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DISPOSICiÓN W 031

BUENOSAIRES, 24 DE FEBRERO DE 2017,.

VISTO el Expediente NO 1-0047-2000-000458-15-4 del Registro de

ADMINISTRACiÓN NACIONAL DE MEDICAMENTOS, ALIMEJOS y

TECNOLOGÍA MÉDICA Y

CONSIDERANDO:

Que por [as referidas actuaciones la firma LABORATORHDS IMA

SAle solicita se autorice la inscripción en el Registro de EspeciJlidades

Medicinales (REM) de esta ADMINISTRACIÓN NACIDNAL DE MEDICAM~NTOS,

ALIMENTOS y TECNOLOGÍA MÉDICA de una nueva especialidad mediCinll que

será elaborada en la República Argentina.

Que de la mencionada especialidad medicinal existe un producto

similar registrado en la República Argentina.

Que las actividades de elaboración y comerCializacfn de

especialidades medicinales se encuentran contempladas en la Ley 16,463 y en

Ilos Decretos Nros, 9,763/64 y 150/92 (t,o, 1993) y sus normas....ii-\

complementarias.c'

Que la solicitud efectuada encuadra en el Artículo 30 del Decreto N°

150/92 (t,o, 1993),

Página 1 de 4

.,_~, E1pe"",lo d",,,mooloo'o"e,,"i"'h"_~~o.~m"dOdi'"'m,o,ol,,""-',, Iémi"'~,d.',"L.'y •• 25506, ,'0"'010" 2628/2."" y" o"'~o"1283"003,,_, ~

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smfta""ú4lol?túo<!/lIyUf4d6n "1"';""'"

Jw.\()I't

DISPOSICiÓN N° 2031

Que el INSTITUTO NACIONAL DE MEDICAMENTOS (INAME) emitió

los informes técnicos pertinentes en los que constan los Datos Identifiaatorios

Característicos aprobados por cada una de las referidas áreas piara la

especialidad medicinal cuya inscripción se solicita, los que se encJentran!

transcriptos en el certificado que obra en el Anexo de la presente disposici9n.

Que asimismo, de acuerdo con lo informado por el INAMEt el/los

establecimiento/s que realizará/n la elaboración y el control de CaJidaJ de la

especialidad medicinal en cuestión demuestran aptitud a esos efectos.

Que se aprobaron los proyectos de rótulos y prospectos

correspondientes. 1Que la DIRECCIÓN GENERAL DE ASUNTOS JURÍDICOS ha to ado la

intervención de su competencia.

Que por lo expuesto corresponde autorizar la inscripción en el REM

de la especialidad medicinal solicitada.

Que se actúa en ejercicio de las facultades conf~ridas or los

Decretos Nros. 1490/92 y 101 del 16 de diciembre de 2015.

Por ello,

EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIÓN NACIONAL DE

MEDICAMENTOS, ALIMENTOS Y TECNOLOGÍA MÉDICA

DISPONE:

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~. Elpre,oo''',rum,"" ,1"",,", 5, ,id, '"m"".",,','moo'; oo~" té,m',,, do" 1"N'25506, ,1D"retoW 262812002, ,1D",", N¡ 283¡200~~ __

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S<mt4rfd <l'e4'oú'1ÜO<

~<ién ,,1""'''''"'fl.,'Y.\(A'T

DISPOSICiÓN N° 031

ARTÍCULO 1°.- Autorízase a la firma LABORATORIOS IMA SAle la inscripción en

I ,el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de la ADMI,NISTRA

1

CION

NACIONAL DE MEDICAMENTOS, ALIMENTOS Y TECNOLOGIA MEDICA de la

especialidad medicinal de nombre comercial AZACITIDINA IMA 100 MG Y

nombre/s genérico/s AZACITIDINA / la que será elaborada en la República

Argentina según los Datos Identificatorios Característicos incluidos en el

Certificado que, como Anexo, forma parte integrante de la presente disposición.

ARTÍCULO 2°.-Autorízanse los textos de [os proyectos de rótulo/s' y de

, Iprospecto/s que obran en los documentos denominados: INFORMACION PIRA EL

PACIENTE_VERSION02,PDF / O - 24/10/2016 11:08:34, PROYECTO DE

IPROSPECTO_VERSION03,PDF / O - 29/06/2016 12:21:33, PROYE,O DE

RÓTULO DE ENVASE PRIMARIO_VERSION02,PDF / O - 29/06/2016 12'21:33,

PROYECTO DE RÓTULO DE ENVASE SECUNDARIO_VERSION02,PDF / O -

29/06/201612:21:33,

ARTÍCULO 3°,_ En los rótulos y prospectos autorizados deberá figurar la leyenda:

"ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD

CERTIFICADO NO", con exclusión de toda otra leyenda no contemplada en la

norma legal vigente.

ARTÍCULO 40._ Con carácter previo a la comercialización de la especialidad

medicinal cuya inscripción se autoriza por la presente disposición, el titular

deberá notificar a esta Administración Nacional la fecha de inicio de la

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~ ~ Ef.~~_~ted~umentoeleClrón¡~~~_~d_oflrm¡¡~dig~al~entee~.I~slé~inos ~elaLey.~_~25_50~~~~ecretoN"26~~1f0D2 YelOe;-retoN;28~/2003__ • J

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S«moI1il dj<'ol1det~t ¡...,;llIt ••

-W!\{.'t

DISPOSICiÓN W . 031

elaboración del primer lote a comercializar a los fines de realizar la ved ¡cación

técnica consistente en la constatación de la capacidad de producción y de control

correspondiente.

ARTÍCULO 5°._ La vigencia del Certificado mencionado en el Artículo 1

1

de la

presente disposición será de cinco (5) años contados a partir de la fecha

impresa en él. . 1ARTÍCULO 6°,- Regístrese. Inscríbase el nuevo producto en el Regi tro de

Especialidades Medicinales. Notifíquese electrónicamente al interesldO laI

presente disposición y los proyectos de rótulos y prospectos aprobados. Gírese al

Departamento de Registro a los fines de confeccionar el legajo correspo 'diente.

Cumplido, archívese.

EXPEDIENTE N° 1-0047-2000-000458-15-4

7.anmat

CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113

Página 4 de 4

''$~.{~,El prn;sentedocumento electr6nico .ha sido firma~o ~igftalmente e~¡os térmihos de la Le~. 25.506, elDetreto N' 2628/2002 Y el Decreto N' 2B~'2[}[}3~~.._- -

INFORMACiÓN PARA EL PACIENTE

AZACITIDINA IMA

AZAITIDINA 100 MG

Polvo liofilizado para inyectable

Uso subcutáneo - intravenoso

Lea atentamente todo este prospecto antes de empezar a utilizar estemedicamento dado que contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto. Puede necesitar leerlo nuevamente.• Si tiene más preguntas, consulte a su médico.• Este medicamento fue prescrito para usted solamente. No lo comparta con

otros. Puede ser perjudicial para ellos, incluso si los sintomas de enfermedadson los mismos.

• Si aparecen efectos secundarios, consulte a su médico. Esto incluye cualquierefecto secundario posible que no aparezca en el listado de este prospecto.

