DISTRIBUCION Y REDISTRIBUCION DE MEDICAMENTOS

EQUILIBRIO DE REDISTRIBUCION

Suponiendo un sistema bicompartimental al cual se administra una droga que se distribuye

rápidamente de manera diferencial dependiendo de los porcentajes de fijación a las

proteínas plasmáticas y titulares.

¿Cual será la cantidad de droga fijada inicialmente a las proteínas plasmáticas si se

administran 500 mg. que se fija a las proteínas plasmáticas en un 90% y a las proteínas

titulares en un 85%?

500 mg

Rpta: A Pp = 450 mg y Pt = 42.5 mg

1. Si la K= 0.10 h-1 ¿Cuál será la cantidad de medicamento libre en los tejidos capaz de

ejercer un efecto terapéutico luego de la segunda hora después de la administración?

500 mg

Ke = 0.10h-1 = 50 mg.

� 7.5 mg es el responsable del efecto terapéutico

Pp = 90% = 450 mg

F = 10% = 50 mg

Pt = 85% = 42.5 mg

F = 15% = 7.5mg

PP = 90% = 450 mg

F = 10% = 50 mg

PT = 85% = 42.5 mg

F = 15% = 7.5mg

450 mg

Ke = 0.10h-1 = 45 mg.

� 6.75 mg es el responsable del efecto terapéutico al cabo de 1 hr.

405 mg Ke = 0.10h-1 = 40.5 mg

Rpta:

6.1 mg es el responsable del efecto terapéutico a la 2 Hrs es de 6.75mg

2. Si por razones fisiológicas la cantidad de proteínas del plasma disminuye tal que la

fijación se reduce a un 90%, ¿en la primera en cuanto aumenta (en porcentaje) el efecto

terapéutico?

� Reduce al 90%:

90 100

X 90 X= 81 %

PP = 90% = 405 mg

F = 10% = 45 mg

PT = 85% = 38.25 mg

F = 15% = 6.75mg

PP = 90% = 364.5 mg

F = 10% = 40.5 mg

PT = 85% = 34.4 mg

F = 15% = 6.1 mg

Reducción del 90% Pp+ 10% F = nueva cantidad del F

81% + 10% = 91% F

500 mg

Ke = 0.10h-1 = 45.5 mg.

F (inicial) = 7.5 mg 7.5 100%

68.25 X

X = 91%

Rpta:

Aumenta en un 91 % a la primera vez del efecto terapéutico.

VOLUMEN DE DISTRIBUCION

El volumen de distribución de un medicamento es de 6 L/Kg

1. ¿Para un hombre de mediana edad con 70 Kg de peso que factores explicarían el Vd. tan

elevado?

6L 1kg

X 70 kg

X= 420 L Vd. del paciente

Rpta:

Masa corporal del paciente

Fármaco muy liposoluble

Características físico – químicas del Md.

PP = 9% = 45 mg

F = 91% = 45.5 mg

P = 85% = 386.75 mg

F = 15% = 68.25mg

2. Si la droga se administra por vía I.V. bolus y se supone una distribución rápida y

homogénea luego de la cual se mide la concentración plasmática del fármaco que

alcanza a 0.002 mg/L, podría calcular Usted la dosis administrada.

Datos:

Cp = 0.002 mg/L

Vd = 420 L

M = 420 L x 0.002 mg/L

M = 0.84mg

Rpta:

Por lo tanto la dosis administrada es de 0.84 mg

3. Si el medicamento es un ácido débil de pKa = 6, Cual será el porcentaje y la cantidad de

medicamento no disociado al pH de la sangre (6.7).

Datos:

Ph = 6.7

pKa = 6

% NI = 100

1 + antilog (6.7 – 6)

% NI = 100

1 + antilog (0.7)

% NI = 100

1 + 5.0118

M = Vd x CP

% No Ionizado = 100

1 – antilog (ph –pKa)

Div. = Mt

% NI = 100

6.0118

% NI = 16.633

Rpta:

16.633 es el % no ionizado y 83.36 es el % iónico

100% 0.84mg

83.4% X

X = 0.70 mg Cantidad de medicamento no disociado

4.- Según el resultado cree usted que este solo factor podría explicar el elevado coeficiente

de difusión a los tejidos.

Rpta:

Si, dado en que el resultado anterior nos indica que el medicamento es muy

hidrosoluble debido a que se encuentra mas ionizado por consiguiente es muy

disociado lo cual va a facilitar su disolución más no su absorción, menos su

biotransformación y mas rápido su eliminación, ya que para absorberse debe de

ser liposoluble.