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8/19/2019 02 antimicrobianos
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Antimicrobianos
Dra. M. Delgado
http://www.google.cl/url?sa=i&rct=j&q=antibioticos&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&docid=-21VvkSyjIln6M&tbnid=LQSjE56uCwcavM:&ved=0CAUQjRw&url=http%3A%2F%2Fwww.raroyo.org%2Fcreando-un-arma-contra-la-resistencia-de-los-antibioticos%2F&ei=Mj2NU-_oEIL_oQSPjoGgAg&bvm=bv.68235269,d.cGU&psig=AFQjCNGXFrdkC3O9QZ1KdfO5H8zucq1-ow&ust=1401851514197839
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“Sustancia producida por el
metabolismo de organismos vivos, principalmente hongos microscópicos
y bacterias, que posee la propiedad deinhibir el crecimiento o destruir
microorganismos”.
“Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su
crecimiento o destruyéndolos”
“Sustancia producida de manerasintética que posee la propiedad de
inhibir el crecimiento o destruir
microorganismos”.
Antimicrobianos
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Antimicrobianos
• Efecto Bacteriostático
– Inhibiendo su crecimiento y multiplicación. – Si se retira las células vuelven a multiplicarse
• Efecto bactericida
– Matar a las células – No solo inhiben el crecimiento de las células sino
que también desencadenan mecanismos dentro dela célula que conducen a la muerte celular. – Sus acciones son irreversibles
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Mecanismos deAcción
1. pared celular
2. la membrana celular
3. la síntesis de proteínas celulares
4. la síntesis de ácidos nucleicos – Introducción de antimetabolitos celulares
– Introducción de análogos de ácidos nucleicos
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Resumen de los sitios blanco de acción para los antimicrobianos
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Interferencia con el metabolismo.
Sulfonamidas y Trimetoprim: interfieren con el metabolismo del ácido fólico, quees un precursor de la síntesis de purinas, pirimidinas y aminoácidos. Se bloquea lasíntesis de ácidos nucleicos y pared celular.
Se usan generalmente combinados, ya que producen un efecto sinérgico, eninfecciones respiratorias, urinarias y gastroenteritis por Shigella y Salmonella.
Quimioterapéuticos
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1. Quinolonas, ácido nalidíxico: se unen a la DNA girasa. Launión del antibiótico al complejo DNA-girasa inhibe la
replicación del DNA.
fluoroquinolonas, son antibióticos de amplio espectro y
especialmente utilizados en infecciones urinarias y eninfecciones por Escherichia coli y Salmonella.
2. Nitroimidazoles: el grupo Nitro es reducido por una proteína de
bacterias anaeróbicas. La droga reducida produce ruptura del DNA.
Son activas frente a anaerobios y protozoos.
Quimioterapéuticos que inhiben la síntesis de DNA:Quinolonas y Nitroimidazoles
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alteran o inhiben la síntesis de la pared celular afectan la función de la membrana citoplasmática
inhiben la síntesis de proteínas a nivel del ribosomainhiben la síntesis de ácidos nucleicos
Según su mecanismo de acción...
Clasificación de los antibióticos…
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• Β-LACTÁMICOS: Bloquean la actividadtranspeptidasa de las PBP y disminuye lasíntesis de peptidoglucano. Producen B
lactamasas
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• Hidrolizan penicilinas,cefalosporinas 1ª-2ª-3ª y
aztreonam
• Son inhibidas por ácido
clavulánico, tazobactam ysulbactam
• No son activas frente a
cefamicinas (cefoxitina,
cefotetan), carbapenemes
Tipo Nº
TEM > 90SHV > 25
CTX-M > 40OXAPER VEBCMT
TLASFOGESBESIBC
>200
β-Lactamasas de Espectro Extendido (BLEE)
E. coli Klebsiella spp .
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Inhiben la polimerización del peptidoglicanoPenicilinas, Cefalosporinas, etc.
Inhiben enzimas biosintéticas
Fosfomicina, Cicloserina
Se combinan con sustratos de la pared
Vancomicina
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular
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PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidasas. Inhibición de la reacción de
transpeptidación y del entrecruzamiento del peptidoglicán.
-lactámicos. Mecanismo de acción
Antibióticos que inhiben la síntesis de la pared celular
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Penicilinas naturales: ej. Penicilina G, Penicilina V: espectro
reducido, activas contra Gram positivos. Sensibles pH ácido
Isoxazolil Penicilinas: ej. Meticilina, Cloxacilina,
Flucloxacilina: espectro reducido, activas contra Gram positivos. Resistentes a - lactamasas.
Aminopenicilinas: ej. Ampicilina, Amoxicilina. Amplio
espectro. Activas contra Gram positivos y Gram negativos.
Más resistentes al pH ácido.
Carboxipenicilinas: ej. Carbenicilina, Ticarcilina. Actividad
anti Pseudomonas
-lactámicos... Espectro de acción antibacteriana
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular
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Cefalosporinas de 1ª generación: ej. Cefazolina, Cefalexina. Espectroreducido a Gram positivos.
Cefalosporinas de 2ª generación: ej. Cefuroxima, Cefoxitina. Aumento
de la actividad frente a Gram negativos (Enterobacterias,
Haemophilus) y anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos.Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación: ej. Cefotaxima, Cefpiramida
Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos, incluso
Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC.
