Cocina Cocina Inteligente de Inteligente de

DaVinciDaVinci

Ramón Aguilar VásquezRamón Aguilar Vásquez

Que se come en el Siglo Que se come en el Siglo XVXV

Carne Carne

semicrudasemicrudaAves rellenasAves rellenasCaceriaCaceriaViscerasVisceras

600 salchichas de sesos de cerdo de Bolonia300 zamponi (pata de cerdo rellenas) de Módena

1.200 pasteles redondos de Ferrara200 terneras, capones y gansos

60 pavos reales, cisnes y garzas realesMazapán de Siena

La carne picada de Monza 2.000 ostras de Venecia Macarrones de Génova

Esturión en bastante cantidadTrufas

Puré de nabos

Propuesta de Leonardo Propuesta de Leonardo

VegetalesVegetalesProductos del mar con adorno Productos del mar con adorno

vegetal.vegetal.FrutasFrutasDulces artísticosDulces artísticos

Tipo de plato Da Tipo de plato Da VincianoVinciano

anchoa enrollada nabo .anchoa enrollada nabo .anchoa enroscada brote de colanchoa enroscada brote de col

Una zanahoria, bellamente Una zanahoria, bellamente tallada.tallada.

El corazón de una alcachofaEl corazón de una alcachofa    pepinillo sobre una hoja de pepinillo sobre una hoja de

lechugalechuga  La pechuga de una currucaLa pechuga de una curruca

El huevo de un avefríaEl huevo de un avefríapata de rana sobre una hoja pata de rana sobre una hoja

La cocina ideal de LeonardoLa cocina ideal de Leonardo

suelo permanentemente limpio

Aire puro

Agua caliente

Bajo riesgo para trabajador

Ambiente musical

PARA TODO CREO UN ARTILUGIOPARA TODO CREO UN ARTILUGIO

Inventos culinarios del Inventos culinarios del Artista Artista

La picadora de resLa picadora de resEl cubitoEl cubitoEl trincheteEl trincheteEl extractorEl extractorEl refrigeradorEl refrigeradorTapa de corcho y Tapa de corcho y

sacacorchosacacorcho

Inventos culinarios del Inventos culinarios del Artista Artista

El espagueti. El espagueti.

El tenedor .El tenedor .

la anécdota del conejo y la servilletala anécdota del conejo y la servilleta

Inventos culinarios del Inventos culinarios del Artista Artista

La parrillera La parrillera automaticaautomatica

Inventos culinarios del Inventos culinarios del Artista Artista

La fiesta dentro de un pastel…..

El matrimonio de Isabel

otros ideas culinariasotros ideas culinarias

La comidaLa comida

El VinoEl Vino

Estudio Comparativo de la Eficacia de

Irbesartan/HCTZ con Valsartan/HCTZUtilizyo Monitoreo d ela Presión

Arterial en Casa en el Tratamiento de la Hipertensión Leve a Moderada

-12

-8

-4

0

-16

-12

-8

-4

0

PA

/ Inic

io

(mm

Hg

)

Irbesartan 150 mg

Valsartan 80 mg

Auto-medición(Valores Matutinos)

MPAC(valle)

Medición Consultorio (valle)

ADBP PASASBP PAD

-10.5

-16.2

-7.3-10.0

PAD PAS

-6.3

-10.2

-3.8

-7.0

(P<0.01)

(P<0.01)

(P<0.01)

(P<0.01)

-4.8

-7.5-6.7

-11.6(P=0.035)

(P<0.01)

Mancia G et al. Blood Press Monit. 2002;7:1-8

PA después 8 Semanas de Tratamiento conIrbesartan 150 mg o Valsartan 80 mg

• Metodología basada en Guías Europeas y Americanas Metodología basada en Guías Europeas y Americanas recientes (ESH/ESC) / US (JNC 7), ofreciendo recientes (ESH/ESC) / US (JNC 7), ofreciendo dispositivos validados y certificados a ser utilizados dispositivos validados y certificados a ser utilizados

• Metodología aprobada por la Agencia Regulatoria Europea para evaluar o comparar tratamientos antihipertensivos en escenarios formales de estudios clínicos

Valores normales ligeramente más bajos que los definidos para mediciones en el consultorio: PAS < 135 mm Hg PAD < 85 mm Hg

Chobanian AV et al, JAMA 2003;289:2560-2572. ESH/ESC Guidelines Committee. J Hypertens 2003;21:1011-1053.