Que contiene este prospecto:

1. Qué es Azacitidina y para qué es utilizado.

2. Qué necesita saber antes de utilizar Azacitidina.\3. Cómo utilizar Azacitidina.

4. Posibles efectos secundarios.

5. Cómo conservar Azacitidina.

6. Contenido del empaque y otra información.

1, Qué es Azacitidina y para qué es utilizado

Azacitidina IMA contiene la sustancia activa azacitidina. Su acción consiste enprevenir el crecimiento de células cancerosas.

Azacitidina IMA se utiliza en adultos que no son elegibles para el trasplante decélulas madre para tratar:

• Síndromes mielodisplásicos de alto riesgo (MDS), un grupo de enfermedades dela médula ósea que resulta en la producción de muy pocas células sanguíneas.

- Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC).

- Leucemia mieloide aguda (AML).

Hable con su médico si tiene alguna pregunta sobre cómo actúa Azacitidina o porqué este medicamento le ha sido recetado a usted.

2. Qué necesita saber antes de utilizar Azacitidina

No use Azacitidlna

Si es alérgico (hipersensible) a la azacitidina o a cualquiera de los demáscomponentes de este producto

Si tiene cáncer de hfgado avanzado

Si está amamantando o embarazada.

Cuidados y precauciones

Tenga especial cuidado con Azacitidina. Informe a su médico si cualquiera de lossiguientes se aplica a usted:

disminución del recuento de plaquetas, glóbulos rojos o blancos

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[ .". '1 El pre.ente documento electrónico ha sido firmado digitalmente en lo. lérmJno. d~"la Ley.N" 25.506, el Decreto N' 262812002 y el Decreto W 28312003,_ 1. --~-~.~--- ... _-_._--_._ ..._ ..... _- .. ---- ---_. . ------,

1, "1)~

enfermedad renal

enfermedad hepática.

Si no está seguro de alguna de las circunstancias anteriores, consulte con sumédico antes usar Azacitidina.

Se le realizarán análisis de sangre antes de comenzar el tratamiento conAzacitidina y al inicio de cada perlado de tratamiento (llamado "ciclo"). Esto es paracomprobar que tiene suficientes células sanguíneas y su hígado y los rif10nesestán funcionando adecuadamente.

Niños y adolescentes

Azacitidina no está recomendado para uso en nmos y adolescentes menores de 18años.

Otros medicamentos y Azacltidina

Por favor cuente a su médico si está utilizando o ha utilizado recientementecualquier otro tipo de medicamento, incluso los adquiridos sin receta y hierbasmedicinales. Esto se debe a que Azacitidina puede afectar la manera en queactúan otros medicamentos. Además, algunos medicamentos pueden afectar laforma en.que Azacitidina funciona.

Embarazo y lactancia

Usted no debe usar Azacitidina durante el embarazo, ya que puede ser perjudicialpara el bebé.Use un método anticonceptivo eficaz durante y hasta 3 meses después deltratamiento con Azacitidina.

Dígale a su médico inmediatamente si se queda embarazada durante eltratamiento con Azac¡tidina.

Usted no debe usar Azacitidina si está amamantando. No se sabe si Azacitídinapasa a la leche materna y por Jo tanto no debe amamantar a su bebé durante eltratamiento.

Los hombres no deben tener niños mientras reciben tratamiento con Azacitidina.Use un método anticonceptivo eficaz durante y hasta 3 meses después deltratamiento con Azacitidina. Hable con su médico si desea conservar su espermaantes de comenzar ellratamiento.

Conducción y uso de máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir yutilizar máquinas. Algunas personas pueden sentirse cansadas después de recibirAzacitidina. Si esto le sucede, no conduzca ni maneje herramientas o máquinas.

3. Cómo utilizar Azacitidina

- Su médico le dará otro medicamento para prevenir las náuseas y vómitos al iniciode cada ciclo de tratamiento, antes de administrarle Azacitidina. La dosis habituales de 75 mg por m2 de superficie corporal.

• Su médico decidirá la dosis de Azacitidina, dependiendo de su estado general, laaltura y el peso.

- Su médico comprobará su progreso y puede cambiar su dosis si es necesario.Azacitidina se administra cada día durante una semana, seguido por un Períodode descanso de 3 semanas. Este "ciclo de tratamiento" se repetirá cada 4semanas. Por lo general, debe recibir al menos 6 ciclos de tratamiento.

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.EI presente documento eleclrónToo ha sido firmado digitalmente en los términos da la Ley N" 25.506, el Dacrato N' 262812002 Y al Decreto W 26312003,_- -------._---- .._._- -------------_."., ._-- ---------

Azacitidina se le dará a usted como una inyección bajo la piel (vla subcutánea) porun médico. Puede administrarse bajo la piel en el muslo, el abdomen o el brazo.Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico.

4. Posibles efectos secundarios

Como todos los medicamentos, éste puede causarle efectos secundarios, aunqueno todos los obtengan.

Usted puede necesitar tratamiento médico si experimenta cualquiera de lossiguientes efectos secundarios:

• Somnolencia, temblores, ictericia, hinchazón abdominal y hematomas. Estospueden ser sintomas de insuficiencia hepática y puede ser potencialmentemortal.

• Slntomas como la hinchazón de las piernas y los pies, dolor de espalda,disminución de paso de agua, aumento de la sed, pulso rápido, mareos ynáuseas, vómitos o disminución del apetito y sentimientos de confusión,desasosiego o fatiga. Estos pueden ser síntomas de la insuficiencia renal ypueden ser mortales.

• Fiebre. Esto puede ser debido a una infección como consecuencia de tenerbajos niveles de células blancas de la sangre, y puede ser peligrosa para lavida.

• Dolor en el pecho o dificultad para respirar que puede acompañarse confiebre. Esto puede ser debido a una infección del pulmón denominada"neumonía", y puede ser potencialmente mortal.

• Sangrado. Tal como la sangre en las heces, debido a una hemorragia en elestómago o el intestino.

• Dificultad para respirar, hinchazón de los labios, picazón o erupción. Estopuede ser debido a una reacción alérgica (hipersensibilidad).

Consulte a su médico si nota cualquiera de los siguientes efectossecundarios:

Efectos secundarios muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10personas)

• Reducción del recuento de glóbulos rojos (anemia). Usted puede sentirsecansado y pálido.

• Reducción de glóbulos blancos. Esto puede estar acompañado por unafiebre. Usted también tiene mayor probabilidad de contraer infecciones.

• Un conteo bajo de plaquetas (trombocitopenia). Usted es más propenso alas hemorragias y los hematomas.

• El estreñímiento, diarrea, náuseas, vómitos.• La neumonía.• Dolor de pecho, falta de aliento.• Cansancio (fatiga).• Reacción en el lugar de inyección, como enrojecimiento, dolor o una

reacción de la piel.• Pérdida del apetito.• Dolores articulares.• Los moretones.• Erupción.• Manchas rojas o moradas en la piel.• Dolor en el abdomen (dolor abdominal).• La comezón.

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• Fiebre.• Molestias en la nariz y la garganta.• Mareos.• Dolor de cabeza.

