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CLASIFICACICLASIFICACIÓÓN INMUNOLN INMUNOLÓÓGICA:GICA:GRUPO EUROPEO PARA LA CARACTERIZACION DE LAS GRUPO EUROPEO PARA LA CARACTERIZACION DE LAS
LEUCEMIAS AGUDAS (EGIL)LEUCEMIAS AGUDAS (EGIL)
DEFINE GRUPOS DE RIESGO/DEFINE GRUPOS DE RIESGO/PRONOSTICO ESPECIFICOSPRONOSTICO ESPECIFICOS
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LLA-T
LLA-B
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LLALLA--BB
LOS LINFOBLASTOS SON LOS LINFOBLASTOS SON
TdTTdT POSITIVOS POSITIVOS HLAHLA--DR POSITIVOSDR POSITIVOS
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SUBTIPOS INMUNOLSUBTIPOS INMUNOLÓÓGICOS DE LEUCEMIA GICOS DE LEUCEMIA AGUDA LINFOIDEAGUDA LINFOIDE--B SEGB SEGÚÚN EL GRUPO N EL GRUPO
EUROPEO EGILEUROPEO EGIL
Marcadores inmunolMarcadores inmunolóógicosgicos
CD79aCD79a++ y/o CD22y/o CD22++ y/o CD19y/o CD19++, , IgIg sup.+sup.+
CD79aCD79a++ y/o CD22y/o CD22++ y/o CD19y/o CD19++,,µµ intracitoplasmintracitoplasmááticotico
CD79aCD79a++ y/o CD22y/o CD22++ y/o CD19y/o CD19++, , CD10CD10++
CD79aCD79a++ y/o CD22y/o CD22++ y/o CD19y/o CD19++
LLAB4 o maduroLLAB4 o maduro
LLAB3 o LLAB3 o prepre--BB
LLAB2 o comLLAB2 o comúúnn
LLAB1 o proLLAB1 o pro--BB
SubtiposSubtipos
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CD3(+) citoplasmCD3(+) citoplasmáático o tico o de membranade membrana
La mayorLa mayoríía es a es TdTTdT(+),(+),HLAHLA--DR(+) y CD34(DR(+) y CD34(--) )
LLA-T / LL-T: ESTRATIFICACIONGRUPO EUROPEO EGIL
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LLALLA--T / LLT / LL--T: ESTRATIFICACIONT: ESTRATIFICACION
Pro-TLAL-T1
CD7+
Pre-TLAL-T2
CD2+ y/o CD5+ y/o CD8+
TímicoLAL-T3
CORTICAL - CD1a +
T madura
LAL-T4CD3+ de membrana, CD1a-
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LEUCEMIAS LINFOIDES LEUCEMIAS LINFOIDES AGUDAS (LLAAGUDAS (LLA--B)B)
Representan el 80-85 % de los casos de LA en niños menores de 6 años
Representan el 15-25% de las LA del adulto(mayores de 15 años)
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LEUCEMIAS LINFOIDES LEUCEMIAS LINFOIDES AGUDAS (LLAAGUDAS (LLA--TT))
REPRESENTAN EL 20REPRESENTAN EL 20--25 % DE LLA EN 25 % DE LLA EN ADULTOSADULTOS
REPRESENTAN EL 10REPRESENTAN EL 10--15 % DE LAS LLA 15 % DE LAS LLA INFANTILESINFANTILES
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AnomalAnomalíías citogenas citogenééticas mticas máás s frecuentes en la LLAfrecuentes en la LLA
-1012p12
1-210-6q
-5-10-9p
1-22-3t(11;14), t(10;14)/t(1;14), t(8;14), inv 14
5-101-2t(8;14), t(2;8), t(8;22)
5-102-3t(4;11)Rara 6t(1;19)253-4t(9;12)
5-105Hipoploidía 5-1020-25Hiperploidía >502030-40Hiperploidía
Adultos Niños Anomalía Frecuencia aproximada
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AnomalAnomalíías cromosas cromosóómicas, genes implicados, micas, genes implicados, fenotipo inmunolfenotipo inmunolóógico y subtipos gico y subtipos morfolmorfolóógicos de las LLAgicos de las LLA
L3L3L3L1-L2L1-L2
L2-L1L2-L1L1-L2
BBBPRE BB comun,B inmaduro y preBB inmaduroTB comun ,preB
MYC/IGHJGK/MYCMYC/IGLPBX1/E2ABCR/ABL
ALL1/MLLTALTEL/AML1
t(8,14)t(2,8)t(8,22)t(1,19)t(9,22)
t(4,11)t(1,4)t(12,21)
Tipo FABFenotipoGenesAnomalìas
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REORDENAMIENTOS DE MAL REORDENAMIENTOS DE MAL PRONOSTICOPRONOSTICO