Monobactames: ej. Aztreonam. Activos sólo frente a Gram negativos.
Carbapenemes: ej. Imipenem. Amplio espectro. Resistentes a -
lactamasas al igual que las Monobactames.
Inhibidores de -lactamasas: Ácido Clavulánico, Sulbactam.
-lactámicos. Espectro de acción antibacteriana
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
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“ La toxicidad selectiva de estos antibióticos se basa en que
las células animales no poseen pared celular , así como
tampoco las enzimas de su biosíntesis.”
Los efectos adversos más relevantes son:
• Alergia
• Diarrea
• Convulsiones, disfunción plaquetaria: a dosis altas.
-lactámicos... Toxicidad
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
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Que inhiben enzimas biosintéticas
Fosfomicina: bloquea la formación del ácido N-acetilmurámico.Cicloserina: inhibe la incorporación de D-alanil-D-alanina al PG.
Que se combinan con moléculas “carrier”
Bacitracina: se une al Bactoprenol, molécula lipídica de membranaque transporta las subunidades de peptidoglicán hacia la cara externa
de la membrana.
Que se combinan con sustratos de la pared
Vancomicina: forma un complejo con los residuos de D-alanina,
impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipídico.
NO -lactámicos. Mecanismo de acción
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular
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Que actúan sobre la subunidad 30S del ribosoma:Aminoglicósidos: ej. Estreptomicina, Neomicina,Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, AmikacinaTetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina
Que actúan sobre la unidad 50S del ribosoma:CloranfenicolMacrólidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina
Lincosamidas: ej. Clindamicina
Antibióticos que inhiben lasíntesis de proteínas.
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Inhibición irreversible y reversible dela síntesis de proteínas celulares
• LOS AMINOGLUCOSIDOS – Actúan insertándose a una proteína receptora
específica, en la subunidad 30S. del ribosoma. – Bloquean la actividad normal de la formación del
"complemento peptídico de iniciación". – Alteran la lectura del RNAm sobre la "región de
reconocimiento" produciendo una proteína nofuncional.
– Su acción es bactericida al producir una ruptura delos polisomas y los monosomas
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Aminoglicósidos: EstructuraSon azúcares complejos unidos por enlaces glicosídicos. Los grupos NH y OHinteractúan con proteínas del ribosoma.
Que actúan sobre subunidad 30S...
La estreptomicina fueaislada en 1940 de unStreptomyces.
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
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Aminoglicósidos: Mecanismo de Accióni ) Se une a proteína S12 en la subunidad 30S del ribosomai i ) Bloquea la formación del complejo de iniciacióni i i ) Produce proteína defectuosaiv) El resultado final es la muerte de la bacteria, son
bactericidas
Que actúan sobre subunidad 30S...
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
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Cloranfenicol: Estructura química y Mecanismo de acciónOriginalmente producido por un Streptomyces, actualmente sesintetiza químicamente.
Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50sInhibe la formación del enlace peptídico
Detiene la síntesis de proteínas. Es un agente bacteriostático.
Que actúan sobre subunidad 50S...
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas.
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Macrólidos y Lincosamidas: Estructura y Mecanismo deacción
Inhiben la peptidil transferasa y la translocación.
Se detiene la síntesis de proteínas. Son bacteriostáticos.
Que actúan sobre subunidad 50S...
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
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Rifampicina: se une a la RNA polimerasa bloqueando la
síntesis del mRNA.
Es un antibiótico de uso limitado, debido a la aparición de
mutantes resistentes.Es capaz de penetrar a las células, por esto, es útil en el
tratamiento de la Tuberculosis, en combinación con drogas
antituberculosis, como Isoniazida (inhibe la síntesis de lípidos
de Mycobacterium tuberculosis) y Etambutol.
También se usa en combinación con esta drogas para el
tratamiento de la Lepra.
Que inhiben la síntesis de RNA...
Antibióticos que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos…
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i) Tratamiento rápido en infecciones muy graves, ej.
Septicemia en pacientes inmunodeprimidos, meningitis
en niños.
i i ) En infecciones crónicas, para retardar la aparición de
mutantes resistentes, ej. Tuberculosis.
i i i ) En infecciones mixtas, ej. Después de un
traumatismo masivo.
iv) Para obtener un efecto sinérgico, Sulfas +
Trimetoprim
Terapia antibiótica combinada
P i i i lá i d l t t i t
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Principios clásicos del tratamientoantibiótico
• Dado que el uso de antibióticos genera resistencias,debemos utilizar menos antibióticos para “desacelerar” el
problema
• Debe fomentarse el empleo de antibióticos de menorespectro pues ejercen menor presión selectiva, y reservar
los “big guns ” para el paciente que se deteriora o presentaun microorganismo resistente
• Los nuevos antibióticos deben reservarse como armas
útiles para futuros problemas
N id t
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Nuevas ideas y conceptos
• Complejidad de la relación consumo-resistencia
• Importancia del tratamiento antibiótico empírico –
ACERTAR DESDE EL PRINCIPIO-
• Aspectos farmacodinámicos – LA DOSIS
IMPORTA-
• La duración del Tratamiento Antibiótico puede
reducirse