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Mediadores Químicos Peptídicos
Bradicinina y Calidina
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Páncreas (Frey, Kraut, Werle; 1939)
Calidina (Werle y Berek, 1948) Bradicinina (Rocha y Silva, 1949)
Inhibidores ACE (Ondetti, 1971)
Receptores (Regoli y Barabé, 1980)
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Lesión tisular, alergias, virus e inflamación la activan.
Son autacoides locales que producen dolor, vasodilatación, mayor permeabilidad vascular y síntesis de prostaglandinas.
Metabolitos de cininas son mediadores potentes de la inflamación y dolor; inducida por daño tisular
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Cininas
Péptidos derivados de los cininógenos por acción de calicreinas (plasmática y tisular)
Bradicinina (nonapéptido) Calidina (decapéptido)
Arg-Pro-Pro-Gli-Fe-Ser-Pro-Fe- Arg
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Activación
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El factor de Hageman (XII) activa a la precalicreina plasmática por medio de un ambiente electronegativo. (Retroalimentación)
Activación cascada del complemento y fibrinólisis
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Metabolismo
Degradación de Cininas– Cinasa I (des-Arg-cininas)– Cinasa II
Enzima Convertidora de Angiotensina Endopeptidasa Neutra
Inhibidores plasmáticos– a2-Macroglobulina– a1-Tripsina
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Receptores
B1: músculo liso, se liga a metabolitos– Predominan en traumatismo
B2: Clásico, liga bradicinina con calidina– Median en ausencia de inflamación– Acoplado a proteína G– Fosfolipasa A2 y C– Internalización complejo agonista-receptor
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Mecanismo de Accion
Se ejercen tanto por B1 y B2
B2 pertenece a la superfamilia de los receptores acoplados a proteína G.Activa Fosfolipasa C, Fosfolipasa A2 y Proteincinasa C
B1 tiene mayor afinidad por des-Arg-cininas
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LOCALIZADA: Activación sistemas de la coagulación, quininas y fibrinolítico
SISTÉMICA: fiebre, leucocitosis, síntesis esteroides y proteínas de fase aguda
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Efectos Farmacologicos
Potentes Vasodilatadores arteriolares (B2) Contracción en grandes vasos (B1)
Descenso TA, Taquicardia Refleja
Aumenta permeabilidad vascular (B2)
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Broncoconstriccion Regulación metabolismo de glúcidos Estimulan terminaciones nerviosas sensitivas
(B2) Aumenta transporte de Cl- en túbulo
colector. Nocicepción e Inflamación
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Propiedades Farmacológicas
Inflamación– Intensifican permeabilidad de microcirculación– B1- macrófagos (Interleucina-1, TNF-a)– Resorción ósea B1
Dolor– Potentes algésicos– Liberación sustancia P y neurocinina A– Mediados por B2 (B1 crónico)
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Cardiovascular– Regulación Presión Arterial (calicreina)– Vasodilatación (B2)– Papel primario en Hipertensión– Efectos cardioprotectores– Evita proliferación músculo liso en vasos e inhibe
trombina
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Enfermedades Respiratorias– Asma y Rinitis (broncoespasmos, secreciones)– Inhibidos por anticolinérgicos– Antagonista B2 mejora función pulmonar
Riñones– Regulan volumen y composición orina– Receptores en conducto colector– Natriuresis (inhibe resorción)
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Aplicaciones Terapéuticas
Antagonistas Mixtos y B1– Infecciones por rinovirus, dolor en quemados,
asma alérgica.
Icatibant – Antagonista selectivo de receptores B2– Tx alergopatias, angioedema, síndrome
carcinoide y pancreatitis aguda.
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Aprotinina (Trasylol)– Antagonista inespecifico de calicreina– Inhibe mediadores reaccion inflamatoria,
fibrinolisis y generacion trombina– Dosis inicial y goteo durante la operación– Pueden surgir reacciones de hipersensibilidad
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Inactiva por vía oral Semivida 150 min Tx de pancreatitis aguda, síndrome
carcinoide, hemorragias por fibrinólisis patológica, shock.
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Inhibidores de la ACE– Tratamiento HTA– El antagonismo aminora hipotensión inmediata– Se puede presentar angioedema por inhibición de
metabolismo de cinina.– Tos crónica no productiva– Antagonistas AT1 (aumenta Angiotensina II)
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Bibliografía
Goodman y Gilman: Las Bases Goodman y Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Farmacológicas de la Terapéutica. 10º Edición, Mc Graw Gill (págs. 668 10º Edición, Mc Graw Gill (págs. 668 - 674)- 674)
FLÓREZ, J. Farmacología Humana. 5ª FLÓREZ, J. Farmacología Humana. 5ª ed. Masson, 2008. (págs. 412 – 414)ed. Masson, 2008. (págs. 412 – 414)