t(9;22)t(9;22) t(9;20) mt(9;20) máás coms comúún en el adulto, n en el adulto,
rtosrtos leucocitarios altos, compromiso leucocitarios altos, compromiso del SNCdel SNC
t(4;11) frecuente en mujeres t(4;11) frecuente en mujeres adultas, adultas, rtosrtos altos, altos, hepatoesplenomegalia y adenopathepatoesplenomegalia y adenopatííasas
t(8;14) compromiso del SNCt(8;14) compromiso del SNC
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LLA BLLA B
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LLA TLLA T
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Rosetas E ( GR carnero)Rosetas E ( GR carnero)
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Médula ósea de un casode leucemia linfoblástica aguda
BlastosLinfoides
Monocitos
Linfocitos
PrecursoresEritroides
MieloideMaduros e intermedio
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>1 10 9/ L blastos >1 10 9/ L blastos en SPen SP
Rta en SP en el dRta en SP en el díía a 88
>20% de blastos>20% de blastos<5% de blastos<5% de blastosRta MO dRta MO díía 14a 14
FemeninoFemeninoSexoSexo
HipodiploidHipodiploidííaa t(9,22) t(9,22) t(4,11)t(4,11)
HiperdiploidHiperdiploidììaaCitogenCitogenééticatica
B ,T, Pre BB ,T, Pre BB comun CD10+B comun CD10+InmunofenotipoInmunofenotipo
++InfiltraciInfiltracióón del SNCn del SNC
++SSÍÍndromendrome linfomatosolinfomatoso
>50000>50000<20000<20000LeucocitosLeucocitos
< de 1 a< de 1 aññoo11--9 a9 aññososEdadEdad
DesfavorablesDesfavorablesFavorablesFavorablesFactoresFactores
FACTORES PRONOSTICO EN NIÑOS
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GRUPOS DE RIESGOGRUPOS DE RIESGO
1.1. BAJO: 35BAJO: 35--40 %40 %2.2. ALTO: 10ALTO: 10--15 %15 %3.3. INTERMEDIO: 50 %INTERMEDIO: 50 %
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GRUPO DE RIESGO BAJOGRUPO DE RIESGO BAJO Supervivencia esperada 90 a 95%Supervivencia esperada 90 a 95% Edad 1 a 9 aEdad 1 a 9 aññosos Leucocitos <20 x 10 9/lLeucocitos <20 x 10 9/l Ausencia de infiltraciAusencia de infiltracióón en SNCn en SNC Fenotipo B comFenotipo B comúún o n o preBpreB Ausencia de Ausencia de hipodiploidiahipodiploidia, t (9,22), o gen de , t (9,22), o gen de
fusifusióón n bcrbcr//ablabl, t(4,11), t(4,11) Menos del 20% de blastos en MO el dMenos del 20% de blastos en MO el díía 14a 14 Menos del 5% de blastos y ERM < 1% en MO el Menos del 5% de blastos y ERM < 1% en MO el
diadia 3535
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GRUPO DE RIESGO ALTOGRUPO DE RIESGO ALTO
Supervivencia esperada :40 a 50%Supervivencia esperada :40 a 50% Los pacientes deben tener una o mas de los Los pacientes deben tener una o mas de los
factores de riesgos citados anteriormentefactores de riesgos citados anteriormente Respuesta pobre al tratamiento en SP y MO (> Respuesta pobre al tratamiento en SP y MO (>
de 20% de blastos en el dde 20% de blastos en el díía 14 o EMR >1% en a 14 o EMR >1% en MO en el MO en el diadia 35)35)GRUPO DE RIESGO INTERMEDIOGRUPO DE RIESGO INTERMEDIO
Supervivencia:80 a 85%Supervivencia:80 a 85%
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Y SI SE OBTIENEN Y SI SE OBTIENEN MARCADORES B Y T MARCADORES B Y T
O LINFOIDE Y O LINFOIDE Y MIELOIDE??MIELOIDE??
