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UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN SIMON
FACULTAD DE CIENCIAS FARMACEUTICAS Y
BIOQUIMICAS
DEPARTAMENTO DE POSTGRADO
“DETECCION PRECOZ DE HEMOLISINAS MATERNAS DEL
SISTEMA ABO Y SU RELACION CON LA ENFERMEDAD
HEMOLITICA FETO NEONATAL
EN EL HOSPITAL MATERNOLOGICO GERMAN URQUIDI”
DE AGOSTO A SEPTIEMBRE DEL 2010
TESIS PRESENTADA PARA LA OBTENCION DEL GRADO ACADEMICO DE
MAGISTER EN HEMATOLOGIA LABORATORIAL, INMUNOHEMATOLOGIA Y
MEDICINA TRANSFUSIONAL
ELABORADO POR: LIZETH MAIDA BALCAZAR
TUTOR: Msc. TAYITA UGARTE CUBA
Cochabamba, Febrero 2011
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Resumen
La Incompatibilidad Feto Materna por el Grupo Sanguíneo ABO es la másfrecuente de las incompatibilidades sanguíneas maternas fetales. Se presenta en
madres grupo O y fetos grupo A o B. La gran mayoría de los pacientes con
incompatibilidad por grupo clásico no sufre Enfermedad Hemolítica Feto Neonatal,
cursando con una enfermedad más bien benigna, poco intensa donde la hemólisis
fetal es escasa en importancia, sólo siendo necesario en algunos casos el
tratamiento de la anemia resultante de la enfermedad hemolítica, que en la mayoría
de los casos es leve. Estudios recientes señalan que la razón de esta benignidad de
la incompatibilidad ABO se debe a la poca especificidad de los antígenos ABO, los
cuales a partir de la 6° semana de gestación se encuentran en la mayoría de los
tejidos fetales, incluyendo los eritrocitos, además de lugares como la placenta, donde
se piensa que hay gran clearance de anticuerpos maternos.
La Enfermedad Hemolítica Feto Neonatal es un cuadro que se caracteriza
porque los anticuerpos presentes en la madre de grupo sanguíneo “O” atraviesan la
placenta y se unen a la superficie de los glóbulos rojos del bebe acortando su tiempo
de vida. Lo cual termina llevando al hijo a un cuadro de anemia, la que a su vez
estará determinada por la magnitud de la destrucción y de la capacidad de reposición
de los glóbulos rojos. Como consecuencia de esto, el hijo intenta reponer los
glóbulos destruidos produciendo una gran cantidad de glóbulos rojos inmaduros con
capacidad transportadora del oxígeno muy insuficiente, afectando los distintos
órganos.
La enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido (EHFN), es una afección
inmunológica aloinmunitaria, en la cual la sobrevida del eritrocito esta disminuida por
la acción de anticuerpos maternos que pasan a través de la placenta, estos son
específicos contra antígenos de origen paterno. El objetivo del presente trabajo fue
determinar la relación existente entre la presencia de anticuerpos fijadores y
http://www.monografias.com/trabajos31/inmunidad-feto/inmunidad-feto.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos14/dinamica-grupos/dinamica-grupos.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos54/tipos-de-anemia/tipos-de-anemia.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos28/desarrollo-grafico-ant/desarrollo-grafico-ant.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos5/lacel/lacel.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos5/lacel/lacel.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos28/desarrollo-grafico-ant/desarrollo-grafico-ant.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos54/tipos-de-anemia/tipos-de-anemia.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos14/dinamica-grupos/dinamica-grupos.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos31/inmunidad-feto/inmunidad-feto.shtml
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activadores del complemento en el suero de embarazadas, con la presencia de
EHFN-ABO en los Recién Nacidos.
En el periodo de estudio (Agosto a Octubre del 2010) se registro a 1764mujeres embarazadas que acudieron al Hospital Maternológico Germán Urquidi; de
este grupo se hizo una preselección (151 mujeres O) de acuerdo al grupo sanguíneo
de la pareja, que debían ser de grupo sanguíneo A, B o AB. Al nacimiento del bebe y
verificando su grupo sanguíneo se seleccionaron solo a 75 recién nacidos con grupo
sanguíneo A, B o AB.
De las 75 madres O que fueron estudiadas nacieron 64 (85.3%) bebes delgrupo A, 11 (14.7%) del grupo B.
Se realizó el test de Coombs Directo a 30 (40%) Recién Nacidos
diagnosticados por criterio clínico y nivel de bilirrubina con EHFN, dando como
resultado que solo 9 (30%) fueron positivos a la prueba y 21 (70.0%) fueron
negativos. El bajo porcentaje de resultados positivos es debido a la escasa
presentación de antígenos y a la baja afinidad, lo que hace lábil la unión antígeno-
anticuerpo.
La presencia de anticuerpos fijadores y activadores del complemento se
manifiesta a través de la hemolisis en el suero de la mamá frente a eritrocitos del
grupo sanguíneo A. De la determinación de anticuerpos fijadores y activadores, los
resultados obtenidos nos muestran que la mayoría de las mamás presentaron
anticuerpos fijadores y activadores del complemento, representado por un 89% (67).
La prueba de Tiempo de Hemolisis Media para saber si presentan o no
hemolisinas se encuentra dividido en dos grupos: a) los valores de THM mayores a
300 segundos; que son los que no alcanzaron el tiempo de hemolisis media al cabo
de 5 minutos: ausencia de Hemolisinas y b) los valores de THM menores de 300
segundos, que son los que presentan hemolisis en ese periodo de tiempo: presencia
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de Hemolisinas. Los resultados obtenidos nos muestran que la mayor proporción de
sueros con anticuerpos fijadores y activadores de complemento se encuentran en un
THM menor a 300 segundos, es decir que sí presentan hemolisinas un 73% (55), en
cambio los sueros que presentaron un THM superior a los 300 segundos, es decir,los que no presentan hemolisinas están en un 27% (20).
Se puede concluir que existe relación entre la presencia de anticuerpos y la
Enfermedad Hemolítica Feto Neonatal, además que el estudio de dichos anticuerpos
en forma eficaz y temprana podría alertar al médico sobre la presencia de dicha
enfermedad.
Además queda la recomendación de que como la prueba del Test de Coombs
Directo empleada para diagnosticar la incompatibilidad ABO en el recién nacido a
veces resulta insuficiente. Debido a la simplicidad de los antígenos del recién nacido
y la baja densidad en comparación con el adulto, la constante de afinidad de los
anticuerpos es baja y luego de los lavados, el test de Coombs Directo suele ser
negativo; en consecuencia se debería implementar la técnica de Tiempo de
Hemolisis Media (THM) la cual es sencilla, requiere un mínimo equipamiento de
laboratorio como es el fotocolorímetro, y podría ser usada como herramienta de valor
predictivo en embarazadas de grupo “O” con parejas ABO incompatibles y/o bebes
de grupo A, B o AB. Esto permitirá a los recién nacidos considerados de riesgo
quedar en observación y así evitar que deban trasladarse nuevamente hasta un
centro asistencial y reingresar para realizar un tratamiento.
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ABSTRACT
Maternal Fetal Incompatibility ABO blood group is the most frequent maternalfetal blood incompatibilities. It occurs in group O mothers and fetuses in group A or B.
The vast majority of patients with classical group incompatibility does not suffer from
Fetal Neonatal Hemolytic Disease, studying with a rather benign disease, low
intensity where fetal hemolysis is low in importance, only being necessary in some
cases the treatment of anemia resulting from hemolytic disease, which in most cases
are mild. Recent studies show that the reason for the mildness of the ABO
incompatibility due to the lack of specificity of the ABO antigens, which from the 6 thweek of gestation was found in most fetal tissues, including erythrocytes, also from
places like the placenta, where it is thought that there is great clearance of maternal
antibodies.
Fetal Neonatal Hemolytic Disease is a condition that is characterized by
antibodies present in maternal blood group "O" cross the placenta and bind to the
surface of the baby's red blood cells by shortening their life span. Which ends up
taking the child with anemia, which in turn is determined by the magnitude of
destruction and regeneration capacity of red blood cells. As a result, the child tries to
replace the destroyed cells producing a large number of immature red blood cells with
oxygen-carrying capacity of the very poor, affecting different organs.
Hemolytic disease of the fetus and newborn (EHFN) is an alloimmune immune
disorder, in which erythrocyte survival is decreased by the action of maternal
antibodies to pass through the placenta, these are specific for paternal antigens . Theaim of this study was to determine the relationship between the presence of binding
antibodies and complement activity in serum of pregnant women, with the presence
of ABO EHFN-Newborn.
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In the study period (August to October 2010) was recorded to 1764 pregnant
women attending the Hospital Maternológico Germain Urquidi; of this group made a
pre-selection (151 women, O) according to the blood group of the couple, who should
be blood group A, B or AB. At birth the baby and checking your blood type is selectedonly 75 newborns with blood group A, B or AB.
Of the mothers O that was 75, born 64 (85.3%) infants in group A, 11 (14.7%)
in group B.
We performed 30 (40%) infants diagnosed by clinical criteria and level of
bilirubin EHFN Direct Coombs test, resulting in only 9 (30%) were positive to the testand 21 (70.0%) were negative. The low percentage of positive results is due to poor
antigen presentation and low affinity, making labile antigen-antibody binding.
The presence of binding antibodies and complement activity manifested by
hemolysis in the serum of the mother against blood group A. The determination of
binding antibodies and activators, the results show that most mothers had antibodies
and complement activating fasteners, represented by 89% (67).
