clase 8. inmune i

Clase 8. Sistema Inmunitario I.

Facultad de Ciencias de la Salud

Escuela de Enfermería.

Inmunidad y Vacunación

Edward Jenner (1796) el padre de lainmunología ya que descubre que laviruela vacuna ofrece resistencia a laviruela humana, y crea una terapia devacunación.

Dos siglos después (1979) se declarala viruela erradicada.

Inmunidad y Vacunación

A finales del siglo XIX se demuestra que las enfermedades infecciosas están causadas por mo (R. Koch), y se empiezan a desarrollar vacunas utilizando microorganismos muertos o atenuados.

Atenuación.Un microorganismo encrecimiento exponenciales muy virulento, pero sise le da pocos nutrientesno es virulento, estáatenuado y se puede usarcomo vacuna).

Sistema Inmune

Los seres vivos están defendiendo constantemente su integridad frente a agresiones. Paraque estos fenómenos de defensa se lleven a cabo, los organismos disponen de unconjunto de elementos defensivos especiales, conocido como sistema inmune.

- Los mecanismos de lainmunidad se basan en laidentificación ydiscriminación entre lo propioy lo extraño.

- La inmunidad se adquiereantes de nacer y vamadurando y consolidándosedurante los primeros años devida.

- Está codificada en el genoma

Sistema Inmune

La Inmunidad se refiere a los mecanismos que permiten la protección frente a lasenfermedades infecciosas. En sentido amplio, la inmunidad se entiende como la reaccióndefensiva del organismo frente a sustancias ajenas, incluidos tanto los m.o. comomacromoléculas. En ocasiones hay respuesta a células y moléculas propias (autoinmunidad)

Las células, órganos y moléculasresponsables de la inmunidad constituyen elsistema inmunitario, y su reacción conjuntay coordinada se denomina respuesta

inmunitaria.

Medula Ósea y Timo: Órganos linfáticosprimarios, diferenciación linfocitaria inicial(Timo: Linfocito T).

Ganglios linfáticos, bazo, BALT, MALT y GALT(placa de Peyer): Órganos linfáticossecundarios (Residen Células dendríticas,Linfocitos B y T)

Componentes Celulares

Glóbulos RojosInflamaciónFagocitosLinfocitos

Diferenciación en la medula del linaje inmunitario desde una progenitora no diferenciada a células de mayor compromiso funcional.

Tipos de respuesta Inmune: Innata y Adaptativa

La defensa contra mo es mediada por una primera línea defensiva o reacciones tempranasconocidas como inmunidad innata y por respuestas temporalmente tardías pero de mayorintensidad y memoria, conocida como inmunidad adaptativa.

Tipos de respuesta Inmune: Innata y Adaptativa

Los mecanismos de defensa inespecíficos (innatos) aportan un buen sistema de protección. Sinembargo, en muchas ocasiones no son suficientes para defender eficazmente al organismo, pero porfortuna éste dispone de la respuesta inmune específica. Existen tres formas de eliminar losmicroorganismos:

-Inmunidad innata inmediata (0-4 horas). Actúan las barreras físicas principalmente.-Inmunidad innata inducida (4-96 horas). Se corresponde con una respuesta temprana basada en larespuesta inflamatoria “reclutamiento de células”.-Inmunidad adaptativa (>96 horas). Actúa cuando las dos anteriores no son suficientes.

Células Relevantes del Sistema Inmune


Los fagocitos: Neutrófilos, Células Dendríticas y Macrófagos

Su función principal es identificar, ingerir y destruir los microbios. Las respuestas funcionales de los fagocitos en la defensa del huésped consisten en pasos secuenciales: el reclutamiento de las células a los sitios de infección, el reconocimiento y activación, la ingestión de los mo(fagocitosis) y destrucción.

Neutrofilos: vida corta (6h), núcleo dividido y citoplasma granuloso (lisozima, colagenasay elastasa). 12-15um con proyecciones membranosas

Sus granulos citoplasmáticos no se tiñen con facilidad, esto los distingue de los basófilos y eosinófilos.

Además, a través de un contacto directo y por las proteínas secretoras, los fagocitos se comunican con otras células de manera que promuevan o regulan la respuesta inmune.


Fagocitos Monoucleares: Dos tipos: DC y Macrofagos. Originadas de una misma célula precursora en la medula, circulan en la sangre y maduran en tejidos.


Macrofagos.

-Ingieren y eliminan mo a través de ROS, NOS ydigestión proteolítica-Ingieren células muertas del hospedero (p.e.neutrófilos muertos) y células en apoptosis-Una vez activas, secretan citoquinas que puedenactivar otras células del sistema.-Son células presentadoras de antígenos o APC (relacióna Lifocitos T).-Promocion de la recuperación de tejidos dañados


Celulas Dendriticas DC.

Las células dendríticas son las APC más importantes para la activación de las células T naive, y juegan un papel importante en las respuestas innatas y en la vinculación de la respuesta inmune innata y adaptativa. Tienen proyecciones membranosas largos y capacidades fagocíticas y se distribuyen ampliamente en los tejidos linfoides, epitelio de la mucosa, y el parénquima.

La maduración de las células dendríticas depende de una citocina llamada Flt3 ligando, que se une al receptor de tirosina quinasa Flt3 en las células precursoras.

Virusinterferon

MoCitoquinas

Presentación de Antígenos y activación de Linfocitos T


Inflamación: Mastocitos, Basófilos y Eosinófilo (Granulocitos).

