Download - 5. Tejido Hematopoyético
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TEJIDO
HEMATOPOYETICO Luis Taxa Rojas
Histologa Humana
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INTRODUCCION
MO rgano grande y complejo (5%)
Pesa entre 1600 a 3700 grs.
El 50% grasa (MO amarilla) y el 50% es MO roja (compartimiento estromal y celular).
El riego procede de las arterias nutrientes
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FUNCION
1. Formacin y liberacin de varios tipos de clulas
sanguneas
2. Fagocitosis y degradacin de material circulante
pe. Microorganismos, clulas rojas y leucocitos.
3. Maduracin de linfocitos B
La mdula no hematopoytica sirve de reserva de
lpidos.
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HEMATOPOYESIS
Teora monofiltica: derivan de clulas madre
(Stem cells).
Cambia segn el desarrollo:
fetal o pre natal: saco vitelino (mesoblstica), hgado,
bazo y mieloide (MO al final del segundo trimestre)
Post natal: casi todos los huesos; se produce 1011 clulas
sanguneas.
Adulto: vrtebras, costillas, crneo, pelvis y fmur
proximal.
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HEMATOPOYESIS
Dos propiedades:
1.Habilidad para madurar en varios tipos de clulas sanguneas.
2.Capacidad para generar nuevas clulas madre y as mantener
su propio nmero.
3.Expresan protenas marcadoras moleculares superficiales
especficas como CD 34 y CD 90
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Hematopoyesis
1. Clulas progenitoras mieloides comunes (CMP)
1. Clulas progenitoras de megacariocitos/eritrocitos (MEP)
2. Clulas progenitoras de granulocitos/monocitos (GMP o CFU-
GM)
2. Clulas progenitoras linfoides comunes (CLP)
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HEMATOPOYESIS
Clulas madre Clulas progenitoras Clulas precursoras
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REGULACION DE LA HEMATOPOYESIS
Factores de crecimiento y citocinas, modulan tres
aspectos:
1. Proliferacin
2. Diferenciacin
3. Maduracin
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FACTORES DE CRECIMIENTO
1. Factores estimuladores de colonias
2. La eritropoyetina promueven la diferenciacin a
clulas progenitoras, y la Trombopoyetina.
3. Las citocinas pe Interleucinas IL-1, IL-3, IL-6,
producidas por los leucocitos, estimulan la
proliferacin de clulas madre.
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FACTORES DE CRECIMIENTO
La eritropoyetina activa serie eritroctica
La trombopoyetina estimula produccin de plaquetas
Factor de Steel acta sobre clulas madre, lo elaboran
clulas del estroma de la MO, acta por contacto.
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TRANSPORTE DE FACTORES DE
CRECIMIENTO
Tres vas:
1. A travs de torrente sanguneo (endocrino)
2. Secrecin por clulas estromales de la MO (paracrino)
3. Contacto directo de clula por clula (molculas de
sealamiento de superficie)
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ORGANIZACIN ESTRUCUTRAL DE LA
MO Cavidad medular contiene:
Trabeculas.
Mdula sea con extensos sinusoides vasculares y algunas
fibras nerviosas.
Clulas de sostn: cls. Reticulares y matriz extracelular
(colgeno, laminina y fibronectina)
Clulas no hematopoyticas
Clulas hematopoyticas: precursores de las series eritroide,
mieloide y megacarioctica.
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MDULA OSEA
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CELULAS NO HEMATOPOYETICAS
Osteoblastos y Osteoclastos.
Clulas adiposas: varia con edad y desordenes
crnicos.
Macrfagos (clulas reticulares fagocticas).
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Clula madre hemopoytica pluripotencial, representa 0.1%, dan origen: A si mismas.
Clulas madre hemopoyticas multipotenciales:
Unidad formadora de colonias del bazo (CFU-S)
Lneas celulares mieloides (E.G.M.P.)
Unidad formadora de colonias del linfocito (CFU-Ly)
Semejan linfocitos, estn en etapa Go avanzan a G1 por accin de FC y citocinas.
