Skenario 1Deman tifoidKelompok B.10

Ketua : Shirin Syailandira .U (1102009264)Sekertaris: Yusrina Alvi .F (1102009309)Anggota:Lidya Roza (1102009160)Reza Akbar (1102009240)Ridnia Nur istiqomah (1102009245)Singgih Pratama putra (1102009265)Siti Hawalia (1102009266)Zoraya Febriana .S (1102009310) Awang Wibisono (1102008276)

STEP 1TIU 1 Memahami dan Menjelaskan Fisiologis Suhu Tubuh NormalTIK 1.1Menjelaskan Pengaturan Suhu Tubuh NormalTIK 1.2Menjelaskan Gambaran Orang Dengan Suhu Tubuh NormalTIU 2Memahami dan Menjelaskan DemamTIK 2.1Definisi DemamTIK 2.2 Mekanisme Terjadinya DemamTIK 2.3Aspek Klinis DemamTIU 3Memahami dan Menjelaskan Demam TifoidTIK 3.1Definisi Demam TifoidTIK 3.2 Etiologi Demam TifoidTIK 3.3Patogenesis Demam TifoidTIK 3.4 Manifestasi Klinis Demam TifoidTIK 3.5Pemeriksaan Demam TifoidTIK 3.6Penularan dan Pencegahan Demam TifoidTIU 4Memahami dan Menjelaskan Terapi serta Penatalaksanaan Demam TifoidTIK 4.1Definisi AntibiotikTIK 4.2Macam-macam Antibiotik yang DigunakanTIK 4.3Antibiotik yang Efektif bagi Penderita Demam TifoidTIK 4.4Efek Samping Obat yang DigunakanTIK 4.5Kontra Indikasi dari Obat yang Digunakan

STEP 2 (Mandiri)

STEP 3

TIU 1 Memahami dan Menjelaskan Fisiologis Suhu Tubuh NormalTIK 1.1Menjelaskan Pengaturan Suhu Tubuh NormalPengaturan Suhu Tubuh Pada Keadaan dinginAda dua mekanisme tubuh untuk keadaan dingin yaitu :1) Secara fisik (prinsip-prinsip ilmu alam) Yaitu pengaturan atau reaksi yang terdiri dari perubahan sirkulasi dan tegaknya bulu-bulu badan (piloerektion) --> erector villiPengaturan secara fisik dilakukan dengan dua cara : Vasokontriksi pembuluh darah (cutaneus vasokontriksi) : Pada reaksi dingin aliran darah pada jari-jari ini bias berkurang + 1% dari pada dalam keadaan panas. Sehingga dengan mekanisme vasokontriksi maka panas yang keluar dikurangi atau penambahan isolator yang sama dengan memakai 1 rangkap pakaian lagi. Limit blood flow slufts (Perubahan aliran darah) : Pada prinsipnya yaitu panas/temperature inti tubuh terutama akan lebih dihemat (dipertahankan) bila seluruh anggota badan didinginkan2) Secara kimia yaitu terdiri dari penambahan panas metabolisme.Pada keadaan dingin, penambahan panas dengan metabolisme akan terjadi baik secara sengaja dengan melakukan kegiatan otot-otot ataupun dengan cara menggigil. Menggigil adalah kontraksi otot secara kuat dan lalu lemah bergantian, secara synkron terjadi kontraksi pada group-group kecil motor unit alau seluruh otot. Pada menggigil kadang terjadi kontraksi secara simultan sehingga seluruh badan kaku dan terjadi spasme. Menggigil efektif untuk pembentukan panas, dengan menggigil pada suhu 5 0C selama 60 menit produksi panas meningkat 2 kali dari basal, dengan batas maximal 5 kali.

Pengaturan Suhu Tubuh Dalam Keadaan Panas1. Fisik Penambahan aliran darah permukaan tubuh Terjadi aliran darah maximum pada anggota badan Perubahan (shift) dari venus return ke vena permukaan Proses ini terutama efektif pada keadaan temperature kurang/ dibawah 34 0C. penambahan aliran darah penambahan konduktivitas panas (thermal konduktivity)2. Keringat Pada temperature diatas 34 0C, pengaturan sirkulasi panas tidak cukup dengan radiasi, dimana pada kondisi ini tubuh mendapat panas dari radiasi. mekanisme panas yang dipakai dalam keadaan ini dengan cara penguapan (evaporasi). Gerakan kontraksi pada kelenjar keringat, berfungsi secara periodic memompa tetesan cairan keringat dari lumen permukaan kulit keringat merupakan mekanisme pendingin yang paling efektif.

