Download - 50. INFLAMACION y NEOPLASIAS.pdf
Laura del Olmo
1
Tema 50: INFLAMACIONES, NEOPLASIAS y PATOLOGÍA
MOLECULAR DE LA PIEL.
Existe una nomenclatura CLÍNICA específica que hay que conocer, pues será necesaria
a la hora de conocer la histología.
Términos MACROSCÓPICOS:
- Mácula: área plana, circunscrita, de cualquier tamaño, que se distingue de la piel
que la rodea por su coloración.
- Placa: área sobreelevada aplanada en su parte más alta, > 5 mm.
- Escama: excrecencia córnea, seca, parecida a una placa; suele ser el resultado de
una queratinización imperfecta.
- Pústula: área sobreelevada y discreta rellena de pus.
- Liquenificación: piel engrosada y áspera caracterizada por unos márgenes cutáneos prominentes; secundario a roces repetidos.
- Excoriación: lesión traumática caracterizada por un resquebrajamiento de la
epidermis que da lugar a una zona lineal en carne viva secundaria habitualmente al rascado.
Pápula: área sólida sobreelevada ≤ 5 mm.
Nódulo: área sólida sobreelevada ≥ 5 mm.
Vesícula: área sobreelevada rellena de líquido ≤ 5 mm.
Ampolla: área sobreelevada rellena de líquido ≥ 5 mm (vesícula grande).
Términos MICROSCÓPICOS afectación frecuente de la EPIDERMIS (en
concreto de su capa córnea):
- HIPERQUERATOSIS: hiperplasia del estrato córneo, asociada a menudo a una
anomalía cualitativa de la queratina.
- PARAQUERATOSIS: modos de queratinización caracterizados por la retención de
núcleos en el estrato córneo; NORMAL en membranas mucosas.
Laura del Olmo
2
- ESPONGIOSIS: edema intercelular intraepidérmico que provoca la separación
de los queratinocitos (por la presencia de líquido).
- ACANTOSIS: hiperplasia epidérmica que afecta al estrato espinoso.
- DISQUERATOSIS: queratinización anormal prematura que aparece en forma de
células individuales o en grupos de células por debajo del estrato granuloso.
- ACANTÓLISIS: pérdida de las conexiones intercelulares que da lugar a una
pérdida de cohesión entre los queratinocitos.
- PAPILOMATOSIS: hiperplasia de la dermis papilar con elongación y/o
ensanchamiento de las papilas dérmicas.
- LENTIGINOSO: patrón lineal de proliferación de melanocitos en el interior de la
capa basal epidérmica; cambio reactivo o parte de una neoplasia de
melanocitos.
INFLAMACIONES DE LA PIEL: DERMATOSIS inflamatorias,
infecciosas y TRASTORNOS AMPOLLOSOS
1. DERMATOSIS INFLAMATORIAS AGUDAS urticaria,
dermatitis eccematosa aguda y eritema polimorfo o multiforme
- Evolución autolimitada (días o semanas).
- Inflamación: en la piel la RIA suele ser producida por CÉLULAS
MONONUCLEADAS (linfocitos T).
- EDEMA.
- Gran espectro de lesiones: epidérmicas, vasculares y subcutáneas.
- Remisión espontánea o cronificación.
URTICARIA
- Trastorno FRECUENTE.
- Producido por la degranulación localizada de MASTOCITOS (mediada por los
anticuerpos IgE) que da lugar a una hiperpermeabilidad microvascular
dérmica.
Laura del Olmo
3
- Lesión característica HABÓN: placas eritematosas, edematosas y pruriginosas.
- Patogenia:
A. Liberación de mediadores vasoactivos inducidos por antígenos
(pólenes, alimentos, fármacos y venenos de insectos) desde los
mastocitos mediante la sensibilización con anticuerpos IgE específicos
(hipersensibilidad tipo I).
B. Independiente de IgE (secundaria a opioides o antibióticos).
C. Edema angioneurótico hereditario: déficit congénito del inhibidor de la
esterasa C1 labios, garganta, párpados, genitales, EE,…
- Clínica:
Aparición y desaparición en menos de 24h o lesiones persistentes
(días-meses).
Los habones aparecen en áreas expuestas a presión (tronco, zonas
distales de las extremidades y orejas).
- Morfología:
INFILTRACIÓN MONONUCLEAR superficial escaso perivascular
(vénulas), a veces con NEUTRÓFILOS y EOSINÓFILOS.
