Download - 4.9. Sulfonamidas
Antibioticos. Clasificacion por Mecanismo de acción
50s
1) i síntesis de la pared celular 4) Síntesis y replicación del DNA
Quinolonas
2) Membrana celular
4) i RNA polimerasa
Rifampicina
5) Antimetabolitos3) Síntesis proteica (Ribos: i 30s)
Aminoglucósidos
Tetraciclínas
3) Síntesis proteica (Ribos: i
50s) Macrólidos-
Ketólidos
Lincosamidas
Cloranfenicol
Polipeptidos (polimixina B Colistin), Nistatina y Anfoteric B
--lactámicos -Cicloserina -Vancomicina -Bacitracina –Antimic. imidazoles
SULFAS y TRIMETOPR
PABA
THFA
DHFA
Acido Folico
Purinas
ADN
DNA
RNAmRibosomas
30s
SULFONAMIDAS
• 1908 Gelmo, para-amino-benceno-sulfonamida,
sulfamido-crisoidina (prontosil) sufanilamida.
Domagk 1938Premio Nobel.
• 150 sulfas.
• Bacteriostaticas, …..+TMP = bactericidas.
• Amplio espectro: Gram+ y Gram-.
• Desplazadas por antibioticos, pero union a
trimetoprim….
CLASIFICACIÓN Abs, eli, interv
1. Elim. RápidaAdm c/4-8 h
2. E. iMedia8-12 h
Sulfametazina
Sulfisoxazol
Sulfametizol
Sulfametoxazol+TMP
Sulfadiazina
Sulfamoxol
Sulfadimetoxina
Sulfametoxipiridazina
3. E. lenta24 h
4. E. ultralentaVida ½ 60 h +
5. Acción IntestinalEscasa abs
Sulfadoxina
Sulfametopirazina
Succinil sulfatiazol
Sulfaguanidina
Sulfazalazina
Sulfacetamida arg y Na
Mafenida
6. De uso tópico
ESPECTRO ANTIBACTERIANOAmplio espectro (Gram + y -). Bacteriostáticos
H. influenza
Est. del grupo A
Nocardia Actinomicetos
Brucella
Chlamydias
Pasteurella
Neumococos
H. ducrei
E. coli
C. diphteriaeAS
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Pseudomonas
Clostridios
M. tuberculosis
Vibrio cholerae
R
EnterococosEstafilococos
SULFONAMIDAS
RESISTENCIA BACTERIANA
• Seleccion x: dosis inadecuadas, error
en seleccion, utilizacion prl, dosis
subterapeuticas o lapso corto.
• X: plasmidos y mutaciones
cromosomicas. Cruzada entre
sulfas.
• Resistencia irreversible?.
SULFONAMIDAS
MECANISMOS DE RESISTENCIA
• Bacterias ya no usan Ac folico o
• Usan sulfas como metabolito y
crecimiento. Ejm Ricketsias.
• conc PABA x supuraciones o
sust—PABA (ejm procaina).
SULFONAMIDAS
FARMACOCINETICA
• v.o. facil absorcion—mx 3-4h (exc. las de escasa
abs int)—plasma union proteinas (20-95%), +metabolito acetilado. Desplazar bilirrubina (kernicterus) o fcos.
• --tejidos y humores: LCR, peritoneal, pleural, sinovial.
• Placenta, bilis, leche.
FARMACOCINÉTICA
Biotransformacion en H x: +acetilacion, oxidacion y conjugacion con ac glucoronico y sulfurico. Acetiladores lentos y rapidos.
Eliminacion. +riñon. Saliva, lagrimas, sudor, leche y heces.
Riñon: +filtracion y –secrecion, parte se reabsorbe en tubulos. Conc urinarias 25 v.
Placenta, bilis, leche.
SULFONAMIDAS
FCOPATOLOGIA
• 5-10%,
• peligrosos (sulfas de prl).
• +x: sensibilizacion y toxicidad directa
SULFONAMIDAS
FCOPATOLOGIA
1. Trastornos renales
• Cristaluria, hematuria y
obstruccion (x`precipitan).
Alcalinizar orina o liquidos.
• Raro: nefrosis toxica, nefritis
alergica focal o generalizada.
IR?
SULFONAMIDAS
FCOPATOLOGIA
2. Trastornos sanguineos
• Anemia hemolitica (*G-6PD) Anemia.