Pengaturan Suhu Tubuh NormalJalur Termoregulasi utamaSuhu KulitSuhu Inti

Pusat Integrasi Termo-Regulasi Hipotalamus

Adaptasi PerilakuNeuron MotorikSistem Saraf Simpatis Sistem Saraf Simpatis

Otot Rangka Pembuluh Darah Kulit Kelenjar keringat Tonus Otot, meng- Vasokontriksi dan Berkeringat GigilVasodilatasi kulitKontrol Produksi Panas atau Pengu- Kontrol produksiKontrol Pengurangan Kontrol Penguraganrangan Panas panasPanasPanas

Pembentukan panas bergantung pada oksidasi bahan bakar metabolik yang berasal dari makanan. Terdapat 2 gambaran suhu, suhu kulit dan suhu internal. Suhu inti internal secara homeostatis dipertahankan sebesar 37,8C. Faktor yang mempengaruhi suhu inti : Sebagian besar suhu inti manusia dalam keadaan normal bervariasi sekitar 1C selama siang hari, dengan tingkat terendah terjadi di pagi hari sebelum bangun dan titik tertinggi terjadi di sore hari. Suhu inti wanita yang mengalami irama bulanan dalam kaitannya dengan daur haid. Suhu inti meningkat selama olahraga karena peningkatan luar biasa produksi panas oleh otot-otot yang berkonstraksi. Karena mekanisme pengatur suhu tidak 100% efektif,suhu inti dapat sedikit berubah-ubah jika tubuh terpajan ke suhu yang ekstrim. Penambahan panas harus seimbang dengan pengurangan panas agar suhu inti tetap stabil. Pertukaran panas antara tubuh dan lingkungan berlangsung melalui radiasi, konduksi, konveksi dan evaporasi. Hipotalamus mengintegrasikan berbagai masukan termoregulatorik dari inti dan permukaan tubuh.Hipotalamus berfungsi sebagai termostat tubuh.Hipotalamus sebagai pusat integrasi termoregulasi tubuh, menerima informasi aferen mengenai suhu di berbagai bagian tubuh dan memulai penyesuaian-penyesuaian terkoordinasi yang sangat rumit dalam mekanisme penambahan atau pengurangan panas sesuai dengan keperluan untuk mengoreksi setiap penyimpangan suhu inti dari patokan normal.Hipotalamus mampu berespon terhadap perubahan temperatur darah sekecil 0,01C.Untuk menjaga keseimbangan antara pengurangan panas dan penambahan serta konservasi panas,hipotalamus akan mendapat informasi suhu kulit dan suhu inti melalui reseptor yang peka suhu yang disebut termoreseptor.

T. Perifer : Memantau suhu kulit di seluruh tubuh dan menyalurkan informasi mengenai perubahan Termoreseptor suhu ke hipotalamus.T. Sentral :Bertugas memantau suhu inti,terletak di hipotalamus itu sendiri serta di tempat lain di susunan saraf pusat dan organ-organ abdomen. Ada 2 pengaturan suhu di hipotalamus:Regio Posterior :Diaktifkan oleh suhu dingin dan kemudian memicu refleks-refleks yang memperantarai produksi panas dan konservasi panas.Regio Anterior :Diaktifkan oleh rasa hangat, memicu refleks-refleks yang memperantarai pengurangan panas. Panas secara pasti dan terus menerus dihasilkan oleh organ-organ toraks dan abdomen akibat aktivitas-aktivitas metabolik yang berlangsung terus menerus. Perubahan aktivitas otot rangka merupakan cara utama untuk mengontrol suhu melalui penambahan panas menggigil terdiri dari kontraksi otot rangka yang ritmik bergetar dengan frekuensi tinggi 10-20 x per detik. Terdapat juga termogenesis non menggigil yang diperantarai oleh hormon epinefrin dan hormon tiroid.

