Download - Absorcion de farmacos
Absorción de fármacos.
Para que un fármaco actué debe absorberse y lograr
concentraciones suficientes en el sitio de acción.
La intensidad del efecto del fármaco esta correlacionada con su
concentración plasmática que con la dosis administrada.
Para que el medicamento lleve a cabo su función depende de la
dosificación , características fisicoquímicas y vía de administración.
La velocidad de absorción aumenta si es liposoluble, no se ioniza
en solución y su molécula es pequeña.
Vías de administración:
Parenteral se evita el acceso a las vías gastrointestinales.
Enteral las vías gastrointestinales es el sitio donde se absorbe o
deposita el fármaco.
Relación entre la vía de administración y el posible efecto que se
desea.
Efecto Enterales Parenterales
Para efecto local Gástrica y gastroenteral
Bucal (enjuagues)
Rectal
Cutánea:
Vésical,uretral,Vaginal,ó
ptica,oftalmica,nasal.
Para efecto sistémico Gástrico o gastroenteral
Bucal , sublingual
Rectal
Cutánea(muy
liposolubles)
Subcutánea
Intramuscular
Intravenosa
Intraperitoneal
Pulmonar
ABSORCION DE UN
FARMACO 1) Tubo digestivo
2) pequeñas partículas
3) Estomago e intestino
4) Sist circulatorio, tejidos, hígado
La absorción, distribución, biotransformación y eliminación requiere
de su paso a través de membranas celulares, por ello debemos
tener en cuenta:
1°. Tipos de membranas a atravesar:
para penetrar en una célula, un fármaco debe atravesar su
membrana plasmática.
Otras barreras pueden ser: una capa de células (Ej: epitelio
intestinal) o varias capas de células (Ej: piel), los fármacos pasan a
través de las células, y no entre ellas (intersticio celular), de allí la
importancia del estudio de la membrana celular.
2°. Propiedades físico-químicas de las moléculas del fármaco:
Tamaño y forma molecular.
Solubilidad en el sitio de absorción.
Grado de ionización.
Liposolubilidad relativa de las formas ionizadas y no ionizadas.
3°. Mecanismos que usan los fármacos para cruzar las
membranas:
que pueden ser activos o pasivos (con gasto o sin gasto energético,
respectivamente).
MEMBRANAS
Doble capa lipídica con extremos hidrosolubles orientados hacia ellíquido extracelular e intracelular.
Esta capa lipídica es atravesada o interrumpida por proteínasdispuestas de manera asimétrica, tenemos:
Proteínas integrales: llamadas también “estructurales ointrínsecas”, atraviesan toda la membrana en todo suespesor, aflorando por ambas caras de la membrana.
Proteínas paraintegrales: son proteínas adosadas a los lados delas anteriores (en los extremos). Son asiento de RECEPTORES yGRUPOS ENERGÉTICOS.
Las proteínas de membrana sirven como:
1°. RECEPTORES: a fin de estimular vías de señales eléctricas o
químicas.
2°. BLANCOS U OBJETIVOS: selectivos para el accionar de los
fármacos.
En función de una constante (k = liposolubilidad/ hidrosolubilidad),
un fármaco puede cruzar la membrana celular por:
Canales preferenciales: cuya apertura es estimulada por la
activación de receptores y/o fuentes energéticas.
Por la fracción lipídica de la membrana.
PROPIEDADES DE LA
MEMBRANA CELULAR
Fluidez.
Flexibilidad.
Gran resistencia eléctrica.
Impermeabilidad selectiva a moléculas fuertemente polares
TRANSFERENCIA DE LOS
FÁRMACOS A TRAVÉS DE LA
MEMBRANA CELULAR. En los mecanismos de transferencia debemos contemplar:
1°. Inherentes al FÁRMACO:
Propiedades físico-químicas.
2°. Inherentes al ORGANISMO RECEPTOR:
Membranas.
Complejos enzimáticos.
Compartimientos.
Estado fisiológico del paciente.
Emuntorios.
Factores que intervienen en el traspaso de
fármacos son:
INHERENTES AL FÁRMACO:
1°. Gradiente de concentración (C): que opera según las leyes
de Fick.