Proof Media Hemolysis Time to learn whether to bring hemolysins is divided
into two groups: a) THM values greater than 300 seconds, which are not reached half
time of hemolysis in 5 minutes: no Hemolysin b) THM values less than 300 seconds,
which are those with hemolysis in that time period: haemolysins. The results obtained
show that the largest proportion of sera with binding antibodies and complement
activity in a THM are less than 300 seconds, ie that do have hemolysins by 73% (55),
whereas sera that showed a higher THM to 300 seconds, ie, those without arehemolysins by 27% (20).
We can conclude that there is a relationship between the presence of
antibodies and Fetal Neonatal Hemolytic Disease, that the study of such antibodies in
an effective and early could alert the physician to the presence of the disease.
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There is also the recommendation that the proof of the Direct Coombs test
used to diagnose ABO incompatibility in newborns is sometimes insufficient. Due to
the simplicity of the antigens of the newborn and low density compared with the adult,
the affinity constant of antibody is low and after washing, Direct Coombs test isusually negative, and consequently should implement Hemolysis Time Technical
Media (THM) which is simple, requires minimal laboratory equipment such as
photocolorimeter, and could be used as a predictive tool in pregnant group O with
ABO incompatible pairs and / or babies group A, B or AB. This will allow risk infants
be considered for observation and avoid to be moved again to a hospital and
readmission for treatment.
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TRIBUNALES ASIGNADOS
Dra. Msc. Adela Panozo Dr. Javier SalinasBioquímica – Farmacéutica Medicina Interna - Hematología
Tribunal Tribunal
Dr. José Macias A Dra. Msc. Ana T. Ugarte C.Medicina Interna – Hematología Bioquímica – Farmacéutica
Tribunal Tutor
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Dedicatoria:
A mi Querido Padre Celestial que aunque no lo puedo ver; puedo sentir su presencia
y su gran amor reflejado en un Papá maravilloso que una vez más me apoyo para
culminar esta Formación Profesional.
A mi Mamá; la Mujer que me apoyó, con su infinito amor, cariño, comprensión y
apoyo. Por soportar que todo este tiempo este lejos de ella y de mi hijita, por
acompañarme en los buenos y malos momentos, por ayudarme a que este momento
llegara.
A mi hijita Marielita que es mi inspiración y mi razón de ser y a la Memoria de mi
sobrino Marcelito; que su espíritu, su bondad y su sentido del humor sigan tocando
mi vida.
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AGRADECIMIENTOS
Mis más sinceros agradecimientos:
A mi tutora Msc. Tayita Ugarte Cuba, por brindarme su colaboración, entrega
de sus cocimientos y por toda su dedicación en tiempo y constante apoyo a lo
largo del trabajo.
Al Dr. Ricardo Antezana Director del Hospital Maternológico Germán Urquidi y
a la Jefe del Laboratorio Dra. Msc. Neva Tapia, por la ayuda brindada.
A la Dra. Cinthia Diaz por su colaboración y esfuerzo en la recolección demuestras.
A todo el personal del Laboratorio y Estadística del Hospital Maternológico
Germán Urquidi porque de alguna manera me apoyaron durante la realización
de esta tesis.
A mis Padres por su infinito amor y apoyo durante este tiempo.
A mis Hermanos y Sobrinos por sus palabras de aliento que en algún
momento supieron darme.
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TABLA DE CONTENIDO
DEDICATORIA
AGRADECIMIENTOS
RESUMEN
I.- INTRODUCCION Pág. 1
II.- PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Pág. 3
III.- JUSTIFICACION Pág. 3
IV.- HIPOTESIS Pág. 4V.- OBJETIVO GENERAL Pág. 4
VI.- OBJETIVOS ESPECIFICOS Pág. 4
VII.- MARCO TEORICO Pág. 5
7.1.- SISTEMAS DE GRUPOS SANGUINEO Pág. 5
7.1.1.- Antígenos de grupo sanguíneo Pág. 7
7.1.2.- Características químicas Pág. 8
7.1.3.- Clasificación de los antígenos Pág. 10
7.1.4.- Anticuerpos de grupo sanguíneo Pág. 10
7.1.5.- Visión general de la estructura del anticuerpo Pág. 11
7.1.6.- Descripción de inmunoglobulinas más
significativas en inmunohematología Pág. 12
a) Inmunoglobulina M Pág. 12
b) Inmunoglobulina G Pág. 13
7.1.7.- Clasificación de los anticuerpos Pág. 14
a) Según el origen del Antígeno Pág. 14b) Según la Frecuencia de presentación Pág. 14
c) Según causa de aparición Pág. 14
d) Según las características de la
reacción con el antígeno celular Pág. 15
7.2.- SISTEMA DE GRUPO SANGUINEO ABO Pág. 16
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7.2.1.- Genética del sistema ABO Pág. 21
7.2.2.- Formación y control genético de las sustancias ABO Pág. 22
7.2.3.- Expresiones fenotípicas del sistema ABO Pág. 25
7.2.4.- Antígenos del sistema ABO Pág. 267.2.5.- Anticuerpos del sistema ABO Pág. 27
7.3.- ENFERMEDAD HEMOLITICA FETONEONATAL (EHFN) Pág. 29
7.3.1.- Etiopatogenia de la EHFN Pág. 30
7.3.2.- Enfermedad hemolítica producida
por incompatibilidad ABO Pág. 33
7.3.3.- Diagnostico de la EHFN-ABO en el recién nacido Pág. 35
7.3.4.- Diagnóstico de laboratorio Pág. 39VIII.- METODOLOGIA O DISEÑO DE ESTUDIO Pág. 41
8.1.- TIPO DE INVESTIGACION Pág. 41
8.2.- IDENTIFICACIO DE VARIABLES Pág. 41
8.3.- SELECCIÓN DEL INSTRUMENTO Pág. 43
8.4.- RECURSOS DISPONIBLES Pág. 43
8.4.1.- Población y Muestra Pág. 43
a) Criterios de inclusión Pág. 44
b) Criterios de exclusión Pág. 44
8.4.2.- Teorema del Límite Central Pág. 44
8.4.3.- Materiales y Métodos Pág. 45
8.5.- PRUEBAS DE LABORATORIO Pág. 47
8.5.1.- Tipificación ABO y Rh (D) Pág. 47
8.5.2.- Anticuerpos Aglutinantes Pág. 48
a) Anticuerpos Totales Pág. 48
b) Anticuerpos en suero tratado con 2-ME Pág. 49c) Anticuerpos fijadores y activadores del complemento Pág. 49
d) Anticuerpos Transplacentarios – Test de Coombs Directo Pág. 50
8.5.3.- Determinación de Hemolisinas - THM Pág. 50
8.5.4.- Determinación de Sensibilidad y Especificidad del
Coombs Directo y la Determinación de Hemolisinas Pág. 51
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IX.- RESULTADOS Pág. 52
9.1.- Tipificación del Grupo Sanguíneo Pág. 52
9.2.- Determinación de Anticuerpos Aglutinantes Pág. 54
9.2.1.- Determinación de Anticuerpos Totales Pág. 549.2.2.- Determinación de anticuerpos IgG Pág. 55
9.2.3.- Determinación de anticuerpos fijadores
y activadores del complemento Pág. 56
9.2.4.- Determinación del Tiempo Medio de Hemolisis Pág. 57
9.2.5.- Determinación de Anticuerpos Transplacentarios Pág. 58
9.2.6.- Relación de resultados con la frecuencia de EHRN Pág. 59
9.2.7.- Determinación de Sensibilidad y Especificidad delCoombs Directo y la Determinación de Hemolisinas Pág. 63
X.- DISCUSION Pág. 65
XI.- CONCLUSIONES Pág. 67
XII.- RECOMENDACIONES Pág. 69
XIII.- BIBLIOGRAFIA Pág. 70
ANEXOS
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INDICE DE TABLAS
Tabla 1.- Principales grupos eritrocitarios de importancia clínica Pág. 6
Tabla 2.- Determinación Globular y sérica del grupo ABO
y frecuencia de fenotipo Pág. 18
Tabla 3.- Sistema ABO Genotipos posibles para cada fenotipo Pág. 25
Tabla 4.- Características de la EHRN por incompatibilidad Rh y ABO Pág. 30
Tabla 5.- Anticuerpos relacionados con la EHRN Pág. 32
Tabla 6.- Frecuencia del grupo sanguíneo en el papá Pág. 52 Tabla 7.- Frecuencia grupo sanguíneo en el bebe Pág. 53
Tabla 8.- Titulación de anticuerpos totales (IgM-IgG) Pág. 54
Tabla 9.- Titulación de Anticuerpos IgG Pág. 55
Tabla 10.- Titulación de anticuerpos fijadores y activadores
del complemento frente a eritrocitos A Pág. 56
Tabla 11.- Detección de Hemolisinas por THM Pág. 57
Tabla 12.- Test de Coombs Directo en el Recién Nacido Pág. 58
Tabla 13.- Presencia de EHRN Pág. 59
Tabla 14.- EHFN según anticuerpos totales de la madre Pág. 60
Tabla 15.- EHFN según prueba de Coombs Directo Pág. 61
Tabla 16.- EHFN según presencia de Hemolisinas Pág. 62
Tabla 17.- Sensibilidad y Especificidad del Coombs Directo en EHFN Pág. 63
Tabla 18.- Sensibilidad y Especificidad de la Determinación de
Hemolisinas por THM en EHFN Pág. 64
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INDICE DE FIGURAS
Figura 1.- Esquema IgM Pág. 13
Figura 2.- Esquema IgG Pág. 13
Figura 3.- Esquema de antígenos del sistema de
grupo sanguíneo ABO Pág. 17
Figura 4.- Esquema de la membrana celular Pág. 19
Figura 5.- Esquema de la transmisión hereditaria
del grupo sanguíneo ABO Pág. 21Figura 6.- Estructura del antígeno H, Antígeno A y Antígeno B Pág. 23
Figura 7.- Distribución normal y sesgada de una muestra Pág. 45
Figura 8.- Suspensión de Glóbulos Rojos al 5% Pág. 46
Figura 9.- Materiales y Equipos usados Pág. 47
Figura 10.- Determinación de grupo sanguíneo Pág. 48
Figura 11.- Presencia de Anticuerpos Aglutinantes Pág. 48
Figura 12.- Ausencia de anticuerpos aglutinantes con 2-ME Pág. 52
Figura 13.- No hemolisis, Hemolisis parcial y Hemolisis total Pág. 53
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Abreviaturas
EHFN: Enfermedad Hemolítica Feto NeonatalEHRN: Enfermedad Hemolítica del Recién Nacido
IgG: Inmunoglobulina G
IgM: Inmunoglobulina M
IgA: Inmunoglobulina A
RTH: Reacción Transfusional Hemolítica
