DEPARTAMENTO DE QUÍMICA ORGÁNICATEMA TUTOR DEL PROYECTO TUTOR ACADÉMICOCaracterización teórica de interacciones débiles por

puentes de hidrógeno

Luis Ramón Domingo Asensi Luis Ramón Domingo Asensi

Establecimiento de escalas de electrofilia y nucleofilia

teóricas

María José Aurell Piquer María José Aurell Piquer

Reacciones de alquinilación enantioselectiva de

derivados del 1,1-dióxido benzo[d]isotiazol-3-

carboxilato de etilo

José Ramón Pedro Llinares / Carlos

Vila Descals

José Ramón Pedro Llinares / Carlos

Vila Descals

Reacciones de alquinilación Friedel-Crafts de 6-

Hidroxiquinoleina con cetiminas derivadas de la isatina

José Ramón Pedro Llinares / Carlos

Vila Descals

José Ramón Pedro Llinares / Carlos

Vila Descals

Ingeniería cristalina con ligandos de tipo tripodal Carmen Ramírez de Arellano

Sánchez / Emili Escrivá Montó

Carmen Ramírez de Arellano

Sánchez / Emili Escrivá Montó

Diseño y síntesis de compuestos potencialmente

activos como antitumorales. III

Ana C. Cuñat Romero / Juan

Francisco Sanz Cervera

Ana C. Cuñat Romero / Juan

Francisco Sanz Cervera

Acción enantioselectiva de bromomalonato a iminas

insaturadas

Mª Luz Cardona Prósper Mª Luz Cardona Prósper

Preparación de catalizadores de tipo

homoescorpionato a partir de pirazoles sintetizados

por metodologías avanzadas

Gregorio Asensio Aguilar /

Mercedes Medio Simón

Gregorio Asensio Aguilar /

Mercedes Medio Simón

TEMA TRABAJO FIN DE GRADO GRADO EN QUIMICA

Curs acadèmic 2015-2016

TUTOR DEL PROYECTO: Carmen Ramírez de Arellano Sánchez (Química Orgánica) y Emili Escrivá

Monto (Química Inorgánica)

TUTOR ACADÉMICO: Carmen Ramírez de Arellano Sánchez (Química Orgánica) y Emili Escrivá

Monto (Química Inorgánica)

TITULO PROVISIONAL

Ingeniería cristalina con ligandos de tipo tripodal

OBJETIVOS

- Síntetizar y cristalizar compuestos de coordinación con propiedades magnéticas. - Determinar la estructura por difracción de rayos X y estudiar las interacciones y el empaquetamiento cristalino - Relacionar las propiedades magnéticas con la estructura encontrada.

METODOLOGÍA

- Iniciación teórico/práctica a los procesos de síntesis y cristalización de compuestos de coordinación. - Introducción teórico/práctica a la determinación estructural utilizando la difracción de rayos X de monocristal, lo que incluye: aislamiento y tratamiento de cristales, manejo del difractómetro, uso de programas informáticos para el tratamiento de datos, estudios de interacciones y de ensamblajes moleculares. - Introducción práctica al uso de herramientas informáticas para la realización de búsquedas parametrizadas en la base de datos cristalográficos de Cambridge y al análisis de estos. - Iniciación teórico/práctica al estudio y determinación de los posibles caminos de intercambio magnético

(segell del Departament)

TEMA TREBALL FI DE GRAU

GRAU EN QUÍMICA

Curs Acadèmic: 2015-2016 TUTOR DEL PROJECTE: José R. Pedro Llinares/Carlos Vila Descals TUTOR ACADÈMIC: José R. Pedro Llinares/ Carlos Vila Descals TÍTOL PROVISIONAL

Reacciones de alquilación Friedel-Crafts de 6-Hidroxiquinoleina con cetiminas derivadas de la isatina

OBJETIUS

Es bien conocida la importancia de la quiralidad de las moléculas orgánicas en distintas áreas, que abarcan desde la Biología a la Ciencia de Materiales. En un principio la quiralidad molecular podía parecer una curiosidad química, sin importancia o trascendencia más allá del interés puramente científico. Sin embargo, la tragedia de la talidomida puso de manifiesto, de una manera cruel, la importancia de la quiralidad en las moléculas orgánicas con atividad farmacológica. También en el campo de la Ciencia de Materiales se conoce que las propiedades que exhiben los materiales ópticos y electrónicos dependen de conjuntos moleculares altamente ordenados y que, en muchos casos, esta ordenación depende de la quiralidad.

