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Actualidades en tratamientos parenterales.
- el sistema incretina en el control de la diabetes tipo 2 -
Dr. en C. Manuel González Ortiz.
Unidad de Investigación Médica en Epidemiología Clínica, UMAE, HE, CMNO, IMSS.
Unidad de Investigación Cardiovascular, Departamento de Fisiología, CUCS, U de G.
Guadalajara, Jalisco, México.
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Contenido
Sistema incretina o Fisiología y fisiopatología
Miméticos de GLP-1 o Exenatida
Exenatida en el tratamiento de diabetes tipo 2 o Monoterapia o Terapia múltiple con otros agentes antidiabéticos orales o Exenatida vs. Sitagliptina o Exenatida vs. insulina basal o Exenatida más insulina basal
Eficacia y seguridad a largo plazo de exenatida Conclusiones
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Disminución de la masa β y secreción de insulina
Disminución de la captación de glucosa
Disfunción metabólica y
endócrina
Aumento de la PHG
Disfunción en la secreción de
glucagón (células α)
Disminución del efecto incretina
Disfunción del neurotransmisor
Cambios en la reabsorción de
glucosa
Hiperglucemia
DeFronzo RA. Diabetes Care 2009; 58: 773-795.
Fisiopatología de la diabetes tipo 2
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Incretinas
Incretinas: hormonas secretadas por células endócrinas intestinales en respuesta a la ingesta de nutrientes
Incretinas: influyen en la homeostasis de la glucosa por su efecto en secreción de insulina dependiente de glucosa, supresión de glucagón posprandial y retardo en el vaciamiento gástrico1
Incretinas: identificadas al observar que una carga oral de glucosa estimula más la liberación de insulina que una cantidad equivalente de glucosa intravenosa (efecto incretina)2
Efecto incretina: responsable de ~60% del total de liberación de insulina después de una comida
1. Drucker D. Diabetes Care 2003; 26: 2929-40. 2. Nauck M, et al. Diabetologia 1986; 29: 46-52.
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Disminución del efecto incretina en DM2
Nauck MA, et al. Diabetologia 1986; 29: 46-52.
0 30 60 90 120 150 180
Insu
lina
(mU
/L)
Tiempo (min)
80
60
40
20
0 0 30 60 90 120 150 180
Insu
lina
(mU
/L)
Tiempo (min)
Glucosa oral Glucosa IV
Glucosa oral Glucosa IV
Controles Diabetes tipo 2
* * * * * * * * *
*
80
60
40
20
0
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Enfoques farmacológicos para aumentar la acción de las incretinas
Mentlein, et al. Eur J Biochem 1993; 214: 829-35. Eng J, et al. J Biol Chem 1992; 267: 7402-5. Ahrén B. Diab Obes Metab 2011; 13: 193-203.
Liberación Intestinal de GLP-1
GLP-1 (7-36) Activo
Inactivación Rápida (>80%)
Vida media del GLP-1 es <2 minutos
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GLP-1 y GIP Péptido similar a glucagón tipo 1 (GLP-1)
– Sintetizado y liberado por las células L de íleon y colon1,2
– Sitios de acción: células β y α, tracto GI, SNC y corazón3
– Acción mediada por receptores2,3
– Secreción disminuida en diabetes tipo 2
Polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) – Sintetizado y liberado por las células K de duodeno y yeyuno1,2
– Sitio de acción: células β, adipocitos, células neurales progenitoras y osteoblastos3,4
– Acción mediada por receptores2,3
– Concentración normal o ligeramente alta, pero su acción es mínima2
1. Drucker D. Diabetes Care 2003; 26: 2929-40. 2. Thorens B. Diabetes Metab 1995; 21: 311-18. 3. Baggio L, et al. Gastroenterology 2007; 132: 2131-57. 4. Nyberg J, et al. J Neurosci 2005; 25: 1816-25.
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¿Cuáles son los efectos del GLP-1 en el ser humano?
1. Refuerza la secreción de insulina dependiente de glucosa, disminuye la secreción posprandial de glucagón y la producción hepática de glucosa, promueve la saciedad y retarda el vaciamiento gástrico.
2. Estimula a las células beta para producir insulina, favorece la producción hepática de glucosa y retarda el vaciamiento gástrico.
3. Estimula la secreción de insulina e inhibe la secreción de glucagón, a nivel de hígado promueve la producción de glucosa y a nivel de sistema nervioso central favorece el apetito.
