curso de posgrado en salud reproductiva y … · sintesis cuantitativa de los resultados ... vs....

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CREP CREP 2005 CREP 2005 Revisiones Revisiones Sistem Sistem á á ticas ticas Centro Rosarino de Estudios Perinatales Rosario - Argentina Fundación Ginebrina Para la Formación y la Investigación Médica Organización Mundial de la Salud Centro Rosarino de Estudios Perinatales CURSO DE POSGRADO EN SALUD CURSO DE POSGRADO EN SALUD REPRODUCTIVA Y BIOLOG REPRODUCTIVA Y BIOLOG Í Í A DE LA A DE LA REPRODUCCI REPRODUCCI Ó Ó N N

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FASGO 2004

CREP

HIE CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

Centro Rosarino de Estudios PerinatalesRosario - Argentina

Fundación GinebrinaPara la Formación y

la Investigación Médica

Organización Mundial de la Salud

Centro Rosarino de Estudios Perinatales

CURSO DE POSGRADO EN SALUD CURSO DE POSGRADO EN SALUD REPRODUCTIVA Y BIOLOGREPRODUCTIVA Y BIOLOGÍÍA DE LA A DE LA

REPRODUCCIREPRODUCCIÓÓNN

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FASGO 2004

CREP

HIE CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

REVISIONES REVISIONES SISTEMSISTEMÁÁTICASTICAS

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CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

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CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

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CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

EvaluaciEvaluacióón crn críítica de revisiones tica de revisiones sistemsistemááticasticas

Abalos E, Abalos E, CarroliCarroli G, Mackey ME, G, Mackey ME, BergelBergel EECentro Rosarino de Estudios Perinatales, Rosario, Argentina Centro Rosarino de Estudios Perinatales, Rosario, Argentina

Biblioteca de Biblioteca de SaludSalud ReproductivaReproductiva de la OMS (No.6), de la OMS (No.6), GinebraGinebra, , OMS/RHR/02.1S, 2003 OMS/RHR/02.1S, 2003

MetaMeta--ananáálisis, una valiosa tlisis, una valiosa téécnica cnica de evaluacide evaluacióónn

CarroliCarroli G, G, LedeLede RRActualizaciones Actualizaciones TocoginecolTocoginecolóógicasgicas 1993; 4: 461993; 4: 46--5050

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CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

Improving the quality of reports of Improving the quality of reports of metameta--analyses of analyses of randomisedrandomisedcontrolled trials: the QUORUM controlled trials: the QUORUM

statementstatementMoherMoher D, Cook DJ, Eastwood S et al for the Quorum Group D, Cook DJ, Eastwood S et al for the Quorum Group

LancetLancet 19919999; ; 35354: 4: 18961896--19001900

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CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

REVISIREVISIÓÓN SISTEMN SISTEMÁÁTICATICA

SSííntesis formal de diferentes investigaciones ntesis formal de diferentes investigaciones (similar dise(similar diseñño metodolo metodolóógico) que poseen gico) que poseen una misma variable independiente y una una misma variable independiente y una

misma variable dependiente, que se misma variable dependiente, que se agrupan con el objetivo de conocer la agrupan con el objetivo de conocer la

direccidireccióón y magnitud del efecto con menor n y magnitud del efecto con menor sesgo y mayor precisisesgo y mayor precisióónn

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CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

REVISIREVISIÓÓN SISTEMN SISTEMÁÁTICATICAEs la bEs la búúsqueda y evaluacisqueda y evaluacióón cualitativa de los n cualitativa de los

estudios primarios mediante mestudios primarios mediante méétodos todos explexplíícitos y reproduciblescitos y reproducibles

METAMETA--ANANÁÁLISISLISISSSííntesis cuantitativa de los resultados de dos o ntesis cuantitativa de los resultados de dos o

mmáás estudios primarios que dan respuesta a s estudios primarios que dan respuesta a una misma hipuna misma hipóótesis mediante un mismo tesis mediante un mismo

disediseññoo

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CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