Efectos secundarios frecuentes (pueden afectar a entre 1 y 10 de cada 100personas)

• Sangrado dentro de tu cabeza.• Una infección de la sangre causada por bacterias (sepsis). Esto puede ser

debido a los bajos niveles de glóbulos blancos en la sangre.• Insuficiencia de la médula ósea. Esto puede causar niveles bajos de

glóbulos rojos y blancos y de las plaquetas.• Un tipo de anemia que se reducen los glóbulos rojos y blancos y las

plaquetas.• Una infección en la orina.• Una infección viral que causa el herpes labial (herpes).• Sangrado de las encías, sangrado en el estómago o el intestino, sangrado

alrededor de su ano (hemorragia hemorroidal), sangrado en los ojos, sangradodebajo de la piel, o en la piel (hematoma).

• La sangre en la orina.• Las úlceras de la boca o la lengua.• Los cambios en la piel en el sitio de inyección. Estos incluyen la hinchazón,

un bulto duro, moretones, sangrado dentro de la piel (hematoma), erupcióncutánea, picor y cambios en el color de la piel.

• Enrojecimiento de la piel.• Infección de la piel (celulitis).• Una infección de la nariz y la garganta, y dolor de garganta.• Dolor en la nariz o los senos paranasales o secreción nasal (sinusitis).• Los niveles bajos de potasio en la sangre.• La presión arterial alta o baja (hipertensión o hipotensión).• Quedarse sin aliento cuando se mueve.• Dolor en la garganta y la larínge.• La indigestión.• La pérdida de peso.• El letargo.• Sensación de malestar general.• Dolores musculares.• La ansiedad o problemas para dormir (insomnio).• Estar confundido.• La pérdida de cabello.• La ínsuficiencia renal.• Deshidratación.

Efectos secundarios poco frecuentes (pueden afectar a entre 1 y 10 de cada1000 personas)

• Reacción alérgica (hipersensibilidad).• La somnolencia.• Agitación.• La insuficiencia hepática.• Ampliación de color ciruela, protuberantes dolorosas en la piel con fiebre.

Pagina 4 da 6

El presente documenlo electTónico ha sido firmado digitalmente en los te,mlnos de la Ley N" 25.506, el Decreto N' 262812002 Y el Decreto N' 26312003._--- ---------- --"- -------"---------

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Efectos secundarios raros (pueden afectar a entre 1 y 10 de cada 10000personas)

• Tos seca.• Inflamación indolora en las puntas de los dedos (dedos hipocráticos).• El slndrome de lisis tumoral. Complicaciones metabólicas que pueden

ocurrir durante el tratamiento del cáncer y, a veces incluso sin tratamiento.Estas complicaciones son causadas por los productos desglose de las célulascancerosas que mueren y pueden incluir los siguientes: cambios en la químicasanguínea, niveles altos de potasio, fósforo, ácido úrico y niveles bajos decalcio en consecuencia, conduce a cambios en la función del riñón, latidos delcorazón, convulsiones y algunas veces la muerte.

Si usted tiene cualquier efecto secundario, consulte a su médico. Esto incluyecualquier efecto secundario no listado en este prospecto.

5. Cómo conservar Azacitidina

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice Azacitidina después de la fecha de caducidad que aparece en la etiquetayen el envase. La fecha de caducidad es el último dra de ese mes.

Su médico o farmacéutico se encargara de almacenar Azacitidina. Ellos tambiénson responsables de la eliminación de cualquier Azacitidina no utilizadocorrectamente.

6. Contenido del empaque y otra información

Qué contiene Azacitidina

• La sustancia activa es la azacitidina. Cada frasco ampolla contiene 100 mg deazacitidina.

Si se administra por vra subcutánea, después de la reconstitución con 4 mi deagua para inyecci6n, la suspensión reconstituida contiene 25 mg I mi deazacitidina.

Si se administra por via subcutánea, después de la reconstitución con 10 mi deagua para inyección, la solución reconstituida contiene 10 mg I mi de azacitidina.

El otro componente es manito!.

Como se ve Azacitidina y contenidos del empaque

El aspecto del producto y contenido del envase de Azacitidina es un polvo blancopara suspensión inyectable y se presenta en un frasco ampolla de vidrio quecontiene 100 mg de azacitidina.

Mantener fuera del alcance de los niños.

"Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripciónmédica y no puede repetirse sin nueva receta".

"Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha queestá en la Página Web de la ANMAT:

http://www.anmat.gov.ar/fa rmacovigi lancia/N otifica r.asp

o llamar a ANMAT Responde

0800-333-1234"

Página 5 de 6

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Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud de la Nación(ANMAT).

Laboratorios IMA SAI.C.,

Certificado N°

Director Técnico: Alejandra Fernandes

Elaborado en: Palpa 2862 - Ciudad Autónoma de Buenos Aires.

Revisión Junio 2016.

CHIALE Carlos AlbertoCUIL 201209111137.

anmatp~ I~anmat anmatFERNANDESAlejandra Isabel SORSANADanielOscarDU22518643 DU11491572DirectoraTécnica APODERADOLaooratoriosIMA SAIC LaboratoriosIMASAIC30~50372092-9 PéglaQ¡.OOS72092-9

~I pre.enle do';"'mento elect'~~i&.ha sido firmado digltalmenle e~ los tér~inos de'la Ley N" 25.506, el Deorelo N; 262812002 y el Decreto N" 28312003" 1. I,. "'"' .".. ,, __ .- .n •• _--'-'- •.•.•.••••

PROYECTO DE PROSPECTO

AZACITIDINA IMA

AZACITIDINA 100 MG

Polvo liofilizado para inyectable

Industria Argentina

Uso subcutáneo - intravenoso.Venta bajo receta archivada

COMPOSICiÓN

Cada frasco ampolla contiene: Azacitidina 100 mg, manitol100 mg.

ACCiÓN TERAPÉUTICA

Antineoplásico.

Clasificación ATC: L01BC07.

INDICACIONES

Azacitidina está indicado para el tratamiento de pacientes con los siguientes subtipos desíndrome mielodisplásico según el sistema de clasificación francés, americano y británico(FAB): anemia refractaria (AR) o anemia refractaria con sideroblastos en anillos (si estáacompañada de neutropenia o trombocitopenia o requiere transfusiones), anemia refractariacon exceso de blastos (AREB), anemia refractaria con exceso de blastos en transformación(AREB-T) , leucemia mielomonocftica crónica (LMMC) y leucemia mieloide aguda (LMA) con20 al 30% de blastos y displasia multilínea según la clasificación de la Organización Mundialde la Salud (OMS).

ACCiÓN FARMACOLÓGICA

Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos

Azacitidina es un nucleósido pirimidínico análogo de la citidina. Se cree que Azacitidinaejerce sus efectos antineoplásicos al provocar una hipometilación del AON y unacitoloxicidad directa sobre las células hematopoyéticas anómalas presentes en la médulaósea.

