control local y sistémico del remodelado Óseo binomio músculo - hueso
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Consejo Panameño de OsteoporosisTRANSCRIPT
OBJETIVOS DOCENTES
Fisiología y funciones del hueso como órganoComposición óseaOSTEOCITO Y REGULACIÓNEsclerostina, sistema WntOSTEOBLASTO Y REGULACIÓNSistema de señalización RunXOSTEOCLASTO Y REGULACIÓNSistema de señalización RANKL-RANKModelado y remodelado óseoSalud Ósea
Velocidad de Recambio Óseo
Remodelamiento Óseo• Células: Osteoblastos, Células: Osteoblastos,
Osteoclastos, Osteoclastos,
Osteocitos.Osteocitos.• Tejido colágeno óseo, ITejido colágeno óseo, I• HormonasHormonas• CitoquinasCitoquinas
MATRIZ ORGANICATejido Colágeno I
CÉLULAS ÓSEAS Osteoblastos, osteoclastos, osteocitos
FASE MINERALCalcio – Fosfato y
Carbonato
AnatomíaAnatomía
HUESOHUESO
• La destrucción ó resorción ósea (liderada por el OC) constituye un estímulo para la FORMACIÓN de hueso
• La formación (liderada por el OB), está además influenciada por diversos factores como las citoquinas.
Reposo Reversión
Mineralización Reposo
OsteoclastosCélulas deRecubrimiento
Cavidades de resorción
HuesoMineralizado
Osteoide
Perforaciones
Hueso
Células de Recubrimiento
Osteoclastos
Fisuras por Stress
Matriz Osteoide Mineralizada
Qui
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ncia
Qui
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2s
4-5s 16s
Osteocitos
Línea de cementoOsteclasto
Osteblasto de revestimiento
Mononucleares
Reclut
amien
to
PreosteoclastosOsteoprotegerina
F.D.O
+
-
Preosteoblastos
Osteblasto inactivosIGF I / //
Osteblasto activos
Propéptido de 401 aa
RNAm : inhibe maduración de Oc y su activación
FACTOR INHIBIDOR DE LA OSTEOCLASTOGÉNESIS FACTOR INHIBIDOR DE LA OSTEOCLASTOGÉNESIS
LDP
Otros nombres : OPG-L , ODF, TRANCE, RANKL
Se halla en la Membrana de OB, cél del estroma, cél inmadura, mesenquimales y condrocitos hipertróficos
Estimula diferenciación de OC y su activación, e inhibe su apoptosis
RANKL+ M-CSF = Maduración de OC
LDP
Codificado por gen cromosoma 18q22Codificado por gen cromosoma 18q22
RNAm : OC maduros y sus progenitoresRNAm : OC maduros y sus progenitores
Cambios en la reorganización del OC Cambios en la reorganización del OC activación, movilidad y establecimiento en activación, movilidad y establecimiento en superficie y señal de supervivencia en el OC superficie y señal de supervivencia en el OC maduromaduro
LDP
Ratones deficientes en este Receptor RANK
Osteopetrosis severaAusencia total de OCAusencia total de nódulos linfáticosHipocalcemia e hipofosfatemiaPTH muy elevada
El El OC es una célula multinucleada y es la es una célula multinucleada y es la responsable de la resorción ósea.responsable de la resorción ósea.Se adhiere a la superficie ósea y secreta ácidos y Se adhiere a la superficie ósea y secreta ácidos y enzimas lisosomiales. enzimas lisosomiales. Sus extensiones citoplasmáticas se infiltran en la Sus extensiones citoplasmáticas se infiltran en la superficie del hueso en resorción.superficie del hueso en resorción.
LDP
Se denomina “activación” al proceso por el Se denomina “activación” al proceso por el cual un grupo de cual un grupo de OC acude a un sitio sobre la acude a un sitio sobre la superficie óseasuperficie ósea
En personas sanas, ocurre una activación cada En personas sanas, ocurre una activación cada 10 seg. 10 seg.
La activación está favorecida por la hormona La activación está favorecida por la hormona paratiroidea. Por el contrario, los estrógenos y paratiroidea. Por el contrario, los estrógenos y la calcitonina, inhiben la activación de los la calcitonina, inhiben la activación de los OC..
LDP
El grupo de El grupo de OC activados, oradan una activados, oradan una profundidad de 20 mm de la superficie del profundidad de 20 mm de la superficie del hueso trabecular. Esto suele durar 4 a 12 hueso trabecular. Esto suele durar 4 a 12 días. días.
Luego en los siguientes 7 a 10 días, se Luego en los siguientes 7 a 10 días, se deposita una capa de proteoglicanos, deposita una capa de proteoglicanos, glicoproteínas y fosfatasa ácida, pero poco glicoproteínas y fosfatasa ácida, pero poco colágeno. colágeno.
Los Los OC activados disminuyen su actividad activados disminuyen su actividad lítica. A esta fase se le denomina lítica. A esta fase se le denomina “reversión”.
LDP
El OB es la célula responsable por la síntesis de colágeno y otras proteínas óseas de la matriz y de su mineralización.