REVISIONES SISTEMREVISIONES SISTEMÁÁTICASTICASObjetivos y criterios de elegibilidad Objetivos y criterios de elegibilidad

BBúúsqueda de squeda de ICAsICAs

CaracterCaracteríísticas y calidad de las sticas y calidad de las ICAsICAs

AplicaciAplicacióón de criterios de elegibilidadn de criterios de elegibilidad

ReuniReunióón del conjunto de datos de las n del conjunto de datos de las ICAsICAs

MetaMeta--ananáálisislisis

AnAnáálisis sensibilidadlisis sensibilidad

Resumen crResumen críítico tico

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CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

Las Revisiones SistemLas Revisiones Sistemááticas deben ser ticas deben ser conducidas con rigor cientconducidas con rigor cientííficofico

HipHipóótesis previamente establecidastesis previamente establecidas

Protocolo con procedimientos y extracciProtocolo con procedimientos y extraccióón de n de conclusionesconclusiones

MMéétodos y procedimientos REPRODUCIBLEStodos y procedimientos REPRODUCIBLES

CONSTRUCCICONSTRUCCIÓÓNN

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CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

Tratamiento con drogas Tratamiento con drogas antihipertensivas en la antihipertensivas en la

hipertensihipertensióón leve a n leve a moderada durante el moderada durante el

embarazoembarazoAbalos E, Duley L, Steyn DW, HendersonAbalos E, Duley L, Steyn DW, Henderson--

Smart DJSmart DJ

In: The Cochrane Library, Issue 1, 2002. In: The Cochrane Library, Issue 1, 2002. Oxford: Update Software.Oxford: Update Software.

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CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

Ha sido puesta a prueba en todas o Ha sido puesta a prueba en todas o algunas de las algunas de las ICAsICAs consideradas para consideradas para el metael meta--ananáálisislisis

Derivada de observaciones o datos Derivada de observaciones o datos experimentales obtenidos de otras experimentales obtenidos de otras ICAsICAs

Derivada luego de una revisiDerivada luego de una revisióón de n de datos de las datos de las ICAsICAs

HIPHIPÓÓTESISTESIS

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CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

DeterminarDeterminar loslos posiblesposibles efectosefectos, , riesgosriesgosy y efectosefectos colateralescolaterales del del tratamientotratamientocon con drogasdrogas en la en la hipertensihipertensióónn leveleve a a moderadamoderada en el en el embarazoembarazo

EvaluarEvaluar loslos efectosefectos de de loslos diferentesdiferentesregregíímenesmenes alternativosalternativos de de drogasdrogas

OBJETIVOSOBJETIVOS

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CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

CRITERIOS DE SELECCICRITERIOS DE SELECCIÓÓNN

TiposTipos de de estudiosestudios

ParticipantesParticipantes

IntervencionesIntervenciones

MedidasMedidas de de resultadosresultados

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CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

CRITERIOS DE SELECCICRITERIOS DE SELECCIÓÓNN

TiposTipos de Estudios: de Estudios: ICAsICAs

ParticipantesParticipantes::

MujeresMujeres embarazadasembarazadas con HT con HT

leve/moderadaleve/moderada (140(140--169/90169/90--109 mmHg) 109 mmHg)

con o sin proteinuriacon o sin proteinuria

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CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

CRITERIOS DE SELECCICRITERIOS DE SELECCIÓÓNN

IntervencionesIntervenciones::

CualquierCualquier antianti--hipertensivohipertensivovs. placebovs. placebovs. no vs. no tratamientotratamiento

Un antiUn anti--hipertensivohipertensivo comparadocomparado con con otrootro

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CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

PuntosPuntos finales:finales:MaternosMaternos::

HipertensiHipertensióónn severaseveraProteinuria / preProteinuria / pre--eclampsiaeclampsia

FetoneonatalesFetoneonatales::MuerteMuerte perinatalperinatalPEGPEGNacimientoNacimiento pretpretéérminormino

CRITERIOS DE SELECCICRITERIOS DE SELECCIÓÓNN

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CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