TIK 1.2Menjelaskan Gambaran Orang Dengan Suhu Tubuh NormalNilai normal untuk suhu oral manusia adalah 37 C. Suhu rektum dapat mencerminkan suhu pusat tubuh (core temperature)dan merupakan bagian tubuh yang paling sedikit dipengaruhi oleh perubahan suhu lingkungan. Pembentukan panas oleh tubuhSumber utama panas adalah kontraksi otot rangka. Epinefrin dan noreepinefrin menyebabkan peningkatan pembentukan panas yang cepat namun singkat;hormon tiroid menimbulkan peningkatan lambat namun berkepanjangan Pengeluaran panasProses pengeluaran tubuh ada beberapa proses :1. Konduksi (hantaran) adalah pertukaran panas antara objek atau bahan dengan suhu yang berbeda yang berkontak 1 sama lain.2. Konveksi adalah pergerakan molekul menjauhi daerah kontak.3. Radiasi adalah pemindahan panas melalui radiasi elektromagnetik inframerah dari satu benda lain dengan suhu berbeda dan keduanya tidak berkontak.4. Penguapan (evaporasi)Penguapan dari tubuh merupakan salah satu jalan melepaskan panas. Walau tidak berkeringat, melalui kulit selalu ada air berdifusi sehingga penguapan dari permukaan tubuh kita selalu terjadi disebut inspiration perspiration (berkeringat tidak terasa) atau biasa disebut IWL (insensible water loss).Inspiration perspiration melepaskan panas + 10 kcal/jam dari permukaan kulit. Dari jalan pernafasan + 7 kcal/jam panas dari metabolisme dikeluarkan dengan cara evaporasi 20 - 25%.

TIU 2Memahami dan Menjelaskan DemamTIK 2.1Definisi DemamDemam mengacu pada peningkatan suhu tubuh sebgai akibat dari infeksi atau peradangan.Fisiologi,SherwoodFever adalah penignkatan temperatur tubuh di atas normal (37C).Kamus Kedokteran DorlandTIK 2.2 Mekanisme Terjadinya Demam Sebagai respon terhadap infeksi atau peradangan. Sel-sel darah putih tertentu mengeluarkan suatu zat kimia yang dikenal sebgai pirogen endogen yang memiliki banyak efek untuk melawan infeksi dan juga bekerja pada pusat termoregulasi hipotalammus untuk menigkatkan patokan termostat. Toksin bakteri seperti endotoksin bekerja pada monosit ,makrofag dan sel-sel kupffer untuk menghasilkan berbagai macam sitokin yang bekerja sebgai pirogen endogen. Bukti menunjukan bahwa sitokin-sitokin tersebut bekerja pada OLVT, salah satu organ sirkumventral. Pirogen endogen meningkatkan titik patokan termostat hipotalamus selama demam dengan mensekresi prostaglandin. Prostaglandin adalah zat perantara kimiawi lokal yang bekerja langsung di hipotalamus. Aspirin menurukan demam dengan menghambat sintesis prostaglandin. Hipotalamus sekarang mempertahankan suhu di titik patokan yang baru dan bukan suhu tubuh normal,tapi di atas. Jika sebagai contoh,pirogen endogen meningkatkan titik patokan menjadi 38,9C ,hipotalamus merasa bahwa suhu normal pra demam sebesar 37C terlalu dingin dan organ ini memicu mekanisme-mekanisme respon dingin untuk meningkatkan suhu menjadi 38,9C. Menggigil ditimbulkan agar dengan cepat meningkatkan produksi panas sementara vasokontriksi kulit juga berlangsung untuk dengan cepat mengurangi pengeluaran panas. Kedua mekanisme tersebut mendorong suhu naik. Akan timbul rasa dingin menggigil mendadak pada permulaan demam. Karena merasa kedinginan,orang yang bersangkutan mungkin memakai selimut sebagai mekanisme volunter untuk membantu meningkatkan suhu tubuh dengan mengonversi panas. Suhu baru dicapai dengan patokan yang lebih tinggi. Pengaktifan mekanisme pengeluaran panas oleh hipotalamus ini menurunkan sehu ke normal.Infeksi / peradangan + neutrofil mengeluarkan pirogen endogen + prostaglandin titik patokan hipotalamus meningkatmengawali respon dingin produksi panas meningkat dan pengurangan panas menurunsuhu tubuh ke titik patokan yang baru DEMAMFisiologi,Sherwood TIK 2.3Aspek Klinis Demam

