IX CONGRESO NACIONAL DE FARMACIA HOSPITALARIA – Bogotá 2016

PREPARACIONES MAGISTRALES PEDIÁTRICAS

CALIDAD

E

F

I

C

A

C

I

A

S

E

G

U

R

I

R

I

D

A

D

ACCESIBILIDAD

Formulación Normalizada:

Es toda formulación realizada en el laboratorio de la farmacia

hospitalaria, sustentada por la experiencia y por la relación

médico – paciente – farmacéutico, que se encuentra incluida

en la guía farmacoterapéutica del hospital. Para preparaciones

de uso frecuente, y con la finalidad de responder racionalmente

a las necesidades de dispensación del servicio de farmacia, se

podrán preparar anticipadamente a la prescripción, cuando

exista documentación respaldatoria de la estabilidad del

preparado.

Medicamento magistral FNA VII: Es todo medicamento

prescripto en receta magistral exclusivamente para un

paciente individualizado, preparado posteriormente por el

farmacéutico en el laboratorio de su farmacia, detallando

en el rótulo del mismo la composición cuali y cuantitativa

de los principios activos, la forma farmacéutica y la vía de

administración, dispensado en la farmacia y con la debida

información al paciente.

Medicamento Huérfano:

Se define como aquel medicamento o droga producto

biológico, preparado dietético u otro producto sanitario, sin

interés comercial, destinado al tratamiento, prevención o

diagnóstico de aquellas enfermedades catalogadas como

raras o poco frecuentes, y que no se encuentra disponible

comercialmente.

Criterios para que un medicamento reciba la

calificación de medicamento huérfano

Estados Unidos: útil para tratar una enfermedad con menos de

200.000 pacientes/año, correspondiente a una prevalencia de

7,5/10.000 habitantes

Japón: menos de 50.000 pacientes/año, correspondiente a 4/10.000

habitantes

Australia: menos de 2.000 pacientes/año, correspondiente a

1,1/10.000 habitantes

UE: menos de 5,0/10.000 habitantes, correspondiente a 185.000

pacientes/año

LEY NACIONAL 26689. ENFERMEDADES POCO

FRECUENTES

Trabajo y Previsión Social. Obras sociales. Cuidado integral de la salud de las

personas con Enfermedades Poco Frecuentes. Cobertura. Procedencia.

SUMARIO: La presente ley tiene como objetivo promover el cuidado integral de la

salud de las personas con Enfermedades Poco Frecuentes (EPF) mediante su

detección precoz, diagnóstico, tratamiento y recuperación.

A tal efecto, se consideran EPF aquellas cuya prevalencia en la población sea igual

o inferior a una en dos mil (1 en 2.000) personas, referida a la situación

epidemiológica nacional.

Fecha de Norma: 29/07/2011

Boletín Oficial: 03/08/2011

Organismo: Poder Legislativo

Jurisdicción: Nacional

HISTIOCITOSIS:

Beta Talasemia o Anemia de Cooley

HHIIDDRROOXXIIUURREEAA SSoolluucciióónn 110000 mmgg//mmll HIDROXIUREA 10,00 g

AGUA DESTILADA C.S.P. 50,00 ml

ACIDO CITRICO c.s. pH 4.5

JARABE Simple (pH 4.5) C.S.P. 100,00 ml

TECNICA:

1-Llevar el jarabe a pH 4.5 con acido cítrico. (0,16 g de Acido Cítrico disueltos en

0,6 ml de agua dest.)

2-Mezclar el contenido de las capsulas de hidroxiurea con suficiente cantidad de

agua destilada para lograr una concentración de 200 mg/ml.

3-Agitar la suspensión obtenida en el paso 2, con agitador magnético, por varias

horas y filtrar para remover los excipientes insolubles.

4-Agregar el jarabe a la solución filtrada hasta llevar a volumen.

ALMACENAR A TEMPERATURA AMBIENTE

Prevencion de crisis vaso oclusivas

Arginina 10 g

VEHÍCULO

Nipagin 0,1 g

Sacarina Sódica 0,1 g

Agua Destilada c.s.p. 100 ml

TECNICA:

Pesar la arginina y colocarla en un

sobre.

Medir 95,24 ml de agua destilada y

colocarla en un envase.

Se dispensa las dos cosas por separado y

los padres en el momento de utilizarla

realizan la mezcla.