ObjetivoObjetivo

Evitar Sesgo de SelecciEvitar Sesgo de SeleccióónnSesgo de publicaciSesgo de publicacióónnSesgo de referenciaSesgo de referencia

ESTRATEGIA DE BESTRATEGIA DE BÚÚSQUEDASQUEDA

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CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

ESTRATEGIA DE BESTRATEGIA DE BÚÚSQUEDASQUEDA

China, 1991: Quian X, Observation on treatment ofHypertension Syndrome of Pregnancy with Ligustrazine

Chung-Hsi-I-Chieh-Ho-Tsa-Chih1991; 11(9):533-534

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CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

ESTRATEGIA DE BESTRATEGIA DE BÚÚSQUEDASQUEDA

Rusia, 1993: Osadchaia O, The clinical and hemodynamicaspects of using peripheral vasodilators in hypertension in pregnant women

Akush-Ginekol-Mosk 1993; 2:16-20

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CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

La bLa búúsqueda bibliogrsqueda bibliográáfica debe ser fica debe ser sistemsistemáática, exhaustiva y expltica, exhaustiva y explíícitacita

BBúúsqueda en sistemas de archivos squeda en sistemas de archivos electrelectróónicos de publicaciones de medicina nicos de publicaciones de medicina general. Ej. general. Ej. MedlineMedline, , LilacsLilacs, Embase, Embase

BBúúsqueda en sistemas de bases de datos squeda en sistemas de bases de datos focalizados en el tema a tratar. Ej. focalizados en el tema a tratar. Ej. CochraneCochraneLibraryLibrary, BSR, BSR

ESTRATEGIA DE BESTRATEGIA DE BÚÚSQUEDASQUEDA

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CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

BBúúsqueda manual sistemsqueda manual sistemáática en tica en publicacionespublicaciones

Descubrimiento informal en discusiones, Descubrimiento informal en discusiones, conferencias, congresosconferencias, congresos

Correspondencia a expertos, investigadoresCorrespondencia a expertos, investigadoresyy editoreseditores

ESTRATEGIA DE BESTRATEGIA DE BÚÚSQUEDASQUEDA

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1. randomized controlled 1. randomized controlled trial.pttrial.pt..

2. randomized controlled 2. randomized controlled trials/trials/

3. controlled clinical 3. controlled clinical trial.pttrial.pt..

4. random allocation/4. random allocation/

5. double blind method/5. double blind method/

6. single6. single--blind method/blind method/

7. or/17. or/1--66

8. clinical 8. clinical trial.pttrial.pt..

9. exp clinical trials/9. exp clinical trials/

10. (10. (clinclin$ adj25 $ adj25 trial$).twtrial$).tw..

11. ((11. ((singlsingl$ or $ or doubldoubl$ or $ or trebltrebl$ or $ or tripltripl$) adj25 (blind$ $) adj25 (blind$ or or mask$)).twmask$)).tw..

12. placebos/12. placebos/

13. 13. placebo$.twplacebo$.tw..

14. 14. random$.twrandom$.tw..

15. research design/15. research design/

16. or/816. or/8--1515

ESTRATEGIA DE BESTRATEGIA DE BÚÚSQUEDASQUEDA

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17. comparative study/17. comparative study/

18. exp evaluation studies/18. exp evaluation studies/

19. follow up studies/19. follow up studies/

20. prospective studies/20. prospective studies/

21. (control$ or 21. (control$ or prospectivprospectiv$ $ or or volunteer$).twvolunteer$).tw..