Committee for Proprietary Medicinal Products. CPMP/EWP/238/95 Rev.1.

Monitoreo de Presión Monitoreo de Presión Arterial en Casa Arterial en Casa (MPAC)(MPAC)

Diseño: PROBEDiseño: PROBE

• Estudios prospectivos, aleatorizados, Estudios prospectivos, aleatorizados, abierto, evaluación de punto de corte ciegoabierto, evaluación de punto de corte ciego

Hansson L, Hedner T, Dahlde B. Blood Press 1992;1:113-119

• Metodología utilizada en numerosos estudios clásicos en hipertensión– HOT, CAPPP, STOP-Hypertension-2, ANBP-2

Prospectivo, aleatorizado, abierto, evaluación de punto de corte ciego

• Ventajas – Más parecido a la práctica clínica real, aplicabilidad de

resultados – Procedimientos de aleatorización estrictos con objectivos

de evaluación de los resultados independientes– Costos mas bajos

Objetivos de Cosima Objetivos de Cosima

Demonstraar que la superioridad de Irbesartan Demonstraar que la superioridad de Irbesartan 150 sobre Valsartan 80 es mantenida cuando se 150 sobre Valsartan 80 es mantenida cuando se combina con un diurético combina con un diurético

Irbesartan/HCTZ 150/12,5 mg > Valsartan/HCTZ 80/12,5 mgIrbesartan/HCTZ 150/12,5 mg > Valsartan/HCTZ 80/12,5 mg

Fase IV en línea con etiquetado actual y las guías recientes para el tratamiento de HTN (ESH/ESC, JNC-7)

Fase inicial: tratamiento con diurético Segunda fase : combinación de an ARAII con un diurético en

pacientes en quienes la PA permanece no controlada después 5 semanas de monoterapia

Monitoreo de Presión Arterial en Casa Método simple y bien establecido Baja variabilidad de mediciones, comparable a MAPA

W0Visit 1

Reclutamiento de hypertensive pacientes no tratados o no

controlados by a monoterapia

R

HCTZ : 12.5 mg od - 5 semanas

W4Visit 2

Exclusion if PAS < 140

mm Hg(defice)

MPAC 5 days

S 13Visita 4

Eevaluación Final

W5Visit 3

Ryomisación if PAS 135 mm

Hg(MPAC)

Diseño del Estudio

Irbesartan 150/HCTZ 12.5

Valsartan 80/HCTZ 12.5

8 semanas

MPAC 5 days

MPAC 5 days

5 semanas 8 semanas

Fase 1 Fase 2

Criterios Criterios Inclusión/ExclusiónInclusión/Exclusión

• InclusiónInclusión– Hombres o mujeres >18 y <80 añosHombres o mujeres >18 y <80 años– PAS >160 mm Hg (no tratada) o >140 mm Hg (monoterapia)PAS >160 mm Hg (no tratada) o >140 mm Hg (monoterapia)

• Exclusión – V2– PAS consultorio <140 mm Hg después 4 semanas de

HCTZ 12.5 mg• Randomización – V3

– Buen apego al MPAC protocolar– MPAS >135 mm Hg a la semana 5

• Exclusión– Hipertensión Secundaria– Diabetes tipo 1 o 2 – Uso concomitante de otra medicación antihipertensiva