Solución de Arginina METABOLOPATÍAS

BENZOATO DE SODIO 20%

BENZOATO DE SODIO 20,00 g

AGUA DESTILADA c.s.p. 100,00 ml

TECNICA:

1-Calentar agua en un volumen aproximado al 50% del

volumen final de la preparación, junto con el benzoato de sodio, hasta

disolución.

2-Filtrar y pasar por el filtro suficiente cantidad de agua

destilada hasta llevar a volumen final.

FENILBUTIRATO 200 mg/mL

Fenilbutirato sódico 20,0 g

Vehículo para Suspensiones 50 ml

Vehículo para Soluciones c.s.p. 100 ml

TECNICA:

1- Colocar el Fenilbutirato en un mortero y triturar hasta obtener un polvo

fino.

2-Agregar aproximadamente 20 ml del vehículo para suspensiones y agitar

hasta obtener una suspensión uniforme.

3-Agregar el resto del vehículo para suspensiones lentamente.

4-Transferir la suspensión a una probeta y llevar a volumen final con vehículo

para soluciones lavando con el mismo, al menos dos veces, el mortero

Formulación Huérfana:

Es aquella formulación cuya dosis del principio activo,

o forma farmacéutica no se encuentra disponible

como especialidad medicinal.

Es preparado por el farmacéutico en el laboratorio de

la farmacia, y dispensado en la farmacia y con la

debida información al paciente.

Se considera de preparación extemporánea, salvo que

exista información bibliográfica ó que posea los

estudios de estabilidad correspondientes.

ELABORACIÓN EN PEDIATRÍA

FORMULACIONES

NORMALIZADAS

FORMULACIONES

PERSONALIZADAS

Formulaciones

NO Huérfanas

Formulaciones

Enfermedades poco

frecuentes

EJEMPLOS DE FORMULACIONES

NORMALIZADAS Y HUÉRFANAS

Folic Acid solution 1mg/ml

Carvedilol solution 1 mg/ml

Ciprofloxacin solution 30 mg/ml

Diazepam solution 2 mg/ml

Enalapril Maleate solution 2 mg/ml

Spiranolactone suspension 5 mg/ml

Hydrochlorothiazide solution 10 mg/ml

Propranolol suspension 4 mg/ml

Ursodesoxicolic Acid suspension 25 mg/ml

Zinc Sulfate solution 4 mg/ml

Clobazam suspension 5mg/ml

COSTO DE LA

ESPECIALIDAD

COSTO DEL

PREPARADO

EN HOSPITAL

CANTIDAD

ANUAL

UTILIZADA

AHORRO EN

PESOS

NITROFU

RAZONA60 pesos el

litro

6 pesos

(5,50)

530 litros 28.620

pesos

CLORHEXI

DINA 0.12%27 pesos

Por frasco

5 pesos 4.639

frascos

102.058

pesos

LAGRIMAS

POMADA62 pesos por

unidad

2.50 pesos 3.618

unidades

201.121

pesos

AHORRO TOTAL ANUAL: 331.799 pesos

EJEMPLOS DE FORMULACIONES

NORMALIZADAS y NO HUÉRFANAS

EJEMPLOS DE FORMULACIONES PERSONALIZADAS Y HUÉRFANAS

Morfina sol. Dx 5% , Fisiol. Dolor Clopidogrel suspensión Antiagregante Warfarina suspensión Antiagregante Metadona solución Dolor Gabapentin suspensión Coady. Dolor Neurop. Diazoxido suspensión Hiperglucemiante Fosfatos solución Raquit. y tubulopatias

MEDICAMENTO: Accesible

1.Producto Comercial

2. Alternativa Terapéutica

3.Fórmula de Farmacopea

4.Fórmula con estudios de estabilidad realizados

5.Diseño de una formulación

6.Dispersión /fraccionam comprimidos

Dispensación

SI SI

NO

NO

NO

NO

NO

SI

SI

SI

SI

PROBLEMAS FRECUENTES EN PEDIATRÍA

No solo el problema es la falta de medicamentos para pediatría en general y para enfermedades poco frecuentes en particular, sino también los medicamentos que la industria deja de producir y es deber de los farmacéuticos cubrir estos vacíos terapéuticos desde la producción en hospitales y la farmacia comunitaria.

Debido a la falta de estudios de investigación en

niños, los pediatras indican fármacos extrapolando los

datos provenientes de los adultos

En Hospitales Europeos aproximadamente el 30% de

las drogas son Off Label.