22. or/1722. or/17--2121

23. animal/ not (human/ and 23. animal/ not (human/ and animal/)animal/)

24. 7 or 16 or 2224. 7 or 16 or 22

25. 24 not 2325. 24 not 23

26. exp pregnancy/26. exp pregnancy/

27. exp fetus/27. exp fetus/

28. exp infant, newborn28. exp infant, newborn

29. or/ 2629. or/ 26--2828

30. 25 and 2930. 25 and 29

Las Las lineaslineas 1 a 25 1 a 25 identicanidentican todastodaslaslas posiblesposibles ICAsICAs. Las . Las lineaslineas26 a 29 26 a 29 identificanidentifican aquellasaquellasrelevantesrelevantes parapara el el grupogrupo

ESTRATEGIA DE BESTRATEGIA DE BÚÚSQUEDASQUEDA

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CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

Cochrane Pregnancy and Cochrane Pregnancy and Childbirth Group of Trials Childbirth Group of Trials Register (CCTR)Register (CCTR)

BBúúsquedasqueda independienteindependiente en en CCTR, Medline y CCTR, Medline y EmbaseEmbase

hipertenshipertens**prepre--eclampeclamp**preeclamppreeclamp**preclamppreclamp**pregnanpregnan**

ESTRATEGIA DE BESTRATEGIA DE BÚÚSQUEDASQUEDA

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CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

CRITERIOS DE ELEGIBILIDADCRITERIOS DE ELEGIBILIDAD

Luego de haber reunido toda la bibliografLuego de haber reunido toda la bibliografíía a posible los estudios que no acuerdan con posible los estudios que no acuerdan con los requisitos del protocolo se rechazan, los requisitos del protocolo se rechazan, mientras que aquellos que acuerdan se mientras que aquellos que acuerdan se aceptan para su inclusiaceptan para su inclusióón en la Revisin en la Revisióón n SistemSistemáática y en los casos que existan tica y en los casos que existan

dudas se piden aclaraciones a los autoresdudas se piden aclaraciones a los autores

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

Control del sesgo en la asignaciControl del sesgo en la asignacióón de la n de la intervenciintervencióónn

TelTelééfonofono (***)(***)Droga Droga PrePre--codificadacodificada ( ** )( ** )Sobre cerradoSobre cerrado ( * )( * )No enmascaramientoNo enmascaramiento ( )( )

CALIDAD METODOLCALIDAD METODOLÓÓGICAGICA

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

Control del sesgo en la evaluaciControl del sesgo en la evaluacióón del punto n del punto finalfinal

Enmascaramiento completo. Enmascaramiento completo. Punto final fuertePunto final fuerte (***)(***)

Enmascaramiento incompletoEnmascaramiento incompleto ( **)( **)

No enmascaramiento. No enmascaramiento. punto final dpunto final déébilbil ( * )( * )

CALIDAD METODOLCALIDAD METODOLÓÓGICAGICA

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CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

Control del sesgo en el anControl del sesgo en el anáálisis de los lisis de los resultadosresultados

Todos los pacientes segTodos los pacientes segúún n grupo asignadogrupo asignado (***)(***)

AnAnáálisis con pequelisis con pequeñña pa péérdida rdida de pacientesde pacientes ( **)( **)

Otros tipos de anOtros tipos de anáálisislisis ( * )( * )

CALIDAD METODOLCALIDAD METODOLÓÓGICAGICA

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CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

Sin datos clínicos (n=10)Casi-aleatorizados (n=10)

Misma familia de drogas (n=8)Otros (n=7)

Estudios excluídos(n=35)

Estudios incluídos(n=40)

ICAs Potencialmente relevantes(n=75)

Citas identificadas y escrutinizadas(n=186)

Abalos y cols. (2001)Abalos y cols. (2001)

CRITERIOS DE ELEGIBILIDADCRITERIOS DE ELEGIBILIDAD

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CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

EvaluaciEvaluacióón n de la de la calidad metodolcalidad metodolóógica hecha en forma gica hecha en forma independiente por dos revisores (EA, LD)independiente por dos revisores (EA, LD)

Los revisores no estuvieron enmascarados acerca de los Los revisores no estuvieron enmascarados acerca de los autores, fuentes de los artautores, fuentes de los artíículos, ni resultadosculos, ni resultados

Las discrepancias se resolvieron por discusiLas discrepancias se resolvieron por discusióónn

De ser necesario, un tercer revisor fue consultado (WS)De ser necesario, un tercer revisor fue consultado (WS)