ISBT: Sociedad Internacional de Transfusión de Sangre
CD: Coombs DirectoCI: Coombs Indirecto
NH: No Hemolisis
HT: Hemolisis Total
HP: Hemolisis Parcial
THM: Tiempo de Hemolisis Media
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DETECCION PRECOZ DE HEMOLISINAS MATERNAS DEL SISTEMA
ABO Y SU RELACION CON LA ENFERMEDAD HEMOLITICA
FETONEONATAL EHFN
EN EL HOSPITAL MATERNOLOGICO GERMAN URQUIDI
COCHABAMBA AGOSTO A OCTUBRE DEL 2010
I.- INTRODUCCION
La enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido es una afección
inmunológica autoinmune, en la cual la sobrevida del hematíe fetal y del recién
nacido está acortada debido a la acción de anticuerpos maternos que pasan a través
de la placenta y que son específicos contra antígenos de origen paterno ausentes en
la madre y presentes en las células rojas fetales y del recién nacido. 22
Es común asociar la enfermedad hemolítica del recién nacido con
incompatibilidad Rh(D). Sin embargo los conocimientos actuales han permitido
precisar que no solo son importantes los anticuerpos específicos contra este
antígeno, sino también los dirigidos contra otros antígenos del sistema Rh, ABO y
otros sistemas antigénicos presentes en los eritrocitos humanos.5
En la parte clínica, dos tercios de los casos de enfermedad hemolítica (EHFN)
del recién nacido son debidos a anticuerpos del sistema ABO esta incompatibilidad
se conoce como EHFN-ABO.22
El hecho de que los anticuerpos involucrados en la enfermedad, esténpresentes de forma natural, en todas las personas que carecen del antígeno
correspondiente, sin inmunización previa, explica porque el primer hijo puede ser a
menudo afectado. Los individuos del grupo O, presentan una mayor proporción de
IgG anti-A y anti-B que los otros grupos, por lo tanto la incompatibilidad mas
frecuente se produce en madres grupo O. 13
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Estadísticamente, alrededor del 20% de la totalidad de las gestaciones
ofrecen incompatibilidad ABO y de este grupo el 75% está integrado por madres del
grupo O que llevan en su seno hijos del grupo A ó B. sin embargo, solo en una
pequeña proporción de las gestaciones ABO incompatibles, se manifiesta laenfermedad hemolítica, y, prácticamente, tales casos de enfermedad quedan
limitados a los hijos A ó B nacidos de madres del grupo O. Aunque en la mayoría de
los casos no representa riesgo para el feto y el recién nacido, se han presentado
casos graves de hidrops y muerte en madres con altos títulos de IgG anti-A y/o anti-
B. Además, se ha propuesto la incompatibilidad ABO como causa de infertilidad.22
La EHFN presenta diferencias entre las razas y su distribución no es igual entodos los continentes. Diferentes trabajos estiman que la incidencia es mayor en
negros que en blancos, con frecuencia relativa de 6:1. En los países anglosajones,
se presenta en forma benigna. Mientras que en los países de Sudamérica, América
central, Oriente Medio, Asia y Africa, puede llegar a ser severa. 20,22
La importancia transfusional del sistema ABO radica en las características de
sus anticuerpos, naturales, regulares y activos a 37 grados centígrados, capaces de
activar el complemento y provocar lisis intravascular.1
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II.- PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
La Enfermedad Hemolítica Fetoneonatal (EHFN) es debida a una agresióninmune de eritrocitos fetales por anticuerpos maternos, el diagnóstico en el recién
nacido se realiza por la presencia de un test de Coombs Directo positivo ante una
madre O y un hijo A o B pero existen casos en los que esta prueba da negativa lo
cual dificulta su diagnóstico. Por este motivo se plantea la interrogante de la
siguiente manera:
¿Existe relación entre la determinación precoz de hemolisinas maternas del Sistema
ABO y la posible presentación de EHFN?
III.- JUSTIFICACION
Los protocolos de estudios de la embarazada, no incluyen la investigación de
incompatibilidad ABO. Además los estudios inmunológicos, en el recién nacido
presentan ciertas particularidades. En primer lugar el test de Coombs directo no
siempre es positivo, solo del 20% al 40% de los casos, debido a que los reactivos
comerciales solo permiten detectar cantidades mayores a 100 moléculas de IgG
fijadas a la superficie del eritrocito, por lo que los resultados son débilmente positivos
y pueden ser negativos a menos que se utilice una prueba muy sensible.8
La literatura indica que la presencia de hemolisis en una mezcla de suero
materno/ hematíes fetales, es indicativa de enfermedad hemolítica15
Las pruebas empleadas para diagnosticar la incompatibilidad ABO a veces
resultan insuficientes. Es posible establecer el diagnóstico, si el suero materno es
capaz de hemolizar los hematíes del recién nacido a 37°C. La técnica de hemolisis
utilizada pone de manifiesto la presencia de anticuerpos maternos fijadores y
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activadores del complemento, que podrían estar involucrados en la destrucción
inmune de los eritrocitos fetales11
IV.- HIPOTESIS
"Existe relación entre la determinación precoz de hemolisinas maternas del Sistema
ABO y la posible presentación de EHFN"
V.- OBJETIVO GENERAL
Determinar la relación existente entre la detección precoz de hemolisinas
maternas del Sistema ABO y la posible presentación de EHFN en elHospital Maternológico Germán Urquidi en Cochabamba de Agosto a
Octubre del 2010.
VI.- OBJETIVOS ESPECIFICOS
Determinar anticuerpos aglutinantes anti-A y anti-B en mujeres embarazadas.
Determinar anticuerpos anti-A y anti-B fijadores y activadores del
complemento en mujeres embarazadas
Evaluar la posible aplicación de la técnica de tiempo hemolisis media (THM)
Relacionar la evolución clínica de los recién nacidos con los anticuerpos
encontrados en sus madres.
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VII.- MARCO TEORICO
7.1 SISTEMAS DE GRUPOS SANGUINEOS
Los diversos grupos sanguíneos se definen por la presencia de determinados
antígenos eritrocitarios, plaquetarios, leucocitarios y séricos. Dichos antígenos son el
producto directo o indirecto de la actividad de los genes y se transmiten
hereditariamente según las leyes mendelianas. 11
Los genes determinantes de los grupos sanguíneos transmiten generalmentecaracteres codominantes, es decir, que se expresan tanto en individuos homocigotos
como heterocigotos. No obstante, se admite que existen genes, denominados
amorfos que intervienen en la herencia de los grupos sanguíneos pero no generan
productos que puedan identificarse como antígenos. 11
Cuando la herencia de unos de sus antígenos está relacionada con la de
otros se dice que todos ellos constituyen un sistema de grupo sanguíneo.
Los genes que intervienen en la producción de los antígenos de cualquier
sistema de grupo sanguíneo suelen ocupar un loci equivalentes en pares de
cromosomas homólogos.6
Se denomina genotipo a la suma de los genes heredados, y fenotipo, al
conjunto de caracteres que se expresan en un determinado individuo. Todos los
antígenos de los grupos sanguíneos han sido definidos serológicamente por elhallazgo de los anticuerpos correspondientes. 11
Cabe señalar que las combinaciones posibles entre los diferentes antígenos
sanguíneos son tantas, que el tipo sanguíneo puede considerarse una característica
peculiar de cada individuo prácticamente irrepetible.11
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El estudio de los grupos sanguíneos es de gran interés para la etnología y
para la medicina forense.
Por otra parte, el tipo sanguíneo de cada individuo, por ser indeleble yhereditario, tiene utilidad en la investigación de la paternidad, sobre la base de que
nadie puede heredar lo que sus padres no poseen, pero es en medicina clínica
donde su papel es trascendental, especialmente en la prevención y tratamiento,
tanto de reacciones transfusionales como en la EHFN. 16
Tabla1.- PRINCIPALES GRUPOS ERITROCITARIOS DE IMPORTANCIA
CLÍNICASISTEMA ANTIGENOS MAS
IMPORTANTES
IMPORTANCIA CLINICA DE LOS
ANTÍGENOS
RTH EHFN
ABO A, B, AB, O Si Si
Rh D, C, c, E, e Si Si
MNSs M, N, S, s, U Si Si
Lewis Lea, Le Muy raro No
P P1.P2 Raro No
Lutheran Lua, Lu Raro Raro
Kell K, k, Kpa, Kp Si Si
Duffy Fya ,Fy Si Si
Kidd Jka, Jk Si Si
RTH: reacciones transfusionales hemolíticas; EHFN enfermedad hemolítica Fetoneonatal
Fue nte ."Hematológica Clínica", Sans-Sabrafen", 3a ed. . Barcelona-España, 1994
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Se han descrito en la bibliografía unos 700 antígenos eritrocitarios y se han
organizado por la Sociedad Internacional de Transfusión de Sangre (ISBT) en 29
sistemas de grupo sanguíneo. 26 Muchos antígenos eritrocitarios descriptos son
antígenos de alta frecuencia o antígenos públicos expresados por la mayoría de losdonantes, mientras que otros extremadamente raros se denominan antígenos
privados.6
El conocimiento de las características de los antígenos y anticuerpos
eritrocitarios es de gran trascendencia, puesto que muchos de los antígenos
eritrocitarios se hallan también ampliamente expresados en otras células y fluidos
del organismo.