Secara klinis demam disebabkan oleh:1. Infeksi virus : Demam yang berlangsung dalam jangka waktu antara 3-7 hari biasanya ditandai dengan peningkatan suhu tubuh yang mendadak tinggi dalam waktu 1-2 hari kemudian menurun pada hari ke-3 dan seterusnya.Terapi untuk demam yang disebabkan oleh infeksi virus biasanya ada 2 sifat:a) bersifat simtomatis : Yakni untuk mengurangikeluhan atau gejala yang timbul, misalnya pemberian obat penurunan panas (antipiretik), pengurang rasa bunda/muntah (antiemetik).b) Bersifat suportif : pemberian vitamin penguat sistem imunitas.pemberian antibiotik pada demam akibat infeksi virus tidak diperlukan.

2. Infeksi Bakteri: Demam berlangsung antara 1-4 hari . infeksi bakteri Salmonella typhi/Salmonella paratyphi penyebab demam tifoid ,infeksi bakteri Stafilokokus dan streptokokus juga mesti diwaspadai sebagai penyebab infeksi saluran nafas atas.Untuk mengatasi demam akibat infeksi bakteri diperlukan antibiotik yang sesuai dengan jenis bakteri penyebabnya, selain pemberian terapi suportif untuk mengurangi gejala atau keluhan. Harus diperhatikan pemberian antibiotik mesti diminum sampai habis untuk mencegah kekebalan bakteri terhadap antibiotik.TIU 3Memahami dan Menjelaskan Demam TifoidTIK 3.1 Definisi Demam TifoidDemam tifoid adalah penyakit demam sistemik akut generalilsata yang disebabkan oleh Salmonella typhi, biasanya menular melalui ingseti makanan dan air yang tercemar, yang ditandai dengan bakteremia berkepanjangan serta invasi oleh patogen dan multiplikasinya dari dalam sel-sel fagosit mononuklear.

TIK 3.2 Etiologi Demam TifoidPenyebab dari demam tifoid hampir sama dengan demam biasa, hanya saja pada demam ini lebih khusus disebabkan oleh bakteri Salmonella typhi. Yaitu bakteri gram negatif, tidak berkapsul, memiliki flagel, mempunyai spora, masik ke dalam tubuh melalui makanan/air yang tercemar, perilaku hidup tidak sehat dll.TIK 3.3Patogenesis Demam TifoidMasuknya kuman Salmonella typhi dan Salmonella paratyphi ke dalam tubuh manusia terjadi melalui makanan yang terkontaminasi kuman. Sebagian kuman dimusnahkan didalam lambung, sebagian lolos masuk kedalam usus dan selanjutnya berkembang biak. Bila respon imunitas humoral mukosa (IgA) usus kurang baik maka kuman akan menembus sel-sel epitel (terutama sel-M) dan selanjutnya ke lamina propia. Di lamina propia kuman berkembang biak dan difagosit oleh sel-sel fagosit terutama oleh makrofag. Kuman dapat hidup dan berkembang biak di dalam makrofag dan selnajutnya dibawa ke plague Peyeri ileum distal dan kemudian ke kelenjar getah bening mesentrika. Selajutnya melalui duktus torasikus kuman yang terdapat di dalam makrofag ini masuk ke dalam sirkulasi darah (mengakibatkan bakteremia pertama yang asimtomatik) dan menyebar ke seluruh organ retikuloendotelial tubuh terutama hati dan limpa. Di organ-organ ini kuman meninggalkan sel-sel fagosit dna kemuadian berkembang biak di luar sel atau ruang sinusoid dan selanjutnya masuk kedalam sirkulasi darah lagi mengakibatkan bakteremia yang kedua kalinya dengan disertai tanda-tanda dan gejala penyakit infeksi sistemik.Di dalam hati, kuman masuk kedalam kandung empedu, berkembang biak, dan bersama cairan empedu dieksresikan secara intermitten kedalam usus. Sebagian kuman dikeluarkan melalui feses dan sebagian masuk lagi kedalam sirkulasi setelah menembus usus. Proses yang sama maka saat fagositosis kuman Salmonella terjadi pelepasan beberapa mediator inflamasi sistemik seperti demam, malaise, malgia, sakit kepala, sakit oerut, instabilitas vaskular, gangguan mental, dan koagulasi.Di dalam plague Peyeri makrofag hiperaktif menimbulkan reaksi hiperplasia jaringan (S. Typhi intra makrofag menginduksi reaksi hipersensitivitas tipe lambat, hiperplasia jaringan dan nekrosis organ). Perdarahan saluran cerna dpat terjadi akibat erosi pembuluh darah sekitar plague Peyeri yang sedang mengalami nekrosis dan hiperplasia akibat akumulasi sel-sel mononuklear di dinding usus. Proses patologis jaringan limfoid ini dpat berkembang hingga ke lapisan otot, serosa usus, dan dapat mengakibatkan perforasi.Endotoksin dapat menempel di reseptor sel endotel kapiler dengan akibat timbulnya komplikasi seperti gangguan neuropsikiatrik, kardiovaskular, pernapasan, dan gangguan organ lainnya.