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Efectos del GLP-1 en humanos
Flint A, et al. J Clin Invest 1998; 101: 515-20. Larsson H, et al. Acta Physiol Scand 1997; 160: 413-22. Nauck M, et al. Diabetologia 1996; 39: 1546-53. Drucker D. Diabetes 1998; 47: 159-69.
Promueve la saciedad y reduce el apetito
Células β: Refuerza la secreción
de insulina dependiente de glucosa
Hígado: ↓ Glucagon reduce la
producción hepática de glucosa
Células α: ↓ la secreción posprandial
de glucagón
Estómago: Retarda el
vaciamiento gástrico
GLP secretado por la ingesta de comida
Respuesta de células
beta
Carga de trabajo de
células beta
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Mecanismo del GLP-1 en sanos Posprandial
Liberación de insulina
Insulina
Célula β
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* * * * *
* *
20
15
10
5
0 0 60 120 180 240
Tiempo (min)
Comida
GLP
-1† (
pmol
/L) n =102; *p <0.05 entre el grupo de DM2
y el de tolerancia normal a la glucosa
Tolerancia normal a la glucosa Tolerancia deteriorada a la glucosa DM2
GLP-1 posprandial está disminuido en diabetes tipo 21-4
1. Toft-Nielsen M, et al. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 3717-23. 2. Vilsbøll T, et al. Diabetes 2001; 50: 609-13. 3. Lugari R, et al. Horm Metab Res 2002; 34: 150-54. 4. Forbes S, et al. Clin Endocrinol 2005; 62: 51-5.
GLP-1 en diabetes tipo 2
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Liberación de insulina
Insulina
Célula β
Mecanismo del GLP-1 en diabetes tipo 2
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Tratamientos basados en GLP-1
El GLP-1 tiene una vida media extremadamente corta1 • ~2 minutos • Degradación por la dipeptidil-peptidasa IV (DPP-4) • GLP-1 está disminuido en DM2
Aproximaciones terapéuticas basadas en GLP-1: • Agentes que prolonguen la actividad del GLP-11 - Inhibidores de la DPP-4
• Agonistas de receptores de GLP-11,2 - Derivados de GLP-1 resistentes a DPP-4
• Análogos de GLP-1, GLP-1 unido a albúmina - Péptidos que imitan las acciones del GLP-1
• Exenatida
1. Drucker D, et al. Diabetes Care 2003; 26: 2929-40. 2. Baggio L, et al. Diabetes 2004; 53: 2492-2500.
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♦ Exenatida (exendin-4)1 • Versión sintética de la proteína
salival del monstruo de Gila • Aproximadamente 50% de identidad
con el GLP-1 humano - Se une a los receptores de GLP-1
humanos en las células β in vitro - Resistente a la inactivación por
DPP-4
Exenatida: agonista de receptores GLP-1
Nielsen L, et al. Regulatory Peptides 2004; 117: 77-88. Fineman M, et al. Diabetes Care 2003; 26: 2370-7.
Sitio de inactivación por la DPP-4
H G E G T F T S D L S K Q M E E E A V R L F I E W L K N G G P S S G A P P P S – NH2
H A E G T F T S D V S S Y L E G Q A A K E F I A W L V K G R – NH2
Exenatida
GLP-1 Humana
-11 -10 -9 -8 -7 -6 Cero
0
20
40
60
80
100
GLP-1 sintético Exendin-4
Concentración de péptidos (log molar)
Porc
enta
je d
e un
ión
espe
cífic
a
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Mecanismo de acción de Exenatida
Célula β
Insulina
Exenatida
Exenatida Exenatida
Exenatida Liberación de insulina
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¿Cómo puede utilizarse exenatida por sus efectos farmacológicos?
1. Monoterapia.
2. En combinación con antidiabéticos orales.
3. En combinación con insulina basal.
4. Sólo 1 y 2.
5. Todas las anteriores.
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Exenatida en el tratamiento de diabetes 2
Dieta y ejercicio
Terapia oral Terapias orales
múltiples
Exenatida + MET + SU4
(n =733)
Exenatida ± MET + TZD5
(n =233)
Exenatida + MET2 (n =336)
Exenatida + SU3 (n =377)
Monoterapia con exenatida1
(n =232)
1. Moretto T, et al. Clin Ther 2008; 30: 1448-60. 2. DeFronzo R, et al. Diabetes Care 2005; 28: 1092-100. 3. Buse J, et al. Diabetes Care 2004; 27: 2628-35. 4. Kendall D, et al. Diabetes Care 2005; 28: 1083-91. 5. Zinman B, et al. Ann Intern Med 2007; 146: 477-85.