La concentración de azacitidina requerida para la inhibición máxima de la metilación del AONin vitro no provoca supresión significatIva de la síntesis del ADN. La hipometilación puederestaurar la función de los genes que son esenciales para la diferenciación y proliferación.Los efectos citotóxicos de la azacitidina provocan la muerte de las células de división rápida,incluyendo a las células cancerosas que no responden a los mecanismos normales decontrol de la proliferación. Las células que están en situación no proliferativa, sonrelativamente ¡nsensibles a la azacitidina.

FARMACOCINÉTlCA

Las propiedades farmacocinéticas de la azacitidina se estudiaron después de dosis únicas de75 mg/m2 administradas por vías subcutánea e intravenosa:

Absorción

La azacitidina se absorbió rápidamente después de la administración por vía subcutánea; seprodujeron concentraciones plasmáticas máximas de azacilidina de 750 .:t 403 ng/ml a las 0,5horas, después de la administración de la dosis. La biodisponibilidad absoluta de laazacitidina después de la administración por vía subcutánea en relación con la intravenosafue de aproximadamente el 89%, basado en el área bajo la curva (ABe).

Distribución

Después de la administración por vía intravenosa, el volumen medio de distribución fue de 76:!:261, Y el aclaramiento sistémico fue de 147:!: 4711h.Metabolismo

El metabolismo de la azacilidina no está mediado por las isoenzimas del citocromo P450(CYP), las UDP-glucuronosiltransferasas (UGT), sulfotransferasas (SULT) y glutatióntransferasas (GST).

El metabolismo de la azacitidina es mediante hidróHsis espontánea y por desaminaciónmediada por la citidina deaminasa.

Excreción

La azacitidina se aclara rápidamente del plasma, con una semivida de eliminación (t%) mediade 41 :t 8 minutos, después de la administración por via subcutánea. No se produceacumulación de azacitidina tras la administración subcutánea de 75 mg/m2 una vez al diadurante 7 dias. La excreción urinaria es la principal ruta de eliminación de la azacitidina y/ode sus meta bolitas.

Poblaciones especiales

No se han estudiado Josefectos de la disfunción hepática o renal, sexo, edad o raza sobre lafarmacocinética de la azacitidina (Ver Contraindicaciones, Precauciones y Posologia y formade administración).

POSOLOGIA y FORMA DE ADMINISTRACiÓN

Primer clcfo de tratamiento

La dosis inicial recomendada para el primer ciclo de tratamiento, para todos los pacientesindependientemente de los valores hematológicos iniciales, es de 75 mg/m2 por dia,administrados por via subcutánea o intravenosa, durante 7 días, seguido de un periodo dedescanso de 21 dias (ciclo de tratamiento de 28 dias). Los pacientes deberán recibirmedicación previa para prevenir náuseas y vómitos.

Se recomienda que los pacientes reciban como minimo 6 ciclos de tratamiento. Sin embargo,las respuestas completas o parciales pueden requerir ciclos adicionales de tratamiento. Eltratamiento se puede continuar siempre que el paciente se siga beneficiando o hastaprogresión de la enfermedad.

Se deben vigilar la respuesta/toxicidad hematológica y la toxicidad renal de los pacientes;puede ser necesario un retraso en el inicio del siguiente ciclo o una disminución de unadosis, como se explica más adelante.Ajuste de la dosis debido a toxicidad hematológíca: la toxicidad hematológica se define comoel recuento sanguineo más bajo alcanzado en un ciclo determinado (nadir), si el recuento deplaquetas disminuye a menos de 50,0 x 109/1 o el recuento absoluto de neutrófilos (RAN)disminuye a menos de 1 x 109/1.La recuperación se define como un aumento de lals Iineals celularles en las que se observóuna toxicidad hematológica, como mínimo, igual a la mitad de la diferencia entre el nadir y elrecuento inicial, más el recuento nadir; es decir, recuento sanguineo en la recuperación <:recuento nadir + (0,5 x [recuento inicial - recuento nadir]).Pacientes sin una disminución de los recuentos sanguineos iniciales (es decir, leucocitos>3,0 x 10911YRAN > 1,5 x 109/1, y recuento plaquetario > 75,0 x 109/1) antes del primertratamiento.Si se observa toxicidad hematológica después del tratamiento con AZACITIDINA, el siguienteciclo de tratamiento debe retrasarse hasta que el recuento plaquetario y el RAN se hayanrecuperado. Si la recuperación se alcanza en un plazo de 14 dias, no es necesario un ajustede la dosis. Sin embargo, si la recuperación no se ha alcanzado en un plazo de 14 días, ladosis debe reducirse según la siguiente tabla. Después de las modificaciones de la dosis, laduración del ciclo debe volver a ser de 28 dias.

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Recuentos Nadir % de dosis en el ciclo siguienteRecuento absoluto de Plaquetasneutrófilos (x109/1) (x10'/1):s;1,0 :s;50.0 50%> 1,0 > 50.0 100%

Pacientes con recuentos sanguíneos iniciales reducidos (es decir, leucocitos < 3,0 x 109/1 oRAN < 1,5 x 109/1o recuento plaquetario < 75,0 x 109/1)antes del primer tratamiento.Después del tratamiento con azacitidina, según estudios publicados, si la disminución delrecuento leucocitario del RAN o del recuento plaquetario con respecto al recuento antes deltratamiento es inferior al 50% o superior al 50%, pero con una mejorla en la diferenciación decualquier linea celular, el siguiente ciclo no debe retrasarse y no debe efectuarse ningúnajuste de la dosis.Si la disminución del recuento leucocitario del RAN o del recuento plaquetario es superior al50% con respecto al recuento antes del tratamiento, y no hay mejoría en la diferenciación delineas celulares, el siguiente ciclo de tratamiento con Azacitidina debe retrasarse hasta que elrecuento plaquetario y el RAN se hayan recuperado. Si la recuperación se alcanza en unplazo de 14 días, no es necesario un ajuste de la dosis. Sín embargo, si la recuperación nose ha alcanzado en un plazo de 14 días, debe determinarse la celularidad de la médula ósea.Si la celularidad de la médula ósea es > 50%, no debe efectuarse un ajuste de la dosis. Si lacelularidad de la médula ósea es s 50%, el tratamiento debe retrasarse y la dosis debedisminuirse, según la siguiente tabla:

Celularidad medular % de Dosis en el próximo ciclo si no se lograrecuperación dentro de los 14 días.

Recuperación :s;21 días Recuperación> 21 días15 50% 100 % 50 %< 15 % 100 % 33 %

Después de las modificaciones de la dosis, la duración del ciclo debe volver a ser de 28 días

Ajuste de la dosis teniendo en cuenta la función renal y los electrolitos séricos

En caso de reducciones inexplicadas en los niveles de bicarbonato sérico a valores inferioresa 20 mEq/l, deberá reducirse la dosis un 50% en el ciclo siguiente. Del mismo modo, si seproducen aumentos inexplicados en el nitrógeno ureico en sangre o de la crealinina sérica,deberá postergarse el ciclo siguiente hasta alcanzar la normalización de los valores o losvalores basales, y deberá reducirse la dosis el 50% en el siguiente ciclo de tratamiento (VerPrecauciones).

