consecuencias a medio y largo plazo apoyo … · conclusiones • en los últimos años ha habido...

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CONSECUENCIAS A MEDIO Y LARGO PLAZO DEL APOYO RESPIRATORIO NEONATAL. CAFEÍNA EN EL PREMATURO. Alejandro Ávila Álvarez C.H.U. A Coruña 29/1/19 Hot Topics 19 1 @AlexAvila81

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CONSECUENCIAS A MEDIO Y LARGO PLAZO DEL APOYO RESPIRATORIO NEONATAL.

CAFEÍNA EN EL PREMATURO.

Alejandro Ávila ÁlvarezC.H.U. A Coruña

29/1/19 Hot Topics 19 1

@AlexAvila81

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Ventilación mecánica a los 7 días

Hunt KA et al. Prediction of bronchopulmonary dysplasia development. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2018

454 neonatos < 32 semanas

De los 127 que a la semana estaban intubados: 126 desarrollaron BPD

Sensibilidad 99% Especificidad 67%

AUC para DBP grave 0.83

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Doyle LVictoria Collaboration Group

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29/1/19 Hot Topics 19 5Stoll B et al. JAMA 2015

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Buscando la evidencia para evitar la VMI…

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Año 2008

Ensayo clínico610 prematuros 25-28 semanas

CPAP vs IOT a los 5 minutos de vida

No diferencias en DBP (O2 36 semanas)Más neumotórax en grupo CPAP

Menos días de soporte respiratorio invasivo3 vs 4 días p<0.001

Menos dependencia de O2 a los 28 díasOR 0.63 (0.46 – 0.88)

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Avoiding endrotracheal intubation to preventBPD: a meta-analysis

Fischer Pediatrics 2013

Non-invasive vs invasive respiratory support inpreterm infants at birth: a systematic reviewand a meta-analyisis

Sschmolzer BMC Pediatrics 2013

El manejo no invasivo no es solo una cuestión de estilo

NNT 35

NNT 25

Prophylactic nasal continuous positive airwaypressure for preventing morbidity and mortalityin very preterm infants

Subramanian Cochrane Systematic Review 2016

Muerte/DBP

NNT 20

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¿HEMOS CONSEGUIDO CAMBIAR EL PRONÓSTICO RESPIRATORIO?

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VICTORIA COLLABORATIVE GROUP (AUSTRALIA)

Población <28 semanas en 4 unidades neonatales 1991-1992 / 1997 / 2005

Objetivo Comparar cambios en la asistencia respiratoria con la función pulmonar a los 8 años tras la introducción de la terapia con surfactante

Hipótesis Los resultados respiratorios han mejorado con el tiempo

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Resultados

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Resultados

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Días

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Resultados

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1991-1992 1997 200546% 43% 56%

DBP (O2 36 sem)

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Resultados

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Resultados

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Conclusiones de los autores

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Despite substantial increases in the use of less invasive ventilation

after birth, there was no significant decline in oxygen dependence at

36 weeks and no significant improvement in lung function in

childhood over time.

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¿ES QUE ESTAMOS ABUSANDO DE LA VMNI?

• ¿Hemos asumido que la CPAP es menos dañina que la VMI sin evidencia?

• ¿Estamos administrando CPAP a pacientes que irían bien sin ella?

• ¿Usamos CPAP durante demasiado tiempo (apneas…)?

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¿TODO SE DEBE AL SOPORTE RESPIRATORIO?

1. Corticoides postnatales

2. Surfactante

3. Oxígeno suplementario

4. Monitorización SatO2

5. Cafeína

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1991-1992 1997 200540% 46% 23%

1991-1992 1997 200543% 84% 87%

1991-1992 1997 200542.5 45 53.5

¿?

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¿SON COMPARABLES LAS COHORTES?

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1991-1992 1997 200553% 70% 63%

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¿SON EXTRAPOLABLES SUS RESULTADOS?

29/1/19 Hot Topics 19 22Stoll B et al. JAMA 2015

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¿SON EXTRAPOLABLES SUS RESULTADOS?

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iNEO Network(not published)

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¿SON EXTRAPOLABLES SUS RESULTADOS?

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SEN 1500 vs VICTORIA COLLABORATIVE GROUP

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SEN1500 2009-2017n=7478

VICTORIA 2005N=170

EG MEDIA 25.7 25.8

PESO AL NACER 820 867SURFACTANTE 76.7% 87%DÍAS VM (mediana) 9 10CORTICOIDES POSTNATALES

16.3% 23%DÍAS O2 SUPLEMENTARIO(mediana)

28 53.5

DBP (O2 36 SEM) 36% 56%

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¿ES TODA LA VMNI IGUAL DESDE 2005?

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üNIPPV

üHFNC

üNI HFV

üNAVA

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¿SON LOS OUTCOMES ADECUADOS?

