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Desde la farmacología: Desde la farmacología: qué necesito saber y qué necesito saber y
cómo lo aplico? cómo lo aplico?
8 de setiembre «Comprendiendo la farmacocinética para
optimizar la terapéutica»EDUCACIÓN NEUROLÓGICA CONTÍNUA
JORNADA II AÑO 2012
Dra. Q.F. Cecilia MaldonadoBiofarmacia y Terapéutica
Departamento de Ciencias FarmacéuticasFacultad de Química
Universidad de la República, Uruguay
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FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
FACTORES QUE AFECTAN LOS PARÁMETROS FACTORES QUE AFECTAN LOS PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOSFARMACOCINÉTICOS
BiodisponibilidadBiodisponibilidad
5
DistribuciónDistribuciónUnión a proteínas plasmáticas
• Albúmina• Lipoproteina• Glicoproteínas• α, β y ɣ globulinas
Factores que provocan cambios en la UPP
•Estado clínico del paciente•Otros fármacos en la terapia•Fármacos que saturan su UPP
¿En cuáles fármacos lo
percibimos más fácilmente?
FÁRMACOS QUE SE MONITOREAN
Lab informa Conc total
CAMBIO en UPP
CAMBIO EN LA FRACCIÓN
LIBRE
CAMBIO EN LA CONC. LIBRE
MOMENTÁNEO
CAMBIOS EN EFECTO
FARMACOLÓGICOSMOMENTÁNEOS
ELIMINACIÓN - METABOLISMO
Tacrolimus
ELIMINACIÓN – EXCRECIÓN RENAL
Fármacos que se monitorean rutinariamente
Anticonvulsivantes◦ Fenitoína◦ Fenobarbital◦ Carbamacepina◦ Ácido valproico◦ Lamotrigina
• Monitorización en plasma / saliva • Muestra a predosis
• Alcanzado estado estacionario• Incorporación de nuevos fármacos a la terapia
• Relación entre las concentraciones y efectos
terapéuticos. • Relación entre las
concentraciones y efectos adversos
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Patologías Fármacos Cambios en la absorción F
Epilepsia Fenitoína
Carbamacepina Ácido valproico
LamotriginaOxcarbacepina
BenzodiacepinasTopiramatoLevetiracetamVigabatrinaGabapentinaPregabalina
Abs aumentada por alimentos Nutrición enteral baja abs.
Retrasada por alimentosNutrición enteral baja abs.
Abs del MHC mejora con alimentos
Abs disminuida por hidróxidos
1,0
0,9
0,71,0
0,95alta
alta
0,6
Vértigo CinarazinaFlunarazina
Cefaleas NeuralgiasDolor neuropático
AINEsErgotamínicos Ergotamina Triptanos Sumatriptan Naratriptan Amitriptilina
Cafeína aumenta su absorción <0,1
<15 0,7 0,5
Comenzando con la biodisponibilidad ……
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Patologías Fármacos Problemas de abs F
Parkinson Levodopa BromocriptinaCabergolinaPramipexoleBiperideno
Alimentos Abs. disminuida menos efectos adv.Con alimentosSin alimentos Con alimentos
<5
>0,9
Demencia Selegilina Anticolinesterásicos Donepecilo
Alimentos aumentan abs. baja
Mistenia Piridostigmina Con alimentos
Inmunoterapias CorticoidesCiclosporina AzatioprinaInterferones
Alimentos aumentan abs.>0,70,5
Otros Antidepresivos Fluoxetina Sertralina Escitalopram Warfarina
0,8
0,9
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Absorción Absorción
Administración de fármacos por SNG
Suero fisiológico No se observan pérdidas
Solución Dextrosa 5% 30% de pérdida
Solución Dextrosa 10% 30% de pérdida
Solución Dextrosa 30% 64% de pérdida
Dilución de una ampolla de Fenitoína 250 mg en 1000 cc de solución:
FENITOÍNA SÓDICA INTRAVENOSAFENITOÍNA SÓDICA INTRAVENOSA
RECOMENDACIONES SEGÚN USP RECOMENDACIONES SEGÚN USP • La Fenitoína sódica IV debe administrarse por inyección intravenosa
directa lentamente.