Una vez que el hueso se mineraliza, los OB se convierten en “Osteocitos” y quedan atrapados en dentro de la matriz ósea.
LDP
Los OC multinucleados, se transforman en células mononucleares.
Ahora aparecen en escena, los osteoblastos formando una capa de células dentro de la cavidad de resorción y sintetizando matriz osteoide.
Esta fase está influenciada por citoquinas
LDP
Luego el osteoide recién formado sufre un proceso de mineralización. En esto influyen la osteocalcina y la fosfatasa alcalina.
Cuando se logra el proceso de mineralización los OB cambian su morfología, se elongan y se convierten en osteocitos, quedando atrapados en el tejido óseo.
LDP
LDP
Cuando la mitad de la cavidad ósea se ha Cuando la mitad de la cavidad ósea se ha reformado ó rellenado, se denomina “ UNIDAD reformado ó rellenado, se denomina “ UNIDAD ESTRUCTURAL ÓSEA ” (UEO). ESTRUCTURAL ÓSEA ” (UEO).
Suele tomar varios meses en completarse Suele tomar varios meses en completarse totalmente.totalmente.
En contraste, el proceso de resorción ósea toma En contraste, el proceso de resorción ósea toma sólo pocos días.sólo pocos días.
Esto explica porqué las superficies de formación Esto explica porqué las superficies de formación son mas abundantes que las de resorción.son mas abundantes que las de resorción.
LDP
Al inicio de la OP, hay un incremento primario de la Al inicio de la OP, hay un incremento primario de la resorción ósea, seguido por un aumento de la resorción ósea, seguido por un aumento de la formación ósea, que trata de compensar esta formación ósea, que trata de compensar esta mayor resorción.mayor resorción.
Por esta razón aumentan tanto los elementos de Por esta razón aumentan tanto los elementos de resorción como los de formación.resorción como los de formación.
LDP
•El número de El número de OC aumenta dos ó tres veces en aumenta dos ó tres veces en promedio y también aumentan el número de promedio y también aumentan el número de OC “activados”. “activados”.
•Esto origina una mayor profundidad y diámetro Esto origina una mayor profundidad y diámetro de la cavidad de resorción.de la cavidad de resorción.
•Seguidamente el número de Seguidamente el número de OB aumenta para aumenta para tratar de compensar el aumento en la superficie tratar de compensar el aumento en la superficie de resorción, sin embargo en la OP el de resorción, sin embargo en la OP el desempeño de los desempeño de los OB es sub-óptima ó inferior. es sub-óptima ó inferior.
LDP
Remodelación y Pérdida Ósea en la Osteoporosis
Cuando se completa la remodelación el grosor de las Cuando se completa la remodelación el grosor de las trabéculas debe ser igual que al inicio de la resorción.trabéculas debe ser igual que al inicio de la resorción.
A partir de los 30 a 40 años, el grosor de la trabéculas A partir de los 30 a 40 años, el grosor de la trabéculas
disminuye con la edad.disminuye con la edad.
Esta disminución de las trabéculas es mas evidente con Esta disminución de las trabéculas es mas evidente con el uso de corticoides y en la inmovilidad prolongada.el uso de corticoides y en la inmovilidad prolongada.
LDP
Remodelación y Pérdida Ósea en la Osteoporosis
En OP, la profundidad de la cavidad erosionada suele En OP, la profundidad de la cavidad erosionada suele ser mayor que la esperada.ser mayor que la esperada.
La cantidad de material osteoide en el hueso La cantidad de material osteoide en el hueso osteoporótico es mayor que la que se ve en el osteoporótico es mayor que la que se ve en el hueso sano. hueso sano.
Esto no necesariamente implica OSTEOMALACIA (que Esto no necesariamente implica OSTEOMALACIA (que es una ausencia, disminución ó retardo en la es una ausencia, disminución ó retardo en la mineralización ósea de la matriz). mineralización ósea de la matriz).
LDP
Remodelación y Pérdida Ósea en la Osteoporosis
* En la OP posmenopáusica ó en la inmovilización prolongada, aumentan el número de Unidades de Remodelamiento Óseo (URO).
* El déficit esquelético, que se produce como
consecuencia del número de URO que se encuentran en actividad, se denomina espacio de resorción y es equivalente a 7.6 gramos de calcio (0.76% del calcio corporal total).
LDP
Mecanismos de Pérdida Ósea
Entonces, la proporción de hueso inmaduro e incompletamente mineralizado aumenta.
Al aumentar el número de URO, también aumenta el número de Unidades Estructurales Óseas (UEO) jóvenes, que aún no han completado su llenado.
LDP
NORMALMENTE :ADULTO
JOVEN La cantidad de masa ósea (matriz, La cantidad de masa ósea (matriz, mineral y células) no aumenta mineral y células) no aumenta ni disminuye.ni disminuye.
Sin embargo el tejido óseo está enSin embargo el tejido óseo está en constante formación y resorción. constante formación y resorción.
DENOMINACION: REMODELAMIENTOLDP
Remodelación