En pacientes neonatos la tasa de drogas Off Label

puede aumentar al 80%

BMJ 2005; 331: 646–7

OFF LABEL: Es la práctica de prescribir para un

propósito fuera del alcance de la aprobación del

medicamento.

• La sociedad le quiere evitar a los niños los riesgos que implica la investigación

• Los niños pueden ser dañados si se aplican terapéuticas que no están suficientemente probadas en dichas población

• Ensayos clínicos:

Problemas científicos: ADME, se puede afectar

el crecim y desarrollo.

Problemas éticos: el uso de placebos, consentimirnto

informado y cuidadores

• La investigación y el desarrollo de fármacos en pediatría provee:

– Datos de eficacia y seguridad en niños

– Formulaciones adecuadas para la edad

DILEMA DE LA INVESTIGACIÓN PEDIÁTRICA:

Ventajas de las Formulaciones Huérfanas

Líquidas

Mayor fiabilidad en la dosificación que cápsulas y sellos

Facilidad y buen ajuste de las dosis en una variedad de concentraciones (muy importante en neonatos y pacientes menores de 10 años)

Menor posibilidad de obstrucción al administrar por sonda

Administración e ingesta más fácil

Excipientes:

BHA-BHT: INDUCCION HEPATICA

SULFITOS: REACC. DE HIPERSENSIBILIDAD: BRONCOCONSTR.,PRURITO,

SALES DE MERCURIO: THIMEROSAL: HIPERSENSIBILIDAD, TOXICIDAD MERCURIAL

COLORANTES: INDIGO CARMIN, TARTRAZINA, AMARANTO, AZUL BRILLANTE, AMARILLO OCASO. Reacciones alérgicas.

PERFUMES: DERMATITIS

LACTOSA: MAS COMUN QUE AFECTE A ADULTOS

G. Pifferi, P. Restani. The safety of pharmaceutical excipients.

Il Farmaco 58 (2003) 541; 550

CONCLUSION: FÓRMULA LO MAS SIMPLE

QUE SE PUEDA

CLOBAZAM SUSPENSIÓN 0.5%

Clobazam 0,5 g

Nipagin 0,07 g

Nipasol 0,03 g

Sacarina 0,4 g

Esencia de frutilla 0,10 mL

Glicerina 5 mL

Sorbitol 70 % 35 mL

CMC 0,7 g

Agua destilada csp 100 mL

Estabilidad: 56 días a temp. amb y a 4ºC.

MEDICAMENTOS QUE NO SON ESTABLES

CH3

CH2CH2CHNHCH-CO-N . CHCOOH

COOCH2CH3 COOH CHCOOH

ENALAPRIL:

Enalapril maleato 0,2 g

Acido citrico cs pH=3

Sorbitol 70% 25 mL

Nipagin 0,07 g

Nipasol 0,03 g

Agua destilada c.s.p. 100 mL

TÉCNICA:

1- Calentar el propilenglicol hasta aproximadamente 60 grados centígrados y agregar

el diazepan, agitando hasta disolución.

2- Disolver la sacarina en agua destilada en un volumen aproximado al 5% del

volumen final de la preparación.

3- Disolver la esencia en el sorbitol

4- Agregar la solución de sacarina a la de diazepan de a poco y agitando, dejar enfriar.

5- Agregar a la solución del punto 4 el sorbitol con la esencia, agitando hasta

homogeneizar.

6- Filtrar y pasar por el filtro suficiente cantidad de agua destilada hasta llevar a

volumen final.

Solución de Diazepam Diazepam 0.20 g

Propilenglicol 60 ml

Sorbitol 70% 30 ml

Sacarina Sódica 0.40 g

Esencia de Frambuesa 0.10 ml

Agua Destilada c.s.p. 100 ml

MEDICINA PERSONALIZADA El objetivo de la atención médica personalizada es asegurar que cada paciente tiene la mejor respuesta clínica, tanto como las medidas preventivas y tratamientos para satisfacer sus necesidades y características que le son únicas.

PACIENTE

MEDICO FARMACEUTICO

TERAPIA INDIVIDUALIZADA:

PROBLEMAS PARA INGERIR SÓLIDOS = DISFAGIA:

35% DE LA POBLACION GENERAL.

30-40% DE PACIENTES INTERNADOS.