Los datos neonatales fueron chequeados por DHHSLos datos neonatales fueron chequeados por DHHS

Abalos y Abalos y colscols. (2001). (2001)

EVALUACIEVALUACIÓÓN DE LA CALIDAD N DE LA CALIDAD METODOLMETODOLÓÓGICAGICA

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CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

GeneraciGeneracióónn de la de la aleatorizacialeatorizacióónn10 10 (25%)(25%)

OcultamientoOcultamiento de la de la asignaciasignacióónn

AdecuadoAdecuado 55 (13 %)(13 %)

No No claroclaro 3333 (82 %)(82 %)

InadecuadoInadecuado 22 ( 5 % )( 5 % )

TamaTamaññoo muestralmuestral 55 (12%)(12%)

CALIDAD METODOLCALIDAD METODOLÓÓGICAGICA

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CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

RESULTADOSRESULTADOS

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CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

SINTESIS CUANTITATIVA DE SINTESIS CUANTITATIVA DE LOS RESULTADOSLOS RESULTADOS

AnAnáálisis estratificado dentro de cada estudio con lisis estratificado dentro de cada estudio con un estimado y sus respectivos intervalos de un estimado y sus respectivos intervalos de confianzaconfianza

CombinaciCombinacióón de los resultados individuales en n de los resultados individuales en un estimado del efecto totalun estimado del efecto total

Este tipo de anEste tipo de anáálisis se realiza mediante el lisis se realiza mediante el mméétodo de Manteltodo de Mantel--HaenzelHaenzel--PetoPeto

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

Cuales fueron los resultados generales de la Cuales fueron los resultados generales de la revisirevisióón?n?

Que grado de precisiQue grado de precisióón tenn teníían los resultados?an los resultados?

Los resultados de los estudios son uniformes Los resultados de los estudios son uniformes (homog(homogééneos o heterogneos o heterogééneos)?neos)?

INTERPRETACIINTERPRETACIÓÓN DE LOS N DE LOS RESULTADOSRESULTADOS

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CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

CualquierCualquier antianti--hipertensivohipertensivovs. nada/placebovs. nada/placebo

(24 Estudios, 2915 (24 Estudios, 2915 MujeresMujeres))

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

HIPERTENSIHIPERTENSIÓÓN SEVERAN SEVERA

17estudios 2155 mujeres17estudios 2155 mujeres

RR= 0.52 (0.41 RR= 0.52 (0.41 toto 0.64)0.64)

Abalos y cols. (2001)Abalos y cols. (2001)

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

TOTAL DE MUERTES FETALES TOTAL DE MUERTES FETALES O NEONATALESO NEONATALES

23 estudios 2727 mujeres23 estudios 2727 mujeres

RR= 0.71 (0.46 RR= 0.71 (0.46 toto 1.09)1.09)

RR= 0.12 (0.02 RR= 0.12 (0.02 toto 0.92)0.92)

Abalos y cols. (2001)Abalos y cols. (2001)

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

HETEROGENEIDADHETEROGENEIDAD

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

*

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

SesgosSesgos

BiolBiolóógicasgicas

AzarAzar

CAUSAS DE HETEROGENEIDADCAUSAS DE HETEROGENEIDAD

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

CAUSAS DE HETEROGENEIDADCAUSAS DE HETEROGENEIDAD

SesgosSesgosSelecciSeleccióónn

Sesgo de publicaciSesgo de publicacióónnSesgo de localizaciSesgo de localizacióónn

IdiomaIdiomaSesgo de base de datosSesgo de base de datosSesgo de referenciaSesgo de referenciaSesgo de publicaciSesgo de publicacióón mn múúltipleltipleSesgo de reporte de datosSesgo de reporte de datos

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

CAUSAS DE HETEROGENEIDADCAUSAS DE HETEROGENEIDAD

SesgosSesgosDatosDatos

DiseDiseñño metodolo metodolóógico incorrecto (validez gico incorrecto (validez internainterna--externa) (ICA, metaexterna) (ICA, meta--ananáálisis)lisis)AnAnáálisis incorrecto (ICA, metalisis incorrecto (ICA, meta--ananáálisis)lisis)Mediciones disMediciones disíímiles del punto finalmiles del punto finalFraudeFraude

