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Patología 2016 jul;54(3):106-111.

Discrepancia clinicocolpohistológica en un caso de carcinoma de células escamosas del cuello uterino con diseminación superficial en el endometrioTorchiari F, Praderio L, Daubian MI

Servicio de Patología, Hospital San Roque de Gonnet, La Plata, Buenos Aires, Argentina.

CorrespondenciaFabricio Torchiarifabriciotorchiari@gmail.com

Este artículo debe citarse comoTorchiari F, Praderio L, Daubian MI. Discrepancia clinicocolpohistológica en un caso de carcinoma de células escamosas del cuello uterino con disemi-nación superficial en el endometrio. Patología Rev Latinoam. 2016;54(3):106-111.

Recibido: 13 de julio de 2015

Aceptado: 14 de octubre de 2015

Resumen

ANTECEDENTES: el carcinoma cervicouterino es uno de los prin-cipales tumores malignos del tracto genital inferior femenino. Esta neoplasia frecuentemente se extiende hacia la pared uterina o bien por diseminación angiolinfática. En muy pocos casos ha sido descrita la extensión superficial hacia la cavidad endometrial con o sin invasión.

MATERIALES Y MÉTODOS: mujer de 68 años con metrorragia de la posmenopausia. Ecografía ginecológica con signos de engrosamiento endometrial. Colposcopia sin alteraciones. La citología exfoliativa presentó lesión intrepitelial de alto grado (H-SIL). Se realizó raspado endocervical y endometrial hallándose, en ambos, las mismas ca-racterísticas citológicas. Se realizó anexohisterectomía con inclusión en bloques de parafina y coloración con hematoxilina-eosina. Se realizaron técnicas de inmunohistoquímica para la determinación de CD138 y CD146, dos marcadores que podrían estar vinculados con la agresividad tumoral.

RESULTADOS: la pieza quirúrgica reveló carcinoma de células esca-mosas de cuello uterino con extensión superficial hacia el endometrio. CD138 fue sólo positivo en el componente neoplásico intraepitelial; CD146 no mostró reactividad en la neoplasia.

CONCLUSIÓN: esta forma de diseminación ha sido escasamente descrita en la literatura médica y su pronóstico y tratamiento oncoló-gico permanecen inciertos. La revisión bibliográfica no mostró casos sin lesión colposcópica ni que fueran interpretados como patología neoplásica endometrial primaria, por lo que esta forma de presenta-ción debería ser tenida en cuenta ante la presencia de engrosamiento endometrial difuso. El patrón de marcación para CD138 concuerda con otros estudios; sin embargo, la marcación para CD146 mostró discrepancias con la literatura.

PALABRAS CLAVE: cuello uterino, endometrio, carcinoma de células escamosas con diseminación superficial, CD 138, CD146.

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Abstract

BACKGROUND: Squamous Cell Carcinoma of the Cervix (CCE) is one of the major malignant tumors of the female lower genital tract. This malignant tumor often extends towards the walls of the uterus or spread through the angio-lymphatic system. Few cases of superficial extension have been described towards the endometrial cavity, with or without invasion.

MATERIALS AND METHODS: 68 year old woman who consulted for post-menopausal bleeding. The ecography showed endometrial swelling and the colposopy showed no alterations. High grade intra-epithelial lesions (H-SIL) was find in exfoliative cytology. Endo-cervical and endometrial curettages were done revealing the same cytological characteristics. An anexo-hysterectomy was performed and immuhis-tochemical assays were made for CD138 and CD146, two markers probably connected to tumoral agressivity.

RESULTS: Squamous Cell Carcinoma of the Cervix with superficial spread to the endometrium of the uterus was found in the histo-pathological analisys. CD138 was positive only in the intraepitelial component. CD146 was negative in the neoplasia

CONCLUSION: This kind of dissemination has been rarely discribed in medical literatura and its prognosis and oncological treatment re-mains unknown. Literature research found no cases with no lesions in colposcopy or cases which were interpreted as primary endometrial neoplasm pathology, therefore this kind of superficial spreading should be considered in a patient with endometrial swelling. The pattern of positivity for CD138 is similar to others reports. However, CD146 stain showed discrepancies with literature.

