METABOLISMO DE METABOLISMO DE FÁRMACOSFÁRMACOS

Dra. Amparo Sosa S.Dra. Amparo Sosa S.06/10/07 06/10/07

fármaco librefármaco libre

fármaco ligadofármaco ligado metabolitosmetabolitos

Circulación Circulación GeneralGeneral

Sitio de AcciónSitio de Acción“receptores”“receptores”

ligadoligado librelibre

DepósitosDepósitosTisularesTisulares

ligadoligado librelibre

ExcreciónExcreción

BiotransformaciónBiotransformación

AbsorciónAbsorción

Metabolismo - BiotransformaciónMetabolismo - Biotransformación Metabolismo - BiotransformaciónMetabolismo - Biotransformación

Lipófilicas hidrofìlicas

Transformaciones bioquímicas que sufren las sustancias, tanto endógenas como exógenas (Xenobióticos) que pueden hacerlas más activas, menos activas o inactivas con relación a la droga madre. Se alteran, eliminan o crean nuevos grupos, rompen enlaces esteres o amidas. Se forman así los metabolitos, con la ayuda de una diversidad de enzimas. El fin ultimo de este proceso es la eliminación del fármaco, después de haber sido este, transformado en una molécula hidrosoluble.

Objetivo del metabolismo: transformar al fármaco en molécula más hidrosoluble para que se elimine por la orina o

la bilis.

Objetivo del metabolismo: transformar al fármaco en molécula más hidrosoluble para que se elimine por la orina o

la bilis.

Generalidades - MetabolismoGeneralidades - Metabolismo

Las moléculas de los fármacos son procesadas por enzimas desarrolladas Las moléculas de los fármacos son procesadas por enzimas desarrolladas para enfrentar los compuesto naturalespara enfrentar los compuesto naturales

La variación individual es determinada genéticamenteLa variación individual es determinada genéticamente

Pueden involucrarse varias rutas metabólicas Pueden involucrarse varias rutas metabólicas

Las acciones de los fármacos pueden aumentar o disminuir o no sufrir Las acciones de los fármacos pueden aumentar o disminuir o no sufrir cambioscambios

Puede que no termine la acción de los fármacosPuede que no termine la acción de los fármacos

Puede tener lugar en cualquier sitio del organismo PERO el hígado es el Puede tener lugar en cualquier sitio del organismo PERO el hígado es el sitio primariositio primario

No es constante – puede variar por otros fármacos No es constante – puede variar por otros fármacos interacciones interacciones farmacológicasfarmacológicas

Metabolismo - BiotransformaciónMetabolismo - BiotransformaciónMetabolismo - BiotransformaciónMetabolismo - Biotransformación

Absorción

Fármacoo

Pro-droga

Lipófilicas

Metabolito inactivo

Metabolitoactivo

Conjugación Conjugación

Eliminación, acciones

terapéuticas o tóxicas

Hidrofìlicas

Metabolismo Fase I Fase II

Metabolismo

Sitios de BiotransformaciónSitios de Biotransformación HígadoHígado

BarbitúricosBarbitúricos

RiñónRiñón– AINESAINES– DiuréticosDiuréticos

PulmónPulmón

IntestinoIntestino

otrosotros

Metabolismo de fármacosMetabolismo de fármacos Metabolismo de fármacosMetabolismo de fármacos

ÓrganosÓrganos

Hígado,Hígado,Tracto G.I.Tracto G.I.Pulmón, pielPulmón, pielRiñónRiñónSangreSangreotrosotros

Fármaco liposoluble Fármaco hidrosolubleFármaco liposoluble Fármaco hidrosoluble

Metabolitos (Metabolitos (productosproductos):):• InactivosInactivos• Diferente Diferente actividadactividad o o toxicidadtoxicidad

RiñónRiñón

InactivoInactivo(Pro- droga(Pro- droga))

activoactivo

BILIS

Resultados del Metabolismo Resultados del Metabolismo de fármacosde fármacos

Resultados del Metabolismo Resultados del Metabolismo de fármacosde fármacos

Inactivos Inactivos Menor actividadMenor actividad Mayor actividadMayor actividad Aparece actividadAparece actividad

(Pro-drogas)(Pro-drogas) Aparece toxicidadAparece toxicidad DetoxificaDetoxifica CarcinógenosCarcinógenos