EDEMA dérmico superficial.
DERMATITIS ECCEMATOSA AGUDA
ECCEMA: término clínico que abarca una serie de afecciones con etiologías
subyacentes diferentes que se caracterizan por lesiones papulovesiculosas exudativas
y costrosas de color rojizo en la fase inicial, y al persistir, las lesiones evolucionan a
placas escamosas sobreelevadas.
- Por la histología no se puede discriminar la etiología, es decir, no hay rasgos
específicos que permitan distinguir las diferentes etiologías, por lo que se
requiere una correlación clínica adecuada y cuidadosa.
Generalmente se producen POR CONTACTO.
Laura del Olmo
4
- Clasificación por características clínicas:
Dermatitis de CONTACTO ALÉRGICO (la más frecuente).
Atópicas
Eccematosas r/c fármacos
Fotoeccematosas
Irritantes primarias
- Patogenia: exposición a agente de contacto sensibilizante ambiental
REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD TARDÍA.
- Clínica: placas exudativas pruriginosas y edematosas con vesículas y ampollas
frecuentes placas escamosas.
- Morfología (capa córnea normal):
ESPONGIOSIS (aparecen espacios blancos que se corresponden con el
líquido que se dispone entre los queratinocitos de la epidermis por el
edema) dermatitis espongiótica.
Infiltrado LINFOCITARIO perivascular superficial.
Edema dérmico papilar.
Desgranulación de mastocitos.
Dermatitis provocada por fármacos presencia de EOSINÓFILOS.
ERITEMA POLIMORFO o MULTIFORME
- Trastorno INFRECUENTE y generalmente de resolución espontánea.
- Parece ser producido por una respuesta de hipersensibilidad a ciertas
infecciones (herpes simple, micoplasmas, hongos) o fármacos (sulfamidas,
penicilina, salicilatos, hidnatoínas y antipalúdicos).
- Lesiones: EVOLUTIVAS EN EL TIEMPO
POLIMORFAS (de todo tipo): máculas, pápulas, vesículas y/o ampollas.
CARACTERÍSTICA: mácula o pápula rojiza con una vesícula pálida o una
zona central erosionada (placas rojizas características, a veces con una
zona más clara).
Laura del Olmo
5
- Clínica:
Formas LEVES Eritema Polimorfo MENOR (por herpes simple)
Formas GRAVES por reacciones idiopáticas a fármacos (antibióticos
y AINEs)
o Eritema polimorfo MAYOR
o Síndrome de Stevens-Johnson
o Necrólisis epidérmica tóxica
- Morfología lesiones EVOLUTIVAS EN EL TIEMPO:
Lesiones INICIALES
EDEMA
Infiltrado LINFOCITARIO perivascular superficial
Linfocitos en la unión dermoepidérmica asociados con
queratinocitos degenerados
Lesiones EVOLUCIONADAS: necrosis epidérmica basal confluyente
AMPOLLAS
Son LESIONES INESPECÍFICAS que aparecen en muchas otras entidades, por lo
que es muy importante la CORRELACIÓN CLÍNICA.
2. DERMATOSIS INFLAMATORIAS CRÓNICAS psoriasis, liquen
plano y liquen simple crónico
- Más PERSISTENTES en el tiempo (semanas-meses-años).
PSORIASIS = 1-2% de las dermatitis inflamatorias crónicas
- Se asocia a trastornos autoinmunes (artritis reumatoide, miopatía,
enteropatía y cardiopatía espondilítica), por lo que aparece con otros
síntomas además de los cutáneos (articulares, cardiovasculares, digestivos…).
- Patogenia:
Enfermedad INMUNITARIA.
Susceptibilidad genética y factores ambientales.
Laura del Olmo
6
Fenómeno de Koebner: lesiones psoriásicas inducidas en individuos
susceptibles por traumatismos locales.
- Clínica:
Localizaciones típicas FLEXURAS: codos, rodillas, cuero cabelludo,
región lumbosacra, pliegue interglúteo y glande.
Placas rosas bien delimitadas que se descaman, pues están recubiertas
de escamas poco adheridas de color plata blanquecino.
Cambios UNGUEALES característicos (30%): decoloración
marrón-amarillenta con punteado ungueal, uñas engrosadas y
granuladas con separación del lecho (onicólisis).
- Morfología:
ACANTOSIS: engrosamiento epidérmico.