11
7.1.1.- ANTÍGENOS DEL GRUPO SANGUÍNEO
Antígeno eritrocitario es toda estructura presente en la membrana del
eritrocito que reúne las características necesarias (tamaño, complejidad,
accesibilidad, etc.) para que al ponerse en contacto con las células
inmunocompetentes de un sistema inmunitario lo reconozca como extraño, dando
lugar a la activación de dichas células. 15
La mayoría de los antígenos eritrocitarios se hallan bien expresados en el
recién nacido (Rh, Kidd, Duffy, MN), otros se expresan mucho más débilmente que
en el adulto (A, B) y algunos están prácticamente ausentes (Lewis, I). Su distribución
es variable así los antígenos del sistema ABO se encuentran en todas las células de
la sangre, tejidos y fluidos corporales mientras que los pertenecientes a Rh se
localizan exclusivamente en el eritrocito.11
Los antígenos que son producidos por alelos en un locus de un solo gen o por
un grupo de loci estrechamente ligados componen un sistema antigénico de grupo
sanguíneo.
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Muchas estructuras asociadas a la membrana de las células sanguíneas y los
componentes del plasma pueden ser definidas como antígenos porque tienen la
capacidad de reaccionar con un anticuerpo complementario o con un receptor
celular. La mayoría de estos antígenos son también inmunógenos, ya que soncapaces de provocar una respuesta inmunológica mediada por anticuerpos si son
introducidos como sustancias extrañas dentro de un huésped sensible.11
La capacidad de un antígeno de provocar una respuesta inmune se conoce
como inmunogenicidad. La inmunogenicidad viene determinada no sólo por sus
características innatas sino también por la inmunosensibilidad genéticamente
determinada del huésped. Las características del antígeno que determina suinmunogenicidad incluyen el grado de extrañeza, el tamaño y configuración
molecular, que pueden cambiar con la temperatura, pH y el ambiente iónico; y la
complejidad antigénica, determinada por el número de epítopos o determinantes
antigénicos disponibles.6
Los antígenos de grupo sanguíneo varían grandemente en su capacidad de
provocar una respuesta inmune. Los antígenos D y otros (Rh) y el K (Kell) son
ciertamente los más inmunogénicos y por lo tanto en todas las transfusiones
sanguíneas debiera cotejarse la compatibilidad en cuanto a estos antígenos entre el
donante de sangre y el receptor. 6
7.1.2.- CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS
La composición y complejidad química y el tamaño molecular de un antígeno
determinan muchas de sus propiedades físicas y biológicas, incluyendo lainmunogenicidad. Por regla general, los polisacáridos puros no son inmunogénicos,
excepto en ciertas especies como los humanos y los ratones (Goodman, 1994).6
Además, los lípidos o ácidos nucleicos puros no son inmunogénicos, pero
pueden ser antigénicos, ya que pueden servir como haptenos. Los haptenos son
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grupos químicos bien definidos que son demasiado pequeños para ser
inmunogénicos por sí mismos, pero son capaces de reaccionar con un anticuerpo
específico inducido cuando el hapteno está unido a una proteína transportadora.6
Aunque las proteínas puras pueden ser inmunogénicas, los inmunógenos más
potentes son generalmente glicoproteínas o lipoproteínas macromoleculares
complejas. Por lo tanto no sorprende que los antígenos eritrocitarios cuya
composición química ha sido determinada sean generalmente glicoproteínas.
lipoproteínas o glucolípidos. En las glicoproteínas, la inmunogenicidad también
puede estar influenciada por la extensión de la ramificación en las cadenas laterales
del polisacárido.
6
Mientras que la inmunogenicidad de un antígeno se relaciona con la
estructura molecular compleja total, las zonas donde el antígeno se combina con el
anticuerpo específico (esto es, los epítopos) están generalmente limitadas a uno o a
unas pocas estructuras simples como azúcares terminales o residuos amínicos o de
ácidos grasos con frecuencia localizados en el exterior y que corresponden a las
superficies más móviles de la molécula.6
El número de sitios antigénicos de una sustancia extraña, ya sea una
molécula o una célula compleja, contribuirá a la fuerza y al resultado final de una
respuesta inmunológica.
Los estudios de antígenos del grupo sanguíneo han demostrado que la
densidad antigénica contribuye a la eficacia de la fijación del anticuerpo y también a
la amplitud de la activación del complemento, determinando por lo tanto laposibilidad de hemolisis.6
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7.1.3. CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS14
Antígenos celulares: Se encuentran ampliamente difundidos en la naturaleza
(vegetales, animales y humanos). Antígenos pluritisulares: Se encuentran dentro de un mismo individuo en
todos sus tejidos.
Antígenos marcadores de una línea celular: Se encuentran presentes sólo en
un tipo de células sanguíneas.
Antígenos solubles: Son estructuras glúcidicas no están unidas a un
polipéptido, están ancladas sobre estructuras lipídicas, presentes en plasma,
saliva, lágrimas, plasma seminal, etc.
7.1.4 ANTICUERPOS DEL GRUPO SANGUÍNEO
Los anticuerpos son inmunoglobulinas producidas específicamente por el
sistema inmunitario tras una estimulación antigénica.
Las inmunoglobulinas son moléculas proteicas producidas en respuesta a
estimulaciones antigénicas y que demuestran actividad específica de anticuerpo, y
se encuentran en varias localizaciones anatómicas: 14
Los anticuerpos están presentes dentro de compartimientos unidos a la
membrana citoplasmática.
Presentes en el plasma de la sangre y, en menor grado, en el líquido
donde se acumulan los anticuerpos secretados por células B.
Presentes en líquidos secretados como el moco y la leche, a las cualesse transportan de forma específica.
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7.1.5. VISIÓN GENERAL DE LA ESTRUCTURA DEL ANTICUERPO
Desde de los primeros estudios de las moléculas de anticuerpo se
determinaron varias características estructurales y funcionales:
Todas las moléculas de anticuerpo tienen una estructura general similar,
responsable de ciertas características fisicoquímicas comunes como su carga
y su solubilidad. 14
Todos los anticuerpos tienen una estructura central común de dos cadenas
ligeras idénticas (kappa o lambda) y dos cadenas pesadas idénticas (alpha,
gamma, delta, mu, o epsilon) se mantienen unidas mediante interacciones nocovalentes que se encuentran estabilizadas por puentes disulfuro. 14
El anticuerpo o innmunoglobulina es una glicoproteina en forma de "Y" y
presenta una región bisagra; que permite al anticuerpo una flexibilidad para
acceder a más sitios antigénicos. Fragmentos Fab; que contienen las
porciones variables del anticuerpo, sitios de unión al antígeno. Fragmento Fe;
contiene la porción constante del anticuerpo y el sitio de activación del
Complemento.14
La especificidad de un anticuerpo está determinada por las regiones
hipervariables o determinantes de complementariedad de una molécula de
inmunoglobulina, hay tres regiones hipervariables en cada una de las cadenas ligera
y pesada de que consta la molécula de inmunoglobulina: La heterogeneidad de la
secuencia de aminoácidos en las regiones hipervariables determina la especificidad
de combinación para cada anticuerpo. El sitio de combinación de un anticuerpo,
donde está en contacto físico con un determinante antigénico o epítopo, sedenomina parátopo.
Para antígenos lineales simples, el sitio de combinación puede estar en
contacto con cinco o seis aminoácidos o unidades de hexosa. 6
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La fijación supone la formación de múltiples enlaces no covalentes entre el
antígeno y aminoácidos del parátopo. Las fuerzas entre el antígeno y el anticuerpo,
que incluyen fuerzas electrostáticas, fuerzas de Van der Waals, puentes de
hidrógeno interacciones hidrofóbicas, se convierten en significativas cuando ladistancia entre los grupos que interactúan es pequeña. Como resultado; cuanto
mejor sea el ajuste físico entre el epítopo y el parátopo, más alta es la energía total
de unión, y más grande es la afinidad de la reacción entre anticuerpo y antígeno. 6
La mayoría de los anticuerpos de grupo sanguíneo clínicamente significativos
se encuentra dentro de las clases de inmunoglobulinas IgG o IgM; ocasionalmente
hay formas IgA entre autoanticuerpos y contra antígenos en ciertos sistemas degrupo sanguíneo. 11
7.1.6. DESCRIPCIÓN DE INMUNOGLOBULINAS MÁS SIGNIFICATIVAS EN
INMUNOHEMATOLOGÍA.
a) Inmun oglob ul ina M: IgM
■ Son moléculas de gran tamaño ya que comprende 5 subunidades de
inmunoglobulina (pentámero).
■ Son anticuerpos completos
■ No atraviesan la placenta
■ Son activos a temperaturas comprendidas entre 4o C y 20° C, por lo que
tienen escasa trascendencia clínica, pero algunos son activos a 37° C y
pueden ocasionar accidentes transfusionales graves.
■ Producen hemolisis intravascular.■ Aglutinan en medio salino
■ Son muy buenos activadores del complemento
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Fig.1 Esquema de IgM
Fuente: Inmunohematología. Sistema del complemento 3.bp.blogspot.com/.../s400/Imagen1igm.png
b) Inmun oglob ul ina G: IgG
■ Es la inmunoglobulina que se encuentra en mayor concentración en elplasma.
■ Son moléculas relativamente pequeñas ya que comprenden una sola
subunidad de inmunoglobulina (monómero).
