CUESTIONARIO N°3

MARTINEZ SILVA, RAÚL ENRIQUE 12010307

1. Criterios en los que se basó el hematólogo que vio inicialmente a este paciente para estimar que podía tener una anemia hemolítica de fondo.

o Bilirrubina Indirecta elevadao VCM elevado

2. Que test solicitado (pero no realizado), define una anemia hemolítica de otras anemias no hemolíticas?Test de Haptoglobina

3. Porque ciertas anemias hemolíticas severas pueden presentarse como anemias megaloblásticas?Al haber un aumento de la destrucción del número de glóbulos rojos, la médula ósea debe producir más hematíes para compensar la pérdida, es así que necesita mayor aporte de vitamina B12 o B6 para la eritropoyesis. Se genera un déficit de vitamina B12 o B6 por aumento de la demanda.

4. Es posible que los hallazgos morfológicos de las anemias megaloblásticas y los síndromes mielodisplásicos (SMD) sean morfológicamente similares. ¿Por qué?Pueden ser morfológicamente similares pues cuando la anemia megaloblástica es severa nos da disminución de las tres líneas celulares, liberación de precursores macrocíticos a la sangre, detención de maduración de los precursores de las tres líneas celulares en la MO. Células madre anormales condicionadoras de SMD, generan células displásicas, anormales en tamaño y forma, semejando patrones medulares megaloblásticos.

5. Indique el criterio más importante para diferenciar anemias megaloblásticas aparentes de SMDLas anemias megaloblásticas responden al tratamiento de reposición de vitamina B12 o B6, si a pesar del tratamiento el paciente continúa con anemia o empeora, es sugestivo de un SMD.

6. Calcule el índice de producción medular (índice reticulocitario corregido) de este paciente. Interprete resultados(2.8x12.5)/(45x3)=0.25 Producción insuficiente de reticulocitos. Anemia por menor producción

7. Dentro de la clasificación de los SMDs existe alguna variante cercana a una leucemia aguda. Explique su respuesta

o Anemia refractaria con exceso de blastos en transformación. o Clasificación FAB con blastos del 20 al 30%o Clasificación de la OMS pasa a ser parte de la leucemia mieloide aguda.

8. ¿Qué es un SMD?Alteración morfológica y molecular de la maduración de las líneas celulares de la hematopoyesis.

9. ¿Qué es la citometría de flujo?Test que encuentra tipos específicos de células en una muestra líquida.

Durante el test las células fluyen por el citómetro que tiene anticuerpos específicos que se unen a los marcadores de las células y se detectan con un rayo láser.

10. Por qué el Dr. Dyer (que informo la citometría de flujo) escribe % de población aberrante, en vez de % de blastos? Ver video de Dr. Brent Wood (Universidad de Washington)Por la morfología anormal de los precursores, sin signos de atipia celular y detención en la maduración que no es completamente un blasto.

11. Que indicadores de la citometría de flujo señalan que se trata de una leucemia mieloide aguda (LMA)cMPO (+), CD13 (+), CD33 (+)

12. Criterios de buen y mal pronóstico de este paciente con LMAo Edad mayor de 60 añoso síndrome mielodisplásico previo o mutación FLT3, TET2, -7 y -5 en citogenética, relacionado a terapia son de mal pronóstico.o Edad menor de 60 años, citogenética con mutación NMP, t(8;21), t(15;17), o inversión 16

de buen pronóstico

13. Tiene indicación para trasplante de células madre?Sea autóloga o alogénica, está indicada para el paciente ya que es menor de 65 años, y tiene un factor de pobre pronóstico.

14. Es necesario un estudio citogenético. ExpliqueEs necesario: Nos orientará sobre el pronóstico de sobrevida del paciente y además nos puede ayudar a determinar si las alteraciones genéticas pueden ser de tipo hereditarias.

15. Objetivo del tratamiento quimioterápico en este paciente. ¿Cómo saber si la quimioterapia funciono bien en este paciente.

o Disminución de la población de blastos hasta máximo 102. o Se comprueba determinando el conteo absoluto de blastos en medula ósea con test de

enfermedad residual mínima (ERM)

16. Si estuviera en sus manos aplicaría usted a este paciente, terapia con células T modificadas genéticamente (ver Video) o quimioterapia. Cite brevemente efectos colaterales a corto y largo plazo de ambas terapiasAplicaría terapia de células T: Mayor tasa de éxito, menos efectos adversosTerapia con células T modificadas: Síndrome de liberación de citocinas (fiebre, algias, hipotensión y alteración respiratoria). Quimioterapia: Aplasia medular, otra neoplasia hematológica.

17. Que significa terapia para LMA: 7x3.Como actúan estos quimioterápico?Consiste en 3 días de infusión de 15 a 30 minutos de una antraciclina (idarubicina o daunorubicina) o antracenediona (metoxantrona), combinado con 100 mg/m2 decitarabina (arabinosilcitosina; ara-C) en infusión diaria de24h por 7 días.

18. En el caso de LMA, explique los términos: terapia de inducción, de consolidación y mantenimientoo Terapia de inducción: Uso simultáneo de múltiples drogas o secuencia planificada de

tratamientos (citarabina/antraciclina).Objetivo: llevar blastos en medula ósea a 102

o Terapia de consolidación: Quimioterapia intensiva (o 4 ciclos) adicional posterior a la remisión o trasplante de células madre, para mantener blastos en 102

o Terapia de mantenimiento: Expertos creen que esta etapa ya no es necesaria si los pacientes son MRD (minimal residual disease/ enfermedad residual mínima), negativos tras la terapia de consolidación.

19. Diseñe un tratamiento nuevo para LMA, distinto de los señalados anteriormenteSe basaría en partículas virales que puedan identificar adecuadamente el marcador específico del blasto medular e introducir factores intracitoplasmáticos (segundos mensajeros o factores de transmisión o ARN con transcriptasa inversa) que induzca la correcta diferenciación del blasto luego de haber reducido la población con quimioterapia o de inducir la apoptosis con partículas y mecanismos similares.

20. Porque 3 meses después de diagnosticada una LMA sin tratar, pone al paciente en riesgo de morir?Debido a la pancitopenia severa así como por la multiplicación exagerada de los blastos en la médula ósea. El crecimiento exponencial de esta neoplasia promueve invasión blástica del espacio funcionante de muchos órganos (FALLA multiorganica), llevando a la muerte rápida del paciente.

21. Considerando la historia familiar de este paciente ¿se trata de una leucemia familiar? Cite al menos una referenciaSe trataría de una leucemia de causa ambiental, las formas familiares son más tempranas. El paciente tiene una historia de exposición a químicos posiblemente inductores de la neoplasia hematológica que padece.