Administración en pacientes en edad avanzada

Se sabe que la azacitidina y sus metabolitos se excretan en gran medida por los rif\ones y elriesgo de que se produzcan de toxicídad en respuesta a este fármaco puede ser mayor enlos pacientes con deterioro de la función renal. Dado que los pacientes de edad avanzadatienen una mayor probabilidad de presentar una reducción de la función renal, deberáseleccionarse la dosis con cuidado, y será útil realizar monitoreos de la función renal endichos pacientes (Ver Precauciones).

Preparación de AZACITIDINA IMA

AZACITIDINA IMA es una droga citotóxica, tal como en el caso de otros componentespotencialmente tóxicos, se debe tener cuidado cuando se manípula y preparan lassuspensiones. Si AZACITIDINA IMA reconstituido entra en contacto con la piel,inmediatamente lavar muy bien con agua y jabón. Si entra en contacto con membranasmucosas, enjuagar muy bien con agua. El vial de AZACITIDINA IMA es de uso único y nocontiene ningún conservante. Las porciones sin usar de cada vial deben descartarse demanera apropiada. No se debe guardar ninguna porción sin usar para administrar más tarde.

Página 3 de 9

~ ••~ ~~~n~mento electfÓn~ooh~_9idofirmadodí~¡lalm~n I~m;n~ dela~~,~~'2~_6.elO~.N' 262812~~~,,~~Oecrelo~8312~;,.;:_t ••••••J

Preparación para administración subcutánea

Azacitidina 100 mg reconstituirse de manera aséptica con 4 mi de agua estéril parainyecciones. Se debe inyectar el diluente lentamente en el vial. Sacudir o hacer rodar el vialvigorosamente hasta que se logre una suspensión uniforme. La suspensión será turbia. Lasuspensión resultante contendrá azacitidina 25 mg/mL. No filtrar la suspensión después de lareconstitución. Esto puede eliminar la sustancia activa.

Preparación para la administración subcutánea inmediata

Las dosis mayores de 4 mi se deben dividir en partes iguales entre dos jeringas. El productose puede mantener a temperatura ambiente hasta 1 hora, pero se debe administrar en unplazo máximo de 1 hora tras la reconstitución.

Preparación para la administración subcutánea diferida

El producto reconstituido se puede dejar en el vial o traspasarse a una jeringa. Las dosismayores a 4 mi se deben dividir en partes iguales entre dos jeringas. El producto se deberefrigerar inmediatamente y puede permanecer en condiciones de refrigeración (2°C _ a°C),durante un máximo de a horas. Una vez extraido el producto del refrigerador, la temperaturade la suspensión se debe equilibrar con la temperatura ambiente durante un máximo de 30minutos antes de la administración.

Administración subcutánea

Para lograr una suspensión homogénea, el contenido de la jeringa se deberá re-suspenderinmediatamente antes de la administración. Para re-suspender, hacer girar enérgicamente lajeringa entre la palma de las manos hasta lograr una suspensión uniforme de aspecto turbio.La suspensión de Azacitidina 100 mg se administra por via subcutánea. Las dosis mayores a4 mi se deben dividir en partes iguales entre dos jeringas, cuyo contenido se debe inyectaren dos lugares separados. Deben alternarse los puntos de inyección (muslo, abdomen oparte superior del brazo). Las nuevas inyecciones se deben administrar a una distanciamínima de 2,5 cm con respecto a un lugar de inyección previa, y nunca en zonas irritadas,enrojecidas, duras o con hematomas.

La suspensión no se debe filtrar luego de su reconstitución.

Estabilidad de la suspensión

Una vez reconstituida para administración subcutánea. Azacitidina 100 mg se puedeconservar durante un máximo de 1 hora a 25°C ó hasta un máximo de a horas atemperaturas comprendidas entre 2°C y a"e (refrigerador)

Preparación para administración intravenosa

Reconstituir el número de viales de Azacitidina 100 mg para alcanzar la dosis deseada.

Reconstituir cada vial con 10 mi de agua estéril para inyección. Agitar el vial hasta que todoslos sólidos se disuelvan. La solución resultante tendrá una concentración de azacitadina de10 mg/ml. La solución debe ser límpida. El fármaco parenteral debe ser' inspeccionadovisualmente previamente a la administración para detectar particulas y decoloración, siempreque la solución y el recipiente lo permitan.

Extraer la cantidad requerida de solución de, Azacitidina 100 mg para administrar la dosisdeseada e inyectarla en una bolsa de infusión de 50-100 mI de cloruro de sodio 0,9% parainyección o Ringer lactato para inyección.

Incompatibilidad de la solución intravenosa

Azacitidina 100 mg es incompatible con soluciones de Dextrosa al 5%, Hespan, o solucionesque contengan bicarbonato. Estas soluciones tienen el potencial de incrementar la tasa dedegradación de Azacitidina 100 mg y por lo tanto deben evitarse.

Administración intravenosa

Azacitidina 100 mg en solución se administra por via intravenosa. Administrar la dosis totalen un periodo de 10 a 40 minutos. La administración debe completarse dentro de la horaposterior a la reconstitución del vial.

CONTRAINDICACIONES

Azacitjdina está contraindicada en los siguientes casos:

-Pacientes con hipersensibilidad conocida a la azacitidina o al manito!.

-Pacientes con tumores hepáticos malignos en estadio avanzado (Ver Precauciones)

ADVERTENCIAS

Embarazo: Efectos teratogénicos: embarazo categoría D

Azacitidina puede causar daños fetales si se administra a una mujer embarazada. Laazacitidina provocó efectos teratogénicos en animales. Se debe aconsejar a las mujeres concapacidad para procrear que eviten quedar embarazadas durante el tratamiento conAzacitidina. Si se usa éste fármaco durante el embarazo o si una paciente quedaembarazada mientras lo recibe, se le debe informar sobre el potencial riesgo para el feto.

Las parejas de los pacientes varones que reciben Azacitidina no deben quedarembarazadas.

No hay estudios adecuados y bien controlados con Azacitidina en mujeres embarazadas. Sise utiliza la droga durante el embarazo, o si se detecta embarazo durante la administraciónde la droga, se deberá informar a la paciente de potencial daño al feto.

Durante el tratamiento con Azacitidina se deberá alertar a las mujeres en edad fértil quedeben evitar el embarazo.

Administración en varones

Se debe advertir a los hombres, que no engendren niños mientras estén recibiendotratamiento con Azacitidina y durante los tres meses posteriores a la interrupción del mismo.(Ver Precauciones: Carcinogénesis, Mutagénesis, disminución de la fertilidad en relación conlos efectos de la exposición a la azacitidina en la fertilidad masculina y la viabilidad del feto).

PRECAUCIONES

Interacción con otros medicamentos

El metabolismo de la azacitidina no está mediado por las isoenzimas del citocromo P450(CYP), las UDP-glucuronosiltransferasas (UGT), sulfotransferasas (SULT) y glutatióntransferasas (GST), por lo tanto, las interacciones relacionadas con estas enzimasmetabolizantes in vivo se consideran improbables.

Los efectos inhibitorios o inductores clínicamente significativos de la azacitidina sobre lasenzimas del citocromo P450 son improbables.

No se han realizado estudios formales de interacción farmacológica c1inica con la azacitidina.