Así, el desarrollo de nuevos métodos de síntesis enantioselectiva1 constituye en la actualidad un área de intensa investigación. Entre ellos, los procedimientos catalíticos (catálisis asimétrica) resultan especialmente atractivos ya que permiten minimizar el consumo de quiralidad y disminuir la producción de residuos.2

En este contexto las reacciones de sustitución aromática electrofílica utilizando iminas como electrófilos constituyen métodos sintéticos de enorme importancia ya que las aminas quirales resultantes presentan estructuras altamente funcionalizadas de gran valor en la síntesis de una amplia variedad de productos naturales y farmacéuticos. Además las estructuras de oxindol o quinoleina están presentes en numerosos productos con actividades biológicas o farmacológicas.

Así en este proyecto se plantea como objetivo el estudio de las reacciones de Friedel-Crafts de 6-Hidroxiquinoleina con cetiminas derivadas de la isatina utilizando organocatalizadores dericados de alcaloides de la Cinchona.

METODOLOGIA

Se seguirá una metodología similar a la utilizada por nuestro grupo de investigación en otras reacciones enantioselectivas de sustitución aromática electrofílica.3 En concreto se llevará a cabo:

1) Preparación de diferentes cetiminas derivadas de la isatina.

2) Identificación de las condiciones óptimas de reacción, en lo que hace referencia al rendimiento de la reacción y, en especial, a la enantioselectividad, utilizando distintos organocatalizadores. Se utilizará como nucleófilo el 6-hidroxiquinolina y como electrófilo la cetimina derivada de la N-bencilisatina.

3) Estudio del alcance y limitaciones de la reacción, utilizando distintos derivados del 6-hidroxiquinoleina y diferentes cetiminas derivadas de la isatina.

BIBLIOGRAFIA

1. a) New Frontiers in Asymmetric Catalysis, K. Mikami, M. Lautens Eds., Wiley: New Jersey, 2007; b) Enantioselective organocatalysis. Dalko, P. I. Ed.; Wiley-VCH: Weinheim, 2007; c) Asymmetric Organocatalysis. Berkessel, A.; Gröger, H.; Wiley-VCH, Weinheim, 2005.

2. Green Chemistry. Frontiers in Benign Chemical Synthesis and Processes, P-T. Anastas, T.C. Williamson Eds., Oxford University Press: Oxford, 1998.

3. M. Montesinos-Magraner, C. Vila, R. Cantón, G. Blay, I. Fernández, M. Carmen Muñoz, J. R. Pedro, Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 6320–6324.

(segell del Departament)

TEMA TREBALL FI DE GRAU

GRAU EN QUÍMICA

Curs Acadèmic: 2015-2016 TUTOR DEL PROJECTE: José R. Pedro Llinares/Carlos Vila Descals TUTOR ACADÈMIC: José R. Pedro Llinares/ Carlos Vila Descals TÍTOL PROVISIONAL

Reacciones de alquinilación enantioselectiva de derivados del 1,1-dióxido benzo[d]isotiazol-3-carboxilato de etilo

OBJETIUS

Es bien conocida la importancia de la quiralidad de las moléculas orgánicas en distintas áreas, que abarcan desde la Biología a la Ciencia de Materiales. En un principio la quiralidad molecular podía parecer una curiosidad química, sin importancia o trascendencia más allá del interés puramente científico. Sin embargo, la tragedia de la talidomida puso de manifiesto, de una manera cruel, la importancia de la quiralidad en las moléculas orgánicas con atividad farmacológica. También en el campo de la Ciencia de Materiales se conoce que las propiedades que exhiben los materiales ópticos y electrónicos dependen de conjuntos moleculares altamente ordenados y que, en muchos casos, esta ordenación depende de la quiralidad.

Así, el desarrollo de nuevos métodos de síntesis enantioselectiva1 constituye en la actualidad un área de intensa investigación. Entre ellos, los procedimientos catalíticos (catálisis asimétrica) resultan especialmente atractivos ya que permiten minimizar el consumo de quiralidad y disminuir la producción de residuos.2

En este contexto las reacciones de adición nucleofílica enantioselectiva a dobles enlaces C=N constituyen métodos sintéticos de enorme importancia ya que las aminas quirales resultantes presentan estructuras altamente funcionalizadas de gran valor en la síntesis de una amplia variedad de productos naturales y farmacéuticos.

Así en este proyecto se plantea como objetivo el estudio de la adición nucleofílica, en concreto de alquinos terminales, a 1,1-dióxido benzo[d]isotiazol-3-carboxilato de etilo.

METODOLOGIA

Se seguirá una metodología similar a la utilizada por nuestro grupo de investigación en otras reacciones enantioselectivas de adición a aldiminas.3 En concreto se llevará a cabo

1) Preparación de diferentes 1,1-dióxido benzo[d]isotiazol-3-carboxilato de alquilo.

2) Identificación de las condiciones óptimas de reacción, en lo que hace referencia al rendimiento de la reacción y, en especial, a la enantioselectividad, utilizando distintos BINOLES (L1-L6) así como VAPOL (L7) y VANOL (L8) como ligandos quirales. En cuanto al nucleófilo utilizado se estudiará la reacción con fenilacetileno.

