clase nº 4 medidore celulares
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Ciencias de la salud
Farmacia y bioquímica
MEDIADORES CELULARES ,SEGUNDOS MENSAJEROS RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
INTEGRANTES:
DOCENTE:
CELIS HERNADEZ TERESA
REYMUNDES SUAREZ, PATRICIA
MATIAS GERARDO
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MEDIADORES CELULARES
MEDIADORES CELULARES
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Los mediadores celulares son sustancias con actividad biológica, distribuidas por todo el organismo.
En condiciones fisiológicas se encuentran en concentraciones muy bajas, pero tienen una gran importancia en condiciones patológicas.
Histamina ,serotonina, prostanoides y poli péptidos.
INTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓN
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Los mediadores se originan del plasma o de las células. La producción de mediadores activos esta desencadenada
por productos microbianos o proteínas del huésped las que son activadas por microbios y tejidos dañados
Realizan su actividad biológica uniéndose inicialmente a los receptores específicos.
Un mediador químico puede estimular la liberación de mediadores por parte de las propias células diana.
Los mediadores pueden actuar sobre uno o algunos tipos de células diana.
Una vez activados y liberados de la célula dura muy poco tiempo.
La mayoría pueden producir efectos perjudiciales.
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A-Aminas vasoactivas:1-Histamina. 2-Serótina. B-Proteínas plasmáticas:. 1-Los sistemas del complemento, de las cininas
y de la coagulación C-Metabolitos del ácido araquidónico :1-Prostaglandinas 2-leucotrienos 3-Lipoxinas. D-Factor activador de plaquetas. E- Citocinas y quimiocinas
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F-Óxido nítrico. G-Constituyentes lisosomales de los leucocitos. H-Radicales libres derivados del oxigeno. I-Neuropéptidos.
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HISTAMINA:Se encuentran en los mastocitos, basofilos y plaquetas, esta se libera en respuesta al frío, calor, reacciones inmunológicas y produce dilatación de arteriolas, aumento de la permeabilidad vascular en vénulas y constricción de arterias de mayor calibre.
SEROTONINA: Se encuentra en las plaquetas y células
enterocromafines e induce aumento de la permeabilidad vascular
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Formado por proteínas plasmáticas Participa en los procesos inmunitarios y en la
defensa contra microorganismo produciendo lisis de los mismos
Producen aumento de la permeabilidad, quimiotaxis y opsonización
Los componentes inactivos se numeran del C1 al C9 El paso mas importante es la activación de su
tercer componente
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Los fenómenos vasculares se deben a C3a y C5a (anafilotoxinas) y a C4a
C5a Es un potente agente quimiotáctico para neutrofilos, monocitos y eosinofilos y aumenta la adhesión de leucocitos al endotelio
C3 y C5 pueden ser activados por diferentes enzimas presentes en el exudado inflamatorio entre ellas plasmina y enzimas lisosomales de los neutrofilos
Existen proteínas inhibidoras que controlan las acciones del sistema del complemento
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Genera péptidos vasoactivos a partir de proteínas plasmáticas (cininógenos) y mediante proteasas llamadas calicreínas
Produce liberación de bradicinina que aumenta la permeabilidad vascular, contracción del músculo liso y vasodilatación
Se desencadena por la activación del factor de Hageman
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La bradicinina, C3a, C5a (incrementan la permeabilidad vascular*) ; C5a (quimotaxis*), y la trombina ( además aumenta la adhesión leucocitaria y proliferación de fibroblasto).
C3 y C5 se generan por reacciones inmunes, activación del complemento, las proteínas de la vía de las lecitinas y por la plamina y la calicreína.
El factor de Hageman inicia el sistema de las cininas, de la coagulación, el sistema fibrinolitico y el sistema del complemento
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se realiza a través de la Ciclo-Oxigenasa para formar compuestos de vida media corta que se transforman en: -Prostaciclinas (PGI2). rol más importante en la inflamación. -Prostaglandinas (PGE2). -Tromboxano (TXA) → actúan en el citoplasma aumentando la agregación plaquetaria
se realiza a través de la Ciclo-Oxigenasa para formar compuestos de vida media corta que se transforman en: -Prostaciclinas (PGI2). rol más importante en la inflamación. -Prostaglandinas (PGE2). -Tromboxano (TXA) → actúan en el citoplasma aumentando la agregación plaquetaria
ACIDO ARAQUIDONICOACIDO ARAQUIDONICO
¿Quien forma el Ac.araquidonico?