• Neutropenia—agranulocitosis. Anemia
aplasica. Too trombocitopenia y eosinofilia.
SULFONAMIDAS
FCOPATOLOGIA
3. Trastornos
G-
intestinales2%
n-v, anorexia,
diarrea, estomatitis
(v.o. y parenteral).
SULFONAMIDAS
FCOPATOLOGIA
4. Reacciones de hipersensibilidad
• +cutaneas (rash vulgar—dermatitis exfoliativa), dermatitis papular, morbiliforme, fotodermatitis. Sd Stevens Johnson +prl.
• Raras: Atrofia amarilla aguda de H, neuritis periferica, poliarteritis nodosa.
• Hipersensibilidad cruzada con: diureticos e hipoglicemiantes.
Reacciones de hipersensibilidad
SULFONAMIDAS. FCOPATOLOGIA
5. Trastornos nerviosos
• Depresion, ansiedad. Somnoliencia, insomnio, ataxia, vertigo, tinnitus, ataques psicoticos.
6. Otras manifestaciones
• Cianosis x Hbinemia o sulfaHbinemia. Sulfacetamida-acidosis. Cefalea, hipotiroidismo, artritis, miocarditis y conjuntivitis.
• NO producen superinfecciones intestinales(Quinolonas NO afectan microflora anaerobica).
SULFONAMIDAS
USOS CLINICOS
• Mono-sustancias ??
• IVU simples y prostatitis.
• Meningitis + atb eleccion
• Malaria, Toxoplasmosis.
• Actinomicosis y nocardiosis.
• Sulfazalazina en colitis ulcerosa,
enteritis y otras inflamatorias
intestinales.
SULFONAMIDAS
Uso Topico
• Mafenida = quemaduras.
• Sulfacetamida argentica = quemaduras.
• Sulfacetamida Na = conjuntivitis.
INTERACIONES
Sulfonamidas +
AnticoagulanteEfecto anticoag
x desplazamiento de ligadura proteica
Sulfonamidas + Efecto bacteriostático
de sulfas
Sulfonamidas +
Fenitoína Efecto anticonvuls
Sulfonamidas +
SulfonilúreasEfecto hipoglicemiante
Sulfonamidas +
Ac. ParaAminoBenzoico Se inhiben x presencia de PABA
Nombre de la
Asociación
COMPONENTES Nombre
Comercial
Diaminopirimidínico Sulfonamídico Abreviatura
Cotrimoxazol
Trimetoprim
(TMP)
Sulfametoxazol (SMZ) Bactrim-Omsat,
Septran
Cotrifamol TMP Sulfamoxol (SDMO) Supristol, Nevin
Cotrimazina TMP Sulfadiazina (SDZ) Tiglob, Coptin
Cotrimetrol TMP Sulfametrol (SMT) Lidaprim
Coletrozazina Tetroxoprima
(TXP)
Sulfadiazina (SDZ) Tibirox
COMBINACIÓN DE SULFONAMIDAS
con TMP y TXP
SULFONAMIDAS +
TRIMETOPRIM y TETROXOPRIM
• Bactericidas
• Amplia Espectro Antibacteriano: Stafilococos, Streptococos, diplococos, Kliebsiella, Proteus, Salmonella, Shigella, Brucella, Neisseria, E. coli, H. influenza.
• Resistentes: Pseudomonas. T. pallidum, M. Tb, M. leprae, C. perfringes.
< de 6 meses
FARMACOPATOLOGÍA
NO en
embarazadas
y lactantes
NO son
teratogenicas.
No niños <6
meses.
TMP es bien tolerado. Efectos adv es x sulfas.
SULFONAMIDAS + TRIMETOPRIM
USOS CLINICOS
Eleccion:
• Prostatitis agudas y cronicas,
• Shigellosis intestinal,
• ―Diarrea del viajero‖,
• Neumonia x P. carinni.
• IVU no complicadas y su Px.
USOS CLINICOS
Sulfas + Trimetoprim procesos infecciosos
DE ELECCIÓN
Prostatitis (Agudas y
Crónicas) Neumonía x Pneumocystis cariniiDiarrea del viajero
Gonorrea
Neumonía
USOS CLINICOSAlternativo
no complicadas y su Px.
Sulfadiazina +
pirimetamina
(Toxoplasmosis)
Red blood cells, some of which
are infected with P. falciparum
Sulfadoxina +
Pirimetamina
(Malaria)