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Monoterapia con exenatida: diseño ♦ Estudio doble ciego, al azar, controlado con placebo con duración de
24 semanas ♦ Pacientes con DM2 sin tratamiento con antidiabéticos y control
glucémico inadecuado con dieta y ejercicio
Moretto T, et al. Clin Ther 2008; 30: 1448-60.
- 3 - 2 0 4 8 12 16
Azar
Sem. - 3 - 2
Elec
ción
de
paci
ente
s
Exenatida 5mg BID
Exenatida 5 µg BID
Exenatida 5mg BID
Exenatida 10 µg BID
Placebo BID Placebo BID
Inclusión (pla- cebo BID)
24
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Monoterapia con exenatida: δ en glucosa
*p = 0.029. †p = 0.016.
δ G
luco
sa, m
mol
/L
-1.4
-1.1
-0.8
-0.6
-0.3
0
* †
Placebo Exenatida 5 µg Exenatida 10 µg
-0.97 -1.04
-0.29
Moretto T, et al. Clin Ther 2008; 30: 1448-60.
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Monoterapia con exenatida: δ en A1C
0
-1.2
-1.0
-0.8
-0.6
-0.4
-0.2
0.0 4 8 12 16 24
Semana de estudio
Δ A
1C, %
*
*
*
*
*
*
*
* *p ≤ 0.001 vs. placebo
Exenatida 5 µg (n = 77) Exenatida 10 µg (n = 76) Placebo (n = 76)
Moretto T, et al. Clin Ther 2008; 30: 1448-60.
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-4.0 -3.5 -3.0 -2.5 -2.0 -1.5 -1.0 -0.5 0.0
0 4 8 12 16 24
Δ en
peso
cor
pora
l, kg
Semana de estudio
†
*
†
*
* *
Exenatida 5 µg (n = 77) Exenatida 10 µg (n = 76) Placebo (n = 76)
*p ≤0.007. †p ≤0.027
Monoterapia con exenatida: δ en peso
Moretto T, et al. Clin Ther 2008; 30: 1448-60.
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PA sistólica PA diastólica
- 5.5 - 5.0 - 4.5 - 4.0 - 3.5 - 3.0 - 2.5 - 2.0 - 1.5 - 1.0 - 0.5 0.0
Pre
sión
art
eria
l, m
mH
g
*
†
*
Placebo 5 µg 10 µg Placebo 5 µg 10 µg
*p = 0.037. †p = 0.046
Monoterapia con exenatida: δ en PA
Moretto T, et al. Clin Ther 2008; 30: 1448-60.
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♦ 25% de los pacientes reportaron ≥1 EA derivado del tratamiento • Exenatida 5 µg: 21% • Exenatida 10 µg: 33% • Placebo: 19%
♦ Del 88% de los pacientes que experimentaron ≥1 EA, éstos fueron de intensidad leve o moderada
♦ Dos pacientes, ambos en el grupo de exenatida 10 µg, abandonaron el tratamiento por EA relacionado al tratamiento (uno por cefalea y otro por náusea)
Moretto T, et al. Clin Ther 2008; 30: 1448-60.
Monoterapia con exenatida: seguridad
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♦ Durante las 24 semanas vs. placebo, la monoterapia con
exenatida se asoció con: • Mejoría en las cifras de A1C
• Mejor control de la glucosa
• Reducción del peso corporal
• Mejoría en la presión arterial
♦ La monoterapia con exenatida fue bien tolerada, con una
baja incidencia de hipoglucemia (4-5%), sin casos de
hipoglucemia grave
Moretto T, et al. Clin Ther 2008; 30: 1448-60.
Monoterapia con exenatida: resumen
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Exenatida en el tratamiento de diabetes 2
Dieta y ejercicio
Terapia oral Terapias orales
múltiples
Exenatida + MET + SU4
(n =733)
Exenatida ± MET + TZD5
(n =233)
Exenatida + MET2 (n =336)
Exenatida + SU3 (n =377)
Monoterapia con exenatida1
(n =232)
1. Moretto T, et al. Clin Ther 2008; 30: 1448-60. 2. DeFronzo R, et al. Diabetes Care 2005; 28: 1092-100. 3. Buse J, et al. Diabetes Care 2004; 27: 2628-35. 4. Kendall D, et al. Diabetes Care 2005; 28: 1083-91. 5. Zinman B, et al. Ann Intern Med 2007; 146: 477-85.