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

BiolBiolóógicasgicasIntensidad de la intervenciIntensidad de la intervencióónnRiesgo basal de la poblaciRiesgo basal de la poblacióónn

AzarAzar

CAUSAS DE HETEROGENEIDADCAUSAS DE HETEROGENEIDAD

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

BiolBiolóógicogico o o MetodolMetodolóógicogicoSe observan diferencias en los resultados Se observan diferencias en los resultados que pueden ser explicados por la biologque pueden ser explicados por la biologíía a o los sesgoso los sesgos

EstadEstadíísticosticoTestTest ““QQ”” de Cochrande Cochran (p< 0.10)(p< 0.10)TestTest ““II²”²” (Baja: 25%; (Baja: 25%; MedianaMediana: 50%; Alta: 75%): 50%; Alta: 75%)FunnelFunnel PlotsPlotsVisualVisual

DIAGNDIAGNÓÓSTICO DE STICO DE HETEROGENEIDADHETEROGENEIDAD

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

LUGARLUGAR91%

83%

9%17%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Estudios Mujeres

Industrializados 33 estudios 3464 mujeres

En desarrollo 7 estudios 333 mujeres

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

AAÑÑO DE PUBLICACIO DE PUBLICACIÓÓNN

8%

47%45%

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

60-70's (3 estudios)

80's (19 estudios)

90's (18 estudios)

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

TAD TAD ≥≥ 90mmHg90mmHg 2828 (70%)(70%)

TAD TAD ≥≥ 95mmHg95mmHg 55 (13%)(13%)

TAD TAD ≥≥ 85mmHg85mmHg 22 ( 5%)( 5%)

TAD TAD ≥≥ 100mmHg100mmHg 22 ( 5%)( 5%)

OtraOtra 33 ( 7%)( 7%)

DEFINICIDEFINICIÓÓN DE HIPERTENSIN DE HIPERTENSIÓÓN N LEVE A MODERADALEVE A MODERADA

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

EsfigmomanEsfigmomanóómetrometro de cero de cero mmóóvilvil

44 (10%)(10%)

RuidoRuido de de KorotkoffKorotkoff parapara TADTAD

IVIV 1414 (35%)(35%)

VV 66 (15%)(15%)

No No definidodefinido 2020 (50%)(50%)

OTRAS CARACTEROTRAS CARACTERÍÍSTICASSTICAS

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

HIPERTENSIHIPERTENSIÓÓN CRN CRÓÓNICANICA

10%

22%

43%

25%

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

Sólo crónica (4 estudios)Crónica excluída (9 estudios)Crónica incluída(17 estudios)No reportado (10estudios)

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

10%

20%

35% 35%

0

5

10

15

20

25

30

35

40

Sólo con proteinuria(4 estudios)Proteinuria excluída(8 estudios)Proteinuria incluída(14 estudios)No reportado (14 estudios)

PROTEINURIA AL INGRESOPROTEINURIA AL INGRESO

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

2.5%

47.5%

37.5%

12.5%

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

1° trimestre(1 estudio)2° trimestre(19 estudios)3° trimestre(15 estudios)no reportado(5 estudios)

EDAD GESTACIONAL AL INGRESOEDAD GESTACIONAL AL INGRESO

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

1552

530

701

320

200

400

600

800

1000

1200

1400

1600

1800

b-bloqueantes (15 estudios)

Metildopa (5 estudios)

Bloqueadores Ca(4 estudios)

Prazozin (1 estudio)

CualquierCualquier antianti--HT vs. nada / placeboHT vs. nada / placebo(24 (24 estudiosestudios, 2915 , 2915 mujeresmujeres))

