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ÁCIDO ÚRICO
Y
ESTRÉS OXIDATIVO
UVILLA RECUPERO, ANA LAURA
Laboratorio de Enfermedades Metabólicas y Cáncer.
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INTRODUCCIÓN
METABOLISMO DE LAS PURINAS
ÁCIDO ÚRICO
ESTRÉS OXIDATIVO
PRESENTACIÓN DE ARTÍCULO
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• Moléculas heterocíclicas que forman parte de los nucleótidos BASES
PURINAS Y PIRIMIDINAS
Enlace glucosídico
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METABOLISMO
Biosíntesis De Novo
Rutas de recuperación
Precursores Aspartato
Glicina
Glutamina
“Las reservas celulares de nucleótidos es el 1% de lo requerido para la síntesis de DNA”
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ÁCIDO ÚRICO
Producto final de excreción del catabolismo de purinas
Compuesto orgánico de carbono, nitrógeno, oxígeno e hidrógeno. Su fórmula química es C5H4N4O3.
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ÁCIDO ÚRICO
• Eliminación: - Vía intestinal (10%)- Vía renal(90%): FG-Reabsorción TCP-Secreción
TCD Y Reabsorción postsecreción.
• Excresión: 0,6 gr/24HS
Proviene
Purinas ingeridas
Recambio de nucleótidos purínicos
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AUMENTA
- Lisis tumoral (leucemias, linfomas, neoplasias)
- Ingesta de fármacos (citotóxicos)
- Dietas ricas : carnes, leguminosas, mariscos
- Obesidad: Hipertrigliceridemia
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Ácidos nucleicos Mononucleótidos
Adenina
Endo y Exonucleasas
Fosfomonoesterasa
Inosina
Adenosina desaminasa
HipoxantinaNucleosidasa
Xantina Oxidasa
Xantina Acido Úrico + O2- 0
BIOSÍNTESIS
Radical Superóxido
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RADICALES LIBRES
• Son átomos o grupos de átomos que tienen un electrón (e-) desapareado con capacidad de aparearse, por lo que son en general extremadamente inestables y muy reactivos.
• Origen: - Rotura homolítica de unión covalente. - Cesión o captación de un electrón a partir de una
molécula neutra.
El electrón impar le confiere
Inestabilidad
Reactividad
Citotoxicidad
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P+
e-= R0
Vida Media Corta
+ Anti oxidantes
+ Otros compuestos Propagación
Terminación.+ R0
ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO
Radicales Libres No Radicales Libres Radical Superóxido O2.-
Radical Oxhidrilo HO.
Radical Hidroperóxido HO2.
Radical Alcohoxilo LO.
Radical Hidroperoxilo LOO.
Oxígeno singulete 1O2.
Peróxido de H2 H2O2
Ozono O3
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ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO
Se forman normal y continuamente.
El 97% se utiliza en respiración celular.
El 3% restante escapa de la cadena
respiratoria y produce ERO.
Galactosidasa
Oxigenasas
Lipooxigenasas
Endoperoxidasas
NADP-oxidasas
Cit P450
Xantina Oxidasa2 moles de
radical
superóxido
1 mol de
Peróxido de
hidrógeno
=
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ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO
Reacciones térmicas
Reacciones fotoquímicas
Radioactividad
Hiperoxigenación
Inflamación
Humo de cigarrillo
Envejecimiento
Catecolaminas
Vitamina B12
Aloxano
Tumores
Medicamentos: Paracetamol, antraciclinas
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ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO
- Además existen compuestos que aumentan la producción
de ciertos radicales, como Fe
H2O2 + Fe++ Fe+++ + OH- + OH.
H2O2 + O2.- + trazas de Fe++ O2 + OH- + OH.
El radical hidroxilo es el más tóxico, inestable, reactivo y
fuertemente oxidante; aunque su toxicidad está
restringida.