■ Son anticuerpos incompletos o sensibilizantes que se fijan en la membrana
del eritrocito sin aglutinarlo.
■ Son capaces de atravesar la placenta.
■ Son activos a 37° C.
■ Pueden causar hemolisis extravascular.
■ Se activa en condiciones óptimas
Fig. 2. Esquema de IgG
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Fuente: biomodel.uah.es/model1j/prot/igg-estruct.gif
7.1.7 CLASIFICACIÓN DE LOS ANTICUERPOS14
a) S
egún el origen del antígeno
Heteroanticuerpos: son anticuerpos dirigidos a antígenos de otra especie.
Aloanticuerpos: son aquellos producidos por un individuo contra antígenos de
otro individuo de la misma especie, son los más frecuente e importantes en
inmunohematología.
Autoanticuerpos: las inmunoglobulinas son originadas en un individuo contra
antígenos presentes en sus propias células.
b) Según frecuencia de presentación
Anticuerpos Regulares: Son aquellos que aparecen de forma constante en
los individuos que no poseen el antígeno correspondiente.
Anticuerpos Irregulares: Son aquellos que no aparecen de forma regular,
pueden o no estar presentes cuando falta el antígeno.
c) Según causa de aparición
Anticuerpos Naturales: Son aquellos en los que no puede demostrarse el
estímulo que ha desencadenado su formación, se supone que la aparición ha
tenido lugar como respuesta a la exposición a ciertas sustancias que están
presentes en el medio ambiente o en la dieta y que muestran una estructura
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similar al antígeno eritrocitario en cuestión. Son habitualmente de tipo IgM
pero también pueden ser de clase IgG.
Anticuerpos Inmunes: Son aquellos que se producen como respuesta a unestímulo antigénico, provocado por transfusiones o embarazos.
La incidencia viene dada por la frecuencia del antígeno en la población y por
su inmunogenicidad. Son predominantemente de clase IgG aunque pueden
encontrarse IgM y/o IgA.
d) Según las características de la reacción con el antígeno celular
Anticuerpos Aglutinantes: cumplen la primera etapa de fijación sobre la
célula y casi simultáneamente, la segunda etapa que es la formación del
aglutinado
Anticuerpos No Aglutinantes: se fijan sobre los antígenos pero no alcanzan
a establecer contacto con otras células y completar el aglutinado
Anticuerpos Fijadores y activadores de Complemento: se fijan sobre los
antígenos y activan luego los factores del complemento desencadenando la
hemolisis.
Los anticuerpos pueden reaccionar de diferentes maneras con su antígeno
correspondiente, pero siempre de forma específica y reversible. La producción de
anticuerpos es más elevada en mujeres multíparas (cada embarazo supone un
estímulo antigénico) en estados hiperinmunes y en el curso de enfermedades que
afectan el sistema inmunitario, pero su formación depende también de la
susceptibilidad individual. 17
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Para evitar el desarrollo de efectos adversos es indispensable que los
eritrocitos transfundidos no posean antígenos capaces de reaccionar con
anticuerpos presentes en el receptor.6
La mayoría de los aloanticuepos de grupo sanguíneo se producen como
resultado de la inmunización a antígenos eritrocitarios extraños. La presencia de
dichos aloanticuerpos eritrocitarios u otros antígenos de célula sanguínea hace
necesaria la selección de componentes específicos antígeno negativo para la
transfusión.2
7.2. SISTEMA DE GRUPO SANGUÍNEO ABO
El sistema ABO fue el primer sistema de grupo sanguíneo que se descubrió.
Una serie de pruebas publicadas por Kart Landsteiner en 1900 llevó al
descubrimiento del sistema de grupo sanguíneo ABO y el desarrollo de
procedimientos de tipificación de rutina. Landsteiner analizó muestras de sangre
propia y de varios colegas y combinó los sueros con suspensiones de glóbulos rojos
de cada uno. La observación de aglutinación en algunas mezclas, pero no en otras,
le permitió clasificar los tipos de sangre en tres grupos, denominados A, B y O.
Landsteiner advirtió que la presencia o ausencia de sólo dos antígenos, A y B. era
suficiente para explicar la existencia de tres grupos y predijo la de un cuarto.
También demostró que el suero de todas las personas contiene anticuerpos contra
los antígenos ausentes en los glóbulos rojos. En 1902, dos discípulos de
Landsteiner, von Decastello y Stürli, identificaron el grupo AB. 1
El sistema ABO presenta singularidades con respecto a otros sistemas degrupos, como son la ubicuidad de sus antígenos en el organismo y la presencia de
anticuerpos de manera natural, recíprocos constantes y previsibles contra los
antígenos que no poseen. Ambos hechos le confieren características diferenciales
con gran trascendencia en su significado clínico, que se traducen en importancia
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desde el punto de vista transfusional, en los transplantes y en otros procesos
patológicos. 10
A causa de estos anticuerpos, la transfusión de sangre ABO incompatiblepodría provocar hemolisis intravascular grave, así también las otras
manifestaciones de reacciones hemolíticas transfusionales agudas y
frecuentemente la muerte inmediata.10
El sistema de grupo sanguíneo ABO consiste en tres antígenos A B y H. y
cuatro fenotipos: Grupo A. B. AB y O, A y B son antígenos autosómicos
codominates y se expresan en los eritrocitos de los grupos A 1B y AB1 respectivamente. En cambio, el fenotipo del grupo O es un fenotipo autosómico
recesivo, reflejando la ausencia de un gen funcional A o B.
Fig. 3: Esquema de antígenos del Sistema de grupo sanguíneo ABO
Fuente: htp;//www. jesed.files.wordpress.com
Los individuos del grupo O expresan el antígeno H, precursor biosintético
de los antígenos A y B. El grupo O es el fenotipo ABO más frecuente en todas las
poblaciones. La expresión de los antígenos ABO en los eritrocitos se acompaña
siempre de la presencia regular de anticuerpos naturales frente al antígeno(s)
antitético que falta. 6
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Tabla 2.- Determinación globular y sérica del grupo ABO y frecuencia defenotipo
PRUEBA
GLOBULAR
PRUEBA
SERICA
FRECUENCIAS % EN
POBLACION DE E.E.U.U.
Anti-A Anti-BEritrocitos
A B
Interpretación Blanca Negra Nativa Ameri-
canos
-
+
-
+
-
-
+
+
+
-
+
-
+
+
-
-
O
A
B
AB
45
40
11
4
49
27
20
4
79
16
4
-
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Fig. 4 Esquema de la membrana celular y ubicación de algunos antígenos de grupo sanguíneo
Fuente: http://www.sofi.com.br
La localización de estos antígenos es extramembranal. En su composición
podemos diferenciar dos partes: una, formada por oligosacáridos, donde se
presentan las variaciones antigénicas y otra menos conocida, que podemos llamar
soporte, formada por glucoproteinas, cuando el antigeno se encuentra en
secreciones, o por glucolípidos, cuando está fijado a la membrana de eritrocitos,
leucocitos u otras células epiteliales o endoteliales. 15
La importancia transfusional del sistema ABO radica en las características de
sus anticuerpos: naturales, regulares activos a 37° C y capaces de activar el
complemento y de provocar una hemolisis intravascular de los eritrocitos, por lo que,
si no se respetan escrupulosamente las reglas de compatibilidad, pueden producirse
reacciones graves, incluso fatales, ya en la primera transfusión.17
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En los últimos años se ha avanzado de manera muy importante en el
conocimiento integral de este sistema. Por una parte se ha determinado no sólo la
estructura bioquímica de sus antígenos sino también la de los diferentes subgrupos.
El uso de anticuerpos monoclonales ha permitido la identificación de diferente
isotipos, con diferencia inmunoquímicas en sus epitopes; además, se han localizado
en los diferentes tejidos del organismo. Otro avance importante ha sido la
descripción de las bases moleculares genéticas de este sistema, tanto de los grupos
como de los subgrupos, la expresión en un determinado tejido de un isotipo está
relacionada con propiedades celulares tales como la maduración, la diferenciación yla migración celular. Este hecho es parte de un proceso ontogénico, gobernado por
un programa genético que pude alterarse en procesos tales como la
carcinogénesis.21
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7.2.1 GENÉTICA DEL SISTEMA ABO
El grupo sanguíneo ABO se transmite hereditariamente siguiendo las leyes deMendel. Intervienen tres genes alelomórficos independientes, denominados A, B y O,
que se sitúa en el mismo locus del cromosoma 9.11
Fig. 5: Esquema de la Transmisión hereditaria del grupo sanguíneo ABO
Fuente: www.infogen.org.mx
Los glucoesfingolípidos portadores de oligosacáridos A o B son componentes
integrales de la membrana de los eritrocitos y células epiteliales y endoteliales;
también existen en forma soluble en el plasma. Las secreciones como la saliva
contienen moléculas glucoproteicas que en las personas con gen Se pueden
transportar oligosacáridos idénticos. En la leche y la orina también se encuentran
oligosacáridos A y B no fijados a proteínas de transporte ni moléculas lipídicas.