Los fosfolípidos de membrana, gracias a la fosfolipasa son capaz de formar el acido araquidonico
Los fosfolípidos de membrana, gracias a la fosfolipasa son capaz de formar el acido araquidonico
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Se han identificado 2 enzimas Ciclo–Oxigenasa (COX) →
-COX1 → constitutiva es decir, está presente en el organismo y se asocia a la formación de prostaglandinas con rol fisiológico.
-COX2 → es inducida por un estímulo, por lo que no es constitutiva, tiene un rol en la formación de prostaglandinas con rol en la inflamación, es decir frente a condiciones patológicas. La Lipooxigenasa da paso a la formación de Leucotrienos (LT) a partir de Ác. Araquidónico forma un complejo 5-HPETE, de éste se pueden formar los leucotrienos, siendo el primero en formarse
Se han identificado 2 enzimas Ciclo–Oxigenasa (COX) →
-COX1 → constitutiva es decir, está presente en el organismo y se asocia a la formación de prostaglandinas con rol fisiológico.
-COX2 → es inducida por un estímulo, por lo que no es constitutiva, tiene un rol en la formación de prostaglandinas con rol en la inflamación, es decir frente a condiciones patológicas. La Lipooxigenasa da paso a la formación de Leucotrienos (LT) a partir de Ác. Araquidónico forma un complejo 5-HPETE, de éste se pueden formar los leucotrienos, siendo el primero en formarse
¿Que enzimas se identifican?
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Son producidas por muchos tipos celulares y regulan la función de otros tipos celulares
Presentan funciones múltiples y se agrupan en 5 clases, según su función principal o por la naturaleza de la célula diana
1- Que regulan la función leucocitaria IL2,4,10 y TGF beta 2- Implicadas en la inmunidad natural FNT alfa,IL1 beta e
interferones 3- Que activan células inflamatorias IFN gama TNF alfa y
beta e IL5,10,12 4- Quimiocinas 5- las que estimulan la hematopoyesis IL3,7
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Fue descubierto como factor liberado por las células endoteliales que causaban vasodilatación relajando el músculo liso vascular y se denomino factor relajante derivado del endotelio.
Es un gas soluble producido además por macrófagos y algunas neuronas
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VasodilataciónPermeabilidad
Regulador de la respuesta inflamatoria:-Inhibe la agregación plaquetaria-Inhibe la acción de los mastocitos-Disminuye la capacidad de adhesión leucocitaria
LIMITA REPLICACIÓN DE algunas bacterias, hongos y parásitos (protozoos)
Óxido Nítrico (ON)
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VasodilataciónVasodilatación
Aumento de la permeabilidad vascular
Aumento de la permeabilidad vascular
ProstaglandinasÓxido nítricoHistamina
ProstaglandinasÓxido nítricoHistamina
Aminas vasoactivasC3a y C5aBradicininaLeucotrienos C4, D4, E4Factor Agregador de PlaquetasSustancia PRadicales libresÓxido nítrico
Aminas vasoactivasC3a y C5aBradicininaLeucotrienos C4, D4, E4Factor Agregador de PlaquetasSustancia PRadicales libresÓxido nítrico
¿Quienes producen vasodilatación?
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Quimiotaxis,reclutamiento y activación leucocitaria:
Quimiotaxis,reclutamiento y activación leucocitaria:
C5aLeucotrieno B4QuimiocinasIL-1, TNFRadicales libresProductos bacterianos
C5aLeucotrieno B4QuimiocinasIL-1, TNFRadicales libresProductos bacterianos
Fiebre:
Dolor:
IL-1, TNFProstaglandinas Prostaglandinas
Bradicinina
Daño tisular:Enzimas lisosomales (neutrófilos, macrófagos)Radicales libresÓxido nítrico
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EICOSANOIDESEICOSANOIDESSon las prostaglandinas y los leucotrienos. -Se llaman así porque son sustancias que se forman a partir de ácidos grasos insaturados con 20 carbonos.
