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Determinación de la susceptibilidad
a los fármacos por el método MODS,
presente y futuro
Improving health worldwide
www.lshtm.ac.uk
David Moore
LSHTM TB Centre
28/10/2014, Barcelona
UITB Taller - Innovaciones en
microbiología
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Luz Caviedes
26/09/68 – 04/11/12
Universidad Peruana
Cayetano Heredia
Bob Gilman
Microscopic
Observation
Drug
Susceptibility
M
O
D
S
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MODS 101
Luz Caviedes
26/09/68 – 04/11/12
cultivo rápido en medio liquido
prueba de susceptibilidad directa
y
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Decontaminación de la muestra
NaOH-
NALC
Vortex y dejar
reposar 15
minutos
14ml
PBSCentrifuga 15
min 3000g
7H9
PANTA
OADC
Cultivo y prueba
de
susceptibilidad
directa
Rifampicina 1µg/ml
Isoniacida 0.4µg/ml
Sin droga
1
Sin droga
3 contro
l
2 4 5
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N Engl J Med 2006; 355: 1539-50
cultivo liquido rapido, prueba de susceptibilidad H y R
$3.50
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estándar de referencia:
método de proporciones y MBBacT
isoniacida (0.4μg/ml)
Proportion agreement 96.7%
Kappa 0.89
rifampicina (1.0μg/ml)
Proportion agreement 100%
Kappa 1.0
etambutol (2.5µg/ml)
Proportion agreement 95.4%
Kappa 0.71
estreptomicina (2.0µg/ml)
Proportion agreement 91.7%
Kappa 0.72x x
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una trayectoria prometadora
reconocimiento académico aprobación por la OMS
N Engl J Med 2006; 355: 1539-50
Lancet ID 2010; 10: 688-698
política en Perú
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La prueba de susceptibilidad debe
proveer de “información por acción”
isoniacida
rifampicina
etambutol
estreptomicina
pirazinamida
isoniacida S
rifampicina S
isoniacida R
rifampicina S
isoniacida S
rifampicina R
isoniacida R
rifampicina R
panel de drogas
de 2da linea
mas etambutol,
pirazinamida e
estreptomicina
8
Paso 1 Paso 2
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Implementación en Perú
Jorge
Coronel
Edith
Castillo
Alberto
Mendoza
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MODS para drogas de 2da linea?
Alberto
Mendoza
1
Fitzwater S et alEur Respir J 2013; 14: 1163-1171
Peru
KM, CPM
CIP
ETA, ESTREPTO, ETH, CYC
Trollip AP et al Int J Tuberc Lung Dis 2014; 18: 227-32
India, Moldova, South Africa, Peru
KM, CPM, AMK
MFX, OFX
2
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first published online 28/09/2014
doi:10.1093/jac/dku384
resistente
(n)
sensibilidad
(%)
especificidad
(%)
exactitud
(%)
RIF 116 93.1 94.5 93.7
INH 125 89.6 93.8 91.0
OFX 70 94.3 96.6 95.8
KM 31 90.3 95.6 94.7
CAP 22 90.9 95.2 94.7
5 sedes – Nanchang, Tianjin, Shanghai, Shenzhen, Kunming
532 pacientes
47.7% fracasando tratamiento
30% BK frotis-negativo
189 cultivo-positivo con MODS y prueba de referencia
8 dias
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2006
una trayectoria prometadora?
2010
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simplicidad y
seguridad
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Hardy TB MODS Kit (PATH)
Laura Martin
Jorge Coronel
Chris Crudder
2446 muestras evaluadas en laboratorio regional (DIRESA Callao)
- susceptibilidad a rifampicina y isoniacida
concordancía con MODS convencional 97.9% (665/679 muestras)
concordancía con método de proporciones 97.9% (687/702)
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Algoritmos potenciales por el uso
futuro de MODS
MODS RH
RsHs
MODS KM, MFX etc.
15
Paso 1 Paso 2
RrHs
RrHr
RsHr
Xpert MTB/RIF RRs
MODS KM, MFX etc.Rr
MTBDRplus RH
NRA RH
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Algoritmos potenciales por el uso
futuro de MODS
MODS RH
RsHs
MODS KM, MFX etc.
16
Paso 1 Paso 2
RrHs
RrHr
RsHr
Xpert MTB/RIF RRs
MODS KM, MFX etc.Rr
MTBDRplus RH
NRA RH
ALTO RIESGO MDR
MODS RH, KM, MFX
etc.
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MODS en 2014 - conclusiones
prueba de susceptibilidad rápida
• prueba directa
– de la muestra
• resultados de confianza
– 1ra y 2da línea
• bajo costo
disponible en formato kit
• conveniente
• de alto rendimiento
• tapa de silicona
– sellar hermeticamente
• adaptable para agentes de
segunda línea
– y drogas nuevas?
Gracias por su atención!