18-22% DE PACIENTES CON TRATAMIENTOS

A LARGO PLAZO.

Ej: Stroke, HIV, Radioterapia de cabeza y cuello,

Enf. Parkinson, Desordenes neurológicos en general

Estudio: 26% de los pacientes internados experimentaron

Problemas al ingerir comprimidos.

Causas Principales: tamaño, superficie, forma y gusto.

Los fármacos disponibles se presentan en Formas

Farmacéuticas sólidas Schirm E, Tobi H, de Vries TW, Choonara I, De Jong van den Berg LT; 2003

Lack of appropiate formulations of medicines for children in the community

Acta Paediatr. 92, 1486-1489

Dependiendo de la edad muchos niños no pueden

ingerir cápsulas o comprimidos Michele TM, Knorr B, Vadas EB, Reiss TF, 2002

Safety of chewable tablets for children

J Asthama 39; 391-403

Partir comprimidos conduce a dosis inseguras.

Breitkreutz J, Wessel T, Boos J; 1999

Dosage forms for peroral drug administration to children

Drug Ther. 3, 25-33

Rosemberg JM, Nathan JP, Plakogiannis F; 2002

Weight variability of pharmacist-dispensed split tablets

J Am Pharm Assoc (Wash) 42, 200-205

Teng J, Song CK, Williams RL, Polli JE; 2002

Lack of medication dose uniformity in commonly split tablets

J Am Pharm Assoc. 42, 195-199

Lack of Medication Dose Uniformity in Commonly Split

Tablets

J Am Pharm Assoc 42(2):195-199, 2002. © 2002 American

Pharmaceutical Association

Objective. To divide 11 commonly split tablets and evaluate the

resulting half-tablets for content uniformity.

Results. Of the 11 razor-split products, 8 failed of the USP

uniformity test.

Conclusion. The majority of the 11 drug products we tested, when

assessed for their ability to be split into half-tablets of equal dose,

failed a liberally interpreted USP uniformity test. The practice of

dividing tablets to save costs or to improve a dosage regimen may

not cause problems for patients using drugs with low toxicity and

relatively flat dose-response relationships, but it is not

recommended for patients using drugs with more substantial

toxicity.

MEJORAR O ELIMINAR SABORES INDESEABLES

PROBLEMAS DE CUMPLIMIENTO

Menella J. et al. GENETIC AND ENVIRONMENTAL

DETERMINANTS of BITTER PERCEPTION AND

SWEET PREFERENCES. Pediatrics. 2005;115;2

El gen del gusto TAS2R38 y diferencias culturales

determinan preferencias de los pacientes pediátricos

por gustos dulces y una mayor sensibilidad

que los adultos por los gustos amargos.

PROBLEMAS CON ESPECIALIDADES MEDICINALES

ZIDOVUDINA SUSPENSION

AZT (10 cápsulas de 100 mg) 1 g

Benzoato de sodio 0,1g

Glicerina 5mL

Esencia de frutilla 0,1 mL

Jarabe simple c.s.p. 100 mL

ESTABILIDAD: 30 DIAS a 4, 25, y 37°C.

Pacientes pediátricos:

No son adultos pequeños!!!

La Vida en 5 Botellas

FORMULACIÓN

1.

NECESIDAD DEL PACIENTE

2.

RELACIÓN MÉDICO -

PACIENTE –FARMACÉUT.

3.

BÚSQUEDA BIBLIOGRÁFICA

4.

DESARROLLO DE LA

FORMULACIÓN

5. VALIDACIÓN,

PRODUCCIÓN y ESTABILIDAD

DE LA FÓRMULA

6.INFORMA-

CIÓN AL PACIENTE

La Letra de los Médicos

1.- Se escriben millones de Recetas/día en USA

2.- Alrededor de 7.000 muertes por año hay en USA por

esta causa.

3.- Los errores son consecuencia de abreviaturas mal

utilizadas,

indicaciones de

dosis poco claras

y confusiones por

la mala caligrafía.

National Academy of

Science´s Institute of

Medicine

SULFATO FERROSO S/HIDRATO de CARBONO solución

SULFATO FERROSO ANHIDRO 6,81 g

ACIDO CITRICO 0,30 g

NIPAGIN-METILPARABENO 0,15 g

METABISULFITO DE SODIO 0.01 g

AGUA DESTILADA c.s.p. 100,00 mL

TECNICA:

1-Disolver el nipagin en agua destilada, en un volumen aproximado al

90 % del volumen final de la preparación , llevada previamente a una

temperatura aproximada de 90 grados centigrados.