Los genes A y B son codominantes y producen enzimas que actúan como
transferasas específicas, capaces de transformar parcialmente una sustancia
presente en los eritrocitos denominada H, fijando sobre ella un azúcar determinado
que le confiere la especificidad antigénica final, A o B. El gen O parecía ser amorfo
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puesto que no expresa ningún producto ni siquiera en estado homocigoto. hoy se
sabe que el gen O posee una deleción, codifica para una enzima inactiva incapaz de
transferir ningún azúcar, por lo que no modifica la sustancia H. Por ello, en los
eritrocitos de los individuos del grupo O se encuentran grandes cantidades desustancia H. 17
Los genes de tres loci (ABO, Hh y Se) controlan en conjunto la aparición de
los antígenos ABH en eritrocitos y secreciones. 1
Los eritrocitos de los lactantes presentan oligosacáridos lineales, con un solo
extremo para la fijación de glúcidos H y más tarde A y/o B. En los adultos, en cambiola proporción de oligosacáridos ramificados es elevada. La ramificación proporciona
cadenas de oligosacáridos adicionales para la conversión potencial a antígenos H y
luego A y B. 1
7.2.2 FORMACIÓN Y CONTROL GENÉTICO DE LAS SUSTANCIAS ABO
En la base de la construcción de los antígenos ABH y asociados se encuentra
un disacárido Galactosa-N-acetilglucosamina que se presenta de dos formas: unión
1-3 en la sustancia de Tipo 1 y unión 1-4 en la sustancia de Tipo 2 15
El eritroblasto construye sus antígenos sobre la sustancia de tipo 2. El gen H
controla la formación y acción de una fucosiltransferasa, dando lugar a la unión de
una fucosa a la galactosa final de la sustancia precursora.
El gen A controla la formación y acción de la N-acetilgalactosaminiltransferasaque agrega una N-acetilgalactosamina a la sustancia H; así se forma la sustancia A.
El gen B controla la formación y acción de una galactosiltransferasa, que
agrega una galactosa a la sustancia H, con formación de la sustancia B.15 Si en la
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dotación genética se encuentras ambos genes A y B, sobre el eritrocito aparecen las
dos sustancias A y B.
Si en la dotación genética no se encuentran los genes A ni B, por serhomocigoto OO, sobre el eritrocito no habrá sustancia ni A ni B quedando sólo la
sustancia H sin modificar.
La célula salivar construye los antígenos principalmente sobre sustancia de
Tipo 1. El antígeno H es en este caso aportado por una enzima producida por un
gen vecino al H, el gen Se
Fig.6 Estructura del Antígeno H, Antígeno A y Antígeno B
Fuente: http://www.genomasur.com/
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El gen H es dominante y de muy alta frecuencia mientras que el gen h es muy
raro y se considera silencioso o amorfo, ya que no se le atribuye ningún producto.9
El fenotipo h (hh) se denomina Bombay y es extremadamente raro, losindividuos que poseen este fenotipo carecen del gen H y por lo tanto no pueden
producir sustancias A o B y en sueros se detectan anti-A. anti-B y anti-H, estos
anticuerpos anti- H actúan a 37° C y activan el complemento, por lo que tienen
significación clínica.9
El carácter secretor está determinado genéticamente por un sistema de
transmisión mendeliana constituido por dos alelos: Se, de carácter dominante, y séque es recesivo. El 80 % de los individuos de raza blanca son secretores porque
poseen el gen Se de forma homocigoto o heterocigoto. y el 20 % restante son No
secretores por ser homocigotos para el gen Se.9
Los antígenos del sistema HhSese están situados uno al lado del otro en el
brazo largo del cromosoma 19. Cada uno construye una enzima donde una es copia
casi idéntica de la otra, ambas transportan una mucosa; pero lo hacen sobre distinto
sustrato, molécula de tipo 2 para el H y de tipo 1 para el Se. Las dos producen el
mismo antígeno, el antígeno H que es sustrato para el ABO. Pero H y Se funcionan
en distintas células, el primero se especializó en eritroblastos y es un grupo
sanguíneo, el otro se especializó en células mucosas y es un grupo tisular base del
grupo ABO en saliva.9
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7.2.3 EXPRESIONES FENOTÍPICAS DEL SISTEMA ABO.
Cada individuo hereda 2 genes del sistema ABO, uno de cada progenitor, loscuales determinan que antígenos están presentes en los hematíes.
Del fenotipo A pueden distinguirse 2 subgrupos principales Ai y A2 que dan
expresión de 2 alelos. Ambas formas antigénicas son reconocidas por los
anticuerpos anti-A naturales del grupo B y del grupo O, aunque los Ai reaccionan
más intensamente que los A2.Serológicamente se diferencian entre sí de manera
diferente frente a extractos vegetales (lectina anti- Ai de Dolichos bijlorus). 17
El 99% de los individuos del grupo sanguíneo A pertenecen a los subgrupos
A1 y A2, de los cuales el 80% son A1 y el 20% A2. Existen grupos más débiles, (A3,
Ax, Ael, Am, etc) que se presentan en el 1% de la población. Del fenotipo B se
pueden distinguir cuatro tipos que son BI, BII, BIII, BIV.
Tabla 3: Sistema ABO. Genot ipo s po sibles para cada fenot ipo
FENOTIPO GENOTIPOS
POSIBLES
FRECUENCIAS %
A1
A2
B
A1B
A2B
O
A1 A1 A1 A2 A1O A2 A2 A2O
BBBO
A1B
A2B
OO
45,56%
8,65%
3,57%
42,10%
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Fuente: “Hematologica Clinica, Sans-Sabrafen”, 3ª ed., Barcelona-España 1994
7.2.4 ANTÍGENOS DEL SISTEMA ABO
A diferencia de los otros sistemas de grupo sanguíneo, en que los genes se
codifican directamente para los correspondientes antígenos, en este sistema los
genes A y B codifican para unas enzimas que posteriormente, son responsables de
la síntesis del antígeno correspondiente mediante la unión de determinados
carbohidratos o precursores glicoproteicos o glicolípidos.17
Los antígenos del sistema ABO tienen una amplia distribución en el
organismo, se encuentran en la membrana de los eritrocitos, de la plaquetas y de
leucocitos, aunque la expresión antigénica es menor en estos dos últimos casos.
También se ha demostrado la presencia de estos antígenos en el endotelio vascular,
en los epitelios digestivo, urinario, respiratorio, genital y cutáneo, en el glomérulo
renal y en las glándulas mucosas del tubo digestivo y de los aparatos respiratorio y
genital. Se encuentran también en forma soluble en el plasma de todos los
individuos y también en la saliva y otras secreciones de los sujetos secretores. 11
Sus correspondientes anticuerpos causan dañinas reacciones inmunes, de
este modo, actúan como barreras de histocompatibilidad ante diferentes sucesos de
transfusión no sólo de eritrocitos sino también trasplante de tejidos y órganos. Aún
no se conoce totalmente el papel biológico de los antígenos ABH. La disminución de
la expresión de los antígenos A y B puede producirse en neoplasias y con frecuencia
está asociada con un incremento del potencial metastásico. Además, los múltiples
estudios han asociado tipos ABO específicos con una mayor incidencia dedeterminadas enfermedades, incluyendo trastornos autoinmunes, neoplásicos e
infecciosos.6
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7.2.5 ANTICUERPOS DEL SISTEMA ABO
Los anticuerpos de los antígenos ABO son los más importantes en lamedicina transfusional. En general, los anticuerpos ABO son naturales, surgiendo en
ausencia de estimulación inmune por transfusión o embarazo.
Se cree que el estímulo para la formación de anticuerpos ABO puede ser la
exposición a sustancias del tipo-ABH encontradas en la naturaleza, en particular en
las paredes celulares bacterianas. La distribución de las bacterias es muy amplia y
su presencia en la flora intestinal, el polvo, los alimentos y otros sustratos asegura laexposición constante de todas las personas a sustancia ABO-símiles, es decir
similares a los antígenos de tipo A o B. 6
Los individuos inmunocompetentes reaccionan contra los antígenos
ambientales produciendo anticuerpos contra aquellos ausentes en el organismo. Así,
las personas de los grupos O y B sintetizan anticuerpos anti-A y las de los grupos O
y A. anti-B. Las de los grupos AB. que exhiben ambos antígenos no generan
anticuerpos.
Esta explicación "ambiental" de la emergencia de los anticuerpos anti-A y
anti-B sigue siendo presuntiva. 1
En general, los anticuerpos anti-A y anti-B se detectan en suero después de
los primeros meses de vida. En ocasiones, algunos lactantes producen estos
anticuerpos desde el momento del nacimiento, pero la mayor parte de losanticuerpos presentes en sangre de cordón son de origen materno. La síntesis de
anticuerpos aumenta, alcanza los niveles del adulto a los 5-10 años de edad y solo
descienden ligeramente en edades avanzadas (Auf der Maur, 1993).6
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La determinación de anti-A y anti-B en suero de recién nacidos o lactantes
menores de 4 a 6 meses no puede considerarse válida porque algunos o todos los
anticuerpos de los lactantes son adquiridos por transferencia placentaria de la IgG
anti- A y anti-B materna.1
Las inmunoglobulinas anti-A predominantes en los individuos del grupo B y
anti-B en los grupos A, son IgM, aunque se advierten montos menores de IgG. Los
individuos del grupo O presentan cantidades mayores de IgG que los otros grupos.
Como la IgG atraviesa placenta con facilidad y la IgM no, en los hijos de las madres
del grupo O el riesgo de EHFN es mayor que en los hijos de madres del grupo A o
B.
1
En general, los anticuerpos del ABO son detectados como aglutininas salinas
a temperatura ambiente, con reactividad óptima a 4o C. La mayoría de los
anticuerpos ABO naturales son de isotipo IgM, aunque también existen anticuerpos
IgA e IgG.
