
MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR
C-No HDL
Error en la
clasificacioacuten
TGlt200 mgdl
Error en la
clasificacioacuten
TG 200 ndash 400 mgdl
C-LDL calc 5 - 17 15 - 35
C-LDL directo 8 - 26 10 - 35
C-no HDL 0 -11 0 - 18
C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos
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Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos
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bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
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bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
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bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
iquestiquest Como podemos estimar RLP
bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)
bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL
bullMedida de TG sin ayuno
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP
30 mg dL
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Lograr el cambiohellip
Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
HDL HDL LDL
La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
COLESTEROL
LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA
IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO
DE CADA LIPOPROTEINA
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Are Apolipoproteins better discriminator
than lipids for Atherosclerosis
The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3
Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas
115
12
125
13
135
14
145
LDL-C No HDL-C apo BR
iesg
o R
ela
tivo
Sniderman A et al Circulation 2011
233000 individuos y 22950 eventos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
all Plt0001 RR de cada marcador
Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment
Pathology 2019 Feb51(2)148-154
bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58
Discordancia
HDL APO A-I
Superior a cualquier otra relacioacuten convencional
para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las
lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos
LP antiaterogeacutenicas =
Apo B
Apo A-I
Balance del transporte del colesterol
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Col-LDL
Col-HDL
Col-total
Col-HDL
Apo BApoA-I vs CTC-HDL
AMORIS study Holme I J Intern Med 2008
Jul264(1)30-8
Mujeres
Hombres
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
-2do target de tratamiento especial con TGgt200 mgdL -Excelente correlacion con C-LDL y ApoB
todas las LP con Apo B VLDL+LDL+RLP+Lpa
MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR
C-No HDL
Error en la
clasificacioacuten
TGlt200 mgdl
Error en la
clasificacioacuten
TG 200 ndash 400 mgdl
C-LDL calc 5 - 17 15 - 35
C-LDL directo 8 - 26 10 - 35
C-no HDL 0 -11 0 - 18
C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
iquestiquest Como podemos estimar RLP
bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)
bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL
bullMedida de TG sin ayuno
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP
30 mg dL
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Lograr el cambiohellip
Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
HDL HDL LDL
La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
COLESTEROL
LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA
IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO
DE CADA LIPOPROTEINA
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Are Apolipoproteins better discriminator
than lipids for Atherosclerosis
The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3
Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas
115
12
125
13
135
14
145
LDL-C No HDL-C apo BR
iesg
o R
ela
tivo
Sniderman A et al Circulation 2011
233000 individuos y 22950 eventos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
all Plt0001 RR de cada marcador
Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment
Pathology 2019 Feb51(2)148-154
bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58
Discordancia
HDL APO A-I
Superior a cualquier otra relacioacuten convencional
para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las
lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos
LP antiaterogeacutenicas =
Apo B
Apo A-I
Balance del transporte del colesterol
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Col-LDL
Col-HDL
Col-total
Col-HDL
Apo BApoA-I vs CTC-HDL
AMORIS study Holme I J Intern Med 2008
Jul264(1)30-8
Mujeres
Hombres
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR
C-No HDL
Error en la
clasificacioacuten
TGlt200 mgdl
Error en la
clasificacioacuten
TG 200 ndash 400 mgdl
C-LDL calc 5 - 17 15 - 35
C-LDL directo 8 - 26 10 - 35
C-no HDL 0 -11 0 - 18
C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
iquestiquest Como podemos estimar RLP
bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)
bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL
bullMedida de TG sin ayuno
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP
30 mg dL
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Lograr el cambiohellip
Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
HDL HDL LDL
La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
COLESTEROL
LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA
IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO
DE CADA LIPOPROTEINA
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Are Apolipoproteins better discriminator
than lipids for Atherosclerosis
The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3
Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas
115
12
125
13
135
14
145
LDL-C No HDL-C apo BR
iesg
o R
ela
tivo
Sniderman A et al Circulation 2011
233000 individuos y 22950 eventos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
all Plt0001 RR de cada marcador
Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment
Pathology 2019 Feb51(2)148-154
bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58
Discordancia
HDL APO A-I
Superior a cualquier otra relacioacuten convencional
para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las
lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos
LP antiaterogeacutenicas =
Apo B
Apo A-I
Balance del transporte del colesterol
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Col-LDL
Col-HDL
Col-total
Col-HDL
Apo BApoA-I vs CTC-HDL
AMORIS study Holme I J Intern Med 2008
Jul264(1)30-8
Mujeres
Hombres
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
iquestiquest Como podemos estimar RLP
bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)
bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL
bullMedida de TG sin ayuno
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP
30 mg dL
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Lograr el cambiohellip
Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
HDL HDL LDL
La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
COLESTEROL
LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA
IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO
DE CADA LIPOPROTEINA
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Are Apolipoproteins better discriminator
than lipids for Atherosclerosis
The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3
Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas
115
12
125
13
135
14
145
LDL-C No HDL-C apo BR
iesg
o R
ela
tivo
Sniderman A et al Circulation 2011
233000 individuos y 22950 eventos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
all Plt0001 RR de cada marcador
Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment
Pathology 2019 Feb51(2)148-154
bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58
Discordancia
HDL APO A-I
Superior a cualquier otra relacioacuten convencional
para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las
lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos
LP antiaterogeacutenicas =
Apo B
Apo A-I
Balance del transporte del colesterol
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Col-LDL
Col-HDL
Col-total
Col-HDL
Apo BApoA-I vs CTC-HDL
AMORIS study Holme I J Intern Med 2008
Jul264(1)30-8
Mujeres
Hombres
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
iquestiquest Como podemos estimar RLP
bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)
bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL
bullMedida de TG sin ayuno
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP
30 mg dL
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Lograr el cambiohellip
Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
HDL HDL LDL
La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
COLESTEROL
LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA
IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO
DE CADA LIPOPROTEINA
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Are Apolipoproteins better discriminator
than lipids for Atherosclerosis
The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3
Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas
115
12
125
13
135
14
145
LDL-C No HDL-C apo BR
iesg
o R
ela
tivo
Sniderman A et al Circulation 2011
233000 individuos y 22950 eventos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
all Plt0001 RR de cada marcador
Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment
Pathology 2019 Feb51(2)148-154
bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58
Discordancia
HDL APO A-I
Superior a cualquier otra relacioacuten convencional
para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las
lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos
LP antiaterogeacutenicas =
Apo B
Apo A-I
Balance del transporte del colesterol
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Col-LDL
Col-HDL
Col-total
Col-HDL
Apo BApoA-I vs CTC-HDL
AMORIS study Holme I J Intern Med 2008
Jul264(1)30-8
Mujeres
Hombres
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
iquestiquest Como podemos estimar RLP
bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)
bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL
bullMedida de TG sin ayuno
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP
30 mg dL
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Lograr el cambiohellip
Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
HDL HDL LDL
La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
COLESTEROL
LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA
IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO
DE CADA LIPOPROTEINA
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Are Apolipoproteins better discriminator
than lipids for Atherosclerosis
The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3
Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas
115
12
125
13
135
14
145
LDL-C No HDL-C apo BR
iesg
o R
ela
tivo
Sniderman A et al Circulation 2011
233000 individuos y 22950 eventos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
all Plt0001 RR de cada marcador
Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment
Pathology 2019 Feb51(2)148-154
bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58
Discordancia
HDL APO A-I
Superior a cualquier otra relacioacuten convencional
para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las
lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos
LP antiaterogeacutenicas =
Apo B
Apo A-I
Balance del transporte del colesterol
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Col-LDL
Col-HDL
Col-total
Col-HDL
Apo BApoA-I vs CTC-HDL
AMORIS study Holme I J Intern Med 2008
Jul264(1)30-8
Mujeres
Hombres
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP
30 mg dL
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Lograr el cambiohellip
Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
HDL HDL LDL
La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
COLESTEROL
LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA
IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO
DE CADA LIPOPROTEINA
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Are Apolipoproteins better discriminator
than lipids for Atherosclerosis
The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3
Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas
115
12
125
13
135
14
145
LDL-C No HDL-C apo BR
iesg
o R
ela
tivo
Sniderman A et al Circulation 2011
233000 individuos y 22950 eventos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
all Plt0001 RR de cada marcador
Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment
Pathology 2019 Feb51(2)148-154
bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58
Discordancia
HDL APO A-I
Superior a cualquier otra relacioacuten convencional
para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las
lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos
LP antiaterogeacutenicas =
Apo B
Apo A-I
Balance del transporte del colesterol
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Col-LDL
Col-HDL
Col-total
Col-HDL
Apo BApoA-I vs CTC-HDL
AMORIS study Holme I J Intern Med 2008
Jul264(1)30-8
Mujeres
Hombres
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP
30 mg dL
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Lograr el cambiohellip
Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
HDL HDL LDL
La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
COLESTEROL
LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA
IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO
DE CADA LIPOPROTEINA
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Are Apolipoproteins better discriminator
than lipids for Atherosclerosis
The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3
Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas
115
12
125
13
135
14
145
LDL-C No HDL-C apo BR
iesg
o R
ela
tivo
Sniderman A et al Circulation 2011
233000 individuos y 22950 eventos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
all Plt0001 RR de cada marcador
Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment
Pathology 2019 Feb51(2)148-154
bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58
Discordancia
HDL APO A-I
Superior a cualquier otra relacioacuten convencional
para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las
lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos
LP antiaterogeacutenicas =
Apo B
Apo A-I
Balance del transporte del colesterol
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Col-LDL
Col-HDL
Col-total
Col-HDL
Apo BApoA-I vs CTC-HDL
AMORIS study Holme I J Intern Med 2008
Jul264(1)30-8
Mujeres
Hombres
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Lograr el cambiohellip
Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
HDL HDL LDL
La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
COLESTEROL
LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA
IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO
DE CADA LIPOPROTEINA
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Are Apolipoproteins better discriminator
than lipids for Atherosclerosis
The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3
Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas
115
12
125
13
135
14
145
LDL-C No HDL-C apo BR
iesg
o R
ela
tivo
Sniderman A et al Circulation 2011
233000 individuos y 22950 eventos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
all Plt0001 RR de cada marcador
Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment
Pathology 2019 Feb51(2)148-154
bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58
Discordancia
HDL APO A-I
Superior a cualquier otra relacioacuten convencional
para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las
lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos
LP antiaterogeacutenicas =
Apo B
Apo A-I
Balance del transporte del colesterol
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Col-LDL
Col-HDL
Col-total
Col-HDL
Apo BApoA-I vs CTC-HDL
AMORIS study Holme I J Intern Med 2008
Jul264(1)30-8
Mujeres
Hombres
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
HDL HDL LDL
La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
COLESTEROL
LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA
IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO
DE CADA LIPOPROTEINA
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Are Apolipoproteins better discriminator
than lipids for Atherosclerosis
The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3
Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas
115
12
125
13
135
14
145
LDL-C No HDL-C apo BR
iesg
o R
ela
tivo
Sniderman A et al Circulation 2011
233000 individuos y 22950 eventos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
all Plt0001 RR de cada marcador
Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment
Pathology 2019 Feb51(2)148-154
bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58
Discordancia
HDL APO A-I
Superior a cualquier otra relacioacuten convencional