TIK 3.4 Manifestasi Klinis Demam TifoidMasa tunas demam tifoid berlangsung anatara 10-14 hari. Gejala-gejala klinis yang timbul sangat bervariasi dari ringan sampai dengan berat, dari asimtomatik hingga gambaran penyakit yang khas disertai komplikasi hingga kematian.Pada minggu pertama gejala klinis penyakit ini ditemukan keluhan dan gejala serupa dengan penyakit infeksi akut pada umunya yaitu demam, nyeri kepala, pusing, nyeri otot, anoreksia, mual, muntah, obstipasi atau diare, perasaan tidak enak di perut , batuk, dan epistaksis. Pada pemeriksaan fisik hanya didapatkan suhu badan meningkat. Sifat demam adalah meningkat perlahan-lahan dan terutama pada sore hingga malam hari. Dalam minggu kedua gejala-gejala menjadi lebih jelas berupa demam, bradikardia relatif (bradikardia relatif adalah peningkatan suhu 1oC tidak diikuti peningkatan denyut nadi 8 kali permenit), lidah yang berselaput (kotor ditengah, tepi dan ujung merah serta tremor), hepatomegali, splenomegali, meteroismus, gangguan mental berupa somnolen, stupor, koma, delirium, atau psikosis. Roseolae jarang ditemukan pada orang Indonesia.

TIK 3.5Pemeriksaan Demam Tifoid Pemeriksaan SGOT dan SGPT

SGOT dan SGPT seringkali meninngkat, tetapi kembali normal setelah sembuhnya demam tifoid, kenaikannya tidak perlu pembatasan pengobatan.

Biakan Darah

Bila biakan darah positif, sudah pasti terjadi demam tifoid, tetapi bila biakan hasilnya negatif, tidak menutup kemungkinan demam tifoid bisa terjadi, karena ada beberapa faktor yang mempengaruhi, yaitu: 1) Teknik pemeriksaan laboratorium Teknik media biakan yang digunakan berbeda Jumlah kuman yang berada di darah sedikit ( < 10 kuman/ ml darah) Jumlah darah yang dibutuhkan idealnya 5-10 ml pada dewasa, dan 2-5 ml pada anak-anak Darah yang ditanam harus langsung dikirim ke laboratorium pengambilan darah yang paling baik, saat demam tinggi

2) Saat/ waktu pemeriksaan selama perjalanan penyakit Hasil positif bila diambil pada minggu pertama demam, dan hasil bisa berbeda pada minggu berikutnya Bila demam kambuh lagi, biakan akan menjadi positif kembali.3) Vaksinansi di masa lampau Antibodi ini dapat menekan bakteremia, maka hasil biakan negatif

4) Pengobatan dengan antimikroba Bila pasien telah mengkonsumsi obat antimikroba sebelumnyapun, hasil biakan bisa negatif.

Uji WidalSuatu reaksi aglutinasi, antara antigen dan antibodi (antigulan). Aglutinin yang spesifik terhadap Salmonella typhi terdapat dalam serum pasien demam tifoid, bahkan orang yang pernah tertular Salmonella atau orag yang pernah divaksinasi terhadap demem tifoid.Akibat infeksi oleh bakteri tersebut, pasien membuat antibodi (aglutinin), yaitu:a) Aglutinin O, karena ada rangsangan antigen O (dari tubuh kuman)b) Aglutinin H, karena ada rangsangan antigen H (dari flagel kuman)c) Aglutinin Vi, karena ada rangsangan antigen Vi (dari simpai kuman)Aglutinin O dan H yang digunakan untuk mendiagnosis demam tifoid.Faktor-faktor yang mempengaruhi Uji Widal1) Faktor-faktor yang berhubungan dengan pasien Keadaan umum Saat pemeriksaan selama perjalanan penyakit Pengobatan dini dengan antibiotik Penyakit-penyakit tertentu Obat-obat imunosupresif/ kortikosteroid Vaksinasi Infeksi klinis/ subklinis sebelumnya Reaksi anamnesis