2-Dejar enfriar a temperatura ambiente y agregar el acido citrico y

el sulfato ferroso, agitando hasta disolución.

3-Filtrar y llevar a volumen pasando por el filtro suficiente cantidad

de agua destilada.

NOTA: cantidad de SO4Fe: 125 mg/mL.

Si utilizara la sal heptahidratada habría que pesar 12,5 g

JARABE DE IPECACUANA

IPECACUANA EXTRACTO FLUIDO 1,35 ml

GLICERINA 10,00 ml

SACAROSA 85,00 g

AGUA DESTILADA C.S.P. 100,00 ml

TECNICA: Ver nota al pie

1-Disolver la sacarosa en un 45% del volumen final de agua destilada con ayuda de calor, una

vez disuelto lleva a volumen final con agua destilada.Queda hecho así el jarabe simple.

2-Agregar el extracto fluido a la glicerina.

3-Agregar el paso 2) sobre un 50% del volumen final de preparación de jarabe simple agitando

hasta homogeneizar.

4-Llevar a volumen final con jarabe simple.

NOTA: para que se le pueda asignar una mayor fecha de vencimiento la técnica a seguir es:

Colocar 1,35 ml de extracto fluido de Ipecacuana en un frasco color caramelo de 15 ml (frasco N°1)

Mezclar 10 ml de glicerina con 83 ml de jarabe simple en un fco color caramelo de 150 ml (frasco N°2).

Colocarlos en una bolsa de plástico que llevará un rótulo externo con la fórmula cuali-cuantitativa.

Relación entre error y evento adverso

Errores de

medicación

Eventos

adversos

Peter Kilbridge, David Classen. VHA group

• La humanidad a generado más información en los últimos 30 años que en los pasados 5000

• Una edición del “The New York Times” contiene más información que la que oyó una persona que vivió en el siglo XVII

• El conocimiento impreso se duplica cada 5 años

• Se publican internacionalmente 1000 libros por día

• El conocimiento ha crecido más allá de la capacidad retentiva de la memoria

Wurman, RS, Information anxiety: What to do when information doesn't tell you what you

need to know. 1st ed. 1989, New York: Doubleday. 356.

BUSQUEDA BIBLIOGRAFICA:

LIBROS:

Trissel´s Stability of Compounding Formulations

Pediatric Drug Formulations-Nahata M.

Analitical Profiles of Drug Substances and Excipients-Brittain

The Merck Index,

USP XXIV-Pharmacy Compounding Practices

USP Pharmacists Pharm.

- Farmacia- Remington - Medicamenta

Pediatric Dosage Handbook-Takemoto

Handbook on Extemporaneous Formulations

AHFS-Drug Information

Martindale The Extra Pharmacopoeia

Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems-Ansel H.

Manual de Formulaciones Pediátricas Orales-MT Zamora

Tecnología Farmacéutica-Vila Jato JL.

Handbook of excipients Connors:Chemical Stability of Pharmac.

PDR (Physicians Desk Reference)

JOURNALSJOURNALS:

International Journal of Pharmaceutical Compounding

American Journal of Health System Pharmacy

Journal of the American Pharmaceutical Association

The Pharmaceutical Journal

INTERNETINTERNET:: www.medscape.com

www.drugs.com

www.paddockslab.com

www.compounders.com

www.roxane.com

www.sickkids.on.ca/pharmacy/manu.asp

¿Internet es la solución?

• Salud es uno de los temas más buscados en Internet

• Existe 1 millón de sitios relacionados con salud

• El término “health” recupera 1960 millones de páginas

• El término “salud” recupera más de 40 millones y medio de páginas

ESTUDIOS DE B.E. Y B.D. PARA PRODUCTOS ORALES Y

WAIVERS (FDA)

SOLUCIONES

SUSPENSIONES

FORMAS SOLIDAS ORALES DE LIBERACION INMEDIATA

SISTEMA DE CLASIFICACION BIOFARMACEUTICA

Clase 1: alta solubilidad y alta permeabilidad

Clase 2: baja solubilidad y alta permeabilidad

Clase 3: alta solubilidad y baja permeabilidad

Clase 4: baja solubilidad y baja permeabilidad

carvedilol

Google: carvedilol polymorphism

Carvedilol solución 1mg/ml Carvedilol 0,1g

PVP 0,3g

Propilenglicol 40 ml

Glicerina 10 ml

Sorbiltol 40 ml

Acido citrico 0,1g

Sacarina 0,3g

Esencia de Frambuesa 0,1ml

Agua destilada cs 100,0 ml

Técnica

1)Calentar el propilenglicol hasta aproximadamente 60° y disolver allí la PVP

(polivinilpirrolidona) .