para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las
lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos
LP antiaterogeacutenicas =
Apo B
Apo A-I
Balance del transporte del colesterol
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Col-LDL
Col-HDL
Col-total
Col-HDL
Apo BApoA-I vs CTC-HDL
AMORIS study Holme I J Intern Med 2008
Jul264(1)30-8
Mujeres
Hombres
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
COLESTEROL
LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA
IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO
DE CADA LIPOPROTEINA
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Are Apolipoproteins better discriminator
than lipids for Atherosclerosis
The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3
Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas
115
12
125
13
135
14
145
LDL-C No HDL-C apo BR
iesg
o R
ela
tivo
Sniderman A et al Circulation 2011
233000 individuos y 22950 eventos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
all Plt0001 RR de cada marcador
Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment
Pathology 2019 Feb51(2)148-154
bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58
Discordancia
HDL APO A-I
Superior a cualquier otra relacioacuten convencional
para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las
lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos
LP antiaterogeacutenicas =
Apo B
Apo A-I
Balance del transporte del colesterol
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Col-LDL
Col-HDL
Col-total
Col-HDL
Apo BApoA-I vs CTC-HDL
AMORIS study Holme I J Intern Med 2008
Jul264(1)30-8
Mujeres
Hombres
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Are Apolipoproteins better discriminator
than lipids for Atherosclerosis
The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3
Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas
115
12
125
13
135
14
145
LDL-C No HDL-C apo BR
iesg
o R
ela
tivo
Sniderman A et al Circulation 2011
233000 individuos y 22950 eventos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
all Plt0001 RR de cada marcador
Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment
Pathology 2019 Feb51(2)148-154
bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58
Discordancia
HDL APO A-I
Superior a cualquier otra relacioacuten convencional
para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las
lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos
LP antiaterogeacutenicas =
Apo B
Apo A-I
Balance del transporte del colesterol
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Col-LDL
Col-HDL
Col-total
Col-HDL
Apo BApoA-I vs CTC-HDL
AMORIS study Holme I J Intern Med 2008
Jul264(1)30-8
Mujeres
Hombres
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
bullColesterol total
bullTrigliceacuteridos
bullCol-HDL
bullCol-LDL
bullCol-no-HDL Col total - C-HDL
bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)
bullApo B
bullLp(a)
ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized
Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125
bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood
Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas
115
12
125
13
135
14
145
LDL-C No HDL-C apo BR
iesg
o R
ela
tivo
Sniderman A et al Circulation 2011
233000 individuos y 22950 eventos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
all Plt0001 RR de cada marcador
Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment
Pathology 2019 Feb51(2)148-154
bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58
Discordancia
HDL APO A-I
Superior a cualquier otra relacioacuten convencional
para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las
lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos
LP antiaterogeacutenicas =
Apo B
Apo A-I
Balance del transporte del colesterol
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Col-LDL
Col-HDL
Col-total
Col-HDL
Apo BApoA-I vs CTC-HDL
AMORIS study Holme I J Intern Med 2008
Jul264(1)30-8
Mujeres
Hombres
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
115
12
125
13
135
14
145
LDL-C No HDL-C apo BR
iesg
o R
ela
tivo
Sniderman A et al Circulation 2011
233000 individuos y 22950 eventos
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
all Plt0001 RR de cada marcador
Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment
Pathology 2019 Feb51(2)148-154
bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58
Discordancia
HDL APO A-I
Superior a cualquier otra relacioacuten convencional
para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las
lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos
LP antiaterogeacutenicas =
Apo B
Apo A-I
Balance del transporte del colesterol
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Col-LDL
Col-HDL
Col-total
Col-HDL
Apo BApoA-I vs CTC-HDL
AMORIS study Holme I J Intern Med 2008
Jul264(1)30-8
Mujeres
Hombres
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo
bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low
Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033
bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment
Pathology 2019 Feb51(2)148-154
bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58
Discordancia
HDL APO A-I
Superior a cualquier otra relacioacuten convencional
para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las
lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos
LP antiaterogeacutenicas =
Apo B
Apo A-I
Balance del transporte del colesterol
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Col-LDL
Col-HDL
Col-total
Col-HDL
Apo BApoA-I vs CTC-HDL
AMORIS study Holme I J Intern Med 2008
Jul264(1)30-8
Mujeres
Hombres
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
HDL APO A-I
Superior a cualquier otra relacioacuten convencional
para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las
lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos
LP antiaterogeacutenicas =
Apo B
Apo A-I
Balance del transporte del colesterol
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Col-LDL
Col-HDL
Col-total
Col-HDL
Apo BApoA-I vs CTC-HDL
AMORIS study Holme I J Intern Med 2008
Jul264(1)30-8
Mujeres
Hombres
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
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I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
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Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Apo BApoA-I vs CTC-HDL
AMORIS study Holme I J Intern Med 2008
Jul264(1)30-8
Mujeres
Hombres
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Universidad de Buenos Aires-Argentina
INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
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Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
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VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
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Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
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Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
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Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Odd ratio
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
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Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
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Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables
Yusuf Lancet 2005
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
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Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
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I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
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Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten
a IAM fatal en hombres y mujeres
log-plot
Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A
085-090
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
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Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
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Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
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Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
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RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