KEYWORDS: uterine cervix; endometrium; superficial spreading squamous cell carcinoma; CD138; CD146

Clinical-pathology discrepancy in a case of squamous cell carcinoma of uterine cervix with superficial spreading in the endometrium.Torchiari F, Praderio L, Daubian MI

Servicio de Patología, Hospital San Roque de Gonnet, La Plata, Buenos Aires, Argentina.

CorrespondenceFabricio Torchiarifabriciotorchiari@gmail.com

ANTECEDENTES

El carcinoma cervicouterino es uno de los principales problemas de la salud pública en

los países en vías de desarrollo, reflejando un fracaso de los métodos de detección temprana. Es el principal tumor maligno del tracto genital inferior femenino, corresponde a 70-78% de

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los tumores malignos de origen cervical1 y es la quinta causa de muerte por cáncer en la mujer,2 con una tasa de mortalidad de 7 mujeres por cada 100 000 hasta el año 2012.3

El carcinoma de células escamosas cervical generalmente invade en forma directa hacia la pared uterina, con o sin afectación de parame-trios, o bien por diseminación angiolinfática.4 El carcinoma cervicouterino de células escamosas que se disemina hacia la superficie interna de la cavidad uterina y que reemplaza el endometrio por células malignas es llamado carcinoma de células escamosas del cuello uterino con disemi-nación superficial.1,4,5,6 Esta forma de afectación es bien conocida pero escasamente descrita en la literatura, con no más de 30 casos publicados hasta el momento. Presentamos un caso interpre-tado inicialmente por el servicio de ginecología como una probable lesión primaria endometrial que finalmente correspondió a un carcinoma de células escamosas cervical queratinizante de origen cervical con diseminación superficial endometrial.

MATERIALES Y MÉTODOS

Paciente de 68 años de edad que consulta por sangrado de la posmenopausia de más de seis meses de evolución. Presenta como anteceden-tes personales menarquia a los 13 años, inicio de relaciones sexuales a los 20 años y un em-barazo de término. Menopausia a los 53 años. Antecedentes familiares de carcinoma uterino de la hermana (la paciente no puede especificar datos).

El examen clínico-colposcópico reveló un cuello sin alteraciones morfológicas. La ecografía en-dovaginal mostró engrosamiento endometrial de 18 mm. Se practicó toma de citología exfoliativa cervical donde se observaron células escamosas de características atípicas sin evidencia de células endometriales en el extendido remitido (Figura 1).

Ante este resultado citológico se realizó raspado uterino fraccionado endocervical y endometrial hallándose, en ambas muestras, células escamosas de similares características (Figura 2). Se efectuó anexohisterectomía total. El estudio macroscópico reveló útero de 7 × 4 × 3 cm de superficie externa lisa. El exocervix era rosado y liso. Al corte se ob-servó el canal endocervical dilatado con una lesión pancircunferencial de tipo infiltrativo. La superficie restante del canal endocervi-cal y la cavidad endometrial en su totalidad presentaban un aspecto mamelonado. Ma-croscópicamente no se encuentra evidencia de compromiso tuboovárico (Figura 3).

Se llevaron a cabo múltiples tomas de cuello ute-rino, cavidad endometrial, anexos y parametrios que se incluyeron en parafina y se colorearon con hematoxilina-eosina. Se practicaron cortes de bloques de tejido incluidos en parafina para inmunohistoquímica.

El análisis inmunohistoquímico fue realizado mediante método de detección polimérico Novolink® (Leica Biosystem Newcastle ltd, New-

Figura 1. Citología exfoliativa, células escamosas atípicas (400x).

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RESULTADOS

El examen microscópico reveló un carcinoma de células escamosas, queratinizante, invasor con componente de células pequeñas de cuello uterino originado en la zona de transforma-ción y con infiltración hasta un centímetro de profundidad (Figura 4). El estudio seriado del cuello evidenció invasión angiolinfática. La cavidad uterina mostró reemplazo extenso del epitelio de revestimiento y glandular por carcinoma escamoso queratinizante (Figuras 5 y 6). El estudio seriado no demostró invasión del miometrio. Ambas trompas, ovarios y para-metrios (que fueron resecados parcialmente) se hallaban sin compromiso neoplásico. Se remitió en forma separada material de tejido para-ilíaco donde se hallaron tres estructuras nodulares de aspecto encapsulado con infiltración difusa por la neoplasia.