2)Manteniendo la temperatura agregar allí el carvedilol agitando hasta

disolución total .Dejar enfriar

3)Disolver la sacarina en agua en un volumen aproximado al 5% del

volumen final. Agregar a 2. Disolver el ac.citrico en 1 ml de agua.

4) Agregar el sorbitol y luego la glicerina con la esencia disuelta.

Homogeneizar.

5)Filtrar y hacer pasar por el filtro suficiente cantidad de agua para llevar a

volumen final.

mW

50

°C50 100 150 200 250

e xo

Lab: METTLER Sy stemeRTAMETT LER TO L ED O S

a)

b)

c)

d)

a)PVP

b)Mezcla fisica PVP-Carvedilol

c)Complejo PVP-Carvedilol

d)Carvedilol

Carvedilol stability in paediatric oral liquid formulations F.Buontempo, E.Bernabeu, R.J.Glisoni, E.Quiroga, C. Bregni and

D.A.Chiappetta

Farmacia Hospitalaria, 2010. doi:10.1016/ j.farma.2010.01.002

Se estudio la estabilidad del carvedilol(1mg/ml) en 2 soluciones

acuosas y una suspensión acuosa para uso pediátrico.

Las formulaciones fueron almacenadas a 4, 25 y 40ºC. El

contenido de carvedilol de cada una de las 3 formulaciones fue

analizado por cromatografía líquida de alta eficacia (HPLC).

Cada muestra fue analizada por triplicado a tiempos 0,3,7,14,28

y 56 días.

El Carvedilol se mantuvo estable en la solución acuosa de pH

ácido durante los 56 días del ensayo a las 3 temperaturas

estudiadas. En la solución alcalina fue estable 56 días a 25º C,

pero solo 28 días a 4 y 40ºC. En la suspensión acuosa

carvedilol fue estable 56 días a 4 y 25º C, y solo 28 días a 40ºC.

0 100 200 300 400 5000.0

0.10.2

0.3

0.4

0.5

0.6Formulación Solida

Formulación Liquida

Tiempo (hs)

Co

Q10 (

M)

BIODISPONIBILIDAD RELATIVA DE DIFERENTES FORMULACIONES DE COENZIMA Q10 PARA USO PEDIÁTRICO: ESTUDIO PRELIMINAR

0 100 200 300 400 5000.0

0.10.2

0.3

0.4

0.5

0.6Formulación Solida

Formulación Liquida

Tiempo (hs)

Co

Q10 (

M)

Formulación sólida: (Cápsula rígida) CoQ10, lactosa

wash out 15 días

Formulación líquida:

Goma xanthan

Aceite de soja

Jarabe simple

agua destilada

Metil y propilparabeno

Sacarina sódica

Esencia de naranja

La biodisponibilidad relativa calculada usando los valores de AUCt fue 133,3%.

Farm Hosp. 2012;36(6):492-497

ORIGINALES

Estabilidad de Coenzima Q10 en formulaciones líquidas orales para pediatría P. N. Estévez, V. Tripodi, F. Buontempo y S. Lucangioli Resumen

Objetivo: Estudiar la estabilidad de Coenzima Q10 (CoQ10), utilizada como agente terapéutico en el

tratamiento de enfermedades cardiovasculares y mitocondriales en 2 soluciones con aceite de soja como

vehículo (50 mg/ml), una de ellas con el agregado de vitamina E y una emulsión O/W (20 mg/ml) para uso

pediátrico almacenadas a temperatura ambiente (25 °C). Cada muestra fue analizada por duplicado a los

0, 3, 6, 15, 30, 60 y 110 días.

Resultados: La coenzima Q10 se mantuvo estable en las formulaciones durante los 110 días a una

temperatura de 25°C.