Papilomatosis regular = hiperplasia psoriasiforme: elongación regular
descendente de las crestas interpapilares (“tubos de ensayo en su
rejilla”).
PARAQUERATOSIS: escamas paraqueratósicas.
La capa córnea es el resultado de la maduración de los queratinocitos, que se
desprenden de su núcleo al llegar a la superficie. En este caso, como maduran tan
rápido, llegan queratinocitos con núcleo a la capa superficial.
Placas suprapapilares: adelgazamiento de la capa de células
epidérmicas que recubren las puntas de las papilas dérmicas ricas en
vasos dilatados y tortuosos.
Signo de Auspitz: zona sangrante puntiforme al quitar la escama (por
HIPERQUERATOSIS?).
Pústulas de Kogoj: agregados neutrofílicos en el interior de la
epidermis superficial.
Microabscesos de Munro: agregados neutrofílicos en el estrato córneo
paraqueratósico.
¡¡¡OJO!!! No confundir con infecciones micóticas (por hongos) DD con
INFECCIÓN MICÓTICA.
Laura del Olmo
7
LIQUEN PLANO
- Trastornos de PIEL y MUCOSAS.
- Enfermedad de las “P”: Placas y Pápulas Planas-Poligonales-Púrpuras-
Pruriginosas.
- Resolución ESPONTÁNEA (1-2 años).
- Patogenia IDIOPÁTICA.
- Clínica:
*ESTRÍAS DE WICKHAM* (en muñecas, codos…): puntos o líneas
blanquecinas sobre las pápulas violáceas.
Pápulas Pruriginosas de color Púrpura/violáceo, aplanadas en su parte
más alta, y pueden unirse focalmente para formar placas.
Lesiones:
MÚLTIPLES SIMÉTRICAS: en EE (muñecas y codos) y glande.
ORALES (70%)
- Morfología:
Dermatitis de INTERFASE (entre epidermis-dermis): inflamación severa
con infiltrado (continúo y denso) en banda (liquenoide) de linfocitos a
lo largo de la unión dermoepidérmica (que se borra) + queratinocitos
basales con degeneración y necrosis (cuerpos de Civatte).
Papilomatosis irregular “en dientes de sierra”: resultado de la
dermatitis de interfase; crestas interpapilares en zigzag-anguladas, que
se meten entre el infiltrado inflamatorio.
CUERPOS DE CIVATTE: queratinocitos basales NECRÓTICOS anucleados
en la dermis papilar.
Acantosis: hiperplasia epidérmica.
Hipergranulosis e hiperqueratosis.
Laura del Olmo
8
LIQUEN SIMPLE CRÓNICO por rascado continúo.
- Suele producirse por un TRAUMATISMO (rascado o roce) REPETITIVO LOCAL.
- Prurigo nodularis (formación de nódulos).
- Patogenia IDIOPÁTICA.
- Clínica: lesiones elevadas y eritematosas con escamas.
- Morfología:
Acantosis.
Hiperqueratosis e
hipergranulosis.
Elongación de las crestas
interpapilares.
Fibrosis en dermis papilar.
Infiltrado inflamatorio crónico.
EN RESUMEN: DERMATOSIS INFLAMATORIAS AGUDAS y CRÓNICAS
- Existen numerosas dermatosis inflamatorias ESPECÍFICAS. - En su génesis pueden intervenir:
Anticuerpos IgE URTICARIA. Linfocitos T específicos del antígeno ECCEMA, ERITEMA POLIMORFO
y PSORIASIS. Traumatismos (por rascados continuos) LIQUEN SIMPLE CRÓNICO.
- Las características histológicas pueden agruparse en patrones de inflamación
(que proporcionan una visión de los mecanismos y la capacidad para organizar las enfermedades en categorías patógenas): Dermatitis de interfase (en la unión dermoepidérmica) ERITEMA
POLIMORFO y LIQUEN PLANO. Dermatitis perivascular superficial y paniculitis (inflamación de tejido
adiposo subcutáneo) ECCEMA.
- Aunque los patrones histológicos de inflamación nos orientan a distintas entidades, siempre se necesita una CORRELACIÓN CLÍNICA CUIDADOSA para diagnosticar determinadas afecciones cutáneas, ya que dentro de los grupos de patrones histológicos se solapan los rasgos.