CELULAS HEMATOPOYETICAS
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Precursores de neutrfilos:
Mieloblasto se origina de progenitores de granulocitos/monocitos (GMP),
Proliferacin y diferenc. G-CSF y GM-CSF.
Co factores: IL1,3 y TNFa
6 Etapas: mieloblasto, promielocito, mielocito, metamielocito, neutrfilo juvenil (cayado) granulocito neutrfilo.
Produccin: 800 mil
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Precursores de eosinfilos y basfilos:
Los eosinfilos y basfilos sufren una maduracin con etapas
morfolgicas semejantes a las de los neutrfilos.
Cuando las GMP son inducidas por GM-CSF, IL 3 e IL 5, se
diferencian en progenitores eosinoflicos. La falta de IL 5
determina que las clulas GMP se diferencien en progenitores
basfilos.
El metamielocito es la etapa en la cual se pueden identificar
bien los linajes
Produccin de eosinfilos 170 mil y de basfilos 60 mil.
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Cintica de la Granulopoyesis
La granulopoyesis en la MO tarda unas dos semanas.
Los neutrfilos se encuentran circulando en sangre
minutos hasta 16 horas, luego salen al tejido conjuntivo
donde viven 1 a 2 das
La MO mantiene una reserva grande de neutrfilos
totalmente funcionales listos ante la demanda (fondo
comn de reserva de la MO)
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Cintica de la granulopoyesis
En el compartimiento vascular tambin hay un reservorio
de neutrfilos. Esta reserva consiste en:
Fondo comn libre circulante
Fondo comn de neutrfilos marginados
Los factores de transcripcin controlan el destino de las
clulas hematopoyticas, mientras que las citocinas y los
mediadores locales regulan todas las etapas de la
hematopoyesis.
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Monoblasto promonocito monocito
medular monocito sanguneo
macrfago. Produccin 1010
Monocitopoyesis:
La clulas madre GMP por accin de la
IL3 y GM-CSF sufre mitosis y da lugar
a monocitos que permanecen en la
circulacin por unas 16 horas antes de
emigrar hacia los tejidos.
Monocito
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Precursor de clulas rojas:
Normoblasto pronormoblasto normoblasto basfilo normoblasto policromtico temprano normoblasto policromtico tardo reticulocito medular reticulocito sanguneo glbulo rojo.
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ERITROPOYESIS
Formacin de glbulos rojos, genera 2.5 x
10 11 eritrocitos todos los das.
Los eritrocitos se desarrollan a partir de
clulas CMP, que bajo la influencia de
eritropoyetina, IL3 e IL4, se diferencian en
clulas MEP.
Para la diferenciacin terminal en
eritrocito es necesaria la expresin del
factor de transcripcin GATA-1.
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Cintica de la eritropoyesis
Casi todos los eritrocitos recin formados son liberados a
la circulacin.
La formacin y liberacin son regulados por la
eritropoyetina, sintetizada en el rin en respuesta a una
disminucin en la concentracin de oxgeno
En los seres humanos los eritrocitos tienen una vida
media de alrededor de 120 das.
El bazo, la MO y el hgado fagocitan y degradan los
eritrocitos viejos.
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Trombopoyesis
Produccin 1 x 1011, los trombocitos
derivan de la MEP que se diferencia en
MKP y finalmente en megacariocito,
estimulado por GM-CSF y la IL3.
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Formacin de plaquetas
La trombopoyetina producida en el higado,
induce el desarrollo y proliferacin de
megacarioblastos, el ncleo se vuelve
poliploide, su citoplasma sobresale a los
sinusoides, produciendose una
fragmentacin en proplaquetas, las que se
dividen en plaquetas.
El citoplasma y ncleo restante es
fagocitado por los macrfagos
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MEGACARIOCITOS
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Linfopoyesis, Depende de la expresin de diversos factores de transcripcin:
Las clulas progenitoras linfoides comunes (CLP), que expresan el factor de transcripcin GATA-3 est destinada a convertirse en linfocito Pre T y se trasladan hacia el timo.