Son las prostaglandinas y los leucotrienos. -Se llaman así porque son sustancias que se forman a partir de ácidos grasos insaturados con 20 carbonos.
¿Que Acción tiene?
Son biomoduladores. -Tienen gran rol en procesos inflamatorios → actuando como pro-inflamatorios. Los AINE actúan en ellos, actuando como antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos. Tiendo un rol muy importante en el dolor.
Son biomoduladores. -Tienen gran rol en procesos inflamatorios → actuando como pro-inflamatorios. Los AINE actúan en ellos, actuando como antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos. Tiendo un rol muy importante en el dolor.
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PROSTAGLANDINAS
Son biomoduladores o mediadores locales. -Actúan en condiciones fisiológicas y patológicas. -Se sintetizan a partir de los ácidos grasos, poliinsaturados (23C), esenciales de la dieta. Se forman en todas los tejidos del organismo, salvo en los eritrocitos, frente a diversos estímulos
Son biomoduladores o mediadores locales. -Actúan en condiciones fisiológicas y patológicas. -Se sintetizan a partir de los ácidos grasos, poliinsaturados (23C), esenciales de la dieta. Se forman en todas los tejidos del organismo, salvo en los eritrocitos, frente a diversos estímulos
¿Como actúan las prostaglandinas ?
En el Aparato Digestivo. tiene un rol citoprotector disminuye la secreción gástrica Parto → regulan la menstruación y ovulación. participan en el trabajo del parto junto con la Oxitócina. -Dismenorrea (dolor menstrual). Riñón formando orina aumenta el flujo renal vasodilatación provocando diuresis
En el Aparato Digestivo. tiene un rol citoprotector disminuye la secreción gástrica Parto → regulan la menstruación y ovulación. participan en el trabajo del parto junto con la Oxitócina. -Dismenorrea (dolor menstrual). Riñón formando orina aumenta el flujo renal vasodilatación provocando diuresis
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regula la producción de fiebre (aumenta su producción). → regulan la acción de diversos neurotransmisores centrales (Histamina y serotonina). -Aparato Respiratorio → PGE2 es un potente broncodilatador. → PGF2α y TXA producen broncoconstricción. -En pacientes con asma bronquial, predomina PGF2α y TAX por sobre la PGE2. Efectos en la inflamación → ejercen un doble mecanismo: -Biomoduladores de la inflación. -Mediadores, es decir, producen un efecto por un mecanismo directo en receptores asociados proteínas G
ACCIÓN DE LAS PROSTAGLANDINAS
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Acción terapéutica en común-Por el bloqueo de los COX2 (rol fisiopatológico). -Analgésicos → para dolores leve a mediana intensidad. → efecto techo (por más que aumente la dosis, no va a aumentar su efecto, solamente va a provocar más RAM. → acción periférica y central (desconocida). -Antipirético → disminuye la Tº elevada hasta su valor normal. → acción en el hipotálamo (centro regulador de Tº). -Antiinflamatorios → por bloqueo de las Prostaglandinas. → por bloqueo de otras respuestas celulares. -Antiagregante plaquetario → por bloqueo del TXA2.
ACCION TERAPEUTICA DE LAS PROSTAGLANDINAS
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MEDIADORES CELULARES
MEDIADORES CELULARES
Son sustancias con actividad biológica,
distribuidas por todo el organismo
Son sustancias con actividad biológica,
distribuidas por todo el organismo
En condiciones fisiológicas se encuentran en
concentraciones muy bajas, pero tienen una gran importancia en
condiciones patológicas
En condiciones fisiológicas se encuentran en
concentraciones muy bajas, pero tienen una gran importancia en
condiciones patológicas
De regulador. Algunos potencian
y otros inhiben respuestas
De regulador. Algunos potencian
y otros inhiben respuestas
Tienen como función
Tienen como función
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HISTAMINAHISTAMINA
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En los humanos la histamina es un mediador importante de reacciones alérgicas e inflamatorias inmediata tiene una acción fundamental en la secreción acida gástrica y actúa como neurotransmisor y neuromodulador además también desempeña una función en la quimiotaxtaxis de los leucocitos
La histamina se forma por descarboxilacion de aminoácidos L- histidina
HISTAMINA
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Los basófilos son leucocitos (células blancas) que se presentan en muy poca cantidad en sangre. Son células del tipo granulocitos , que se tiñen muy bien con colorantes básicos. En los gránulos citoplásmicos contiene histamina , que es un vasodilatador, y heparina , que es una sustancia anticoagulante
Los basófilos son leucocitos (células blancas) que se presentan en muy poca cantidad en sangre. Son células del tipo granulocitos , que se tiñen muy bien con colorantes básicos. En los gránulos citoplásmicos contiene histamina , que es un vasodilatador, y heparina , que es una sustancia anticoagulante
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Los mastocitos son células que se encuentran en el tejido conjuntivo, que liberan histamina cuando se exponen a antígenos. También liberan heparina
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Funciones de la histamina: Es un neurotransmisor. Es un vasodilatador. Produce contracción del mm. liso. Aumenta la secreción de HCl. Produce taquicardia. Es un mediador de la hipersensibilidad inmediata. Produce inducción de mediadores de la inflamación. Es un regulador del sueño. Es un termorregulador. Es un mediador del comportamiento agresivo.