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ü Limitaciones de la medición de función respiratoria

ü Pacientes más graves no evaluados

ü ¿Correlación con la clínica?

ü Influencia de la prematuridad en sí misma

FEV1

Caskey S et al. Structural and functional lung impairment in adult survivors of BPD. Annals ATS 2016.

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¿SON LOS OUTCOMES ADECUADOS?

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DBP

ü Problemas en la definición de DBP

ü Patogénesis de la DBP

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¿Y QUÉ HAY DEL NEURODESARROLLO?

29/1/19 Hot Topics 19 30

Cheong et al. Changing Neurodevelopment at 8 years in children born extremely preterm since 1990s. Pediatrics 2017

Burnett et al. Trends in Executive Functioning in Extremely Preterm Children Across 3 Birth Eras. Pediatrics. 2018

Spittle et al. Motor impairment trends in extremely preterm children: 1991-2005. Pediatrics 2018

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29/1/19 Hot Topics 19 31

Cheong et al. Changing Neurodevelopment at 8 years in children born extremely preterm since 1990s. Pediatrics 2017

Burnett et al. Trends in Executive Functioning in Extremely Preterm Children Across 3 Birth Eras. Pediatrics. 2018

Spittle et al. Motor impairment trends in extremely preterm children: 1991-2005. Pediatrics 2018

¿Y QUÉ HAY DEL NEURODESARROLLO?

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29/1/19 Hot Topics 19 32

ü Tasas de discapacidad moderada o grave sin cambios

ü Parálisis cerebral grave en descenso

ü Parálisis cerebral leve en aumento

Pediatrics 2018

¿Y QUÉ HAY DEL NEURODESARROLLO?

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CONCLUSIONES• En los últimos años ha habido un aumento en el uso de VMNI y una reducción en el uso de

corticoides postnatales

• Estos cambios no se han acompañado de una clara y consistente mejoría en el pronóstico

respiratorio ni a corto ni a largo plazo

• Tampoco se ha observado una mejoría clara en el pronóstico neurológico

• Existen dudas razonables para trasladar directamente los resultados de una población al resto

• Los datos presentados merecen un análisis profundo y constituyen una alerta para la evaluación

de las estrategias ventilatorias actuales en recién nacidos extremadamente prematuros

29/1/19 Hot Topics 19 33

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• Ser rigurosos en la indicación de VMNI

•Protocolizar nuestras estrategias

•Necesidad de más ensayos clínicos

randomizados controlados

29/1/19 Hot Topics 19 34

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29/1/19 Hot Topics 19 35

ü Menos días de asistencia respiratoriaü Menos días de O2 suplementarioü Menor uso de corticoides postnatalesü Menos DAP que requiere tratamiento médicoü Menos DAP que requiere tratamiento quirúrgico

Menos DBP36.3% vs 46.9%

OR 0.65

No efecto sobre NEC, HIV, o muerte

Follow-up of our study cohort to the corrected ages of 18 to

21 months and 5 years, currently in progress, is needed

before one can confidently recommend the standard use of

methylxanthine therapy for apnea of prematurity.

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CAP TRIAL: SEGUIMIENTO

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Schmidt B et al. Survival without disability to age 5 years after caffeinetherapy for apnea of prematurity. JAMA. 2012

Schmidt B, et al. Long-term effects of caffeine therapy for apnea of prematurity. N Engl J Med. 2007

Schmidt B et al. Academic Performance, Motor Function, and Behavior11 Years After Neonatal Caffeine Citrate Therapy forApnea of Prematurity: An 11-Year Follow-up of the CAP RandomizedClinical Trial. JAMA Pediatr. 2017

Mürner-Lavanchy IM, et al. Neurobehavioral Outcomes 11 Years AfterNeonatal Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity. Pediatrics. 2018

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CAP TRIAL: SEGUIMIENTO

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A los 18-21 meses - mayor supervivencia sin afectación del neurodesarrollo- menores tasas de parálisis cerebral y retraso cognitivo

A los 5 años- mejor función motora- menos tasas de parálisis cerebral (pero menos efecto)

A los 11 años- no afecta al rendimiento académico ni a problemas de comportamiento, - reduce el riesgo de afectación motora

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CAP TRIAL: FUNCIÓN RESPIRATORIA

Hot Topics 19 38

Doyle LW. Neonatal Caffeine Treatment and Respiratory Function at 11 Years in Childrenunder 1,251 g at Birth. Am J Respir Crit Care Med. 2017

Si añadimos DBP al modelo multivariantese elimina la significación estadística

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CONCLUSIONES

• La cafeína en prematuros es un tratamiento seguro y eficaz

• Mejora el pronóstico respiratorio a corto y a largo plazo

• Mejora el pronóstico neurológico

• No están justificados más ensayos de cafeína vs placebo

29/1/19 Hot Topics 19 39

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Alejandro Ávila Álvarez

@AlexAvila81

Gracias por vuestra atención