Por estímulos como vacunas o sueros conteniendo sustancias de origen
porcino o equino, pueden aparecer anticuerpos de tipo inmune. A diferencia de las
aglutininas naturales, los anticuerpos ABO inmunes son predominantemente de tipo
IgG y son reactivos a 4o C y 37° C. Además dichos anticuerpos son generalmente
de titulo más alto y menos fácilmente neutralizados por sustancias solubles de grupo
sanguíneo. Los anticuerpos ABO pueden fijar el complemento y pueden causar
hemolisis in vivo e in vitro. 6
Clínicamente, los anticuerpos ABO son causa de reacciones hemolíticastransfusionales y de EHFN. Los anticuerpos ABO son también causa de rechazo
agudo en trasplantes de órganos sólidos, como consecuencia, los transplantes de
órgano sólido deben ser compatibles con el suero del receptor.12
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7.3 ENFERMEDAD HEMOLITICA FETONEONATAL (EHFN)
En un principio el síndrome fue denominado Eritroblastosis Fetal porque elrasgo típico era el exceso de eritroblastos circulantes. La hemolisis determina la
presencia de eritrocitos nucleados en circulación, en diferentes estados de
maduración.13 Más tarde el nombre original fue sustituido por Enfermedad
Hemolítica del Recién Nacido (EHRN)y finalmente por EHFN que define en forma
más completa el cuadro de esta patología. . 13
La EHFN es debida a una agresión inmune de eritrocitos fetales comoconsecuencia del paso transplacentario de anticuerpos maternos.
Normalmente, la placenta es impermeable al paso de células sanguíneas y
macroglobulinas (IgM), pero permiten el paso de globulinas de bajo peso molecular
(IgG). Durante el embarazo son frecuentes pequeñas hemorragias que facilitan la
entrada de eritrocitos fetales en la circulación materna. Si los eritrocitos fetales
poseen un antígeno extraño incompatible con el de la madre, esta puede
inmunizarse y producir anticuerpos. 11
Las consecuencias fisiopatológicas de estas incompatibilidades dependen
del grado de inmunización materna, de la clase de Inmunoglobulina producida, de la
afinidad de ese anticuerpo por el antígeno fetal, etc. Pueden ser tan graves que
ocasionen la muerte intrauterina, generalmente con anemia y edema, o pueden ser
bastante benignas para permitir la prosecución de la gestación hasta el término de
la misma y poder presentar o no una hiperbilirrubinemia. La bilirrubina, debido a sucarácter liposoluble, tiende a depositarse en diferentes tejidos, pero especialmente
en el SNC, provocando trastornos neurológicos (ictericia nuclear o kemicterus) que
pueden llegar a ocasionar la muerte del recién nacido.13
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Tabla 4: Carac terísti cas de la enfermedad hem olítica fetoneonatal po r
incompat ib i lidad Rh y ABO
7.3.1 ETIOPATOGENIA DE LA EHFN
Las etapas de la EHFN comienzan con la exposición, en algún momento de la
vida de la madre, a antígenos extraños (por transfusión incompatible, hemorragia
fetomaterna, trasplante, aborto, amniocentesis, etc). Dependiendo del estado de
inmunocompetencia, la futura madre puede responder a esos estímulos con la
producción de anticuerpos específicos. Los anticuerpos IgG de subclase 1 y 3pueden atravesar la placenta. Si los anticuerpos están dirigidos contra antígenos
presentes en el eritrocito fetal, se fijan a la membrana eritrocitaria y transforman a los
hematíes en células blanco que son eliminadas por los macrófagos tisulares.
RH ABO
Grupos sanguíneos:
Madre Rh negativo O
Niño Rh positivo A o B
Gravedad de la enfermedad Grave Leve
Ictericia Grave Leve
Esferocitos en extendido de sangre
periférica Ninguno Por lo general presentes
Anemia Grave Si hay, es leve
Prueba de Coombs directa Positiva Negativa o positiva débil
Fuente: "Hematológica Fundamentos y aplicaciones Clínicas". Rodak Bernadette F..2"ed.
Buenos Aires-Argentina. 2005.
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El abanico de expresión de la EHFN se extiende desde una forma subclínica
hasta la muerte del feto o del recién nacido. En la etapa prenatal puede haber
anemia y hasta edema (hidrops fetcilis), o puede ser bastante benigna parapermitir la prosecución de la gestación hasta el término de la misma. El recién nacido
ya no puede eliminar la bilirrubina a través del hígado materno, pudiendo presentar
hiperbilirrubinemia.
La bilirrubina es de carácter liposoluble y tiende a depositarse en diferentes
tejidos, es tóxica, especialmente en el Sistema Nervioso Central. Los consecuentes
trastornos neurológicos (ictericia nuclear o Ke rn i c t e r u s ) pueden llegar a ocasionarla muerte o dejar en el recién nacido secuelas de espasticidad, ceguera, etc. 15, 13
La aceleración de la destrucción eritrocitaria por anomalías intrínsecas o
adquiridas de los eritrocitos es común en el periodo perinatal. La enfermedad
hemolítica isoinmune es característica del recién nacido. Las manifestaciones
clínicas habituales de la hemolisis se ven modificadas o agravadas por ciertos
factores fisiológicos característicos del periodo perinatal.27
Dentro de las EHFN graves, la más frecuente es la que involucra al antígeno
Rh(D) y luego el antígeno K del Sistema Kell y otros antígenos del Sistema Rh. La
causa más frecuente de EHFN es sin embargo la isoinmunización a antígenos del
Sistema ABO.
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Tabla 5 : Anticuerpos relacionados con la enfermedad hemolítica perinatal Sistemas Anticuerpos
ABO Anti-A, -B, -AB
Rh Anti-D, -c, -C, -Cw, -Cx, -e, -E, Ew, -
ce, -Ces, -Rh32, -Goa, -Bea, -Evans, -
LW
Otros Anti-K, -k, -Ku, -Kpa, -Kp , -Jsa, -Js ,
-Fya, -Fy3, -Jka, -Jk , -M, -N, -S, -s, -
U, -Vw, -Far, -Mv, -Mit. -Mta, -Mur, -
Hil, -Hut, -Ena, -PP,P , -Lua, -Lu , -
Lu9, -Dia, -Di , -Yta, -Yt , -Doa, -Coa, -
Wr a
Antígenos de baja incidencia Anti-Bi, -By, -Fr a -Good, Rd, -Rea, -
Zd
Antígenos de alta incidencia Anti-At\ -Jr a, -Lan, -Ge
Fuente: "Hematológica Fundamentos y aplicaciones Clínicas". Rodak Bernadette F..2"ed. Buenos
Aires-Argentina. 2005.
La exposición materna (por transfusión de sangre, hemorragia feto-materna,
amniocentesis o aborto) a antígenos extraños de la sangre fetal lleva a la producción
y paso transplacentario de anticuerpos IgG específicos que pueden destruir los
glóbulos rojos fetales.26
Algunas de las alteraciones anatomopatológicas son las consecuencias finales
de la hemolisis y regeneración de la sangre, y algunas de las ictericias y de la lesión
hepática. Las consecuencias de las excesivas destrucciones y regeneración de la
sangre son la esplenomegalia y la hepatomegalia. La anemia fetal desempeña un
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papel importante en la génesis de la hidropesía fetal o del edema universal del recién
nacido.
7.3.2 ENFERMEDAD HEMOLÍTICA PRODUCIDA POR INCOMPATIBILIDAD ABO
Los anticuerpos anti A y anti B de tipo IgG se presentan naturalmente por
estimulación ambiental o como respuesta a vacunas conteniendo sustancias ABO-
símiles de cerdo o caballo, de allí la alta frecuencia de casos de EHFN debidos a
incompatibilidad ABO.
En general, se asume que la enfermedad hemolítica ABO es subclínica, leve o
moderada y que habitualmente la hiperbilirrubinemia se controla bien con fototerapia.Sin embargo algunos casos requieren varios días de tratamiento con luminoterapia e
incluso deben llegar al tratamiento de exanguineotransfusión.
La EHFN-ABO puede aparecer en la primera gestación sin necesidad de
sensibilización previa. El cuadro clínico no se va agravando en las gestaciones
sucesivas.
En muchas partes del mundo, particularmente en Sudamérica, Africa y
Asia la EHRN debida a incompatibilidad ABO es la causa más importante de
ictericia neonatal y la causa más frecuente de transfusiones de recambio en
recién nacidos. El diagnóstico de EHRN ABO generalmente es hecho en niños
nacidos a término que no están severamente anémicos, pero que desarrollan
ictericia durante las primeras 24 horas de vida. La incompatibilidad ABO no se
presenta in útero y nunca causa hidrops.38
Característicamente, la madre es de grupo 0 con anticuerpos IgG anti-A o
anti-B que pueden atravesar la placenta a la sangre fetal: el grupo sanguíneo fetal
es A o B. El test de antiglobulina directo usualmente es positivo con reactivos de
antiglobulina (Coombs) de buena calidad. El frotis sanguíneo muestra un número
aumentado de esferocitos. El tratamiento debe ser iniciado rápidamente ya que
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estos niños pueden desarrollar ictericia lo suficientemente severa para llevar al
kernicterus.38
El neonato debe recibir fototerapia y terapia de sostén. Las unidades desangre para transfusión de recambio deben ser de grupo 0, con bajo título de anti-
A y anti-B sin lisinas de tipo IgG. Un recambio de dos volúmenes
(aproximadamente 170 ml/kg) es más efectivo para remover la bilirrubina. Si la
bilirrubina aumenta nuevamente a niveles peligrosos, puede efectuarse un nuevo
recambio de dos volúmenes.38
Estadísticamente, alrededor del 20% de la totalidad de las gestacionesofrecen incompatibilidad ABO y de este grupo el 75% está integrado por madres de
grupo O e hijos de grupo A ó B, sin embargo solo en una pequeña proporción de las
gestaciones ABO incompatibles, se manifiesta la enfermedad hemolítica, y
prácticamente, tales casos de enfermedad quedan limitados a hijos A ó B de madres
del grupo 0.25, 4
La EHFN- ABO podría presumirse por el cuadro clínico. Dado que en la
mayoría de los casos la prueba de la antiglobulina (Test de Coombs) directa es
negativa. A diferencia de lo que ocurre con la aloinmunización por Rh, en la EHFN-
ABO, el test de Coombs directo es positivo solo en el 20-40 % de los casos lo cual
dificulta su diagnostico.25
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7.3.3 DIAGNÓSTICO DE LA EHFN EN EL RECIÉN NACIDO
El Test de Coombs Directo o prueba de la antiglobulina es positivo sólo en unbajo porcentaje de recién nacidos A o B hijos de madre O con EHFN, debido a la
escasa representación de antígenos y a la baja afinidad lo que hace lábil la unión
antígeno-anticuerpo.