![Page 26: Actualidades en tratamientos parenterales. - el sistema ...sgm.issste.gob.mx/medica/diabetes/doctos/Documentacion MIDE... · Actualidades en tratamientos parenterales. - el sistema](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022022022/5ba31f8d09d3f210318d8f26/html5/thumbnails/26.jpg)
Estudios clínicos fase 3: A1C a 30 sem
DeFronzo R, et al. Diabetes Care 2005; 28: 1092-100. Buse J, et al. Diabetes Care 2004; 27: 2628-35. Kendall D, et al. Diabetes Care 2005; 28: 1083-091.
Placebo BID Exenatida 5 µg BID Exenatida 10 µg BID
SU (n = 337) MET + SU (n = 733) MET (n = 336)
δ A
1C, %
-1
-0.5
0
0.5
Peso
, kg
-1.5 -1
-0.5 0
-2 -2.5
-3
0.5 *
0.2
-0.6 * -0.8
*
0.1
-0.5 * -0.9
-0.4 *
-0.8 *
0.1
-0.9
-1.6 *
-1.6
-0.6 -0.9
* -1.6 -1.6
*
-2.8
-0.3
* *
**
*p <0.005 vs. placebo. **p <0.001 vs. placebo.
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Exenatida 10µg (n = 483)
Exenatida 5µg (n = 480)
Placebo (n = 483)
Resultados combinados de los estudios fase 3 de exenatida (30 sem)
25% 15% 8% Hipoglucemia 48% 39% 18% Náusea
7% 10% 6% Cefalea 10% 9% 4% Nerviosismo
13% 13% 4% Vómito 15% 11% 6% Diarrea
Datos en archivo, Amylin Pharmaceuticals, Inc.
Exenatida no incrementó la incidencia de hipoglucemia al combinarse con metformina
Estudios clínicos fase 3: eventos adversos
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Datos en archivo, Amylin Pharmaceuticals, Inc.
Estudios clínicos fase 3: nausea
Tiempo, sem
Inci
denc
ia d
e na
usea
, %
>12-16 >24-28
100
0-4 >16-20 >20-24 >28 >4-8 >8-12 0
15
30
45
60
75
Titulación de 5µg a 10µg en la semana 4
Placebo Exenatida 5 µg BID Exenatida 10 µg BID
Datos a las 30 semanas. n = 1446.
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♦ En estudios clínicos fase 3 a 30 sem en pacientes
con DM2 tratados con MET y/o SU, exenatida (10µg):
Redujo la A1C en 0.8 a 0.9%
Disminuyó la glucosa de ayuno y la glucosa posprandial
Redujo el peso corporal en 1.6-2.8 kg
Estudios clínicos fase 3: resumen
DeFronzo R, et al. Diabetes Care 2005; 28: 1092-100. Buse J, et al. Diabetes Care 2004; 27: 2628-35. Kendall D, et al. Diabetes Care 2005; 28: 1083-091.
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¿Cuál es el paciente candidato para recibir exenatida?
1. Paciente con diabetes y obesidad que no alcanza las
metas de control.
2. Paciente con diabetes que no responde a sulfonilureas.
3. Paciente con diabetes en meta de control glucémico con
dislipidemia y sobrepeso.
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Exenatida vs. sitagliptina: diseño
♦ Pacientes con DM2
Fin
Período 1
Azar
Inclusión (Pl)
Exe 5µg BID Exe 10µg BID Exe 5µg BID Exe 10µg BID
Prueba estándar de GPP
1 semana 2 semanas 2 semanas
Sitagliptina 100 mg QAM Sitagliptina 100 mg QAM
A
B
Período 2
Prueba estándar de GPP
Prueba estándar de GPP
DeFronzo R, et al. Curr Med Res Opin 2008; 24: 2943-52.
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DeFronzo R, et al. Curr Med Res Opin 2008; 24: 2943-52.
Exenatida vs. sitagliptina: glucosa PP G
luco
sa P
P, m
mol
/L
Tiempo, min Comida estándar
Basal Exenatida Sitagliptina
Punto de corte primario
-30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 7
9
11
13
15
*
n =61, p <0.0001
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Exenatida vs. sitagliptina: glucagón
Basal Exenatida Sitagliptina
Glu
cago
n, p
g/m
L
Tiempo, min
-30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 70
80
90
100
110
120
Comida estándar
n =61
DeFronzo R, et al. Curr Med Res Opin 2008; 24: 2943-52.