MPAC ProtocolarMPAC Protocolar• EquipoEquipo

– Tensioday (TensioMedTensioday (TensioMed®®))– Validado por BHS (British Hypertension Society) & Validado por BHS (British Hypertension Society) &

AAMI AAMI (Associación for the Advancement de Medical Instrumentation)(Associación for the Advancement de Medical Instrumentation)

• Calidad de los Datos– Exclusión de todos los valores medidos el primer día de

cada periodo– Por lo menos 12 mediciones válidas para cada periodo

• Protocolo– Después de 5 min desc, sentado, 3 mediciones con 1 min

intervalo: en la mañana antes de la toma de la droga (6-10 am) y en la noche (6-10 pm)

– Teletransmisión de datos cada noche (entre 11 pm y 6 am)

– Análisis Central de los datos ciego a la asignación de tratamiento

Nemeth Z, Moczar K, Deak G. Blood Press Monit 2002;7:191-197.

Criterios de EvaluaciónCriterios de Evaluación

• Punto de corte primario (MPAC)Punto de corte primario (MPAC)– Diferencias desde el inicio en mediciones promedio Diferencias desde el inicio en mediciones promedio

de PAS por MPAC después 8 semanas de tratamientode PAS por MPAC después 8 semanas de tratamiento

• Punto de corte secundario– Diferencias desde el inicio en PAD promedio por MPAC – Diferencias desde el inicio en PAS y PAD residual por

MPAC – Diferencia en PAS y PAD valle en el consultorio– Percentaje de pacientes normalizados después 8 semanas

(MPAC)– Percentaje de pacientes normalizados después 8 semanas

(mediciones en consultorio)

Estructuración del EstudioEstructuración del Estudio Comité CientíficoComité Científico

Pr Roly Asmar (Cardiovascular Institute, Paris)Pr Roly Asmar (Cardiovascular Institute, Paris)

Dr Guillaume Bobrie (Hôpital Européen George Pompidou, Dr Guillaume Bobrie (Hôpital Européen George Pompidou, Paris) Paris)

Dr Alain Giacomino (MG Recherches)Dr Alain Giacomino (MG Recherches)

Dr Nicolas Postel-Vinay (HEGP, Paris)Dr Nicolas Postel-Vinay (HEGP, Paris)

Investigators 139 MGs de 2 networks de MG (principalmente MG

Recherches)

Investigador Principal Pr Roly Asmar

Características InicialesCaracterísticas Iniciales

Sexo (% masculino)Sexo (% masculino)Edad promedio (años)Edad promedio (años)Peso promedio (kg)Peso promedio (kg)Altura promedio (cm)Altura promedio (cm)Fumadores actuales (%)Fumadores actuales (%)Pacientes no tratados (%)Pacientes no tratados (%)PASC/PADC (mm Hg)PASC/PADC (mm Hg)PAS/PAD promedio en PAS/PAD promedio en Consultorio (mm Hg)Consultorio (mm Hg)

54%59 ± 1278 ± 14167 ± 9

19%37%

148/90153/91

57%60 ± 1078 ± 14168 ± 9

19%40%

149/89153/90

Irbe/HCTZ(n = 198)

Val/HCTZ(n = 216)

Población PP p=NS para todos los valores

-16

-12

-8

-4

0

PA

[final -

inic

io]

(mm

Hg

)

Irbesartan/HCTZ150/12.5 mgValsartan/HCTZ 80/12.5 mg

MPAC(promedio de todos

los valores)PADPAS

-16

-12

-8

-4

0

PA Consultorio(valle)

PADPAS

Cambios en PA después 8 SemanasPoblación Per-Protocol

-9.6-7.4

P<0.001-13.4

-10.6

P<0.01

-8.2-6.8

P<0.05-14.8

-11.6

P<0.01

Irbesartan/HCTZ150/12.5 mg

Valsartan/HCTZ 80/12.5 mg

PAS

Per-Protocol Populación

Differencias entre Valores Matutinos y Nocturnos en MPAC

-12

-10

-8

-6

-4

-2

0

-16

-14

Man. Noc. Man. Noc.PAD

PA

[final -

inic

io]

(m

m H

g)

P<0.01

P<0.001

P<0.05

P<0.001

-12.7

-14.3

-9.4

-11.9

-8.9

-10.5

-6.6

-8.5

-4

-2

0

PASMan. Noc. Man. Noc.