Metabolitos Metabolitos

Factores queFactores que afectan la afectan la distribucióndistribución

también afectan el metabolismotambién afectan el metabolismo

- Propiedades fisicoquímicas del fármaco- Propiedades fisicoquímicas del fármaco - Fijación de proteínas- Fijación de proteínas - Perfusión tisular- Perfusión tisular - Presencia de otros fármacos- Presencia de otros fármacos - Fisiológicos: - Fisiológicos: SSenescencia, enescencia, EEmbarazombarazo - Patológicos: Obesidad, Desnutrición, - Patológicos: Obesidad, Desnutrición, SShock, hock,

HHipoxemia aguda, Enfermedad renal, ipoxemia aguda, Enfermedad renal, CV, HipertiroidismoCV, Hipertiroidismo

Factores que modifican el Factores que modifican el metabolismo metabolismo .-.-

Factores que modifican el Factores que modifican el metabolismo metabolismo .-.-

(Patologiashepáticas, otras)

(Interacciones Farmacológicas)

Metabolismo de las drogas: 1er paso Metabolismo de las drogas: 1er paso (eliminación presistémica)(eliminación presistémica)

Metabolismo de las drogas: 1er paso Metabolismo de las drogas: 1er paso (eliminacion presistémica)(eliminacion presistémica)

El hígado El hígado EXTRAEEXTRAE (en algunos (en algunos casos) y casos) y metabolizametaboliza algunos algunos fármacosfármacos que no pasan a la que no pasan a la circulación sistémicacirculación sistémica

Fármacos con ALTA extracción Fármacos con ALTA extracción

hepática están MENOS hepática están MENOS disponibles a C.S. y tienen Cl disponibles a C.S. y tienen Cl sistémico ALTOsistémico ALTO

Fármacos con baja extracción Fármacos con baja extracción tienen Cl sistémico BAJOtienen Cl sistémico BAJO

Solo una pequeña parte de lo Solo una pequeña parte de lo absorbido pasa C.S.absorbido pasa C.S.

Estómago y rectal profundaEstómago y rectal profunda

fármacosfármacos Se deben dar dosis Se deben dar dosis mucho mas elevadasmucho mas elevadas

Es impredecible su concentrac., Es impredecible su concentrac., cuando son administradas VOcuando son administradas VO

Alta variación individualAlta variación individual

40-80mg VO = 1-2mg IV40-80mg VO = 1-2mg IV

propranololpropranolol

FÀRMACOS CON METABOLITOS ACTIVOSFÀRMACOS CON METABOLITOS ACTIVOS

Algunas drogas con metabolitos Algunas drogas con metabolitos activos o tóxicosactivos o tóxicos

PRODROGASPRODROGAS

TÓXICOSTÓXICOS

Metabolismo de las drogas: Metabolismo de las drogas: toxicidadtoxicidad

Metabolismo de las drogas: Metabolismo de las drogas: toxicidadtoxicidad

Paracetamol o acetaminofen

Quinonas

CICLO ENTEROHEPÁTICOCICLO ENTEROHEPÁTICO

Circulación Portal

Hígado

Vesícula biliar

Intestino

Bilis

ducto

Fármaco

Biotransformación;Producción de glucurónidos

Formación de Bilis

Hidrólisis por la-glucuronidasa

Metabolismo de Fármacos.Metabolismo de Fármacos.Excreciónbiliar y circulación enterohepáticaExcreciónbiliar y circulación enterohepática

Fármacos

Metabolitos

Activos o’ no.Conjugados o’

no

VESICULA BILIAR

INTESTINO

Enzimas y bacterias

REABSORCION

CIRCULACION ENTEROHEPATIC

A

Excreciónheces

Excreción biliar y circulación Excreción biliar y circulación enterohepática en el enterohepática en el Metabolismo FX Metabolismo FX

ReservorioReservorio RecirculaciónRecirculación 20% del fármaco20% del fármaco Aumenta tiempoAumenta tiempo

MorfinaMorfina EtinilestradiolEtinilestradiol RifampicinaRifampicina VecuroniumVecuronium Conjugados X Conjugados X

glucuroni.glucuroni.