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δ in
gest
a ca
lóric
a, k
cal
n =25
Ingesta calórica promedio basal: 1071 kcal
Exenatida Sitagliptina
p =0.0227
- 134
+130
-200
-100
0
100
200
300
- 134
+130
-300
DeFronzo R, et al. Curr Med Res Opin 2008; 24: 2943-52.
Exenatida vs. sitagliptina: ingesta calórica
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♦ Tanto exenatida como sitagliptina fueron bien toleradas
♦ Los eventos adversos más comunes Náusea: exenatida, 34%; sitagliptina, 12%
Vómito: exenatida, 24%; sitagliptina, 3%
♦ Abandonos de estudio por eventos adversos 2 pacientes en el grupo de exenatida (náusea e hipoglucemia
sintomática)
1 paciente en el grupo de sitagliptina (mareo)
♦ No se reportaron eventos de hipoglucemia grave
DeFronzo R, et al. Curr Med Res Opin 2008; 24: 2943-52.
Exenatida vs. sitagliptina: seguridad
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♦ En comparación con sitagliptina, el tratamiento con exenatida brindó: • Mayores reducciones en:
o Glucosa posprandial o Excursiones posprandiales o Concentraciones posprandiales de glucagón
• Mejoró el índice insulinogénico • Retardó el vaciamiento gástrico • Redujo la ingesta calórica
♦ Los cambios en la glucosa de ayuno fueron comparables con exenatida y sitagliptina
♦ Exenatida y sitagliptina fueron generalmente bien tolerados
DeFronzo R, et al. Curr Med Res Opin 2008; 24: 2943-52.
Exenatida vs. sitagliptina: resumen
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Heine R, et al. Ann Int Med 2005; 143: 559-69. Barnett A, et al. Clin Ther 2007; 29: 2333-48. Nauck M, et al. Diabetologia 2007; 50: 259-67. Buse et al. Ann Intern Med. 2011; 154: 103-12.
Exenatida Exe + Met + SU Exe + Met
Exe + SU
Exe vs. insulina
Exe ± Met + SU
Dieta y ejercicio
Terapia con
insulina Terapia
oral
Terapias orales
múltiples
Exe + insulina
Exenatida en el tratamiento de diabetes 2
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Exenatida vs. insulina: A1C y peso
1. Heine R, et al. Ann Int Med 2005; 143: 559-69. 2. Barnett A, et al. Clin Ther 2007; 29: 2333-48. 3. Nauck M, et al. Diabetologia 2007; 50: 259-67.
6 7 8 9
10
Δ A
1C, %
-1.1%
Heine, et al1
-0.9%
Nauck, et al3
-1.1% -1.4% -1.0%
-4 Δ p
eso,
kg
2 4
0 -2
-6
6
+1.8 kg +2.3 kg +2.9 kg
-2.3 kg -2.2 kg -2.5 kg
8
Meta ADA
Insulina aspartato, 70/30 BID Insulina glargina 1 vez/día
Exenatida -1.4%
Barnett, et al2*
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Exenatida Insulina aspartato 30/70
Δ A
1C, %
A1C basal, %
Datos en archivo, Lilly USA, LLC.
Exenatida vs. insulina: respuesta en A1C
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Datos en archivo, Eli Lilly and Company.
18-26 U (n = 40)
-0.2 0
-0.4 -0.6 -0.8 -1.0 -1.2 -1.4 -1.6 -1.8
Terciles de la última dosis de insulina, U
-1.39 -1.35
-1.60 -1.70
-1.30 -1.16
δ A
1C, %
8-16 U (n = 36)
28-90 U (n = 38)
Insulina glargina Exenatida
p >0.001 para todas las comparaciones entre grupos de tratamiento.
Exenatida vs. insulina: dosis de insulina
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Exenatida vs. insulina: eventos adversos
Heine R, et al. Ann Int Med 2005; 143: 559-69. Datos en archivo, Lilly USA, LLC. Nauck M, et al. Diabetologia 2007; 50: 259-67.