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ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO
Daño Pericelular
Intracelular
Células dañadas más suceptibles
Influencia específica para cada tejido
Vida media
10-3 / 10-12
Ultracorta
Corta
Larga
Enzimas
Tejidos
Céluas
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ESTRÉS OXIDATIVO
ANTIOXIDACIÓN OXIDACIÓN
Hipoeliminación de ERO
Deficiencia de antioxdantes
Despolimerización glúcidos
Lipoperoxidación
Mutación, desnaturalización
Rotura, agregación, ox. de SH-
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ANTIOXIDANTES
Sistemas de defensa que mantienen protegido al organismo
de la presencia de radicales libres.
ESTRUCTURALES
Cadena Respiratoria
DNA
Membranas celulares y
organelas
NO ESTRUCTURALES
Endógenos
Exdógenos
“Quenchers”
“Scanvegers”
Vitaminas
Minerales
Bioflavonoides
Formas Farmecéuticas
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Relationship of Serum Uric Acid to Cancer Occurrence in a
Prospective Male Cohort’1
Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention Vol. 3, 225-228, April/May 1994
Laurence N. Kolonel,2 Carl Yoshizawa,Abraham M. Y. Nomura, and Grant N. Stemmermann
Epidemiology Program, Cancer Research Center, University of Hawaii,Honolulu, Hawaii 9681 3 ]L.N.K.l; Chiron Corporation/BCDM,
Emeryville, California 94608-2916 ]C.Y.l; and Japan-Hawaii Cancer Study,Honolulu, Hawaii 9681 7 ]A.M.Y.N., G.N.S.]
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OBJETIVOS
Evaluar la relación entre los niveles de ácido úrico sérico y la incidencia de cáncer en una cohorte de hombres
japoneses en Hawai.
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MÉTODOS
Población: 7889 hombres de entre 65 y 84 años, voluntarios, incluidos a través del programa Heart Honolu en Hawai. Se dividió en cáncer y control.
Datos: muestra de sangre, historia clínica, medidas fisiológicas y antropométricas.
Los pacientes fueron seguidos durante 19 años.
Los casos con cáncer se confirmaron por examinación de tejido obtenido por biopsia.
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RESULTADOS
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RESULTADOS
![Page 24: ÁCIDO ÚRICO Y ESTRÉS OXIDATIVO UVILLA RECUPERO, ANA LAURA Laboratorio de Enfermedades Metabólicas y Cáncer](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061222/54c0c587497959591d8b5417/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: ÁCIDO ÚRICO Y ESTRÉS OXIDATIVO UVILLA RECUPERO, ANA LAURA Laboratorio de Enfermedades Metabólicas y Cáncer](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061222/54c0c587497959591d8b5417/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: ÁCIDO ÚRICO Y ESTRÉS OXIDATIVO UVILLA RECUPERO, ANA LAURA Laboratorio de Enfermedades Metabólicas y Cáncer](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061222/54c0c587497959591d8b5417/html5/thumbnails/26.jpg)
CONCLUSIONES
SE RECHAZA LA HIPÓTESIS DE QUE EL ÁCIDO ÚRICO PODRÍA TENER EFECTO PROTECTOR CONTRA EL CÁNCER.
LA RELACIÓN POSITIVA CON EL CÁNCER DE PRÓSTATA PODRÍA DEBERSE A UNA ENFERMEDAD SUBCLÍNICA.
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CONCLUSIÓN
CONSIDERANDO QUE LA ENZIMA SUPERÓXIDO DISMUTASA SE ENCUENTRA DISMUNUÍDA EN EL
CÁNCER DE PRÓSTATA Y EL ÁCIDO ÚRICO AUMENTADO, ÉSTE PODRÍA SER UNA MEDIDA DE LA PRODUCCIÓN DE RADICALES SUPERÓXIDO,
LO CUAL LLEVARÍA A UN MAYOR DAÑO CELULAR.
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Muchas Gracias!!!