Laura del Olmo
9
3. DERMATOSIS INFECCIOSAS infección bacteriana, infecciones
micóticas y verrugas
INFECCIONES BACTERIANAS
- Morfología: ESPONGIOSIS + NEUTRÓFILOS (infección).
- Clínica MUY AGRESIVA IMPÉTIGO por S. aureus o S. pyogenes.
La pérdida de la piel produce inmunosupresión, pudiendo llegar a ser
MORTAL.
INFECCIONES MICÓTICAS
- Morfología: Cándida y Aspergilus.
¡¡¡OJO!!! Hacer DD con Psoriasis (dermatosis inflamatoria crónica).
VERRUGAS
- HPV de BAJO RIESGO verrugas vulgares sin riesgo de malignización (el HPV de
alto riesgo aparecía en el cérvix uterino).
- Morfología:
Hiperplasia epidérmica.
COLOICITOS con vacuolización citoplasmática: células epidérmicas
superficiales colonizadas. Se diferencian de las células epidérmicas
normales porque se llenan de vacuolas.
- Clínica:
Verruga VULGAR, plana y plantar (diagnóstico fácil).
CONDILOMA ACUMINADO (r/c HPV de alto riesgo): asociado a mucosa
oral o rectal.
La epidermis aparece muy alterada.
Suele haber gránulos de queratohialina.
Laura del Olmo
10
4. TRASTORNOS AMPOLLOSOS pénfigo (vulgar y foliáceo),
pengifoide ampolloso y dermatitis herpetiforme
Según el tipo de ampolla existen distintas entidades:
A. SUBCORNEAL o SUPERFICIAL se rompe muy rápido.
B. SUPRABASAL o PROFUNDA persiste más.
C. SUBEPIDÉRMICA se desprende la epidermis pero lo ampolla se mantiene.
PÉNFIGO o PENGIFOIDE VULGAR y FOLIÁCEO
La epidermis se desprende fácilmente, por lo que las ampollas no se suelen mantener
mucho tiempo (se rompen).
- Patogenia: reacción de hipersensibilidad de tipo II mediada por autoanticuerpos
IgG que atacan a las proteínas de unión entre los queratinocitos, separándolos
ampolla ACANTOLÍTICA.
Tinción simple de H-E.
InmunoFluorescencia Directa (IFD) permite distinguir el TIPO
de pénfigo: patrón EN MALLA de IgG intercelular.
o La técnica de IFD permite ver donde se unen los depósitos de
IgG (entre los queratinocitos), al administrar IgG marcados.
- Morfología: AMPOLLA ACANTOLÍTICA.
Pénfigo VULGAR = SUPRABASAL (los IgG se depositan en forma de
MALLA en la capa basal) ampolla persistente.
Pénfigo FOLIÁCEO = SUBCORNEAL (los IgG se depositan formando una
MALLA en la capa superficial) ampolla muy friable.
Laura del Olmo
11
PENGIFOIDE AMPOLLOSO
- Patogenia: depósito LINEAL de anticuerpos IgG y de complemento en la
MEMBRANA BASAL.
- Morfología: ampolla NO acantolítica SUBEPIDÉRMICA ampolla mantenida
y persistente porque es más profunda; se separa toda la epidermis (pero no se
separan los queratinocitos).
DERMATITIS HERPETIFORME
- Patogenia (IFD): depósitos GRANULARES de IgA.
Se asocia con la ENFERMEDAD CELÍACA.
- Morfología: ampolla SUBEPIDÉRMICA = persistente y desprendimiento de la
epidermis.
Laura del Olmo
12
TUMORES DE LA PIEL
Más fáciles de diagnosticar.
Suelen ser localizados y confinados a un área concreta.
Salvo el MELANOMA, no suelen ser malignos.
1. LESIONES EPITELIALES BENIGNAS y PREMALIGNAS
I. QUERATOSIS SEBORREICA
- Tumores epidérmicos FRECUENTES.
- Asociada frecuentemente a personas mayores (mediana edad o edad avanzada).
- Localizaciones frecuentes: *TRONCO*, extremidades, cabeza y cuello.
- Patogenia: puede estar asociada a mutaciones activadoras en receptor 3 del
factor de crecimiento fibroblástico (FGF).
Puede estar asociada a neoplasias “ocultas” que la inducen.
Signo de LESSER-TRELAT indica el inicio de neoplasias “ocultas”:
aparición súbita y múltiple en síndrome paraneoplásico.