Reacciones o Fases EnzimáticasReacciones o Fases Enzimáticas

OxidaciónOxidaciónHígadoHígado

Citocromo p450Citocromo p450 ReducciónReducción

HígadoHígado ConjugaciónConjugación

HígadoHígado HidrólisisHidrólisis

PlasmaPlasma

Fases del Metabolismo de las drogasFases del Metabolismo de las drogas

Fase IFase I Fase IFase I

Oxidación Oxidación microsomalmicrosomal citosolcitosol

ReducciónReducción

HidrólisisHidrólisis

Fase IIFase II Fase IIFase II

Producto de fase I

Metabolismo de fármacosMetabolismo de fármacos

Conjugación Conjugación concon:

Ácido glucurónicoÁcido sulfúricoÁcido acético

Glutation

Drogaintacta

XENOBIOTIC METABOLIZING ENZYMESXENOBIOTIC METABOLIZING ENZYMES

ENZYMESENZYMES REACTIONSREACTIONS

Phase 1 "oxygenases“Phase 1 "oxygenases“  

Cytochrome P450s (P450 or CYP) C and O oxidation, dealkylation, others

Flavin-containing monooxygenases (FMO) N, S, and P oxidation

Epoxide hydrolases (mEH, sEH) Hydrolysis of epoxides

Phase 2 "transferases"Phase 2 "transferases"  

Sulfotransferases (SULT) Addition of sulfate

UDP-glucuronosyltransferases (UGT) Addition of glucuronic acid

Glutathione-S-transferases (GST) Addition of glutathione

N-acetyltransferases (NAT) Addition of acetyl group

Methyltransferases (MT) Addition of methyl group

Other enzymesOther enzymes  

Alcohol dehydrogenases Reduction of alcohols

Aldehyde dehydrogenases Reduction of aldehydes

NADPH-quinone oxidoreductase (NQO) Reduction of quinones

Reacción FASE I EjemplosI.- Reacciones oxidativas

N-Desaquilación RNHCH3 RNH2 + CH2O Imipramina, diazepan, codeína, eritromicinamorfina, tamoxifeno, teofilina, cafeína

O-DesaquilaciónHidroxilación alifática

ROCH3 ROH + CH2OCodeína, indometacina, dextrometorfanTolbutamida, ibuprofeno, pentobarbital, meprobamato, ciclosporina, midazolan

OH

OH

Hidroxilación aromática

Fenilhidantoina, fenobarbital, propanololfenilbutazona, etinilestradiol, anfetamina,warfarina

R R

O

R

N-Oxidación RNH2 RNHOH Clorfeniramina, dapsona, meperidina

Qunidina, acetaminofén

R1 R1

R2 R2

NH N OH

R1 R1

R2 R2

S S O

S-Oxidación

Desaminación

Cimetidina, clorpromazina, tioridazina, omeprazol

Diazepan, anfetamina

O

RCHCH3 R C CH3 R C CH3 + NH2

NH2NH2

OH

RCH2CH3 RCHCH3

Reacciones FASE I del metabolismo de fármacosReacciones FASE I del metabolismo de fármacos

Reacción Ejemplos

II.- Reacciones de hidrólisis FASE I

Procaína, aspirina, clofibrato, meperidinaenalapril, cocaína

R1COR2 R1COOH + R2OH

O

R1CNR2 R1COOH + R2NH2

O

Lidocaina, procainamida, indometacina

Reacciones FASE I del metabolismo de fármacos

Oxidaciones extramicrosomales OTRAS Extra-microsomales

•Alcohol dehidrogenasa (too CYP2E1)•Aldehido dehidrogenasa•Oxidacion de purinas•Monoamino-oxidasas (MAO)

•R. Reduccion: warfarinaOH (CYP2A6)

•R Hidroliticas: enlaces ESTER y AMIDA

Metabolismo de fármacosMetabolismo de fármacos

FASE IFASE I

OXIDACIÓN-REDUCCION-HIDRÓLISISOXIDACIÓN-REDUCCION-HIDRÓLISIS

Enzimas CYP450:Enzimas CYP450: de hidrogenación, de hidrogenación, hidroxilación, epoxidación, oxigenación, hidroxilación, epoxidación, oxigenación, dealquilación---------dealquilación---------MICROSOMA