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

0 200 400 600 800 1000

Hidralazina

Bloqueadores Ca

Metildopa

vs. labetalol (1 estudio, 20 mujeres)vs. labetalol (1 estudio, 20 mujeres)

vs. vs. metoprololmetoprolol (1 estudio, 100 mujeres)(1 estudio, 100 mujeres)vs. vs. TrinitratoTrinitrato de de gliceriloglicerilo (1 estudio, 36 mujeres)(1 estudio, 36 mujeres)

vs. vs. nifedipinanifedipina (1 estudio, 29 mujeres)(1 estudio, 29 mujeres)vs. vs. ketanserinketanserin (1 estudio, 20 mujeres)(1 estudio, 20 mujeres)

vs. vs. ββ bloqueantesbloqueantes(12 estudios, (12 estudios, 977 mujeres)977 mujeres)

RegRegíímenesmenes alternativosalternativos de de drogasdrogas(17 (17 estudiosestudios, 1182 , 1182 mujeresmujeres))

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

Alfa Alfa agonistasagonistasmetildopametildopa

BloqueadoresBloqueadores CaCaisradipinaisradipinanicardipinanicardipinanifedipinanifedipina

VasodilatadoresVasodilatadoreshidralazinahidralazinaprazozinprazozin

Beta Beta bloqueantesbloqueantesacebutololacebutololatenololatenolollabetalollabetalolmepindololmepindololmetoprololmetoprololpindololpindololpropranololpropranolol

KetanserinKetanserinTrinitratoTrinitrato de de GliceriloGlicerilo

INTERVENCIONESINTERVENCIONES

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

Higgins J, Thompson S, Higgins J, Thompson S, DeeksDeeks J et al.J et al.

BMJ 2003;327:557BMJ 2003;327:557--560560

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

Higgins J, Thompson S, Higgins J, Thompson S, DeeksDeeks J et al.J et al.BMJ 2003;327:557BMJ 2003;327:557--560560

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

Higgins J, Thompson S, Higgins J, Thompson S, DeeksDeeks J et al.J et al.BMJ 2003;327:557BMJ 2003;327:557--560560

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

Light, Light, PillemerPillemer. . SummingSumming up. up. TheThe sciencescience ofofreviewingreviewing researchresearch. . CambridgeCambridge, MA: , MA: HarvardHarvard. . UniversityUniversity PressPress, 1984., 1984.

EggerEgger, Davey , Davey SmithSmith. . MisleadingMisleading metameta--ananáálisis. lisis. LessonsLessons fromfrom ““an effective, safe, an effective, safe, simplesimple”” intervention that wasnintervention that wasn’’t. BMJ 1995; t. BMJ 1995; 310:752310:752--44..

FUNNEL PLOTSFUNNEL PLOTS

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

EggerEgger, Davey , Davey SmithSmith, , SchneiderSchneider et alet al. BMJ . BMJ 1997; 6291997; 629--34.34.

Villar, Villar, PiaggioPiaggio, , CarroliCarroli et alet al. . FactorsFactors affectingaffectingthethe comparabilitycomparability ofof metameta--analysesanalyses andandlargestlargest trialstrials resultsresults in perinatology. J in perinatology. J ClinClinEpidemiolEpidemiol 1997; 50:9971997; 50:997--1002.1002.

FUNNEL PLOTSFUNNEL PLOTS

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

FUNNEL PLOTSFUNNEL PLOTS

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

ASIMETRASIMETRÍÍA FUNNEL PLOTSA FUNNEL PLOTS(Heterogeneidad)(Heterogeneidad)

Revistas lRevistas lííderesderes 38%38%

BibliotecaBiblioteca CochraneCochrane 13%13%

EggerEgger, Davey , Davey SmithSmith, , SchneiderSchneider et alet alBMJ 1997; 315:629BMJ 1997; 315:629--3434

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

*

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

BiolBiolóógicogicoTodas aquellas variables que previamente se Todas aquellas variables que previamente se suponen o han demostrado influencia en la suponen o han demostrado influencia en la efectividad de una intervenciefectividad de una intervencióónn