Anemia, neutropenia y trombocitopenia

El tratamiento con Azacitidina está asociado con anemia, neutropenia y trombocitopenia. Sedeberán realizar hemogramas completos según sea necesario para monitorear la respuesta ytoxicidad, como minimo, antes de cada ciclo de tratamiento. Luego de la administración de ladosis recomendada para el primer ciclo, deberá reducirse o postergarse la dosis de los ciclossubsiguientes teniendo en cuenta la respuesta hematológica o los valores nadir (los valoresmás bajos) obtenidos de acuerdo a los descrito en Posologia y forma de administración.Insuficiencia hepática grave preexistente

No se ha estudi?do la seguridad y eficacia de Azacitidina en pacientes con SMD y deteriorode ra función renal o hepática.

La azacitidina es potencialmente hepatotóxica en pacientes con insuficiencia hepática gravepre-existente, por lo que deberá tener precaución en pacientes con enfermedades hepáticas.Durante el tratamiento con azacitidina, se han comunicado casos raros de coma hepáticoprogresivo y muerte en pacientes con masa tumoral extensa por metástasis, especialmenteen pacientes con albúmina basal <30 gIl.

La azacitidina está contraindicada en pacientes con tumores hepáticos malignos en estadioavanzado (Ver Contraindicaciones).

Página5 de g

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Anomalías renales

Pacientes con daño renal deben ser monitoreados estrechamente ya que la azacitidina y susmetabolitos son eliminados principalmente por vía renal.

Se han comunicado casos raros de alteraciones renales, que variaban desde una elevaciónde las concentraciones séricas de creatinina hasta insuficiencia renal y muerte, en pacientestratados con azacitidina intravenosa en combinación con otros agentes quimioterapéuticospara enfermedades distintas a los SMD.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas descriptas con mayor frecuencia en el tratamiento con azacitidinafueron reacciones hematológicas, incluyendo trombocitopenia, neutropenia y leucopenia(generalmente de grado 3 ó 4), reacciones gastrointestinales, incluyendo náuseas, vómitos(generalmente de grado 1ó 2), o reacciones en el lugar de la inyección (generalmente degrado 1 Ó 2).

Las reacciones adversas enumeradas a continuación están clasificadas en función de lafrecuencia y la Clasificación por Órgano y Sistema (CaS). Los grupos de frecuencia estándefinidos de acuerdo a la siguíente clasificación: Muy frecuentes (~1/1O), Frecuentes (~1/100a <1/10), Poco frecuentes (<!:1/1.000 a <11100), Raras «1/1000) y Desconocidas (no sepuede establecer frecuencia con los datos disponibles). Las reacciones adversas seenumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Clasificación deMuy Poco Raras Descono.órganos y Frecuentes

sistemas frecuentes frecuentes cida

I Infecciones e Neumonía., Sepsis FascitisInfestaciones nasofaringiti neutropénica., necrosante.

infección de lasI s

víasrespiratoriasaltas, infecciónde las víasurinarias,sinusitis,faringitis, rinitis,herpes simple.

Trastornos de la Neutropenia Insuficienciasangre y del febril, medular,sistema linfático neutropenia, pancitopenia.

leucopenia,trombocitopenia,anemia.

Trastornos del Reaccionesistema s deinmunológico hipersensi

bilidad¡Trastornos del Anorexia Hipopotasemia Síndromemetabolismo y de de lisisla nutrición tumoralTrastornos Estado depSiquiátricos confusión,

ansiedad,insomnio.

¡Trastornos del Mareos, Hemorragia'sistema nervioso cefalea intracraneal,

Página 6 de g

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Clasificación deMuy Poco Raras Descono.órganos y Frecuentes

sistemas frecuentes frecuentes cida

letargoTrastornos Hemorragiaoculares ocular,

hemorragiaconjuntival

Trastornos Hipertensión,vasculares hipotensión,

hematomaTrastornos Disnea Disnea de EnfermadI respiratorios, esfuerzo, dolor adtorácicos y faringolaríngeo intersticial

, mediastinicos pulmonar.Trastornos Diarrea, Hemorragiagastrointestinales vómito, gastrointestinal,

estreñimient hemorragiao, náuseas, hemorroidal,dolor estomatitis,abdominal. hemorragia

gingival,dispepsia

Trastornos Insuficienci,hepatobiliares a

hepática*,coma,hepáticoprogresivo

Trastornos de l. Petequias, Púrpura, Dermato-piel y del tejido prurito, alopecia, sissubcutáneo exantema. eritema, neutrófilaI equimosis exantema aguda

macular febril.Trastornos Artralgia Mialgia, dolormúsculo musculoesqueléesqueléticos y del ticotejido conjuntivo

Trastornos Insuficiencia Acidosisrenales y renal*, tubularurinarios hematuria, renal

elevación de la,creatininasérica.

Trastornos Disminución del Necrosisgenerales y peso en el sitioalteraciones en el delugar de la inyección.administración"rara vez se an no Ica o casos mor "

Descripción de algunas de las reacciones adversas

Reacciones adversas hematológicas; las reacciones adversas notificadas con mayorfrecuencia, asociadas al tratamiento con azacitidina, fueron hematológicas, que incluyentrombocitopenia, neutropenia y leucopenia, generalmente de grado 3 Ó 4. Hay un mayorriesgo de que estas reacciones se produzcan en los dos primeros ciclos, después de los,

Página 7 de 9

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cuales se producen con menor frecuencia y los pacientes restablecen la funciónhematológica. Las mayorías de las reacciones adversas hematológicas se controlanmediante la vigilancia rutinaria de los recuentos sanguíneos completos y retrasando laadmínistración de azacitidina en el siguiente ciclo, antibióticos profilácticos y/o apoyo confactor de crecimiento (por ej. G-CSF) para la neutropenia, y transfusiones para la anemia o latrombocitopenia, según fuera necesario.

Infecciones: la mielosupresíón puede llevar a neutropenia y a un aumento de riesgo deinfección. En los pacientes que han recibido azacitidina se han notificado infecciones graves,como sepsis neutropénica y neumonía, algunas con desenlace mortal. Las infeccionespueden tratarse con el empleo de un anti infeccioso y refuerzo con factor del crecimiento (porej. G-CSF) para la neutropenia.

Hemorragias: Puede producirse hemorragia en los pacientes que reciben azacitadina. Se hannotificado reacciones adversas graves, como hemorragia digestiva y hemorragia intracraneal.Se debe vigilar la presencia de signos y síntomas de hemorragia en los pacientes, sobre todoen los que presentan trombocitopenia preexistente o relacionada con el tratamiento.

Hipersensibilidad: Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves (O,25%) en lospacientes que recibían azacitadina. En caso de reacción anafiláctica, el tratamiento conazacitidina debe suspenderse inmediatamente y debe iniciarse el tratamiento sintomáticoadecuado.