Flavin mono-oxigenasa, Flavin mono-oxigenasa,

Alcohol dehidrogenasaAlcohol dehidrogenasa – CITOSOL

Aldehido dehidrogenasaAldehido dehidrogenasa

M A OM A O --------------- --------------- MITOCONDRIA

Diamino oxidasa , Xantino oxidasaDiamino oxidasa , Xantino oxidasa

Esterasas, Amidasas-Esterasas, Amidasas-----PLASMA----PLASMA

FASE IIFASE II

CONJUGACIÓN CONJUGACIÓN

TRANSFERASASTRANSFERASAS

Glucuronidacion: UDP-glucuronil-Glucuronidacion: UDP-glucuronil-TransferasaTransferasa

Acilacion- acetil CoAAcilacion- acetil CoA

Metilacion-S-adenosi metioninaMetilacion-S-adenosi metionina

SulfoconjugacionSulfoconjugacion AA conjugacion (glutation, glicina,ornitina)AA conjugacion (glutation, glicina,ornitina)

Citosol, microsomaCitosol, microsoma

Hígado, riñón, apto. digestivoHígado, riñón, apto. digestivo

Reacciones de FASE II: Reacciones de FASE II: CONJUGACIONES CONJUGACIONES

- OH, -SH, -COOH, -CONH con ácido glucurónico para dar- OH, -SH, -COOH, -CONH con ácido glucurónico para dar glucurónidosglucurónidos

- OH con sulfato para dar- OH con sulfato para dar sulfatossulfatos

- NH2, -CONH2, aminoácidos, sulfonamidas con acetil- NH2, -CONH2, aminoácidos, sulfonamidas con acetil

para dar derivados acetiladospara dar derivados acetilados

- halo, -nitrate, epóxido, sulfato con glutatión para dar- halo, -nitrate, epóxido, sulfato con glutatión para dar

conjugados con glutatiónconjugados con glutatión

Reacciones de conjugación Reacciones de conjugación FASE II FASE II

• Glucuronidación: UDP-glucuronil-Transferasa +

• Compuesto alta energía: Ac G.UDP

• Donado a átomo rico en electrones: N, O, S

•CONJUGACIÓN

TRANSFERASAS

•Glucuronidación: UDP-glucuronil-Transferasa

•Acilacion- acetil CoA

•Metilación-S-adenosi metionina

•Sulfoconjugación

•AA conjugación (glutation, glicina, ornitina)

Metabolismo de las drogas Metabolismo de las drogas

Metabolismo del DiazepamMetabolismo del Diazepam

Metabolismo de fármacosMetabolismo de fármacos

Metabolismo de las drogas: Las dosMetabolismo de las drogas: Las dos fases (ASPIRINA)fases (ASPIRINA)

OTRAS

CYP2C8/9*

CYP2C19*

CYP2ET

CYP2D6*

CYP3A4/5

ESTERASASHIDROLASA DE

EPÓXIDO

DPYD*

CYP1A1/2

CYP2B6

CYP2A6*

CYP1B1UGT*

GST*

NAT*

ST

OTRAS

TPMT*

Fase IFase IFase IFase I Fase IIFase IIFase IIFase II

Enzimas del Enzimas del Metabolismo Metabolismo

fármacosfármacos

Metabolismo de fármacosMetabolismo de fármacos

Homogeneizado de tejidoHomogeneizado de tejido Homogeneizado de tejidoHomogeneizado de tejido

(F. Mitocondrias)(F. Mitocondrias)

SobrenadanteSobrenadante(F. Soluble (F. Soluble citosol)citosol)

SobrenadanteSobrenadante PrecipitadoPrecipitado(desechos celulares)(desechos celulares) 9000- 12000 g x 30’

SobrenadanteSobrenadante PrecipitadoPrecipitado105000g x 60’

PrecipitadoPrecipitado(F. Microsomal)(F. Microsomal)

R.E.L.R.E.L. R.E.R.R.E.R.