3) Estudio del alcance y limitaciones de la reacción, utilizando distintos alquinos y diferentes 1,1-dióxido benzo[d]isotiazol-3-carboxilato de alquilo.

BIBLIOGRAFIA

1. a) New Frontiers in Asymmetric Catalysis, K. Mikami, M. Lautens Eds., Wiley: New Jersey, 2007; b) Enantioselective organocatalysis. Dalko, P. I. Ed.; Wiley-VCH: Weinheim, 2007; c) Asymmetric Organocatalysis. Berkessel, A.; Gröger, H.; Wiley-VCH, Weinheim, 2005.

2. Green Chemistry. Frontiers in Benign Chemical Synthesis and Processes, P-T. Anastas, T.C. Williamson Eds., Oxford University Press: Oxford, 1998.

3. L. de Munck, A. Monleón, C. Vila, M. Carmen Muñoz, J. R. Pedro, Org. Biomol. Chem. 2015, DOI: 10.1039/C5OB01012H.

(segell del Departament)

TEMA TREBALL FI DE GRAU GRAU EN QUÍMICA

Curs acadèmic 2015/2016 TUTOR DEL PROJECTE: Luis R. Domingo

TUTOR ACADÈMIC:

TÍTOL PROVISIONAL: Caracterización teórica de interacciones débiles por puentes de hidrógeno.

OBJECTIUS

METODOLOGIA

(segell del Departament)

El objetivo del trabajo de fin de grado es la caracterización de puentes de hidrógeno en moléculas orgánicas entre hidrógenos relativamente ácidos y heteroátomos con pares de electrones no compartidos y sistemas con dobles enlaces C=C utilizando diversos métodos computacionales.

Tras seleccionar un conjunto de moléculas orgánicas capaces de formar puentes de hidrógenos tanto intermoleculares como intramoleculares, se llevará a cabo un estudio de estas interacciones débiles utilizando diferentes aproximaciones computacionales, y a continuación se compararán los resultados obtenidos con las diferentes metodologías empleadas.

TEMA TREBALL FI DE GRAU GRAU EN QUÍMICA

Curs acadèmic 2015/2016 TUTOR DEL PROJECTE: María José Aurell Piquer

TUTOR ACADÈMIC:

TÍTOL PROVISIONAL: Establecimiento de escalas de electrofilia y nucleofilia teóricas.

OBJECTIUS

METODOLOGIA

(segell del Departament)

En 2002 y 2008 establecimos, respectivamente, las primeras escalas de electrofilia y nucleofilia teóricas mediante cálculos B3LYP/6-31G*. En los últimos años se ha estandarizado el uso de funcionales como el MPWB1K y el M06X. En el presente trabajo de fin de grado se calcularán los índices de electrofilia y nucleofilia mediante el uso de estos funcionales con el fin de establecer las correspondientes escalas de reactividad.

Las 20 estructuras que se emplearon para establecer las escalas de electrofilia y nucleofilia teóricas mediante cálculos B3LYP/6-31G* se optimizarán usando los funcionales MPWB1K y M06X, y se calcularán los correspondientes índices de reactividad. Después de establecer las correspondientes escalas, se analizarán las correlaciones lineales que hay entre ellas.

TEMA TRABAJO FIN DE GRADO GRADO EN QUIMICA

Curs acadèmic 2015-2016 TUTOR DEL PROYECTO: Dr. Juan Francisco Sanz Cervera y Dra. Ana C. Cuñat Romero

TUTORA ACADÉMICA: Dra. Ana C. Cuñat Romero y Dr. Juan Francisco Sanz Cervera

TITULO PROVISIONAL

Diseño y síntesis de compuestos potencialmente activos como antitumorales. III

OBJETIVOS

Tenemos como objetivo la preparación de nuevos candidatos a ensayos preclínicos con actividad anticancerígena. Como referencia, se partirá de estructuras similares a otras ya conocidas que ya han demostrado capacidad antimitótica (impiden la división celular) mediante la estabilización o desestabilización de la tubulina, una proteína clave en el proceso de división celular, clave en el desarrollo de tumores.

METODOLOGÍA

Los compuestos se sintetizarán mediante síntesis orgánica convencional, y su actividad antitumoral se evaluará en los laboratorios del Prof. Miguel Carda, de Universitat Jaume I de Castellón, con el que colaboramos en este tema. Una vez conocida la actividad de la primera tanda de compuestos, se prepararán varias adicionales con la finalidad de mejorar la potencia y disminuir la toxicidad del hit inicial. La finalidad es llegar a preparar compuestos con actividad antitumoral hasta obtener un candidato a ensayos preclínicos.