19/08/2012
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Dr. Iván Best
Sesión 3:
Captura de antígenos por el
sistema inmune innato y
presentación a linfocitos T
Curso:
Inmunología básica 2012
Contenido
Captura y presentación de antígenos proteicos.
Reconocimiento de antígenos peptídicos por células T.
Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).
Procesamiento de antígenos de patógenos en vesículas y citosol.
Significancia fisiológica de la presentación de antígenos asociada al MHC.
Contenido
Captura y presentación de antígenos proteicos.
Reconocimiento de antígenos peptídicos por células T.
Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).
Procesamiento de antígenos de patógenos en vesículas y citosol.
Significancia fisiológica de la presentación de antígenos asociada al MHC.
Historia de vida de los linfocitos T
Existen muy poco linfocitos específicos para un antígeno:
Receptores de linfocitos reconocen 106-109 antígenos diferentes.
Linfocitos deben ubicar patógenos que ingresan o se encuentran en cualquier parte del cuerpo.
Linfocitos deben responder frente a un patógeno para eliminarlo.
Desafío de los linfocitos Vías de entrada de antígenos
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Captura y presentación de antígenos por células dendríticas
Locación.
Sitios de entrada del antígeno.
Receptores para capturar y responder frente a los patógenos.
TLRs.
Migran a las zonas de células T de los órganos linfoides.
Expresan CCR7. Co-localizan con células T
naïve.
Maduran durante la migración a los órganos linfoides.
¿Porqué las células dendríticas son las más eficientes APC?
APC: célula presentadora de antígeno
Funciones de las APC Contenido
Captura y presentación de antígenos proteicos.
Reconocimiento de antígenos peptídicos por células T.
Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).
Procesamiento de antígenos de patógenos en vesículas y citosol.
Significancia fisiológica de la presentación de antígenos asociada al MHC.
Células T reconocen secuencias específicas de péptidos.
Células T reconocen péptidos de antígenos extraños presentados por las APC.
Células T reconocen antígenos extraños unidos al MHC: restricción por el MHC.
Reconocimiento de péptidos unidos al MHC por la célula T
MHC: Complejo mayor de histocompatibilidad
TCR: Receptor de células T
Contenido
Captura y presentación de antígenos proteicos.
Reconocimiento de antígenos peptídicos por células T.
Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).
Procesamiento de antígenos de patógenos en vesículas y citosol.
Significancia fisiológica de la presentación de antígenos asociada al MHC.
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MHC son proteínas de membrana en APC que presentan antígenos peptídicos a las células T.
MHC I es expresado en todas las células nucleadas.
MHC II es expresado sólo en las APC (células dendríticas, macrófagos, linfocitos B).
Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)
MHC humano: HLA (Antígeno leucocitario humano)
Restricción por el MHC
Estructura del MHC humano Estructura del MHC I
(8 – 11 aa)
CD8
Estructura del MHC II
(10 – 30 aa)
CD4
MHC clase I MHC clase II Cadenas polipéptidicas
α (44-47 kD) β2-Microglobulina (12 kD)
α y β
Residuos polimórficos
Dominios α1 y α2
Dominios α1 and β1
Sitio de unión para el co-receptor de células T
CD8 une a la región α3
CD4 une a la región β2
Tamaño del surco de unión al péptido
Une péptidos de 8-11 aa
Une péptidos de 10-30 aa o más
Nomenclatura Humanos HLA-A, HLA-B, HLA-C HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP Ratones H-2K, H-2D, H-2L I-A, I-E
Características del MHC I y II
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Contenido
Captura y presentación de antígenos proteicos.
Reconocimiento de antígenos peptídicos por células T.
Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).
Procesamiento de antígenos de patógenos en vesículas y citosol.
Significancia fisiológica de la presentación de antígenos asociada al MHC.
Procesamiento de antígenos en citosol (MHC I)
Producción de proteínas en el citosol
Degradación proteolítica de proteínas
Transporte de péptidos del citosol a RE
Ensamble de complejos MHC-peptido en RE
Expresión de complejos MHC-
péptido
Procesamiento de antígenos en vesículas (MHC II)
Captura de proteínas
extracelulares en compartimientos vesiculares de
APC
Procesamiento de proteínas
internalizadas en vesículas
endosomales/ lisosomales
Biosíntesis y transporte de móleculas
MHC II a
endosomas
Asociación de péptidos
procesados con moléculas
MHC II en vesículas
Expresión de
complejos MHC-péptido
en la superficie
Presentación cruzada de antígenos a células T CD8+
Presentación cruzada
Respuesta de células T
Captura de antígeno
Contenido
Captura y presentación de antígenos proteicos.
Reconocimiento de antígenos peptídicos por células T.
Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).
Procesamiento de antígenos de patógenos en vesículas y citosol.
Significancia fisiológica de la presentación de antígenos asociada al MHC.
Antígenos producidos en citosol presentados a células T CD8+
Captura de
antígeno
Presentación de
antígeno
Función efectora de
células T
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Antígenos producidos en vesículas presentados a células T CD4+
Captura de
antígeno
Presentación de
antígeno
Función efectora de
células T
RESUMEN