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Funciones de la histamina: Interviene decisivamente en rxs de hipersensibilidad
inmediata y alérgica.
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Funciones:Actúa como un neuromodulador.
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FARMACODINAMIA DE LA HISTAMINA
MECANISMO DE ACCION
La histamina ejerce sus acciones biológicas combinándose con receptores celulares específicos localizados en la membrana superficial además cuenta con 4 subtipos de receptores
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SUB TIPOS DE RECEPTORES DE HISTAMINA
SUB TIPOS DE RECEPTORES DE HISTAMINA
Receptores H1: se encuentran en la membrana de las células musculares lisas de vasos, bronquios y TGI, en el tejido de conducción del corazón, en algunas células secretoras y en terminaciones de nervios sensitivos.
Receptores H1: se encuentran en la membrana de las células musculares lisas de vasos, bronquios y TGI, en el tejido de conducción del corazón, en algunas células secretoras y en terminaciones de nervios sensitivos.
Receptores H2: se hallan fundamentalmente en la membrana de la célula parietal de la mucosa gástrica, en las células musculares lisas de vasos, en células miocárdicas y del nodo sinusal, en diversos leucocitos y en los propios mastocitos y células basófilas donde se comportan como autorreceptores.
Receptores H2: se hallan fundamentalmente en la membrana de la célula parietal de la mucosa gástrica, en las células musculares lisas de vasos, en células miocárdicas y del nodo sinusal, en diversos leucocitos y en los propios mastocitos y células basófilas donde se comportan como autorreceptores.
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Receptores H 3: se han podido detectar en diversos tipos de tejidos entre ellos el pulmón, estómago, intestino y páncreas. En el SNC se encuentran los tres tipos de receptores.
Receptores H 3: se han podido detectar en diversos tipos de tejidos entre ellos el pulmón, estómago, intestino y páncreas. En el SNC se encuentran los tres tipos de receptores.
Receptores H4: Se encuentran principalmente en las células sanguíneas de la medula ósea y de la sangre periférica origen hematopoyético
Receptores H4: Se encuentran principalmente en las células sanguíneas de la medula ósea y de la sangre periférica origen hematopoyético
SUB TIPOS DE RECEPTORES DE HISTAMINA
SUB TIPOS DE RECEPTORES DE HISTAMINA
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Subtipo de receptor
Distribución Mecanismo pos receptores
Agonistas parcialmente selectivos
Antagonistas parcialmente selectivos
H1 Musculo liso endotelio encéfalo
IP3 DAG (Gq)
2-(m-flurofenil)-histamina
Mepiraminatriprolidina
H2 Mucosa gástrica musculo cardiaco células cebadas cerebro
cAMP (Gs) Dimaprit impromidina antamina
Ranitidina tiotidina
H3 Pre sináptica:encéfalo Plexomientericootras neuronas
cAMP,Ca (Gi) R- alfa-metilhistaminaimetit,immipep
Tioperamidayodofenpropit,clobepropit
H4 Eosinofilos neutrofiloscélulas TCD4
cAMP,ca (Gi) Clobenpropitimetit,clozapina
tioperamida
SUBTIPOS DE RECEPTORES DE HISTAMINA
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COMPLEJO FÁRMACO- RECEPTOR
COMPLEJO FÁRMACO- RECEPTOR
Para que un fármaco estimule o inhiba los procesos celulares en el órgano o tejido blanco, debe asociarse a moléculas celulares con las cuales pueda generar enlaces químicos, casi siempre de tipo reversible. un receptor farmacológico debe interactuar con afinidad y especificidad y el complejo químico fármaco-receptor resultante de la unión de ambos genera una modificación en la dinámica celular.