• Si se administra en infusión, se sugiere que:
a) Se mezcle una ampolla de fenitoína con un máximo de 50cc de solución cloruro de sodio al 0.9% (SF).
b) Se realice la mezcla inmediatamente antes de la administración.
c) La infusión se termine en un plazo máximo de una hora
NO DEBEN AGREGARSE OTRAS DROGAS A LA INFUSIÓN DE FENITOÍNA
Ajuste posológico en función de UPP
Fármacos con alta UPP y baja extracción hepática
Fenitoína – Diazepam – Amitripitilina – Carbamacepina – Ác. valproico
fuAlbmedAlbfu
CCcn+−
≡)inf)(1(
inf • Ccn – concentración en condiciones de albúmina normales• Cinf – concentración informada por laboratorio• fu – fracción libre teórica• Alb inf – albúmina informada por el laboratorio• Alb med – albúmina media - 4.4 mg/dLCcnfuClibre *≡
El ajuste posológico debe hacerse en función de la concentración libre
Ejemplo
LmgCcn /0.101.0)
4.42.2)(1.01(
5.5 ≡+−
≡
Paciente de CTI recibe 125 mg de DFH c/8 horasDosificación de DFH – 5.5 mg/LAlbúmina – 2.2 mg/dL
¿Cuál sería la acción siguiente al recibir esta dosificación? LmgmgLClibre /0.11.0*0.10 ≡≡
Si se decide aumentar la posología a 125 mg c/6horas
LmgCcn /7.221.0)
4.42.2)(1.01(
5.12 ≡+−
≡
LmgmgLClibre /27.21.0*7.22 ≡≡El paciente puede
comenzar con síntomas de intoxicación
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Patologías Fármacos Extenso metabolismo
Isoenzimas
Epilepsia FenitoínaCarbamacepinaÁcido valproicoLamotriginaOxcarbacepinaBenzodiacepinasTopiramatoLevetiracetamVigabatrinaGabapentinaPregabalina
SiSiSiSiSiSi No NoNo NoNo
CYP 2C9/19CYP 3A4 y otrasCYP y no CYP no CYP (UGT 1)no CYP (UGT y otras CYP
Vértigo CinarazinaFlunarazina
SiSi
CYP2D6CYP2D6
Cefaleas NeuralgiasDolor neuropático
AINEsErgotamínicos ErgotaminaTriptanos Sumatriptan Naratriptan Amitriptilina
Si
SiSiSi
CYP3A4
MAOCYPsCYP2C19 / CYP3A4
Gran metabolismo intestinal y/o hepático
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Patologías Fármacos Extenso metabolismo
Isoenzimas
Parkinson Levodopa
BromocriptinaCabergolinaPramipexoleBiperideno
Si
Si Si NoSi
AAAD estomacal COMT hepáticaCYP3A4Cit P450
No CYP
Demencia Selegilina Anticolinesterásicos Donepecilo
Si
Si
CYP1A2 / CYP3A4
CYP2D6 / CYP3A4/ UGT
Mistenia Piridostigmina Si No CYP
Inmunoterapias CorticoidesCiclosporina AzatioprinaInterferones
SiSiSi
CYPsCYP3A4No CYP
Otros Antidepresivos Fluoxetina Sertralina EscitalopramWarfarina
Si SiSi
CYP2D6CYPs
CYP2C9, CYP3A4, etc
Coadministración de LPV/RTV y DFH conlleva a una doble interacción
Interacciones del metabolismo
Coadministración de LPV/RTV y DFH conlleva a una doble interacción
Más interacciones del metabolismo• Ritonavir inhibe metabolismo
• Ergotamina- Ergotismo• Antidepresivos tricíclicos
• Isoniazida inhibe metabolismo • Fenitoína• Carbamacepina
• • Fluoxetina inhibe metabolismo
• Fenitoína• Warfarina• Diazepam• Bromocriptina
• SMX-TPM inhiben metabolismo • Warfarina • Amitriptilina • Fenitoína
• Meropenem aumenta metabolismo• Ácido valproico
• Antimicóticos potentes inhibidores enzimáticos: ketoconazol / Itraconazol / fluconazol / voriconazol
MUCHAS GRACIAS