Reacciones adversas de (a piel y del tejido subcutáneo: La mayoría de las reaccionesadversas cutáneas y del tejido subcutáneo se relacionaron con el lugar de la inyección. La

I mayoría de las reacciones adversas se produjeron en los dos primeros ciclos del tratamientoy tendieron a disminuir en los ciclos posteriores. Las reacciones adversas del tejidosubcutáneo, como exantema, inflamación y prurito en el lugar de la inyección, exantema,

I eritema y lesión cutánea pueden precisar el tratamiento con un medicamento concomitante,como antihistamínicos, corticoesteroides y medicamentos antíinflamatorios no esteroides(AINES).,

Reacciones adversas gastrointestinales: Las reacciones adversas gastrointestinalesnotificadas con mayor frecuencia, relacionadas con el tratamiento con azacitidina, incluyeronestreñimiento, diarrea, náuseas y vómitos.

Reacciones adversas renafes: En pacientes tratados con azacitidina se notificaron anomalíasrenales que abarcaron desde la elevación de la creatinina sérica y hematuria hasta acidosistubular renal, insuficiencia renal y muerte.

Reacciones adversas hepáticas: En pacientes con una gran carga tumoral por enfermedadrnetastásica se han notificado aparición de insuficiencia hepática, coma hepático progresivo ymuerte durante el tratamiento con azacitidina.

SOBREDOSIS

En caso de sobredosificación, el paciente debe ser monitoreado con hemogramasadecuados y debe recibir tratamiento soporte según sea necesario. No se conoce un antídotoespecífico para sobredosificación con Azacitídina.

Ante la eventualidad de una sobredosificación,comunicarse con los centros de Toxicología:

-Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez:

-Hospital Alejandro Posadas:

-Hospital Juan A. Fernández:

concurrir al hospital más cercano o

(011) 4962-6666/2247(011) 4654-6648/4658.7777(011) 4801-7767/4808-2655

MANIPULACiÓN Y ELIMINACiÓN

Azacitidina es un medicamento citotóxico y, al igual que con otros compuestospotencialmente tóxicos, debe tenerse precaución al manipular y preparar suspensiones deazacitidina. Deben aplicarse los procedimientos para la manipulación y eliminación correctasde medicamentos contra el cáncer.

Página 8 da 9

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Si la azacitidina reconstituida entra en contacto con la piel, la zona deberá lavarseinmediatamente y a fondo con agua y jabón. Si entra en contacto con membranas mucosas,debe lavarse a fondo con agua,

usoFrasco ampolla de uso único para administración Subcutánea e Intravenosa.

PRESENTACiÓN

'Azacitidina IMA 100 MG: Polvo Liofilizado para inyectable:

Estuche conteniendo 1 frasco ampolla

CONSERVACiÓN

Conservar entre 15°C - 30°C Y en el envase original para preservarlo de la luz.

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

ESTE MEDICAMENTO DEBE SER UTILIZADO EXCLUSIVAMENTE BAJOPRESCRIPCiÓN Y VIGILANCIA MÉDICA Y NO PUEDE REPETIRSE SIN NUEVA RECETA

MÉDICA

Lote: Vencimiento:,

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud de la Nación (ANMAT).

Laboratorios IMA SAI.C"

Certificado N°

Director Técnico: Alejandra Fernandes,

Elaborado en: Palpa 2862 - Ciudad Autónoma de Buenos Aires,

Revisión Junio 2016.

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CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113/~

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APODERADO ~!Laboratorios IMA SAIC30.50372092.9

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FERNANDES Alejandra'lsa.belDirectoraTécnica (/Laboratorios IMA SAIC30-50372092-9 P~gina 9 de 9

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PROYECTO DE ETIQUETA

AZACITIDINA IMA

AZACITIDINA 100 MG

Polvo liofilizado para inyectable

Venta bajo receta archivada Industria Argentina

Cada frasco ampolla contiene: Azacitidina 100 mg, Manito] 100 mg.

Posología: Ver prospecto adjunto.

Administración: Subcutánea e Intravascular.

Lote:Vencimiento:

Conservar entre 15QC y 30°C, protegido de la luz en su estuche original.

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.

ESTE MEDICAMENTO DEBE SER USADO EXCLUSIVAMENTE BAJOPRESCRIPCiÓN MÉDICA Y NO PUEDE REPETIRSE SIN NUEVA RECETA, MÉDICA,

'Especialidad Medicinal Autorizada por el Ministerio de Salud.

,Laboratorios IMA S.A.I,C

Certificado W,

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CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113/~JIlonmot _

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FERNANDES Alejandra 'IsabelDirectora Técnica (JLaboratorios IMA SAle30-50372092.9

Dirección Técnica: Alejandra Fernandes

ELABORADO EN: Palpa 2862 - Ciudad Autónoma de Buenos Aires.Última revisión: Junio 2016

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Revisión Junio 2016

Presentación: 1 frasco ampolla.

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Industria Argentina

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AZACITIDINA IMA

AZACITIDINA 100 MG

Polvo liofilizado para inyectable

Venta Bajo Receta Archivada

'1~!C~~~~.~'1 ,.í'{ ~.FERNANDESAlejaldrá"I{ab~l/DirectoraTécnica (JLaboratorios IMA SAIC30-50372092-9

Administración subcutánea - intravenosa

Posología y modo de administración: Ver prospecto adjunto.

Cada frasco ampolla contiene: Azacitidina 100 mg, manitol100 mg.

PROYECTO DE RÓTULOS (envase secundario)

Conservación: Conservar entre 15"C y 30°C protegido de la luz en su estucheoriginal.

ESTE MEDICAMENTO DEBE SER USADO EXCLUSIVAMENTE BAJOPRESCRIPCiÓN M.DICA y NO PUEDE REPETIRSE SIN NUEVA RECETAM.DICA.

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.

Especialidad Medicinal Autorizada por el Ministerio de Salud.

Laboratorios [MA SAI.C.

Certificado N°

Dirección Técnica: Alejandra Fernandes

ELABORADO EN: Palpa 2862 - Ciudad Autónoma de Buenos Aires.

Lote:

Vencimiento:

pagina 1 de 1

l' ~~--=I p~e.~~~_~oc~m.en~ electrónico na ;¡dO'~",-~dOdigit~,I';'ente _en'los lé,.;ninos ~~!a Ley ~'_25=-~6',';1 D~creto N':2628f20~_~ ~_I_Decreto.~. 283/2003._ ..

~ M¡m~ñOdosl.d\!7' Presidencia do IdNllcl6n

1 demel de2017

DISPOSICIÓN N° 2031

CERTIFICADO DE INSCRIPCIÓN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)

CERTIFICADO N° S8316

TROQUELESEXPEDIENTEN° 1-0047-2000-000458-15-4

Datos Identlflcatorlos Caractorlstlcos de la Forma Farmacéutica

AZACITIDINA 100 mg. POLVO LIOFILIZADO PARA INYECTABLE

Troquel¡

NoCorres~ndeI

SORRENTINO LLADO YamilaAyelénCUIL 273196399567.

anmat

Tt:cnologlaMl-dlea JNAME {NAL Edlfldo CentralAv,&!lgrnno1480 Av.d~ll!l1f:tslJ.l ESll!dosUnidOS25 Av.(l(!'MllyO869

~ ei-p~le i~.Jlne';toelec~l~'ha ~ "rlfmlldod~ente enIos_t~~~ de llI'ley N' 25.~. ~lO~IO N' 262812002YelDe~lo N' 28J/2003,_ j- - "'-----"""'""_--.w ~ --I

@ \. Mlnisturio de Salud

,~ ,Presidencia d41é Nación

Buenos Aires, 24 DE FEBRERO DE 2017.-

DISPOSICiÓN N" 2031

ANEXO

CERTIFICADO DE INSCRIPCIÓN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)

CERTIFICADO N" 58316

El Administrador Nacional de la Administración Nacional de Medicamentos,

Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) certifica que se autorizó la

inscripción en el Registro de Especialidades Medicinales (REM), de un nuevo

producto con los siguientes datos identificatorios característicos:

1. DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO

Razón Social: LABORATORIOS IMA SAIC

Representante en el país: No corresponde.

2. DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL

Nombre comercial: AZACITIDINA IMA 100 MG

iII

Edmdo Centr.1A.v. de Mllyo 869

(CI084MO). CASA

.JNALEStlldos Unidos 25(el IOIMA), CASA,

PAgIna 1 do 4

INAMEAv. CMercls 2161

(C1264MOl, o.BA..

Forma farmacéutica: POLVO LIOFILIZADO PARA INYECTABLE

Nombre Genérico (IFA/s): AZACITIDINA

Fórmula Cualitativa y Cuantitativa por unIdad de forma farmacéutica o

Concentración: 100 mg

N° de Legajo de la empresa: 6599

.TeenologTa Ml:dlen:Av, 'BeI0IllT10 '1480{CI093AAP.l. CABA

- .8 presente documento electr6nico ha sido rlnNldo dig~¡¡lmcnle en kts.t~lTllW105de ta Ley.N" 25.506, el Detreto N' 262812002 Yel Decreto N' 28312003,.------ -- .--_.- - ~~- ----._--- -

\~ Minilterio de Satud~ Presld'encia de la N!J(:}On

porcentual

In rediente s Farmacéutico s Activo s IFAAZACITIDINA 100 mg

I Excipiente (s)MANITOL 100 mg

Origen y fuente del/de los Ingredientejs Farmacéutica/s Activo/s: SINTÉTICO OSEMISINTÉTICO

Envase Primario: FRASCO AMPOLLA VIDRIO (1) CON TAPÓN ELASTOMÉRICO,PRECINTO ALU PLASTICO y TAPA NO RECUPERABLE FLIP TEAR OFF

Contenido por envase primario: 100 MG AZACITIDINA

100 MG MANITOL

Período de vida útil: 24 MESES

I

\

'EdiRdo CentralAv. de MayQ 869

(Cl084AAt», CAM

INALEstados Unidos,25\:Cll01MJ\). CABA

Página 2 de 4

INAt'IEAl'" QSl!'ros 2.161(O~J5"'AAD), CABA

Accesorios: No corresponde

Contenido por envase secundario: 1 FRASCO AMPOLLA DE AZACITIDINA 100 MG \ACOMPAÑADO DE UN PROSPECTO

IPresentaciones: 1

Otras condiciones de conservación: No corresponde

Forma de conservación: Desde 15° e hasta 300 e

FORMA RECONSTITUIDA

Código ATC: L01BC07

Acción terapéutica: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS

Forma de conservación, desde: 20 e Hasta: 80 e

Otras condiciones de conservación: No corresponde

Tiempo de conservación: 8 HS

Condición de expendio: BAJO RECETA ARCHIVADA

Tecnología MédicaAv. I8elgrano 1480(CI093MP), CA'BA

El presel'1tedocumento electrónico ha sido firmado digitalmente en los términos de la Ley N" 25.506, el Decreto N" 262812002 Y el Decrelo N' 28312003._-"l"""' ~" ~ , _. ~'

\anmatj ~Ministerio dtl Salud~ ~ •. """*'aI,>eom., . \f1 Presit!encia de la Nación~I'J~Mll<bl

Vía/s de administración: ENDDVENOSA / SUBCUTANEA \

Indicaciones: Indicaciones Terapéuticas Propuestas: Azacitidina está indicado parael tratamiento de pacientes con los siguientes subtipos de síndrome mielodisplásicosegún el sistema de clasificación francés, americano y británico (FAS): anemia \refractaria (AR) o anemia refractaria con sideroblastos en anillos (si estáacompañada de neutropenia o trombocitopenia o requiere transfusiones), anemiarefractaria con exceso de blastos (ARES), anemia refractaria con exceso de bJastosen transformación (AREB-T) , leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) y leuce iamieloide aguda (LMA) con 20 al 30% de blastos y displasia multilínea según laclasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

3. DATOS DEL ELABORADOR/ES AUTORIZADO/S

Etapas de elaboración de la Especialidad Medicinal:

a)Elaboración hasta el granel y/o semielaborado:

b)Acondicionamiento primario:

iEdfficlo Central~v. de Mayo B69

(C.l084AAD), CAe-A

INALEstados unIdos 2S(el 1-0l..MA), CABA,

Página 3 de 4

JNAMEAv"ca:S(lt'O.í> 2.161(C12I'$4MO), CABA

c)Acondicionamiento secundario:

Raz6n Social Número de Disposlci6n Domicilio de la Localidad País ,autorlzante y/o BPF planta

II

LABORATORlOS IMA 42.17/16 PALPA 2862. CIUDAD REPUBLICASAl.C AUTÓNOMA DE . ARGENTINABS. AS,

Raz6n Social Número de Dlsposici6n Domicilio de la Localidad Paísplanta ,

autorlzante y/o BPF II

LABORATORIOS IMA 4217/16 PALPA 2862 CIUDAD REPUBLICA \SAl.C. AUTÓNOMA DE ARGENTINABS, AS. ,

Razón Social Número de Disposición Domicilio de la Localidad Paísautorizante y/o BPF planta

LABORATORIOS IMA 4217/16 PALPA 2862. CIUDAD REPUBLICASALC, AUTÓNOMA DE ARGENTINA

as, AS,

TecnolOl¡lra MédicaAv. Belgrano 1480{Cl093AAfl),.'CA.BA

El presente documento electrÓflico ha sido firmado digitalmente en los términos de la Ley N" 25.506, el Decreto N" 2628/2002 Y el Decreto W 28312003,_. -. -

QrL.fl)9.t-v.J~¥-~~ ,1

El presente Certificado tendrá una validez de cinco (5)fecha del mismo.

.~ M"rnlSlcño de S lud\!1 'Piesidencia da laNocl6n

añosa partir de la

Expediente NO: 1-0047-2000-000458-15-4

.Edifldo Cenn-.lAv. dI!' M(lyQ 869

(CI084MD), CA8A

.1NAL\-Estlldos unkfas 25:(el 10lMoA). "'BA

,INAMEiw •.CZlscrns 2161(C1264MO). CABA,

CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113

Teeriologiii-M~Ia.Av, 8eivrJ'"O :1480,(CI093AAf:'l, CABA. .,

7.anmat

pagIna 4 d1l4

~~~~e dOC:U~~eledr~icohaskkl~do dlQilalm~~lee~~sténn~ deI~ N'25.506~el~~o N'262B12OO2 YelOe~loN'28l12003,,::.-.J