Para que un fármaco estimule o inhiba los procesos celulares en el órgano o tejido blanco, debe asociarse a moléculas celulares con las cuales pueda generar enlaces químicos, casi siempre de tipo reversible. un receptor farmacológico debe interactuar con afinidad y especificidad y el complejo químico fármaco-receptor resultante de la unión de ambos genera una modificación en la dinámica celular.
ANTIPIRÉTICO PANADOL disminuye la Tº
elevada hasta su valor normal. → acción en el
hipotálamo (centro regulador de Tº).
-ANTIINFLAMATORIOS ASPIRINA por bloqueo de las Prostaglandinas. por bloqueo de otras respuestas celulares.
ANTIPIRÉTICO PANADOL disminuye la Tº
elevada hasta su valor normal. → acción en el
hipotálamo (centro regulador de Tº).
-ANTIINFLAMATORIOS ASPIRINA por bloqueo de las Prostaglandinas. por bloqueo de otras respuestas celulares.
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CARACTERÍSTICAS DE LOS RECEPTORES
CARACTERÍSTICAS DE LOS RECEPTORES
AFINIDAD capacidad de formación del complejo fármaco-receptor a concentraciones muy bajas del fármaco
AFINIDAD capacidad de formación del complejo fármaco-receptor a concentraciones muy bajas del fármaco
ESPECIFICIDAD del receptor farmacológico se refiere a la capacidad de éste para discriminar entre una molécula de ligando de otra pese a que éstas puedan ser muy similares
ESPECIFICIDAD del receptor farmacológico se refiere a la capacidad de éste para discriminar entre una molécula de ligando de otra pese a que éstas puedan ser muy similares
ACTIVIDAD INTRINSICALa capacidad del fármaco para modificar al receptor farmacológico e iniciar una acción celular se define como actividad intrínseca (o alfa), la que toma valores entre 0 y 1.
ACTIVIDAD INTRINSICALa capacidad del fármaco para modificar al receptor farmacológico e iniciar una acción celular se define como actividad intrínseca (o alfa), la que toma valores entre 0 y 1.
Por ejemplo puede un fármaco poseer afinidad pero carecer de actividad especifica.
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A. Agonistas
A. Antagonista
Receptores
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Fármacos, ligando, Hormonas, Neurotransmisores
regulan Función Agonista
Receptora
Emitir una señal como resultado directo de su
unión
AGONISTA
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RECEPTORFARMACO
ANTAGONISTA
PERO NO SE ACTIVAN ….. GENERAR DE UNA SEÑAL
OJO: Algunos de los compuestos mas útiles en la medicina Clínica son antagonistas Farmacológicos.
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TIPOS DE AGONISTASAgonista Completo:Es aquel que se une a un receptor especifico e induce una respuesta máxima.Ejemplo: BenzodiacepinasAgonista Parcial:Es aquel que actúa sobre un receptor especifico induciendo una respuesta submaxima.Ejemplo: Imidazenil BretazenilAgonista Inverso:Fármaco que desestabiliza el sistema llevándolo a nivel de actividad por debajo del basal.
Las interacciones fármaco-receptor genera una respuesta molecular, la cual es diferente según su tipo de unión:
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TIPOS DE ANTAGONISTA
Antagonista no Competit ivo:Fármaco que evita que el agonista en cualquier concentración produzca un efecto, puede ser reversible o irreversible.
Antagonista Competit ivo o Superable:Fármaco que evita que el agonista actúa sobre el receptor especifico dependiendo de la concentración del agonista.