La inmunohistoquímica reveló marcación del componente tumoral superficial para CD138, mientras que su expresión disminuyó notable-mente en el componente infiltrante. En cuanto a la marcación para CD146 resultó sólo positiva en

Figura 2. Raspado endocervical (H-E100x).

Figura 3. Pieza macroscópica.

Figura 4. Carcinoma escamoso infiltrante en cuello uterino (100X).

castle, UK). Las técnicas fueron ejecutadas con anticuerpos monoclonales de ratón para CD138 (syndecan-1, clone 5F7, Novocastra®, Leica Biosystem Newcastle ltd, Newcastle, UK) y CD146 (MCAM, clone N1238, Novocastra®, Leica Biosystem Newcastle ltd, Newcastle, UK) y con recuperación antigénica en baño térmico a pH 6.

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el endotelio vascular, mientras que no se registró positividad en el componente neoplásico.

DISCUSIÓN

El carcinoma escamoso invasor de cuello uterino se disemina más frecuentemente a través de la

vía angiolinfática a parametrios y pared uterina. La diseminación superficial endometrial por contigüidad es una forma muy poco frecuente con no más de 30 casos publicados.4 En la bi-bliografía se ha descrito a la exposición previa a radiación como probable factor predisponente, pero este dato no ha sido confirmado.7 Hasta la actualidad se han realizado escasos estudios moleculares que pudieran explicar el mecanismo de esta forma inusual de diseminación. Kushima y sus colaboradores8 describieron 5 casos con di-seminación superficial de cáncer cervicouterino cuyo análisis genético sugirió un único proceso clonal con pérdida frecuente de la heterocigo-cidad para 6p, 6q; 11p, 11q.

La presentación clínica de los casos descritos en la literatura incluía sangrado vaginal, piometra, hematómetra, estenosis cervical, sintomatología urinaria y tumor pélvico.8 Debido a que la canti-dad de casos reportados es limitada el significado pronóstico de este tipo de diseminación neoplá-sica permanece incierto, así como también el tratamiento clínico. El sistema de estadificación de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia no ha incluido esta curiosa forma de extensión tumoral.

En la revisión bibliográfica no se hallaron casos que no mostraran lesión colposcópica ni que fueran interpretados como patología neoplásica endometrial primaria, por lo que esta forma de presentación debería ser tenida en cuenta ante la presencia de engrosamiento endometrial difuso.

Realizamos la inmunomarcación con CD138 y CD146 para evaluar la probable agresividad vinculada con estos marcadores. Ha sido repor-tado que la pérdida de expresión de CD138, una glicoproteína heparansulfato de superficie que participa en la interacción célula-célula y célula-MEC, se correlaciona con la invasión y progresión del carcinoma de células escamosas del cuello uterino.5,9-13 CD146 es una glico-

Figura 5. Mucosa endometrial con reemplazo com-pleto por diseminación superficial de carcinoma escamoso (100X).

Figura 6. Detalle citológico de la diseminación su-perficial (400X).

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proteina integral de membrana de 113 kDa, identificado originalmente como un marcador de melanoma. En la actualidad se le vincula como probable promotor de crecimiento tumoral, an-giogénesis y metástasis de distintos carcinomas.14

En el caso reportado se observó marcación del componente tumoral superficial para CD138, mientras que su expresión disminuyó notable-mente en el componente infiltrante. En cuanto a la marcación para CD146, en nuestro caso, a diferencia de lo reportado por otros autores resul-tó sólo positiva en el endotelio vascular, mientras que no se registró positividad en el componente neoplásico.14 Tal vez este dato pueda ser de re-levancia en estudios futuros sobre este tipo de diseminación y su comportamiento biológico.

REFERENCIAS

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3. Fuente online: Ministerio de Salud de la Nación. Programa de Prevención de Cáncer Cérvicouterino. Disponible en: http://www.msal.gov.ar/cancer-cervico-uterino/images/stories/3-equipos-salud/pdf/2014-05_2.2_Mortalidad-cncer-cuello-1980-2011.pdf

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