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Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
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Recomendacioacuten
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Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
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I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
TG
CVD
Acumulacioacuten de
Lipoproteinas ricas en TG
VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
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Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
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Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
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I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
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Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
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Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
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Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017
DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS
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Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
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Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos
Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial
infarction ischemic heart disease and deathin men and women
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
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RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
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LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
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Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
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Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
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Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
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Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
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Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
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Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento
Proteoglicanos retenedores
Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten
iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
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Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
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-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
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Elevado
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LDL
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Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
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Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
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Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
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Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
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Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
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Ecografia hepaacutetica
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Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
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Utilidad
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bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
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iquestQue ocurre con HDL
Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos
Col-HDL CVD
Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales
iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD
Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)
bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
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Tratamiento
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Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
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-Alto ge 130
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Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
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Puentes disulfuros
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Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
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Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
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Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
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Metodologia
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-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
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-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
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Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
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Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
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CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
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TSH
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Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
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Objetivos actuales de la medida de C-HDL
bull Detectar HDL bajos y posibles causas
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Oacuteptimo
Alto Muy
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Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
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COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
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Muy alto riesgo lt 70 ge 70
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2 o maacutes factores de
riesgo
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0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
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Puentes disulfuros
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Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
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Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
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Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
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-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Oacuteptimo
Alto Muy
alto
lt100 mgdl
160-189 mgdl
190 mgdl
Meta para riesgo alto lt 70 mgdl
Rangos de referencia de col-LDL
METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
Indice de Castelli 45
RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
(SIN AYUNO)
Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
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No suele implementarse
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Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
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Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
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bullDeteccioacuten de Quilom escasos
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Evaluacioacuten cualitativa
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METAS DE TRATAMIENTO
COL-LDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 70 ge 70
2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130
-Alto ge 100
0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160
CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
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RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
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Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
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Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