El fármaco va desde el sitio de mayor concentración al de menor
concentración (siempre que no haya factores de rechazo).
Esto ocurre con los electrolitos de carga (-) o sales cuyo diámetro
sea menor al de los poros dinámicos (Ej: aspirina). Siempre que el
pH del medio sea igual al pka¹ del fármaco, y el fármaco no este
ionizado.¹constante de disociación del fármaco, es característica para cada
fármaco.
Concentración:
( c) adecuado promueve la difusión o absorción de fármacos mas
concentrados
Hay una relación lineal entre concentración creciente y velocidad
de difusión.
0
2
4
6
10 20 30 40
Farmaco soluble
Farmaco parcialmente soluble
Concentración del fármaco (mg/ml)
Vel. De difusión (mg/seg)
2°. Gradiente de carga (): desde las zonas de carga (+) a las de
carga (-), y viceversa hasta logra un equilibrio de cargas.
M
E
M
B
R
A
N
A
3°. Índice de liposolubilidad: que es una constante (k) para cada
fármaco, es la relación entre su capacidad de disolución en grasas
(liposolubilidad) y su afinidad por el agua (hidrosolubilidad).
k =liposolubilidad
hidrosolubilidad
De ello depende de que el fármaco atraviese por la parte proteica o
por la parte lipídica de la membrana.
Los fármacos liposolubles atraviesan por la parte lipídica, al
disolverse en ella, lo hacen en función de gradientes de
concentración/presión. Las leyes que rigen este proceso son:
Ley de Dalton: que relaciona las presiones parciales de cada
elemento sobre la membrana.
Ley de Fick: que relaciona la velocidad de difusión con el gradiente
de concentración.
Coeficiente de partición agua/lípido de Meyer y Overton.
4°. Compatibilidad de la carga del fármaco con las de la
membrana y las del forro de los poros dinámicos:
fundamentalmente para los fármacos disociados (con
carga), ya que éstos no pueden difundir libremente a través
de la membrana.
Las cargas (-) son rechazadas por cargas iguales de los
componentes de la membrana. Lo mismo ocurre con los
fármacos polares no disociados (Ej: ATB aminoglucósidos).
Lo mismo ocurre con los derivados del amonio cuaternario
(NH4+), que no atraviesan la barrera hemato-encefálica (B.
H-E) ni la membrana celular.
5°. Tamaño y forma molecular: influye en la capacidad de
traspaso a través de estructuras. Como ser el endotelio es
permeable a proteínas globulares y no para la albúmina (que es de
mayor tamaño y tiene carga positiva). Ej: así los corticoides llegan
más rápido adosados a las globulinas que los AINE que van unidos
a la albúmina.
6°. Transportadores o CARRIERS: proteínas móviles que pueden
unirse a la droga y transportarla a través de la membrana. Los
fármacos marchan por:
Canales preferenciales: adosados o internos a las proteínas
estructurales.
Por fuera de los canales.
Todos estos mecanismos (del 1° al 6°), se aplican a los
fármacos hidrosolubles (Difusión Facilitada). Si se cumple las
condiciones de C ó , y el tamaño molecular es el adecuado, se
producirá su transferencia a través de membrana
7°. Mecanismos activos: se caracterizan por:
Gastan energía.
Usan fuentes de alta energía (ATP, ADP, ITP, GTP, etc.), estas
fuentes están en vecindad con proteínas estructurales y de canales
preferenciales.
Son usados por:
Moléculas polares.
Moléculas de gran tamaño.
Fármacos con bajas concentraciones, en vecindad de los sitios
de absorción.
8°. Factores que modifican la transferencia a través de una
membrana: son:
Acidificación o alcalinización del medio.
Sustancia absorbentes, que al unirse al fármaco lo tornan insoluble.
9°. Flujo transmembrana: que el flujo de plasma o sangre en el
sitio de absorción del fármaco. Así:
Al haber un menor flujo, a nivel intestinal, se reduce la absorción
del fármaco.
Al haber un alto flujo, aumenta su absorción.