- Clínica: placas PLANAS o ligeramente sobreelevadas, redondeadas (como
monedas), rugosas (aterciopeladas o granulares) y pigmentadas (de color
marrón).
- Morfología:
EXOFÍTICAS: protruyen hacia fuera.
Láminas de células pequeñas “basaloides” y uniformes (como las células
basales de la epidermis).
Se forman microquistes de queratina (quistes córneos).
HIPERQUERATOSIS: hiperplasia del estrato córneo.
Laura del Olmo
13
II. ADENOMA SEBÁCEO
- Tumor muy poco frecuente y benigno (sin atipia), que se produce por la
proliferación de las glándulas sebáceas/lobular de sebocitos (se ven
vacuolas típicas de las glándulas sebáceas normales).
- Edad avanzada.
- Cabeza (cara) y cuello.
- Patogenia se asocia al síndrome de Muir-Torre: subgrupo de síndromes
de carcinoma colorrectal congénito no polipósico.
Adenomas sebáceos MÚLTIPLES y en OTRAS LOCALIZACIONES no
frecuentes.
INDICATIVOS de neoplasias internas graves (subyacentes)
carcinomas colorrectales.
Inestabilidad de microsatélites secundaria a la pérdida de la proteína
reparadora del DNA, MLH1 o MSH2.
- Morfología:
Células basaloides periféricas y sebocitos más maduros centrales.
Ausencia de atipia citológica y células con citoplasma claro vacuolado
(vesículas llenas de sebo) = signo de normalidad/benignidad.
Bordes expansivos.
III. QUERATOSIS ACTÍNICA = premaligna Ca. Epidermoide
- Cambio DISPLÁSICO progresivo que puede llegar a MALIGNIZARSE.
- Suele estar asociada a la EXPOSICIÓN PROLONGADA A LA LUZ SOLAR.
“Queratosis” HIPERQUERATOSIS.
“Actínica” elastosis por exposición SOLAR.
- Personas mayores.
- Localizaciones (zonas más expuestas): cara, brazos, dorso de la mano.
Laura del Olmo
14
- Patogenia:
A. Regresión
B. Estabilización
C. MALIGNIZACIÓN mutaciones de P53 Carcinoma
epidermoide In Situ (localizado en la piel)
- Clínica: color rojizo, marrón claro u oscuro, de consistencia áspera (como una lija)
y < 1cm.
- Morfología:
EPIDERMIS:
ATIPIA citológica de los queratinocitos localizada en capas
basales (no infiltra).
ATROFIA precoz con adelgazamiento difuso epidérmico.
HIPERQUERATOSIS PARAQUERATÓSICA (núcleos retenidos).
DERMIS:
S: elastosis SOLAR
P: Paraqueratosis
A: Atipia queratinocítica
I: Inflamación de la dermis
N: No ocupa todo el espesor queratinocitos atípicos sueltos
(queratosis actínica).
EN RESUMEN: ALTERACIONES EPITELIALES BENIGNAS y PREMALIGNAS
QUERATOSIS SEBORREICA proliferación de células basales monomorfas de la
epidermis (con melanina): placas PLANAS redondeadas. Hiperqueratosis con
quistes rellenos de queratina.
ADENOMA SEBÁCEO proliferación de glándulas sebáceas = posible marcador
de neoplasias malignas subyacentes/carcinoma colorrectal congénito no
polipósico: múltiples nódulos de color carne en la CABEZA y en el CUELLO.
Laura del Olmo
15
QUERATOSIS ACTÍNICA puede progresar a CARCINOMA IN SITU (poco
frecuente): presente en la piel expuesta al SOL, muestra ATIPIA citológica
localizada en las porciones inferiores/basales de la EPIDERMIS.
2. TUMORES EPIDÉRMICOS MALIGNOS
I. CARCINOMA EPIDERMOIDE
- Tumores FRECUENTES pero que NO SUELEN METASTATIZAR, porque SE
CONFINAN A LA PIEL.
- Por EXPOSICIÓN A LA LUZ SOLAR aparece en las zonas más expuestas al sol.
- Mayor incidencia en HOMBRES que en mujeres, de edad avanzada.
- Etiología-patogenia:
La exposición a la luz UV del sol se asocia a ALTERACIONES
MOLECULARES mutaciones de P53, RAS,….
Otros:
Carcinógenos industriales
(alquitranes y aceites).
Úlceras crónicas.