El diagnóstico se realiza por la presencia de un Test de Coombs positivo.
También puede ayudar al diagnóstico la presencia de esferocitos en la extensión de
sangre periférica ya que los hematíes que tiene anticuerpos anti A o anti B en sumembrana pierden parte de esta al pasar por el bazo. Solamente el 10 % de los
niños con Test de Coombs directo positivo por isoinmunización ABO desarrollan
ictericia significativa donde deba indicarse luminoterapia. Se han descrito casos de
kernicterus después de isoinmunización ABO por lo que si los niveles de bilirrubina
aumentan hasta cifras en las que está indicada la exanguinotransfusión esta se debe
realizar.32
La EHFN debida a incompatibilidad ABO fue descubierta y descrita por
primera vez por Halbrecht en 1944 el cual lo llamo "ictericia precoz" para designar a
la ictericia dentro de las primeras veinticuatro horas de vida, antes de manifestarse la
ictericia fisiológica. Este autor observó que la mayoría de estos niños pertenecía a
un grupo sanguíneo diferente del de sus madres y llegó a la conclusión de que
existía una relación de causa a efecto entre la ictericia y la heteroespecificidad.4
Halbrecht encontró 90 casos de ictericia precoz entre 16.000, es decir, uno por cada
180 nacimientos.
La característica peculiar del suero del grupo O reside en la naturaleza y las
dimensiones moleculares de los anticuerpos en él existentes. ABESON y RASGÓN
demostraron que la actividad anti-A y anti-B de los sueros O se localizaba,
fundamentalmente, en la fracción de globulinas gamma 7S (IgG), en tanto que tales
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actividades, en los sueros procedentes de personas del grupo A o del grupo B.
estaban localizadas en la fracción de las macroglobulinas 19S (IgM). Si se tiene en
cuenta que los anticuerpos de tipo 7S son capaces de atravesar la placenta, cosa
que no pueden hacer los anticuerpos de tipo 19S, se comprenderá la causa de lasdiferencias observadas, según sea el grupo de la madre. Además, la presencia
repetidamente comprobada de anticuerpos del tipo 7S en el suero de mujeres que
no han sido sensibilizadas por gestaciones previas, explica el por qué se produce
frecuentemente la enfermedad hemolítica ABO ya en el primer hijo, en contrataste
con lo que sucede con la enfermedad hemolítica por Rh, que raramente afecta al
primogénito.4
Además del tamaño molecular, los anticuerpos Anti -A y Anti-B poseen
diversas propiedades serológicas que han conducido a su clasificación en dos
grupos: "naturales" e "inmunes". Los anticuerpos naturales aglutinan mejor en medio
salino, no causan hemolisis in vitro y son neutralizados por las sustancias de grupo
A y B. Por el contrario, los anticuerpos inmunes aglutinan mejor en medio proteico,
causan frecuentemente hemolisis in vitro y son resistentes a la neutralización por las
sustancias A y B. Los sueros de las madres del grupo O, cuyos hijos han padecido
una enfermedad hemolítica ABO, muestran anticuerpos IgG 4
Los anticuerpos del sistema ABO se producen generalmente a partir de los
seis meses de vida extrauterina. Por lo tanto, se asume que la presencia de
anticuerpos anti- A o anti-B en el recién nacido, se debe a un pasaje
transplacentario.
Si los anticuerpos maternos transplacentarios poseen la especificidadcorrespondiente a los eritrocitos fetales, podrán producir hemolisis.
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Relación entre los anticuerpos y los hematíes fetales para producir hemolisis:
Aparición de esferocitos: únicamente en la incompatibilidad ABO Disminución en la capacidad de transporte de oxígeno.
Disminución de la utilización de glucosa.
Aumento de la fragilidad osmótica.
Aumento de la capacidad de fosfato.
Disminución de la actividad de la acetilcolinesterasa en los casos de la
incompatibilidad por ABO.
Aumento de la concentración de carboxihemoglobina, lo cual constituye uníndice inespecífico de hemolisis y degradación de la hemoglobina.
Concentraciones inferiores a las habituales de Hb F.
La ausencia de hemoglobina libre en el suero de los niños afectados de la
enfermedad hemolítica, sugiere que la hemolisis se produce en territorio
extravascular (Allen y Diamon, 1975). Lo más probable es que la destrucción se
produzca, en su totalidad, o cuando menos en su mayor parte a nivel del bazo. 32
La EHFN-ABO ha sido siempre más frecuente, pero su relación con muerte
fetal o neonatal es menor que la de la EHFN-Rh o Kell. En este tipo de EHFN los
anticuerpos son inmunes y de clase IgG. A la luz de los conocimientos actuales, el
diagnóstico de esta enfermedad puede efectuarse precozmente, es posible incluso
hacerlo antes del nacimiento e indicar la transfusión fetal intrauterina como método
de salvamento de los fetos con hematocrito (Hto) menores o iguales al 30 %. En los
recién nacidos se emplean la fototerapia y la exanguinotransfusión para disminuir losniveles séricos de bilirrubina producida por la hemolisis y evitar el kernícterus.
Siempre que se sospeche la enfermedad deberá actuarse con rapidez y
precisar los anticuerpos involucrados, para de esta forma disminuir su incidencia y
morbimortalidad.8
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Se ha puesto de manifiesto que un exceso de, anticuerpo materno,
demostrado por titulaciones extraordinariamente altas de anti-A o anti-B en la
circulación materna o fetal no es el factor decisivo entre la enfermedad hemolítica osu ausencia. Y seguramente es cierto que los anticuerpos descubiertos en la
enfermedad hemolítica difieren realmente de los anticuerpos naturales en varios
aspectos.13
Kaplan y colaboradores establecen varios índices para la distinción de la
enfermedad hemolítica ABO. La enfermedad se sospechará cuando:
La ictericia aparece luego de las 24 horas
El nivel de bilirrubina excede los 12 mg/dl antes de las 72 horas
La enfermedad ABO se presentó en un hermano anterior
Se encuentran esferocitos, microesferocitosis y macrocitos normales del
recién nacido. Puede apreciarse un aumento de la fragilidad osmótica. Para
no confundir con esferocitosis hereditaria debe hacerse un diagnostico
diferencial estudiando a los padres.
Los reticulocitos exceden del 10%
El Test de Coombs Directo puede ser positivo franco o débilmente positivo,
aunque en la mayoría de los casos es negativo debido a la baja afinidad del
anticuerpo por la escasa densidad y la menor complejidad antigénica
Cuando se demuestra la presencia de anticuerpos IgG anti-A en un niño del
grupo A ó anti-B en un niño del grupo B, puede presumirse la existencia de
una enfermedad hemolítica ABO.
La prueba con el eluato de los eritrocitos del niño puede ser positiva alenfrentarlo a eritrocitos de adulto del mismo grupo ABO, demostrando la
especificidad del anticuerpo.
La concentración de hemoglobina es normal o baja (raro por debajo de 10
gr%)
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Disminución de la actividad de la acetilcolinesterasa eritrocitaria. se ha
demostrado una disminución de la actividad de esta enzima en los bebés
que presentan enfermedad hemolítica ABO comprobada (Kaplan y col.
1964), siendo normal su actividad en los casos estudiados en grupos deniños con enfermedad hemolítica por R h. 2 6
7.3.4 DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
En cuanto al Diagnostico de laboratorio, por lo común son normales la
cantidad de hemoglobina y el número de eritrocitos, aunque en los casos graves
estos valores pueden disminuir.
13
La anemia es rara. La concentración de hemoglobina es, por regla general
normal, descendiendo ocasionalmente y solo muy raramente alcanza valores del
orden de los 10 gr%.30
Los datos que demuestran un trastorno hemolítico de mediana intensidad son
la policromasia, la reticulocitosis , existe un incremento de los reticulocitos y los
valores pueden variar entre 10 y hasta el 30 %, como evidencia de un proceso
hemolítico compensado. 27 En relación con el recuento de eritroblastos. se citan
cifras variables, entre 8 y 15 %.
Generalmente en los casos de enfermedad hemolítica ABO, hay una evidente
microesferocitosis (80%). Tal microesferocitosis no es, sin embargo, generalizada,
es decir, que se observa, junto a un número mayor o menor de esferocitos un resto,
más o menos importante, de eritrocitos macrocíticos normales del recién nacido. Acompañando a la esferocitosis y como secuela de la misma, puede apreciarse un
aumento de la fragilidad osmótica, datos ambos que posibilitan la no rara confusión
de esta alteración con una esferocitosis hereditaria. Para hacer el diagnostico
diferencial puede ser necesario estudiar la sangre de los padres para ver si padecen
la tara esferocítica, y aún, en ocasiones, no se consigue de esta forma tal
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diagnostico, siendo necesario vigilar al niño durante varios meses antes de llegar a
una conclusión.31
Determinación de la Incompatibilidad de grupo. Por regla general se trata deuna madre del grupo O y un hijo del grupo A ó B.
Prueba de Coombs directa con los eritrocitos del bebé. En la mayoría de los
casos es negativa o sólo débilmente positiva. Se han propuesto diversas
modificaciones técnicas de la prueba de Coombs. Mediante técnicas de elución por
calor o congelación - descongelación se puede ais