Otro factor de transcripcin, Pax5, activa genes especficos de linfocitos B.
Se desconoce los factores que influencian a los linfocitos NK.
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HEMATOPOYESIS
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SANGRE
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SANGRE
pH 7.4
7% peso corp.
Vol. 5-6 Lts.
Compuesto:
Elementos formes
Plasma
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FUNCION
Llevar nutrientes del sistema gastrointestinal
Desplazar los productos de desecho
Transporta metabolitos, productos celulares (hormonas) y
electrolitos.
Transporta a travs de la hemoglobina el O2 y el CO2
como ion bicarbonato HCO3
Regula la temperatura corporal
Contribuye a mantener el equilibrio cido-bsico osmtico
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PLASMA
Liquido amarillento que contiene: elementos
formes, compuestos orgnicos y electrolitos.
Componentes: agua (90%), protenas (9%) y
las sales inorgnicas, iones, compuestos
nitrogenados, nutrientes y gases (1%).
La parte liquida es el suero que es plasma
exento de fibringeno.
Concentracin de protenas establece presin
coloidosmtica.
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PROTEINAS DEL PLASMA
Albmina Hgado P. osmtica y
transporte
Globulinas Hgado Trans. Iones,
prot. Y vit.
P. De
coagulacin
Hgado Formacin de
fibrina
P. Del
complemento
Hgado Dest. De
microorg. E inf.
Lipoprotenas Hgado Trans. Triglic al
hgado.
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CELULAS SANGUINEAS
La sangre est
constituida por 4
elementos:
Eritrocitos
Leucocitos
Plaquetas
(trombocitos)
Plasma
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SANGRE
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ERITROCITOS
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ERITROCITOS: FUNCION
Los GR, contienen hemoglobina compuesta de 4
cadenas polipeptdicas, que se une covalentemente al
hem que contiene hierro (transportador ideal de O2).
Los GR, tienen cadenas hereditarias especficas en
su superficie que actan como antgenos y
determinan los grupos sanguneos(ABO) y Rh(CDE
ms frec.).
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HEMOGLOBINA Cuatro cadenas de hemoglobina designadas como alfa, beta, gamma y delta
Adulto: dos tipos HbA1: 2 alfa y 2 beta
(96%)
HbA2: 2 alfa y 2 delta (1.5 a 3%)
HbF: 2 alfa y 2 gamma (1%)
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MEMBRANA ERITROCITARIA Composicin:
Protenas integrales de la
membrana: glucoforina C y
protena de banda 3
Protenas perifricas de la
membranaVida media 120
das
Circula 100 mil
Modifica su forma y
soporta fuerzas de
deslizamiento
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Importancia clnica
Eritroblastosis fetal:
incompatibilidad del
grupo sanguneo entre
la madre y el feto.
Eliptocitosis y
esferocitosis
Anemia drepanoctica
y talasemia.
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LEUCOCITOS
Numero total: 4.0 a 11.0 x 10 9 Lt
Cinco tipos: Neutrfilos: 40 a 75%
Eosinfilos: 5% Granulocitos
Basfilos: 0.5%
Linfocitos: 20 a 50%
Monocitos: 1 a 5% Agranulocitos
Circulacin mediada por molculas de adhesin celular.
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NEUTROFILOS Grnulos primarios o azurfilos:
Similares a lisosomas Contienen hidrolasas cidas, elastasa
Contienen mieloperoxidasa Grnulos secundarios:
Especfico de los neutrfilos
Los ms numerosos Implicado en la respuesta inflamatoria, lisozima.
Grnulos terciarios: Contiene enzimas Pueden insertar molculas de adhesin a la superficie
celular.
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NEUTROFILO
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NEUTROFILOS: funcin iniciar el
proceso inflamatorio, secuencia La unin con agentes quimiotcticos selectinas,
ICAM-I e integrinas.
La gelatinasa degrada la lmina basal y facilita la
migracin del neutrfilo
Los microorganismos fagocitados quedan
encerrados en fagosomas
Formacin de compuestos de oxigeno reactivo dentro
de los fagosomas
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Los neutrfilos muertos forman la pus.