Cicatrices de quemaduras
antiguas.
Radiación ionizante.
- Clínica:
CE IN SITU (confinado a la epidermis) placas escamosas rojizas
bien definidas.
CE nódulos descamativos, ulcerados.
METÁSTASIS en ganglios linfáticos regionales POCO FRECUENTE (< 5%)
y r/c el grosor de la lesión y el grado de invasión hacia la hipodermis.
CE r/c QUERATOSIS ACTÍNICA MENOS agresivos.
CE r/c CICATRICES DE QUEMADURAS, ÚLCERAS y PIEL NO EXPUESTA
MÁS agresivos.
Laura del Olmo
16
- Morfología:
CE IN SITU (más frecuente): ATIPIA citológica en todo el espesor
epidérmico.
CE INFILTRANTE: rotura de la membrana basal.
o Grados de diferenciación/queratinización: bien-
moderadamente-pobremente diferenciados.
Suelen “cogerse” pronto (en fase de In Situ) porque se dan frecuentemente en
zonas expuestas de fácil acceso.
II. *EPITELIOMA BASOCELULAR* = tumor maligno MÁS FRECUENTE
- Es el CÁNCER DE PIEL MÁS FRECUENTE.
- Es un tumor MALIGNO de CRECIMIENTO LENTO que RARA VEZ METASTATIZA.
- Aparece también en ZONAS EXPUESTAS de forma prolongada AL SOL.
- Patogenia (¡IMPORTANTE!):
Se asocia a trastornos de regulación/MUTACIONES en la vía de la
proteína SONIC de la vía Hedgehog (PTCH).
o Síndrome de Gorlin o síndrome de epitelioma basocelular
familiar: defecto congénito en el gen PTCH.
- Clínica: pápulas anacaradas con telangiectasias.
- Morfología:
Nódulos INFILTRANTES de células basaloides (células pequeñas que
recuerdan a las células basales epidérmicas normales).
Hendidura o artefacto de separación con el estroma (espacio de
separación entre el nido neoplásico de células basaloides y la dermis,
una vez que infiltran).
Núcleos EN EMPALIZADA.
Patrones de crecimiento:
o MULTIFOCAL de tipo SUPERFICIAL.
o NODULAR crecimiento EN PROFUNDIDAD.
Laura del Olmo
17
EN RESUMEN: ALTERACIONES EPIDÉRMICAS MALIGNAS
La incidencia del EPITELIOMA BASOCELULAR y del CARCINOMA EPIDERMOIDE guarda relación estrecha con el TIEMPO DE EXPOSICIÓN A LA LUZ SOLAR.
El EPITELIOMA BASOCELULAR, el TUMOR MALIGNO MÁS FRECUENTE en todo el mundo, es un tumor localmente AGRESIVO asociado a MUTACIONES EN LA VÍA DEL GEN PTCH. Las metástasis son rarísimas.
El CARCINOMA EPIDERMOIDE CUTÁNEO puede progresar a partir de QUERATOSIS ACTÍNICA. Puede metastatizar, pero es mucho MENOS AGRESIVO que el carcinoma epidermoide de mucosas.
3. TUMORES y LESIONES SEUDOTUMORALES DE LOS MELANOCITOS LESIONES NÉVICAS
NEVUS MELANOCÍTICOS = BENIGNOS: neoplasias BENIGNAS
congénitas o adquiridas de los melanocitos.
I. NEVUS COMÚN
- Clínica: lesiones sólidas, sobreelevadas, BIEN DELIMITADAS e hiperpigmentadas
de forma UNIFORME y HOMOGÉNEA (color marrón oscuro-claro).
Tamaño pequeño (< 5 cm pápulas).
Bordes BIEN DEFINIDOS.
*La pigmentación HETEROGÉNEA es un signo de malignidad.
- Patogenia: mutaciones activadoras de BRAF o RAS.
- Morfología: MADURACIÓN de los melanocitos pequeños, redondos u ovales,
SIN MITOSIS y crecen formando “NIDOS”.
o Nevus DE LA UNIÓN (nevus juntural)
o Nevus COMPUESTO
o Nevus INTRADÉRMICO (cuando están todos los melanocitos en la
dermis)
II. NEVUS DISPLÁSICO
Laura del Olmo
18
- ESPORÁDICO o FAMILIAR (HAD MELANOMA).
- Aparece tanto en ZONAS EXPUESTAS al sol como en NO EXPUESTAS (espalda).