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Receptor Vía de Transducción
Segundo Mensajero
Acción Farmacológico
Usos Clínicos
Fármaco
Alfa 1 Proteína Gq IP3(trifosfo-Inosito
vasoconstricción HipotensiónCongestión ocular
EpinefrinaFenilefrinaMetoxamina
Alfa 2 Proteína Gi ---------- Vasodilatación (Escasa)
--------- ----------
Beta 1 Proteína Gs AMPc F.Ccontractibilidad
Insuf. Cardiaca
Dobutaminaprenalterol
Agonistas Adrenérgicos
Beta 2 Proteína Gs AMPc Vasodilatación
Broncodilatacion
BroquiectasiaAsma
Enfisema
TerbutalinaProcaterolSalbutamol
FenoterolLimeterol
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Receptor Vía de Transducción
Segundo Mensajero
Acción Farmacológico
Usos Clínicos
Fármaco
Alfa 1 Proteína Gq inhibicionIP3(trifosfo-Inositosidos
Vasoconstricción
Dilatación
HTA
Hiperplasia benigna de la próstata
Prazosina
Tamuzolina
Alfa 2 Proteína Gi AMPc Vasodilatación(escasa)
HTA idazoxan
Beta 1 (-)Proteína Gs
NOAMPc
F.C contractilidad
HTA Atenolol
Antagonistas Adrenérgicos
Beta 2 (-)Proteína Gs
NOAMPc
vasoconstricción
Cefaleavascular
Timolol
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Receptor Vía de Transducción
Segundo Mensajero
Acción Farmacológico
Usos Clínicos
Fármaco
M1 Proteína Gq IP3(trifosfo-Inosito
Incremento de la motilidad
Intestino perezoso
AcetilcolinaCarbacol
M2 Proteína GiGk
---------- F.C contracción
TaquicardiaTaquiarritmia
AcetilcolinaMetacolina
M3 Proteína Gq IP3 Secreción Contracción
Sequedad bucal Atonía
Betarecol
Acetilcolina
Agonistas colinérgicos
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Receptor
Vía de Transducción
Segundo Mensajero
Acción Farmacológico
Usos Clínicos
Fármaco
M1 Proteína Gq (-)IP3
HCl motilidad
Ulceras pépticas Ardor epigástrico
telenzenpina
M2 Proteína GiGk
----------- F.C Atropina
Antagonistas colinergicos
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MEDIADORES ENZIMATICOS INHIBIDORAS
Son moléculas que se unen a enzimas y disminuyen su actividad. Puede matar a un organismo patógeno o corregir un desequilibrio metabólico, Sin embargo, no todas las moléculas que se unen a las enzimas son inhibidores.La unión de un inhibidor puede impedir la entrada del sustrato al sitio activo.La unión del inhibidor puede ser reversible o irreversible.
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TIPOS DE INHIBIDORESTIPOS DE INHIBIDORES
Inhibidores ReversiblesInhibidores Reversibles
Se unen de forma no covalente, dando lugar a diferentes tipos de inhibiciones, dependiendo de si el inhibidor se une a la enzima, al complejo enzima-sustrato o a ambos.
Inhibidores IrreversiblesInhibidores
Irreversibles
Reaccionan con la enzima de forma covalente y modifican su estructura química.Son específicos para cada enzima
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SEGUNDOS MENSAJEROS
Se denominan segundos mensajeros a toda molécula que transduce señales dentro de la célula, hasta inducir un cambio fisiológico.
Se denominan segundos mensajeros a toda molécula que transduce señales dentro de la célula, hasta inducir un cambio fisiológico.
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Existen dos rutas principales de transmisión por medio de segundos mensajeros:
AMPc (adenilato ciclasa)
Combinación de tres segundos mensajeros: estos son; el 1,4,5-inositol trifosfato(IP3), el diacilglicerol(DAG) y el calcio.
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Formación del AMPcFormación del AMPc
La formación de AMPc se realiza por acción de una enzima de membrana que es la a adenililciclasa , la cual se utiliza como sustrato el ATP para formar un enlace .La adenililciclasa es una proteína integral de la membrana, con su centro activo orientando hacia la cara citoplasmática , y la proteína G alfa-GTP activa a la enzima que cataliza la reacción. La presencia de varias proteínas G activas provocan a su vez la activación de varias moléculas de adenililciclasa y la aparición de múltiples moléculas de AMPc .