Sintetizan leucotrienos a partir de ac. Araquidnico
que ayudan al inicio del proceso inflamatorio.
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Fagocitosis neutrfila
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EOSINOFILOS
IL5 origina proliferacin y diferenciacin de sus precursores.
Posee grnulos especficos y azurfilos contra parsitos
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EOSINOFILO: FUNCION
La unin de histamina, leucotrienos y factor
quimiotctico de eosinfilos, propicia la migracin de
eosinfilos al sitio de reaccin alrgica e inflamacin.
Los eosinfilos degranulan su protena bsica mayor
en la superficie de los parsitos y los destruyen
formando poros es su cutcula.
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BASOFILOS
Posee receptores de
superficie, receptor de Ig
E.
Posee grnulos
metacromticos
especficos (heparina,
histamina, FQEo,
FQNeu y peroxidasa) y
grnulos azurfilos con
enzimas like neutrfilo.
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BASOFILO: inducen el proceso
inflamatorio Unin de antgeno al receptor de IgE origina liberacin
de sus grnulos al espacio extracelular.
Forma ac. Araquidnico a partir de fosfolpidos, para
producir leucotrienos C4, D4 y E4 (sustancias de
reaccin lenta).
Libera histamina que causa vasodilatacin, contraccin
de msculo liso y permeabilidad de vasos sanguneos.
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MONOCITO-MACROFAGO
Posee grnulos
azurfilos.
Permanecen en la
circulacin unos das
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MACROFAGO FIJO: Histiocito
Clulas de Kupffer del hgado.
Clulas de revestimiento de los senos del bazo y de
los ganglios linfticos.
Macrfagos de los alveolos pulmonares.
Macrfagos libres del liquido sinovial, pleural y
peritoneal.
Clulas dendrticas presentadoras de antgeno.
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MACROFAGO: FUNCION
Sistema fagoctico mononuclear, fagocitan clulas senescentes, antgenos y material extrao, dentro de fagosomas.
Produccin de citocinas que activan la reaccin inflamatoria.
Fagocitan antgenos y lo presentan a clulas con capacidad inmunitaria (CPAg).
Se pueden fusionar y formar clulas gigantes de cuerpo extrao.
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LINFOCITOS
Se dividen en 3
categoras:
Linfocitos B (15%)
Linfocitos T (80%)
Clulas nulas (5%)
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LINFOCITOS: FUNCION
Carecen de funcin en sangre, en tejido conectivo
funcin inmunitaria
Luego de una estimulacin antignica:
Clulas de memoria.
Clulas efectoras tipo B (sistema inmunitario humoral) y T
(sistema inmunitario celular: T citotxicas (CD8), T
colaboradoras (CD4) y T supresoras (CD8))
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Clulas Nulas:
Clulas madre circulantes
Clulas asesinas naturales (NK)
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PLAQUETAS vida media 11 a 14 das
Grnulos alfa: reparacin
de vasos, agregacin
plaquetaria y coagulacin.
Grnulos delta (densos):
agregacin y adherencia
de plaquetas; vasoconst.
Grnulos lambda
(lisosomas): hidrolasas
cidas, ayudan a la
resorcin del cogulo.
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PLAQUETAS: FUNCION
Limitan una hemorragia al
adherirse y agregarse al
recubrimiento endotelial luego de
una lesin.
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Acogimiento e inflamacin
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Fuentes de informacin
Fuentes bibliogrficas:
ABRAHAM L. KIERSZENBAUM (2012) HISTOLOGIA Y BIOLOGIA
CELULAR: Introduccin a La anatomia patolgica EDITORIAL
ELSEVIER-MOSBY
STEVENS, ALAN; LOWE, JAMES S (2006). HISTOLOGA
HUMANA. EDITORIAL ELSEVIER, MADRID 5ta. EDICIN
Michael H. Ross, PhD (2012) HISTOLOGA, TEXTO Y ATLAS
CON BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR. EDITORIAL MDICA
PANAMERICANA. 6TA EDICIN.