Cent. Cent. GradienteGradienteDensidadDensidad

Esquema de Esquema de MetabolismoMetabolismo

PREGUNTAS , COMENTARIOS

SISTEMA ENZIMÁTICO

DE OXIDACIÓN MIXTA

Oxidasas de Función Mixta Oxidasas de Función Mixta dependientes del Citocromo Pdependientes del Citocromo P450450

Microsoma

FÁRMACOFÁRMACO METABOLITOMETABOLITO

O2

NADPH

H+

NADP+

AGUA

=FÁRMACO+O

Metabolismo de las drogas: Metabolismo de las drogas: OxidacionOxidacion

Metabolismo de las drogas: OxidacionMetabolismo de las drogas: Oxidacion

Metabolismo de las drogas: OxidacionMetabolismo de las drogas: Oxidacion CYP1A2 2C9 2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4

Metabolismo de las drogas: toxicidadMetabolismo de las drogas: toxicidadparaceta

mol

Mecanismo de acción del citocromo P450Mecanismo de acción del citocromo P450 . .

Hidroxilación de una droga liposoluble por acción del citocromo P450. El producto R ¾ OH Hidroxilación de una droga liposoluble por acción del citocromo P450. El producto R ¾ OH aumenta la solubilidad en agua, facilitando su excreción.aumenta la solubilidad en agua, facilitando su excreción.

INTERACCIONES METABÓLICASINTERACCIONES METABÓLICAS Inductores e inhibidores enzimáticosInductores e inhibidores enzimáticos. Las interacciones . Las interacciones

farmacocinéticas (metabólicas) pueden darse farmacocinéticas (metabólicas) pueden darse entre los los medicamentos que son que son metabolizados por el mismo sistema enzimático..

Inductores enzimáticos:Inductores enzimáticos: aceleran el metabolismo de aceleran el metabolismo de medicamentos que se administran medicamentos que se administran simultáneamente y reducen su eficacia . Ej de medicamentos inductores enz.: rifampicina, . Ej de medicamentos inductores enz.: rifampicina, rifabutina, efarivenz, neviparina, la mayoria de antiepilépticos rifabutina, efarivenz, neviparina, la mayoria de antiepilépticos (fenobarbital, carbamacepina, fenitoína) y el producto natural, (fenobarbital, carbamacepina, fenitoína) y el producto natural, hierba de San Juan .hierba de San Juan .

Inhibidores enzimáticos: éstos frenan el metabolismo de otros : éstos frenan el metabolismo de otros medicamentos que se administren medicamentos que se administren simultáneamente, ocasionan el , ocasionan el que se que se acumulen en sangre y aumentan el riesgo de efectos acumulen en sangre y aumentan el riesgo de efectos adversos asociados a la dosisadversos asociados a la dosis..

Ej.: ritonavir (medicamento anti HIV ,inhibidor de la proteasa), Ej.: ritonavir (medicamento anti HIV ,inhibidor de la proteasa), la mayoría de los macrólidos (eritromicina), antifúngicos que la mayoría de los macrólidos (eritromicina), antifúngicos que contengan azoles (ketoconazol), cimetidina, diltiazem y verapamilo. contengan azoles (ketoconazol), cimetidina, diltiazem y verapamilo.

RIESGO DE INTOXICACIONES:RIESGO DE INTOXICACIONES:por asociación con fármacos que son metabolizados por el por asociación con fármacos que son metabolizados por el CYP3A4 en los que se produce por antagonismo CYP3A4 en los que se produce por antagonismo competitivo, un descenso en su aclaramiento. Ej. competitivo, un descenso en su aclaramiento. Ej. benzodiazepinas, estatinas, antihistamínicos, inmuno-benzodiazepinas, estatinas, antihistamínicos, inmuno-supresores, antiasmáticos, opioides, anticonvulsivantes, supresores, antiasmáticos, opioides, anticonvulsivantes, anticoagulantes, calcioantagonistas.anticoagulantes, calcioantagonistas.