MetodolMetodolóógicogicoTodasTodas aquellasaquellas circunstanciascircunstancias metodolmetodolóógicasgicas quequepuedanpuedan diferenciardiferenciar calidadcalidad de de loslos estudiosestudios

PROFILAXIS DE PROFILAXIS DE HETEROGENEIDADHETEROGENEIDAD

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

BiolBiolóógicogicoEstratificar por variables (PostEstratificar por variables (Post--hochoc))

MetodolMetodolóógicogicoEstratificarEstratificar porpor calidadcalidad (Post(Post--hoc)hoc)

EstadEstadíísticosticoModelo de efectos aleatorios (RR; OR)Modelo de efectos aleatorios (RR; OR) ??

comparado concomparado conModelo de efectos fijos (RR; OR) Modelo de efectos fijos (RR; OR)

TRATAMIENTO DE TRATAMIENTO DE HETEROGENEIDADHETEROGENEIDAD

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

““Nuestra conclusiNuestra conclusióón empn empíírica es que pueden existir rica es que pueden existir efectos opuestos si usamos el modelo de efectos efectos opuestos si usamos el modelo de efectos aleatorios en el MA de ICAaleatorios en el MA de ICA’’s mostrando s mostrando heterogeneidad:heterogeneidad:

Efectos de mayor magnitud Efectos de mayor magnitud dede los tratamientos en el los tratamientos en el estimador comestimador comúúnn

Intervalos de confianza mIntervalos de confianza máás amplioss amplios””

Villar J, Mackey ME, Villar J, Mackey ME, CarroliCarroli G et al.G et al.StatistStatist Med 2001;20: 3635Med 2001;20: 3635--4747

TRATAMIENTO DE TRATAMIENTO DE HETEROGENEIDADHETEROGENEIDAD

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

APLICACION DE LOS RESULTADOSAPLICACION DE LOS RESULTADOS

Los sujetos a tratar, cuan diferentes son de los Los sujetos a tratar, cuan diferentes son de los participantes en los estudios?participantes en los estudios?La intervenciLa intervencióón es factible en mi n es factible en mi áámbito?mbito?Se tuvieron en cuenta Se tuvieron en cuenta todostodos los resultados los resultados clclíínicamente relevantes?nicamente relevantes?Los beneficios superan el daLos beneficios superan el dañño?o?

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CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

PROBLEMASPROBLEMASEstudio retrospectivoEstudio retrospectivo

Poblaciones e intervenciones diferentesPoblaciones e intervenciones diferentes

Sesgo de publicaciSesgo de publicacióónn

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

ACUERDO ENTRE METAACUERDO ENTRE META--ANALISIS E ICA GRANANALISIS E ICA GRANDE DE (Direcci(Direccióón del efecto)n del efecto)

80%80%1919LeLorierLeLorier, , GregorieGregorie, , BenhaddadBenhaddady col. N y col. N EnglEngl J J MedMed. . 1997; 337:5361997; 337:536--4242

80%80%7979CapelleriCapelleri, , IoannidisIoannidis, , SchmidSchmidy col. JAMA 1996; 276: 1332y col. JAMA 1996; 276: 1332--88

80%80%3030Villar, Villar, CarroliCarroli yy BelizBelizáánn..LancetLancet 1995; 345 : 7721995; 345 : 772--66

AcuerdoAcuerdoNNAutoresAutores

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CREP

CREP 2005CREP 2005 RevisionesRevisiones SistemSistemááticasticas

““El objetivo primario del metaEl objetivo primario del meta--ananáálisis podrlisis podríía ser a ser

lograr un mejor y mlograr un mejor y máás completo entendimiento de las s completo entendimiento de las

fuentes de disparidad entre las ICAfuentes de disparidad entre las ICA’’s y examinar s y examinar

heterogeneidad, y no el mero hecho del cheterogeneidad, y no el mero hecho del cáálculo de un lculo de un

estimador puntual de resumenestimador puntual de resumen””

GreenlandGreenland SSAmAm J J EpidemiolEpidemiol 1994;140: 2901994;140: 290--296296

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