MUESTRA 1

Clobazam droga pura 0.5 g

Nipagin 0,07 g

Nipasol 0,03 g

Sacarina 0,40 g

Esencia de frutilla 0,10 mL

Glicerina 5 mL

Sorbitol 70 % 35 mL

Carboximetilcelulosa 0.9 g

Agua destilada c.s.p. 100 mL

MUESTRA 2

Clobazam 0.5 g comprimidos

Nipagin 0,07 g

Nipasol 0,03 g

Sacarina 0,40 g

Esencia de frutilla 0,10 mL

Glicerina 5 mL

Sorbitol 70 % 35 Ml

Carboximetilcelulosa 0.5 g

Agua destilada c.s.p. 100 mL

CLOBAZAM 0,5%

MUESTRA 3

Clobazam droga pura 0.5 g

Propilenglicol 80 mL

Agua destilada csp 100 mL

A B

Figura IV.3.3.1; Fotomicrografía (microscopio óptico) de partículas de Clobazam.

A. Droga pura suspendida en agua sin excipientes. B. Suspensión acuosa de un comprimido sin excipientes.

Tamaño de la barra 25 μm.

Figura IV.3.3.2; Fotomicrografía (microscopio óptico) de partículas de Clobazam.

Día cero. Tamaño de la barra 25 μm.

La estabilidad del clobazam en dos formulaciones orales extemporáneas a 4º C,

25º C y 40° C fue estudiada.

Methodolgy: Una solución y una suspensión fueron preparadas a una concentración

final de 5 mg/mL. La solución y la suspensión fueron divididas en tres envases de

vidrio color caramelo de 30 mL y almacenadas a 4º C, 25º C y 40° C. El contenido

de cada uno de los tres envases, de cada forma farmacéutica, fue ensayado por

cromatografía líquida de alta performance (HPLC). Cada muestra fue ensayada por

duplicado a tiempo 0 y a los 7, 14, 28, y 56 días. Las muestras, además, fueron

observadas visualmente y fue medido el pH.

Results: La concentración de clobazam excedió el 90% de la concentración inicial, a

4° C a los 56 días para las suspensiones, y para ambas formas farmacéuticas por

56 días a 25° C y 40° C.

Conclusions: El clobazam 5 mg/mL, en dos formulaciones huérfanas, es decir no

producidas por la industria farmacéutica, orales extemporáneas es estable a 25° C y

4° C durante 56 días.

MUESTRA 1 MUESTRA 2 SOLUCION

DIA PROM RSD PROM RSD PROM RSD

0 101,30 0,1 103,37 1,7

7 99,20 2,3 100,99 0,5

T°AMBIENTE 14 102,13 2,4 104,67 0,5

28 109,85 2,6 110,15 1,2

56 98,75 7,7 102,00 2,0

0 101,30 0,1 103,37 1,7 98,90 0,7

7 103,80 1,3 103,29 1,4 97,95 0,1

4° C 14 103,55 1,8 103,87 1,9 -----

28 103,30 4,7 107,75 0,5 97,50 0,5

56 99,20 2,8 100,40 2,8 99,40 0,2

0 101,30 0,1 103,37 1,7 98,90 0,7

7 103,90 1,2 103,51 1,3 97,73 0,1

40° C 14 104,09 1,7 102,79 1,1 -----

28 103,90 2,1 107,85 1,2 97,45 0,2

56 92,20 7,9 102,50 2,1 99,10 0,7

112 86,20 14,1 101,00 0,8

MEDICINA PERSONALIZADA

El objetivo de la atención médica personalizada es

asegurar que cada paciente tiene la mejor respuesta

clínica, tanto como las medidas preventivas y

tratamientos para satisfacer sus necesidades y

características que le son únicas.

Permanent neonatal diabetes due to activating mutations in ABCC8 and KCNJ11 Emma L. Edghill & Sarah E. Flanagan & Sian Ellard

Rev Endocr Metab Disord (2010) 11:193–198 DOI 10.1007/s11154-010-9149-x

Activating Mutations in the ABCC8 Gene in Neonatal Diabetes Mellitus Andrey P. Babenko, M.D., Ph.D., et al. The New England Journal o f Medicine. N Engl J Med 2006;355:456-66.