RIESGO DE FRACASOS TERAPÉUTICOS:RIESGO DE FRACASOS TERAPÉUTICOS:por asociación con fármacos inductores del CYP3A4 como por asociación con fármacos inductores del CYP3A4 como carbamazepina, fenobarbital, fenitoina y rifampicincarbamazepina, fenobarbital, fenitoina y rifampicin

Consecuencias derivadas de lasConsecuencias derivadas de lasinteracciones farmacológicasinteracciones farmacológicas

Inhibidores e Inductores de las Inhibidores e Inductores de las Enzimas MicrosomalesEnzimas Microsomales

INHIBIDORES: INHIBIDORES: Cimetidina Cimetidina Prolongan la acción de los fármacos o inhiben la acción de Prolongan la acción de los fármacos o inhiben la acción de

aquellos biotransformados a agentes activos (pro-drogas)aquellos biotransformados a agentes activos (pro-drogas)

INDUCTORES: INDUCTORES: Barbitúricos, carbamazepina Barbitúricos, carbamazepina Acortan laAcortan la acción de los fármacos o aumentan los efectos acción de los fármacos o aumentan los efectos de aquellos biotransformados a agentes activosde aquellos biotransformados a agentes activos

BLOQUEANTES QUE ACTÚAN SOBRE ENZIMAS NO BLOQUEANTES QUE ACTÚAN SOBRE ENZIMAS NO MICROSOMALES (IMAO, agentes anticolinesterásicos) MICROSOMALES (IMAO, agentes anticolinesterásicos)

Concentracionesséricas

PotencialPotencialpara provocarpara provocar

efectos adversosefectos adversos

Inhibidor:Inhibidor:Agente que interfiereAgente que interfiere

en la capacidaden la capacidaddel enzima paradel enzima para

metabolizarmetabolizarel sustratoel sustrato

CYP-4503A42C92D61A2

Metabolismo

MetabolitosMetabolitoshidrofílicos rápidamentehidrofílicos rápidamente

excretados a travésexcretados a travésdel riñóndel riñón

Sustrato:Sustrato:Fármaco que sufreFármaco que sufre

metabolismometabolismo““lipofílico”lipofílico”

Inhibición enzimáticaInhibición enzimática

Metabolismo de las drogas: InteraccionMetabolismo de las drogas: Interaccion

Se Desarrolla TOLERANCIA

Metabolismo de fármacosMetabolismo de fármacosCYP-450CYP-450

CYPH +COCYPH +COPinkPinkpico absorcionpico absorcion450nm 450nm

Complejo Complejo octahedraloctahedralpentahexpentahex

Superfamilia. Superfamilia.

Familia Familia 40% AA 40% AA

SubfamiliaSubfamilia 55% 55%74 familias 74 familias geneticas:geneticas:CYP1,CYP2,cyp3CYP1,CYP2,cyp3

CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2

Endogenas: esteroides Endogenas: esteroides retinoides, eicosanoides, ac. retinoides, eicosanoides, ac. Grasos, hidro peroxidos, Grasos, hidro peroxidos,

Radicales Libres, epoxidos Radicales Libres, epoxidos interminterm

Diferencia interindividual de Diferencia interindividual de 6 SEIS veces6 SEIS veces

Inhibidores e inductores Inhibidores e inductores controlancontrolan

FarmacosFarmacos inhib Comp: inhib Comp: quinidina quinidina

Inhib no- Comp: Inhib no- Comp: ketoconazolketoconazol

Regulacion de Expresion Regulacion de Expresion transcrpciontranscrpcion

FarmacosFarmacos

HormanasHormanas

AmbientalesAmbientales Inductores: Inductores: fenobarbital, fenobarbital, carbamazepina, carbamazepina,

fumar, carnes ahumadas, fumar, carnes ahumadas, alcoholalcohol

Inhibidores: Inhibidores: Disulfiran, eritromicina, Disulfiran, eritromicina, claritro, cloranfenicol, cimetidina, claritro, cloranfenicol, cimetidina, ketoconazol, ketoconazol, Jugo toronja.Jugo toronja.

Inducción Metabólica de FármacosInducción Metabólica de Fármacos

EtanolEtanol RifampicinaRifampicina carbamacepinacarbamacepina

BenzopirenoBenzopireno

3-metilcolantreno3-metilcolantreno

Hidrocarburos Hidrocarburos aromáticos policiclicaromáticos policiclic

Epóxidos daña DNA carcinogénico

Trascripción de CYP1A1

Proteina soluble (RECEPTOR)Aumentan actividad de:

oxidasa microsomalY conjugacion

Metabolismo de fármacos: Metabolismo de fármacos: Interacción FarmacológicaInteracción Farmacológica

Metabolismo de fármacos: Metabolismo de fármacos: Interacción FarmacológicaInteracción Farmacológica