- Clínica: máculas PLANAS o placas ligeramente elevadas con una superficie
IRREGULAR (“a modo de cantos rodados”).
Pigmentación HETEROGÉNEA.
Bordes IRREGULARES.
Tamaño > 5 cm.
- Patogenia se r/c mutaciones activadoras de BRAF y RAS.
MARCADOR DE RIESGO DE MELANOMA (sobre todo las formas
FAMILIARES), por lo que hay que extraerlo.
o En individuos con antecedentes familiares de MELANOMA
aumenta el riesgo de que un nevus displásico previo se
malignice y evolucione a MELANOMA.
El Nº de nevus displásicos está r/c el riesgo de desarrollar MELANOMA.
- Morfología nevus compuestos con datos citológicos y arquitecturales de
crecimiento ANORMAL:
Nidos intraepidérmicos de gran tamaño, con fusión o coalescencia
anormal con nidos adyacentes.
Hiperplasia lentiginosa: las células tumorales sustituyen a las células
epidérmicas basales a lo largo de la unión dermoepidérmica.
ATIPIA CITOLÓGICA de los melanocitos: núcleos IRREGULARES e
HIPERCROMÁTICOS.
o Presencia de melanocitos aislados en el ESTRATO CÓRNEO (se
suelen disponer en la capa basal) = indicativo de MALIGNIDAD.
ASIMETRÍA de la lesión.
Alteraciones de la dermis superficial asociadas:
o Infiltrados linfocitarios.
o Incontinencia de melanina (melanófagos).
o Fibrosis lineal rodeando los nidos epidérmicos de melanocitos.
Laura del Olmo
19
MELANOMA = MALIGNO: neoplasia MALIGNA de los
melanocitos.
- Tumor maligno cutáneo MENOS FRECUENTE pero MÁS LETAL.
- Patogenia:
LUZ SOLAR
Incidencia aumentada en AUSTRALIA y NUEVA ZELANDA (por la
mayor incidencia de los rayos solares).
Exposición abundante durante la INFANCIA.
Crecimiento RADIAL y en VERTICAL = EN PROFUNDIDAD
(GROSOR de Breslow = nivel de INFILTRACIÓN) aumenta el
RIESGO DE METÁSTASIS (incluso AÑOS DESPUÉS): los melanocitos
tumorales suben hacia arriba (estrato córneo) pero también se disponen
hacia abajo.
Metástasis HEMATÓGENAS ganglios (centinela para
evaluar la diseminación; si está afectado probablemente esté
afectada toda la zona de drenaje de ese ganglio), hígado,
pulmón, hueso, SNC, etc.
Crecimiento HORIZONTAL menos riesgo de metástasis.
¡OJO! Los melanocitos migran desde la cresta neural durante la embriogénesis,
por lo que no solo se encuentran en la piel, también hay melanocitos en OJO,
ANO, MUCOSAS, MENINGES y ESÓFAGO.
- Patogenia mayoría ESPORÁDICOS POR EXPOSICIÓN SOLAR (minoría
familiares = 5-10%).
Alteraciones moleculares:
o Mutaciones en gen CDKN2A.
o Mutaciones en NRAS y BRAF (actualmente hay un fármaco
específico que bloquea las mutaciones de BRAF).
- Morfología: lo más importante es el NIVEL DE INFILTRACIÓN =
GROSOR/ESPESOR DE BRESLOW (crecimiento en profundidad).
Laura del Olmo
20
- Clínica pigmento marrón característico.
CAMBIO DE COLOR y TAMAÑO ABCDE
Asimetría
Borde irregular
Color heterogéneo
Diámetro > 6mm
Evolving = “CAMBIANTE” en tamaño, forma, color, elevación…
Hay que ayudarse de la IHQ para ver la proteína específica.
¡OJO! NO SOLO EN PIEL y NO TODOS PRESENTAN PIGMENTACIÓN
(hay melanomas APIGMENTADOS).
TIPOS DE CRECIMIENTO seudotumoral/tumoral que se dan en las
LESIONES NÉVICAS benignas y malignas
MELANOMA los melanocitos empiezan a proliferar hacia arriba (estrato
córneo) y hacia abajo (CRECIMIENTO RADIAL Y EN VERTICAL) = signo indicativo
de MALIGNIDAD pues AUMENTA LA POSIBILIDAD DE METÁSTASIS.