dopamina
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BIOLOGÍA SINÁPTICA DE LA DOPAMINA
A partir Tirosina que ingresa al axón se forma la Dopa.
Dopa se transforma en Dopamina Ingresa al interior de vesículas de
almacenamiento Intervención del Ca++. Liberación de Dopamina en surco
sináptico
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Luego se une receptores Dopaminérgicos acoplados a proteínas G.
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Transmisión dopaminérgica.
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Transmisión dopaminérgica.
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Terminación del proceso de Neurotransmisión.
Existe 2 mecanismos:
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Recaptación por una proteína de mem. que es afectada por la cocaína pero no por los antidepresores tricíclicos
Degradación enzimática sea por la MAO ó la COMT.
Terminación del proceso de Neurotransmisión.
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Receptores Dopaminérgicos.
D1 Familia D1
D5 Receptores
D2 Familia D2 D3
D4
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Estructura de los receptores Dopaminérgicos. Presenta 7 segmentos helicoidales alfa Parte inicial de la cadena Extracelular Radical carboxiterminal Citoplasmático Presenta 3 asas 3 intramembranarias 3
extramembranarias La estructura básica coincide en 60% de
receptores
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Estructura de los receptores Dopaminérgicos
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Estructura de los receptores Dopaminérgicos
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Señales de transducción difieren según la familia de receptores:
PARA LOS D1: Estimulan la denilciclasa Hidrolizan el fosfatidilnositol Movilizan Ca++ PARA LOS D2: Inhiben la adenilciclasa Disminuye movilización de Ca++
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Señales de transducción
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Propiedades Fisiofarmacológicas En Aparato Cardiovascular: Dosis pequeñas: 0,5-2mcg/kg/min
Receptores D1 y D2 pre y posonápticos son activados en lechos mesénterico, renal coronario.
Efectos: _ Vasodilatación _Disminución en producción de renina (aumento de p. de
orina)UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
Dosis de: 4-10 mcg/kg/min: Activan receptores dopaminérgicos adrenoreceptores B
Incremento de gasto cardíaco Aumento de presión arterial sistólica. Dosis de: 20 mcg/kg/min: Estimulan receptores alfa adrenérgicos Vasoconstricción Aumento de presión arterial Reduce el f. sanguíneo renal.
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TRACTO ALIMENTARIO
Influencias Dopamina- receptores dopaminérgicos: Cardias EstómagoPáncreasIntestino el tiempo de vaciado gástrico motilidad intestinal secreción pancreática
Explica que las neuronas mientéricas reciben otras influencias de neuronas dopaminérgicas
Actuando en receptores D2 suprimen la liberación de acetilcolina
Tienen acción antiemética de drogas antagonistas de dopamina
SNC
Neurotransmisor potente en la parte compacta de la sustancia negra y el sistema neoestriado.
Controla la postura normal y movimiento voluntario
Deficiencia ocasiona:Enfermedad de Parkinson Conducta motivacionalActitudes estereotipadas (sist. Mesolímbico)
Dirigen conducta adictiva
Drogas adictivas causan:Cambios funcionales en neuronas que contienen dopamina la liberación en los terminales El uso crónico determina perturbaciones Neurotransmisores participan en cambios neuroadaptativas asociados:ApetitoAlimentación Reproducción Aprendizaje de nuevas experiencias aversivasPlacer
Influencias de carácter hormonal:Inhibe: Prolactina LHRHTRH cuando actúan sobre receptores tipo D1
Somatostatina
Inhibe: Liberación beta- endorfina secreción de alfa- MSHRegula la liberación de vasopresinaSustancia que media el reflejo excitatorio
FARMACOCINÉTICA
No se absorbe por vía digestiva
Solo por vía intravenosa
No atraviesa la barrera hematomenÍngea
Obtiene efectos administrando precursores levodopa
Acción catalítica de la MAO y COMT inactiva la dopamia en hígado, plasma y riñón
25% captada en los terminales nerviosos simpáticos
Otra parte transformada en NA
USO CLÍNICO
INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA
gasto cardiaco sin incremento de la frecuencia
resistencia periférica
flujo sanguíneo renal
Mejora la perfusión tisular
la salida de sodio y volumen de orina
SHOCK DE CUALQUIER ETIOLOGIA (reduce la hipovolemia)
INTOXICACIÓN POR DROGAS (favorece eliminación renal)
DOSIS
VIA INTRAVENOSA: 0.5 – 5 mcg/kg/min puede ir incrementando hasta 50mcg/kg/min
REDUCCION DE LA DOSIS
Disminuye el volumen de la orina
Presenta taquicardia
El pcte. Se queje de dolor anginoso
FARMACOPATOLOGÍA
INDUCE:Taquiarritmias o dolor anginosoCefalea Nausea Vómito que se superan en pocos minutos
DOSIS BAJAS: promueven diuresis puede bajar la presión arterial
DOSIS ALTAS O PERFUSIONES A LARGO TIEMPO: isquemia periférica y gangrena
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http://redalyc.uaemex.mx/ SAMANIEGO, Edgar, Fundamentos de Farmacología Medica, SAMANIEGO, Edgar, Fundamentos de Farmacología Medica,
Sexta Edición, editorial Pedro Jorge Vera, Quito, 2005, Cap. Sexta Edición, editorial Pedro Jorge Vera, Quito, 2005, Cap. 14 14
BIBLIOGRAFÍA
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