PAD

mm Hg-3.4

-2.4 -2.3 -2.0

%

Paci

ente

s

ConsultorioMPAC

P<0.0001

Percentaje de Pacientes Normalizados

52.9%

0

10

20

30

40

50

60

33.3%

51.5%

41.2%

P<0.05

Población Per-Protocol

Irbesartan/HCTZ150/12.5 mgValsartan/HCTZ 80/12.5 mg

Valores MPAC Normal : PAS < 135 mm Hg y PAD < 85 mm Hg

Valores Consultorio Normal: PAS < 140 mm Hg y PAD < 90 mm Hg

SeguridadSeguridad

La seguridad global fue similar en los dos gruposLa seguridad global fue similar en los dos grupos

• El porcentaje de pacientes quienes experimentaron por lo menos

un evento adverso fue comparable en ambos grupos

Irbesartan/HCTZ : 18.6% (42/226)

Valsartan/HCTZ : 15.9% (36/227)

p = 0.44

• La mayoría de los EAs fueron leves-a-moderados en intensidad

y poco probable o no relacionados a la droga del estudio en la

mayoría de los casos

ConclusiónConclusiónCO-APROVEL PROVEE MAS EFICACIA EN REDUCCIÓN DE PA VERSUS CO-APROVEL PROVEE MAS EFICACIA EN REDUCCIÓN DE PA VERSUS

VALSARTANVALSARTAN Reducción de PA Mayor PAC (punto de corte primario) y Consultorio. Reducción de PA Mayor PAC (punto de corte primario) y Consultorio. Confirma los resultados del estudio MANCIA: Reducciones mayores de PA en Confirma los resultados del estudio MANCIA: Reducciones mayores de PA en

monoterapia confirmado y mantenido en la terapia de combinaciónmonoterapia confirmado y mantenido en la terapia de combinación

CO-APROVEL CO-APROVEL provee mayor eficacia en vallesprovee mayor eficacia en valles• Las disminuciones más pronunciadas de PA observadas en las mañanas con Las disminuciones más pronunciadas de PA observadas en las mañanas con

irbesartan/HCTZ es consistente con su duración de acción más prolongada y irbesartan/HCTZ es consistente con su duración de acción más prolongada y eficacia superior como monoterapiaeficacia superior como monoterapia

CO-APROVEL CO-APROVEL obtiene más pacientes controladosobtiene más pacientes controlados• Más del 50% de pacientes normalizados con irbesartan/HCTZ, Más del 50% de pacientes normalizados con irbesartan/HCTZ,

aproximadamente 20% de más pacientes controlados vs. valsartan/HCTZ aproximadamente 20% de más pacientes controlados vs. valsartan/HCTZ utilizando MPACutilizando MPAC

COSIMA confirma que MPAC es una evaluación válida para PA COSIMA confirma que MPAC es una evaluación válida para PA • COSIMA confirma que MPAC es una alternativa válida tanto para mediciones de COSIMA confirma que MPAC es una alternativa válida tanto para mediciones de

MPAC como PA en consultorio, y es una medición válida para eficacia en PA MPAC como PA en consultorio, y es una medición válida para eficacia en PA • ..

Come solo Come solo lo lo

necesario y necesario y que sea que sea ligera tu ligera tu

cena.cena.Evita la Evita la

abundancia abundancia y pon y pon

atención a atención a tu régimen tu régimen alimenticioalimenticio

. .