SHORT REPORT Transition from insulin to sulfonylurea in a child with diabetes due to a mutation in KCNJ11 encoding Kir6.2—initial and long-term response to sulfonylurea therapy Verena M. Wagner & Britta Kremke & Olaf Hiort & Sarah E. Flanagan & Ewan R. Pearson Eur J Pediatr (2009) 168:359–361 DOI 10.1007/s00431-008-0757-3

GLIBENCLAMIDA 2.5 MG/ML Suspensión

Vehículo para Glibenclamida cs

Vehículo para Glibenclamida:

Nipagin 0.08 g.

Nipasol 0.02 g.

Goma Xanthan 0.2 g.

Agua destilada c.s.p. 100 ml.

Evitar preparar fármacos con

Ventana Terapéutica Estrecha

y de alto riesgo sanitario

VTE

Disp.ANMAT 318599 Boletin Of. 29179 del 2799

MEDICAMENTOS con PROBLEMAS POTENCIALES

BAJO INDICE TERAPEUTICO (MENOR A 2)

CINETICA NO LINEAL

MARCADO EFECTO DE PRIMER PASO

Ej: Carbamazepina, fenitoína, carbonato de Litio, warfarina

Procainamida, Tolbutamida, Ac. Valproico, Verapamilo

Objetivos: Describir el monitoreo de laboratorio realizado en una cohorte de

lactantes y niños que recibieron SOW para prevención y tratamiento de la

trombosis. Reportar los eventos de sangrado mayor y recurrencia trombótica.

Métodos: Desde febrero 2012 a mayo 2014, 16 lactantes y 6 niños <5 años con

trombosis venosa 15 pac, trombosis arterial 6 pac y reemplazo valvular mitral 1

pac, ingresaron al servicio. La SOW se administró con una dosis de carga de

0.2mg/kg día. La intensidad de anticoagulación dependió de su indicación. La

SOW se preparó en el Área de Farmacia del hospital. El ajuste de dosis se realizó

con un nomograma estandarizado. El control del TP y RIN fue efectuado

Resultados: 16 lactantes, 9 varones (56%), edad: 0.4años(0,25-0,9). Datos en

mediana (rango). Duración del tratamiento: 2,1meses(1,4-26,2), días para alcanzar

el rango terapéutico(RT): 7(4-26), dosis para mantener el RT: 0,190mg/Kg(0,064-

0,357).Tiempo en rango de RIN de 2.0-3.0 o 1.5-1.9 en 52,4% y 27,2%

respectivamente.

Seis niños, 5 varones (83%), edad: 2años(1,1-5.0). Duración del tratamiento:

3meses(2,4-23,1), días para alcanzar el RT:7(4-15), dosis para mantener el RT:

0,150mg/Kg(0,132-0,210).Tiempo en rango de RIN de 2.0-3.0 o 1.5-1.9 en 52,6% y

19,9% respectivamente. Ningún paciente presentó sangrado mayor o recurrencia

trombótica.

USO DE SUSPENSIÓN ORAL DE WARFARINA (SOW) PARA LA PROFILAXIS Y

TRATAMIENTO DE LA TROMBOSIS EN LACTANTES Y NIÑOS.

Información y Educación al paciente

Almacenar el preparado al abrigo de la luz en lugar fresco y seco

(NO EL BAÑO)

Almacenar en heladera cuando corresponde.

Durante la utilización, mantener el envase abierto el menor tiempo

posible y asegurar que quede bien cerrado.

Si se observa algún cambio en el aspecto, consultar con el

Farmacéutico preparador, antes de continuar utilizándolo.

Descartar los preparados luego de su fecha de vencimiento.

Recalcar al paciente que la fecha de vencimiento es aplicable

únicamente si se respetan las condiciones de almacenamiento

indicadas.

CAPACITACIÓN ó EDUCACIÓN:

“El lugar para comenzar a producir magistrales es con la propia

educación”

CERTIFICACIÓN DE LOS FARMACÉUTICOS QUE ELABORAN y

DE LAS FARMACIAS QUE PRODUCEN

FARMACÉUTICO GALÉNICO-CLÍNICO ?????

“NO PRETENDAMOS QUE LAS COSAS CAMBIEN

SI SIEMPRE HACEMOS LO MISMO”. Albert Einstein

FORMULACIONES HUÉRFANAS:

NECESIDAD DE INTERVENCIÓN PROFESIONAL

SE DEBE ESTABLER UNA METODOLOGÍA QUE PERMITA EL ACCESO

AL MEDICAMENTO, Y QUE ÉSTE SEA SEGURO Y EFICAZ

Consideraciones Finales:

Muchas Gracias !!!!!