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CD14 CD15 CD14 CD15 CD11b, CD11b, CD11cCD11c
CD7 TdT CD7 TdT CD1aCD1a
TdT CD24TdT CD240.50.5
CD13 CD33 CD13 CD33 CD117(cCD117(c--kit) kit) CD65CD65
CD2 CD5 CD2 CD5 CD8 CD10CD8 CD10
CD19 CD10 CD19 CD10 CD20CD20
11
MPOMPOCD3CD3antianti--TCR TCR a/betaa/betaAnti TCR Anti TCR gama/deltagama/delta
CD79a CD22cit CD79a CD22cit IgMcitIgMcit
22
MieloideMieloideLinfoide TLinfoide TLinaje Linfoide BLinaje Linfoide BPuntuaciPuntuacióónn
SISTEMA DE PUNTUACION PARA LA DEFINICIONDE LA LEUCEMIA BIFENOTIPICA
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LLALLA--CLINICACLINICA
SINTOMAS: disnea, fatigabilidad, SINTOMAS: disnea, fatigabilidad, dolores dolores óóseos, cefalea (5seos, cefalea (5--10%), 10%), edema de papila, compromiso de edema de papila, compromiso de pares craneanospares craneanos
SIGNOS: petequias, hematomas, SIGNOS: petequias, hematomas, hepatoesplenomegalia, hepatoesplenomegalia, adenopatadenopatíías, fiebre, as, fiebre, úúlceras lceras mucosasmucosas
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TRATAMIENTO ESPECIFICOTRATAMIENTO ESPECIFICO
QUIMIOTERAPIA: con asociaciQUIMIOTERAPIA: con asociacióón de n de drogas, segdrogas, segúún protocolos internacionalesn protocolos internacionales
QUIMIOTERAPIA INTRATECALQUIMIOTERAPIA INTRATECAL TRATAMIENTOS COMPLEMENTARIOSTRATAMIENTOS COMPLEMENTARIOS--Transplante de mTransplante de méédula dula alogalogééniconico--Transplante de mTransplante de méédula autdula autóólogologo TRATAMIENTO DE MANTENCION: TRATAMIENTO DE MANTENCION:
asociaciasociacióón de drogas dada por 2 an de drogas dada por 2 aññosos
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TRATAMIENTOTRATAMIENTO
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TRATAMIENTO DE SOPORTETRATAMIENTO DE SOPORTE
GENERALGENERAL--HidrataciHidratacióón, correccin, correccióón hn híídricodrico--
electrolelectrolíítica, prevencitica, prevencióón de lisis n de lisis tumoraltumoral
--Manejo del cuadro febril, Manejo del cuadro febril, pancultivarpancultivar--ATB de amplio espectroATB de amplio espectro--AntifAntifúúngicosngicos
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TRATAMIENTO DE SOPORTETRATAMIENTO DE SOPORTE
APOYO TRANSFUSIONAL: APOYO TRANSFUSIONAL: --con con HtoHto < 30%< 30%--con con PqPq < 20.000 y fiebre o < < 20.000 y fiebre o < 10.00010.000
Profilaxis para oportunistas Profilaxis para oportunistas ( ( PneumocistisPneumocistis, , CriptococcusCriptococcus, , etc.)etc.)
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LABORATORIOLABORATORIO
HEMOGRAMA: neutropenia variable, HEMOGRAMA: neutropenia variable, anemia normocanemia normocíítica arregenerativa, tica arregenerativa, trombocitopeniatrombocitopenia
MIELOGRAMA O BIOPSIA : tinciones MIELOGRAMA O BIOPSIA : tinciones especificas (FAC) y recuento de blastosespecificas (FAC) y recuento de blastos
INMUNOFENOTIPO Y CITOGENETICA: en INMUNOFENOTIPO Y CITOGENETICA: en sangre y/o medula sangre y/o medula óóseasea
EXAMENES GENERALES: LDH, EXAMENES GENERALES: LDH, coagulograma, ionograma, EAB, orinacoagulograma, ionograma, EAB, orina
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FACTORES PRONOSTICOFACTORES PRONOSTICO
EDADEDADRTO INICIAL DE LEUCOCITOSRTO INICIAL DE LEUCOCITOSCROMOSOMA CROMOSOMA PhPh ++ INFILTRACION DEL SNCINFILTRACION DEL SNCRESPUESTA AL TRATAMIENTORESPUESTA AL TRATAMIENTO
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