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dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
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Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
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Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
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Primer paso
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CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
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LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
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CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES
DESEABLES DE C-No HDL
Valor deseable
(mgdl)
Tratamiento
(mgdl)
Muy alto riesgo lt 100 ge 100
2 o maacutes factores de
riesgo
lt 130 -Moderado ge 160
-Alto ge 130
0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190
Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
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RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
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TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
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Deseable
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Borderline
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Elevado
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Muy elevado
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RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
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Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
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Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
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Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
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Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
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No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
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Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
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LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
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Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50
COL-TOTAL (mgdl)
-Deseable lt 200
-Liacutemite 200-239
-Elevado ge 240
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RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL
Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
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RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
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dominio
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Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
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Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
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Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
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Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
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LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
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Colesterol VLDL 30 mgdl
TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)
(AYUNO DE 10-12HS)
Deseable
150
Borderline
150-199
Elevado
200-499
Muy elevado
ge500
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Deseable lt175
RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
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dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
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Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
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Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
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Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
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Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
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No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
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Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL
Primer paso
Caacutelculos uacutetiles
CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)
Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)
Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)
Eventual electroforesis de LP
TSH
Enzimas Hepat CK
Ecografia hepaacutetica
HbA1c
Periacutemetro de cintura
Recomendacioacuten
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Thank you
Prof Dra Laura Schreier
Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-
Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis
Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA
lschreierffybubaar
Gracias por su atencioacuten
I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A
Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa
LDL VLDL HDL
Banda ancha compatible con szlig VLDL
s
Utilidad
bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL
bullDeteccioacuten de Quilom escasos
bullHipolipemias
Evaluacioacuten cualitativa
Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
LDL
Kringle
Apoproteina (a)
Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)
Puentes disulfuros
Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
dominio
proteasa
Aterogeacutenica y Aterotrombotica
Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
Universidad de Buenos Aires-Argentina
Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina
Guadano Clin Chim Acta 2015
Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
bull Hipertrigliceridemias severas
No suele implementarse
bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221
bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651
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CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862
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Otras determinaciones
PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL
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Eventual electroforesis de LP
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Ecografia hepaacutetica
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Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)
Cantidad de apo (a) mgdl
Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL
Cantidad de Col transportado mgdL
Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)
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Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
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European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
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Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
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Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias
bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar
No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares
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TSH
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Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas
Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios
Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas
Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico
PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE
DE LA MEDIDA DE Lp(a)
European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis
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Metodologia
Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip
-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana
-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)
-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas
Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles
Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL
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Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL
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Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL
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