La formación de AMPc se realiza por acción de una enzima de membrana que es la a adenililciclasa , la cual se utiliza como sustrato el ATP para formar un enlace .La adenililciclasa es una proteína integral de la membrana, con su centro activo orientando hacia la cara citoplasmática , y la proteína G alfa-GTP activa a la enzima que cataliza la reacción. La presencia de varias proteínas G activas provocan a su vez la activación de varias moléculas de adenililciclasa y la aparición de múltiples moléculas de AMPc .
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El AMPc también regula la producción de esteroides suprarrenales y sexuales.
Al actuar como segundo mensajero intracelular, el cAMP regula respuestas hormonales como la movilización de energía almacenada.
El AMPc también regula la producción de esteroides suprarrenales y sexuales.
Al actuar como segundo mensajero intracelular, el cAMP regula respuestas hormonales como la movilización de energía almacenada.
Formación del AMPcFormación del AMPc
![Page 58: Clase nº 4 medidore celulares](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022012322/5594e4851a28abdb128b47a3/html5/thumbnails/58.jpg)
Ciclasa de
adenilatoPROTEINA Gs
AMPcAMPc
ATPCiclasa de adenilo --------
estimula
Hormonas, ligandos, neurotransmisores
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La unión de determinados mensajeros a sus receptores desencadena otra cascada enzimática en la que el segundo mensajero es un derivado lipidico. Las proteínas G activan una enzima la fosfolipasa C, unida a las membranas celulares. La fosfolipasa utiliza como sustrato un fosfolipido de membrana, el fosfatidil-inositol-4,5,bifosfato(PIP2) que se convierte en inositol-1-4-5-trifosfato(IP3) y diacilglicerol (DAG), ambos funcionan como segundos mensajeros.
El IP3 es un producto hidrosoluble que difunde desde la membrana plasmática al retículo endoplasma tico, donde se une a receptores específicos y a través de proteínas G produce la apertura masiva de canales de calcio, permitiendo la salida al citoplasma del calcio almacenado en el interior del retículo endoplasma tico.
![Page 60: Clase nº 4 medidore celulares](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022012322/5594e4851a28abdb128b47a3/html5/thumbnails/60.jpg)
SISTEMA DE LA FOSFOLIPASA C : Formación de los fosfoinositolesSISTEMA DE LA FOSFOLIPASA C : Formación de los fosfoinositoles
![Page 61: Clase nº 4 medidore celulares](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022012322/5594e4851a28abdb128b47a3/html5/thumbnails/61.jpg)
El IP3 y el Diacilglicerol . El IP3 es una molécula hidrofilia que es liberada por la fosfoinositidasa al citosol.El IP3 al ser liberado este segundo mensajero, difunde al citosol donde encuentra receptores localizados en esas vesículas encargadas de secuestrar al calcio. Estos receptores son receptores canal y al encontrarse con el IP3 se abren, permitiendo que el calcio salga de las vesículas y difunda al citosol. Este mismo mensajero son capaces de inducir la apertura de proteínas canal de la membrana plasmática, que dejan entrar mas calcio al citoplasma. El resultado de estos eventos es que se incrementa tres ,cuatro o mas veces la concentración de calcio en el citoplasma celular, dando lugar a la propagación del efecto en el citoplasma.Con la hidrólisis de PIP2 se genera no solo el IP3 sino también diacilgliceroles. Estas moléculas son de naturaleza lipidica y parecen permanecer en la membrana hasta ser metabolizadas .En este sistema de transducción no se genera un mensajero sino dos; el IP3 y los diacilgliceridos. El IP3 libera el calcio , que podemos considerar como segundo mensajero.
El IP3 y el Diacilglicerol . El IP3 es una molécula hidrofilia que es liberada por la fosfoinositidasa al citosol.El IP3 al ser liberado este segundo mensajero, difunde al citosol donde encuentra receptores localizados en esas vesículas encargadas de secuestrar al calcio. Estos receptores son receptores canal y al encontrarse con el IP3 se abren, permitiendo que el calcio salga de las vesículas y difunda al citosol. Este mismo mensajero son capaces de inducir la apertura de proteínas canal de la membrana plasmática, que dejan entrar mas calcio al citoplasma. El resultado de estos eventos es que se incrementa tres ,cuatro o mas veces la concentración de calcio en el citoplasma celular, dando lugar a la propagación del efecto en el citoplasma.Con la hidrólisis de PIP2 se genera no solo el IP3 sino también diacilgliceroles. Estas moléculas son de naturaleza lipidica y parecen permanecer en la membrana hasta ser metabolizadas .En este sistema de transducción no se genera un mensajero sino dos; el IP3 y los diacilgliceridos. El IP3 libera el calcio , que podemos considerar como segundo mensajero.