Evento adverso Exenatida (n = 673)
Insulina (n = 517)
Náusea 45% 5%
Vómito 15% 4%
Cefalea 6% 7%
Nasofaringitis 8% 10%
Diarrea 8% 3%
Influenza 5% 9%
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0
-1.83 -1.74
0
-0.95 -1.04
-2.5
-2.0
-1.5
-1.0
-0.5
0.0
Baseline 18 30
Δ A
1C, %
Weeks
Exenatide BID + Glargine
Δ A1C a 30 sem: -0.69%, IC 95% (-0.93 a -0.46, p <0.001)
Exenatida BID + Glargina Placebo BID + Glargina
Semanas Basal
Exenatida más insulina: A1C
Buse et al. Ann Intern Med. 2011; 154: 103-12.
n = 261, DM 2 ≥20 U glargina ±metf o pio
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Exenatida más insulina: metas A1C
Buse et al. Ann Intern Med. 2011; 154: 103-12.
40%
60%
12%
35%
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
100
HbA1c ≤6.5% HbA1c ≤7.0%
Exenatide BID + Glargine
A1C ≤6.5% A1C ≤7.0%
Exenatida BID + Glargina Placebo BID + Glargina
Paci
ente
s, %
p <0.001
p <0.001
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p <0.001, todos los puntos de corte)
0 -0.45
-0.75 -1.17
-1.47 -1.62 -1.74 -2.26
-1.86 -1.69 -1.78
0 -0.07 0.04 -0.21 -0.05 -0.25 0.13 0.02
0.63 1.01 0.96
-3.5 -3
-2.5 -2
-1.5 -1
-0.5 0
0.5 1
1.5 2
0 2 4 6 8 10 14 18 22 26 30
Bod
y W
eigh
t Cha
nge
(kg)
Weeks
Exenatide BID + Glargine Placebo BID + Glargine Exenatida BID + Glargina Placebo BID + Glargina
Semanas
Peso
, kg
Exenatida más insulina: peso
Buse et al. Ann Intern Med. 2011; 154: 103-12.
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Exenatida con insulina: resumen
Proporcionó un mayor grado de control glucémico
Resultó en reducción de la excursión de glucosa
No incrementó el riesgo de hipoglucemia
Disminuyó el peso corporal
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Klonoff D, et al. Curr Med Res Opin 2008; 24: 275-86.
Exenatida a largo plazo: A1C y peso
Basal 99.3 ± 1.2 kg
0 26 52 78 104 130 156 -6
-4
-2
0 -5.3 kg (IC95%: -6.0 a -4.5 kg; p <0.0001)
Semana δ,
kg
δ A
1C, %
0 26 52 78 104 130 156 4
5
6
7
8
9
10 Basal 8.2 ± 0.1% -1.0% (IC95%: -1.1 a -0.8%;
p <0.0001)
Semana
n = 217
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n = 241
Extensión abierta A1C basal (%)
A1C basal ≥9% (n = 59) 9.7 A1C basal <9% (n = 182) 7.8
-2.5
-2.0
-1.5
-1.0
-0.5
0.0 Semana 30 Semana 130
-0.9%
-2.0%
-0.7%
-2.1%
Δ A
1C, %
Datos en archivo, Amylin Pharmaceuticals, Inc.
Exenatida a largo plazo: A1C
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Basal 99.3 ± 1.2 kg
0 26 52 78 104 130 156 -6
-4
-2
0
Semana 156 -5.3 kg
Semanas
δ pe
so, k
g Exenatida a largo plazo: peso
Klonoff D, et al. Curr Med Res Opin 2008; 24: 275-86.
n = 217
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δ, %
n =151; *p <0.001 **p <0.05
TG LDL CT
*
*
* +24%
-5% -6%
-12%
-20 -15 -10 -5 0 5
10 15 20 25 30
PAS PAD
- 4% *
-2%
HDL
* **
Klonoff D, et al. Curr Med Res Opin 2008; 24: 275-86.
Exenatida a largo plazo: factores de riesgo cardiovascular
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Exenatida a largo plazo: resumen
Exenatide es comparable a insulina basal en reducción de
A1C
La adición de exenatida proporciona un mayor grado de
control glucémico
Exenatide ha demostrado control glucémico sostenido a lo
largo de 3 años con un balance positivo entre seguridad y
eficacia
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Conclusiones
Exenatida es una opción terapéutica que puede considerarse en diferentes escenarios Monoterapia Añadida a otros antidiabéticos orales (Met, SU, TZDs) Añadida a insulina basal
Su eficacia para logar descenso en la A1C vs. IDPP4 (sitagliptina), es superior
El paciente adecuado para utilizar exenatida, es el pacientes con diabetes tipo 2, sobrepeso u obesidad que no haya alcanzado las metas terapéuticas