2) Faktor-fakror teknis Aglutinasi silang Konsentrasi suspensi antigen Strain Salmonella yang digunakan untuk suspensi antigen

TIK 3.6Penuaran dan Pencegahan Demam Tifoid Penularan :Penularan penyakit ini dalah melalui air dan makanan. Kuman salmonela dapat bertahan lama dalam makanan. Penggunaan air minum secara masal yang tercemar bakteri sering menyebabkan terjadinya KLB. Vektor berupa serangga juga berperan dalam penularan penyakit. Pencegahan :Kebersihan makan dan minuman sangat penting untuk mencegah demam tifoid. Merebus air minum sampai mendidih dan memasak makanan sampai matang juga sengat membantu. Selain itu juga perlu dilakukan sanitasi lingkungan termasuk membuang sampah ditempatnya dengan baik dan pelaksanaan program imunisasi.

TIU 4Memahami dan Menjelaskan Terapi serta Penatalaksanaan Demam TifoidTIK 4.1Definisi AntibiotikAdalah suatu substansi kimia yang diperoleh dari, atau dibentuk oleh berbagai spesies mikroorganisme, yang dalam konsentrasi rendah mampu menghambat pertumbuhan mikroorganisme lainnya.

TIK 4.2Macam-macam Antibiotik yang DigunakanAntibiotik mengganggu (interfere) bagian-bagian yang peka dalam sel, yaitu :1. Sintesis dinding sel2. Fungsi membran3. Sintesis protein4. Metabolisme asam nukleat5. Metabolisme intermedier

Antibiotika yang mempengaruhi dinding sel Sel kuman dikelilingi oleh suatu struktur kaku yang disebut dinding sel, yang melindungi membran protoplasam di bawahnya terdapat trauma, baik osmotik maupun mekanik. Karena itu, setiap zat yang mampu merusak dinding sel atau mencegah sintesisnya, akan menyebabkan terbentuknya sel-sel yang peka terhadap tekanan osmotik. Di antara antibiotika yang mempengaruhi dinding sel adalah:1. Penisilin2. Fosfomisin3. Sikloserin4. Ristosetin5. Vankomisin6. BasitrasinAntibiotik yang mengganggu/merusak membran selMembran sel memegang peranan vital dalam sel. Merupakan pembatas osmotik bagi bebasnya difusi antara lingkungan luar dan dalam sel, dan juga mempengaruhi konsentrasi metabolit dan bahan gizi di dalam sel dan merupakan tempat berlangsung pernafasan dan aktivitas biosintetik tertentu. Fungsi ini akan menyebabkan gangguan terhadap kehidupan sel. Antibiotik ini jarang dipakai karna kebanyakannya bersifat toksik. Contohnya adalah:

1. Polimiksin2. PolienaAntibiotika yang menghambat sintesis proteinSejumlah obat-obat anti mikroba berfungsi terutama mengganggu /merusak struktur dan fungsi DNA, akan tetapi karna toksik , maka hanya beberapa saja yang dipakai di klinik. Meskipun demikian, obat-obat ini sangat bermanfaat sebagai alat biokimia, dan memberikn sumbangan yang penting pada biologi molekuler. Struktur molekul DNA erat kaitannya dengan dua peran utama yaitu duplikasi dan transkipsi. Oleh karnanya, setiap zat yang mampu mengganggu struktur double helix DNA tersebut, akan mampu mempengaruhi seluruh fase pertumbuhan dan metabolisme kuman. Tergolong antibiotik ini adalah:1. Mitosin2. Asam nalidiksatAntibiotika yang mengahambat sintesis proteinSintesis protein merupakan hasil akhir dari dua protein utama, yaitu:1. Transkirpsi atau sintesin asam ribonukleat yang DNA-dependent2. Translasi atau sintesis protein yang RNA dependentAntibiotika yang mampu menghambat salah satu proses ini, akan menghambat sintesis protein. Yang tergolong di dalam antibiotik jenis ini adalah:1. Aktinomisin2. Rifampisin 3. Streptomisin4. Tetrasiklin5. Kloramfenikol6. Eritomisin7. KlindamisinAntagonis metabolikEnzim-enzim seringkali dihambat oleh senyawa-senyawa yang mempunyai struktur mirip dengan substrat asalnya. Penghambat-penghambatna seperti ini menyatu dengan enzim sedemikian rupa sehingga mencegah kombinasi substrat enzim dan reaksi katalitik. Banyak dari penghambat seperti ini analog dengan faktor-faktor pertumbuhan kuman yaitu faktor-faktor organik yang diperlukan oelh semua kuman untuk pertumbuhannya. Faktor-faktor pertumbuhannya misalnya vitamin, asam amino, purin dan pirimidin. Penghambat-penghambatan seperti ini disebut anti metabolit. Seperti:

1. Sulfonamida2. Sulfon3. P-Aminosalicylic acid (PAS) 4. Isoniasid

TIK 4.3Antibiotik yang Efektif bagi Penderita Demam TifoidObat yang efektif untuk demam tifoid adalah golongan kloramfenikol. Kloramfenikol merupakan kristal putih yang sukar larut dalam air (1 : 400) dan rasanya sangat pahit.FarmakodinamikEfek AntimikrobaKloramfenikol bekerja dengan menghambat sintesis protein kuman. Pada proses sintesis protein kuman ikatan peptida tidak terbentuk.Kloramfenikol umumnya bersifat bakteriostatik. Pada konsentrasi tinggi kloramfenikol kadang-kadang bersifat bakterisid terhadap kuman-kuman tertentu.Spektrum antibakteri kloramfenikol meliputi D. pneumoniae, S. pyogenes, S. viridans, Neisseria, Haemophilus, Bacillus spp, Listeria, Bartonella, Brucella, P. multocida, C. diphtheriae, Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsia, Treponema dan kebanyakan kuman anaerob.ResistensiMekanisme resistensi terhadap kloramfenikol terjadi melalui inaktivasi obat oleh asetil transferase yang diperantarai oleh faktor-R. Resistensi terhadap P. aeruginosa, Proteus dan Klebsiella terjadi karena perubahan permeabilitas membran yang mengurangi masuknya obat ke dalam sel bakteri.Beberapa strain D. pneumoniae, H. influenzae dan N. meningitidis bersifat resisten; S. aureus umumnya sensitif, sedang Enterobactericeae banyak yang telah resisten.Obat in juga efektif terhadap kebanyakan strain E. coli, K. pneumoniae dan P. mirabilis, kebanyakan strain Serratia, Providencia dan Proteus rettgerii resisten, juga kebanyakan strain P. aeruginosa dan strain tertentu S. typhi.

FarmakokinetikPada anak biasanya diberikan bentuk ester kloramfenikol palmitat atau stearat yang rasanya tidak pahit. Bentuk ester ini akan mengalami hidrolisis dalam usus dan membebaskan kloramfenikol. Untuk pemberian secara parenteral digunakan kloramfenikol suksinat yang akan dihidrolisis dalam jaringan dan membebaskan kloramfenikol.Masa paruh eliminasi pada orang dewasa kurang lebih 3 jam, dan pada bayi yang umurnya kurang dari 2 minggu sekitar 24 jam. Obat ini didistribusikan secar baik ke berbagai jaringan tubuh, termasuk jaringan otak, cairan serebrospinal dan mata.Dalam hati, kloramfenikol mengalami konjugasi dengan asam glukuronat oleh enzim glukuronil transferase. Pada pasien gangguan faal hati, waktu paruh lebih panjang. Kloramfenikol yang diekskresi melalui urin hanya berkisar 5-10% dalam bentuk aktif. Sisanya terdapat dalam bentuk glukuronat atau hidrolisat lain yang tidak aktif. Kloramfenikol dalam bentuk aktif diekskresi terutama melalui fitrat glomerulus dan metabolitnya dengan sekresi tubulus.Pada gagal ginjal, masa paruh kloramfenikol bentuk aktif tidak banyak berubah sehingga tidak perlu penguraian dosis. Dosis perlu dikurangi jika terdapat gangguan fungsi hepar.Interaksi.Interaksi obat dengan fenobarbital dan rifampisin akan memperpendek waktu paruh dari kloramfenikol sehingga kadar obat ini dalam darah menjadi subterapeutik. Adapun dalam dosis terapi, toksisitas obat menjadi lebih tinggi bila diberikan bersamaan dengan kloramfenikol karena kloramfenikol menghambat biotransformasi tolbutamid, fenitoin, dikumarol, dan obat lain yang dimetabolisme oleh enzim mikrosom hepar.