3,03,0

2,42,4

0,60,6

0,00,0

1,81,8

1,21,2

1515 1717131399 11117733 5511 2323 3939 414137373333 353531312727 2929252521211919

Con

cen

trac

ión

sér

ica

Con

cen

trac

ión

sér

ica

Tiempo (días)Tiempo (días)

CCssss11

maxmax

CCssss22

maxmax

InhibidorInhibidor enzimáticoenzimático

Inhibición enzimáticaInhibición enzimática((CCmaxmax, , CCminmin, , AUC, AUC, ClCl

CMTCMT

Metabolismo Fármacos: InhibiciónMetabolismo Fármacos: Inhibición

Tolbutamida + sulfafenazol

MEDICAMENTOS METABOLIZADOS POR EL MEDICAMENTOS METABOLIZADOS POR EL CYP P450CYP P450

1 A2 2 B6 2 C19 2 C9 2 D6 3 A

CLOZAPINACICLOBENZAPRINAFLUVOXAMINAHALOPERIDOLIMIPRAMINAMEXILETINAOLANZAPINATEOFILINAZOLMITRIPTAN

BUPROPIONCICLOFOSFAMIDAIFOSFAMIDA

AMITRIPTILINACITALOPRAMCLOMIPRAMINADIAZEPAMIMIPRAMINALANSOPRAZOLNELFINAVIROMEPRAZOLFENITOINAPANTOPRAZOL

CELECOXIBDICLOFENACFLURBIPROFENOIBUPROFENOLOSARTANNAPROXENFENITOINAPIROXICAMTOLBUTAMIDAWARFARINA

AMITRIPTILINACARVEDILOLCLOMIPRAMINACODEINADESIPRAMINADEXTROMETORFANOFLUOXETINAMETOPROLOLNORTRIPTILINAONDANDETRONOXICODONAPAROXETINARISPERIDONATIMOLOL

ALPRAZOLAMBUSPIRONABLOQUEANTESCANALES CALCIOCARBAMAZEPINACICLOSPORINAEFAVIRENZHALOPERIDOLINHIBIDORESPROTEASA HIVESTATINASMIDAZOLAMNEVIRAPINATACROLIMUSTRIAZOLAMZOLPIDEN

INHIBIDORES

CIMETIDINACIPROFLOXACINAFLUVOXAMINALEVOFLOXACINA

TIOTEPA CIMETIDINAFELBAMATOFLUOXETINAFLUVOXAMINAISONIAZIDAKETOCONAZOLLANSOPRAZOLOMEPRAZOLTICLOPIDINA

AMIODARONAFLUCONAZOLFLUOXETINAFLUVASTATINAMETRONIDAZOLPAROXETINAZAFIRLUKAST

AMIODARONACLORFENIRAMINAFLUOXETINAHALOPERIDOLINDINAVIRPAROXETINARITONAVIRTERBIMAFINATICLOPIDINA

AMIODARONADILTIAZEMVERAPAMILJUGO DEGRAFFEFRUITINHIBIDORESPROTEASA HIVITRACONZAZOLKETOCONAZOLANTIBIOTICOSMACROLIDOSNAFEZODONA

INDUCTORES

CARBAMAZEPINACOMIDA ASADA A LAPARRILLARIFAMPICINATABACO

FENOBARBITALFENITOINARIFAMPICINA

CARBAMAZEPINARIFAMPICINA

FENOBARBITALRIFAMPICINA

CARBAMAZEPINAEFAVIRENZNEVIRAPINARIFAMPICINARITONAVIRST. JHON´S WORT

FUTUROS DE LA MEDICINA FUTUROS DE LA MEDICINA PERSONALIZADAPERSONALIZADA

TERAPIA FARMACOGENÓMICATERAPIA FARMACOGENÓMICA

Terapia individualizada que entre algunos tópicos Terapia individualizada que entre algunos tópicos considerará, las deficienciencias y/o alteraciones considerará, las deficienciencias y/o alteraciones actividades enzimáticas y otros aspectos metabólicos actividades enzimáticas y otros aspectos metabólicos de cada paciente. de cada paciente.

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““The Right Dose ofThe Right Dose of

The Right Drug forThe Right Drug for

The Right Indication forThe Right Indication for

The Right Patient atThe Right Patient at

The Right Time”The Right Time”