![Page 62: Clase nº 4 medidore celulares](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022012322/5594e4851a28abdb128b47a3/html5/thumbnails/62.jpg)
ION CALCIOION CALCIO
El calcio actúa como una molécula de señal dentro de la célula.La concentración de ion calcio dentro de la célula es muy bajo (0.1 micro moles).El calcio esta almacenado, en el retículo endoplasma tico y secundariamente en las mitocondrias.
El calcio actúa como una molécula de señal dentro de la célula.La concentración de ion calcio dentro de la célula es muy bajo (0.1 micro moles).El calcio esta almacenado, en el retículo endoplasma tico y secundariamente en las mitocondrias.
![Page 63: Clase nº 4 medidore celulares](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022012322/5594e4851a28abdb128b47a3/html5/thumbnails/63.jpg)
FUNCION DEL ION CALCIOFUNCION DEL ION CALCIO
El calcio esta implicado en múltiples procesos como la contracción muscular, la liberación de neurotransmisores desde las terminaciones nerviosas, funcionamiento del citoesqueleto.
Otra función del calcio es relacionada con la coagulación de la sangre atreves de su relación con la proteína protrombina.
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Figura 8. Representación del sistema de transducción de los fosfoinosítidos y el calcio. (PIP2 = fosfatidil inositol bifosfato; DG =diacilglicérido;PLC = fosfolipasa C.)
ION Ca SEGUNDO MENSAJEROION Ca SEGUNDO MENSAJERO
![Page 65: Clase nº 4 medidore celulares](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022012322/5594e4851a28abdb128b47a3/html5/thumbnails/65.jpg)
La ruta que involucra al calcio como segundo mensajero inicia cuando un estimulo extracelular es captado por un receptor.El receptor una vez activado se une a una proteína G trimetica haciendo que la subunidad alfa se disocie y active la fosfolipasa C.La activación de este sistema permitirá la hidrólisis de ciertos compuestos lipidicos normales de la membrana celular, como el fosfolipido fosfatidilinositol 4,5 difosfato (PIP2) generándose así dos segundos mensajeros: inositol trifosfato (IP3) y 1,2 diacilglicerol (DAG)
La ruta que involucra al calcio como segundo mensajero inicia cuando un estimulo extracelular es captado por un receptor.El receptor una vez activado se une a una proteína G trimetica haciendo que la subunidad alfa se disocie y active la fosfolipasa C.La activación de este sistema permitirá la hidrólisis de ciertos compuestos lipidicos normales de la membrana celular, como el fosfolipido fosfatidilinositol 4,5 difosfato (PIP2) generándose así dos segundos mensajeros: inositol trifosfato (IP3) y 1,2 diacilglicerol (DAG)
ION Ca SEGUNDO MENSAJEROION Ca SEGUNDO MENSAJERO
![Page 66: Clase nº 4 medidore celulares](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022012322/5594e4851a28abdb128b47a3/html5/thumbnails/66.jpg)
ION Ca SEGUNDO MENSAJEROION Ca SEGUNDO MENSAJERO
La activación del inositol trifosfato induce la apertura del canal que permite salir los iones de calcio desde el retículo endoplasmatico al citoplasma.Al mismo tiempo que el inositol trifosfato producido por la hidrólisis del PIP2 incrementa la concentración del calcio. El otro producto de la hidrólisis, el Diacilglicerol activa una proteína quinasa que fosforila varias proteínas de la célula.
La activación del inositol trifosfato induce la apertura del canal que permite salir los iones de calcio desde el retículo endoplasmatico al citoplasma.Al mismo tiempo que el inositol trifosfato producido por la hidrólisis del PIP2 incrementa la concentración del calcio. El otro producto de la hidrólisis, el Diacilglicerol activa una proteína quinasa que fosforila varias proteínas de la célula.