TIK 4.4Efek Samping Obat yang DigunakanReaksi HematologikTerdapat dalam 2 bentuk, yaitu :1. Reaksi toksik dengan manifestasi depresi sumsum tulang. Kelainan ini berhubungan dengan dosis, progresif dan pulih bila pengbatan dihentikan. Kelainan darah yang terlihat adalah anemia, retikulositopenia, peningkatan serum iron dan iron binding capacity serta vakuolisai seri eritrosit muda. Reaksi ini terlihat bila kadar kloramfenikol dalam serum melampaui 25 g/mL.2. Anemia aplastik dengan pansitopenia yang ireversibel dan memiliki prognosis sangat buruk. Timbulnya tidak tergantung dari besarnya dosis atau lamanya pengobtan. Insidens berkisar antara 1:24.000 50.000. Efek samping ini diduga merupakan reaksi idiosinkrasi dan mungkin disebabkan oleh adanya kelainan genetik.

Reaksi Saluran CernaBermanifestasi dalam bentuk mual, muntah, glositis, diare dan enterokolitis.Sindrom GrayPada neonatus, terutama bayi prematur yang mendapat dosis tingi (200 mg/kgBB) dapat menimbulkan Sindrom Gray, biasanya antara hari ke 2-9 masa terapi, rata-rata hari ke-4. Mula-mula bayi muntah, tidak mau menyusu, pernapasan cepat dan tidak teratur, perut kembung, sianosis dan diare dengan tinja berwarna hijau dan bayi tampak sakit berat. Pada hari berikutnya, tubuh bayi lemas dan berwarna keabu-abuan; terjadi pula hipotermia.Efek toksik ini diduga disebabkan oleh :1. Sistem konjugasi oleh enzim glukuronil transferase belum sempurna, dan2. Kloramfenikol yang tidak terkonjugasi belum dapat diekskresi dengan baik oleh ginjal.Maka, untuk mengurangi efek samping tersebut, dosis Kloramfenikol untuk bayi yang umurnya kurang dari 1 bulan tidak boleh melebihi 25 mg/kgBB sehari dan yang berumur lebih dari 1 bulan dosisnya 50 mg/kgBb.Interaksi ObatKloramfenikol adalah penghambat yang poten dari sitokrom P450 isoform CYP2C19 dan CYP3A4 pada manusia, sehingga dapat memperpanjang masa paruh eliminasi fenitoin, tolbutamid, klorpropamid dan warfarin.

TIK 4.5Kontra Indikasi dari Obat yang Digunakan Pengobatan demaam tifoid pada wanita hamil :Tidak dianjurkan : Kloramfenikol trisemester ke-3 kehamilan menyebabkan partus prematur, kematian fetus dan gray sindrom pada neontaus. Tiamfenikol trisemester I kehamilan menyebabkan efek teratogenik terhadap fetus manusia. Golongan obat flurokuinolon maupun kotrimoksazol dianjurkan : Ampisilin Amoksisilin Seftriakson Kontaindikasi : Kuinolon : pada anak-anak dan remaja, efek samping pada tulang rawan sendi lutut. Sefiksim : mual, muntah yang ringan. Sefiksim merupakan obta alternatuf secara oral untuk demam tifoid MDR. Dosis sefiiksim : 10-15 mg/kg BB / hari dibagi dalam 2 dosis selama 10 hari.

DAFTAR PUSTAKA

Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam, Jilid III edisi IVPenyakit Tropis Epidemiologi, Penularan, Pencegahan & Pemberantasan, Widoyonohttp://iwansain.wordpress.com/2007/10/03/pengaturan-suhu-tubuh-thermoregulasiFisiologi Manusia, Sherwood, Edisi 2Fisiologi Manusia, Ganong, Edisi

1