Juegan un papel en la respuesta inmune innata y adaptativa, derivados de medula ósea. Los tres tipos de células comparten la característica común de tener gránulos citoplasmáticos llenos de diversos mediadores inflamatorios y moléculas antimicrobianas. Participan en respuestas inmunes que protegen contra helmintos y respuestas inmunes que causan enfermedades alérgicas.

- Los mastocitos están presentes en la piel y de la mucosa del epitelio sanos, bajos en sangre por lo general adyacentes a los pequeños vasos sanguíneos y nervios.

- Contienen abundantes gránulos citoplasmáticos unidos a la membrana llenos de citoquinas, histamina y otros mediadores.

- Expresan receptores de membrana para anticuerpos igE e IgG.

- Helmintos y alergias.

- Madurados gracias factor de la célula troncal c-kit


Inflamación: Mastocitos, Basófilos y Eosinófilo (Granulocitos).

- Los basófilos son granulocitos de sangre con muchas similitudes estructurales (IgG e IgE) y funcionales a los mastocitos. NO fagocitico

- Constituyen menos del 1% de los leucocitos de la sangre y de baja presencia en tejidos.

- Pueden ser reclutados a algunos sitios inflamatorios. - Debido a que los números de basófilos son bajos en los tejidos, su

importancia en la defensa del huésped y las reacciones alérgicas es incierto.

- Los eosinófilos son granulocitos sanguíneos que expresan gránulos citoplásmicos que contienen enzimas que son perjudiciales para las paredes celulares de los parásitos, (también del huésped).

- GM-CSF, IL-3, IL-5 y promueven la maduración de eosinófilos a partir de precursores mieloides.

- Están presentes normalmente en los tejidos periféricos, especialmente en revestimientos de la mucosa de los tractos respiratorio, gastrointestinal y genitourinario, (reclutamiento al sitio de inflamación)

- Helmintos y alergias.

Células Relevantes del Sistema InmuneLinfocitos

Las células únicas de la inmunidad adaptativa, son las únicas células en el cuerpo que expresan receptoresde antígenos y se distribuyen clonalmente, cada uno con una especificidad fina para un determinanteantigénico diferente. Cada clon de linfocitos consiste en la progenie de una célula y expresa receptores deantígenos (millones) con una única especificidad (recombinación somática de genes)

El número total de linfocitos en un adulto sano es de aproximadamente 5 × 1011. De éstos:~ 2% se encuentra en la sangre~ 10% en la médula ósea~ 15% en los tejidos linfoides de la mucosa de los tractos gastrointestinal y respiratorio, y~ 65% en los órganos linfoides

Linfocitos

En general, los Linfocitosreconocen antigenos.

Los Linfocitos B son losúnicos capaces de produciranticuerpos al reconocerantígenos solubles de todotipo (i. humoral)

Los Linfocitos T reconocenantígenos de mo y losdestruyen a ellos o a lascélulas infectadas.Especificidad restringida apéptidos presentados enMHC de superficie.


Linfocitos: teoría selección clonal

Existen millones de clones linfocitarios,según el tipo de antígeno que puedenreconocer (previo a exposición).

Pueden ser activados por mo y por APC.

Clon: linfocito específico.

Estos son selectivamente aumentados ennumero (son clonados) al ser capaces dereconocer un antígeno particular.

Inmunidad Innata.

Primera barrera defensiva contra mo, constituida por mecanismos celulares y bioquímicos(moléculas solubles). Varios componentes de la inmunidad innata funcionan en todo momento,incluso antes de una infección; entre ellos se encuentran las barreras que impiden la entrada de losmicrobios por medio de las superficies epiteliales, como la piel y el revestimiento del tubo digestivoy de las vías respiratorias. Otros están inactivos en condiciones normales pero preparados pararesponder con rapidez ante la presencia de los microorganismos; se trata de los fagocitos y elsistema del complemento.Los componentes de la inmunidad innata reconocen patrones moleculares comunes asociados amicroorganismos patógenos (PAMPs) a través de receptores de reconocimiento de patrón (PRR).

Tres funciones principales:

• Bloqueo, control y eliminación deMO.

• Reconocimiento de célulasmuertas y dañadas del hospedero

• Influye positivamente en lainmunidad Adaptativa

Barreras anatómicas

PielBarrera mecánica. Retrasa la entrada de microorganismos y sucomposición le da un pH ácido que retrasa el crecimiento de lospatógenos.

Membranas mucosasLa flora natural compite los microorganismos, el mucus atrapamicroorganismos externos y la glia repele los microorganismosfuera del cuerpo.

Barreras fisiológicas

TemperaturaSu aumento (fiebre) inhibe el crecimiento de algunospatógenos.

pH bajoLa acidez del estómago mata la mayoría de microorganismosingeridos en los alimentos.

Mediadores químicos

Lisozimas: destruyen la pared bacteriana matando a lasbacterias.

Interferones: inducen actividad antiviral en células noinfectadas.

Sistema del complemento: lisa a los microorganismos o facilitasu fagocitosis.

Barreras fagocíticas o endocíticas

Varias células internalizan o endocitan y rompen moléculasextrañas y matan y digieren microorganismos. Son célulasespecializadas como monocitos y neutrófilos en la sangre y losmacrófagos en los tejidos.

Barreras inflamatoriasEl daño en el tejido induce la fuga del fluido vascular, quecontiene suero con proteínas con actividad antiviral, y el flujode células fagocíticas hacia la zona afectada.

Inmunidad Innata.

Inmunidad Innata.

Inmunidad Innata: Citocinas o Citoquinas

Las citocinas son un grupo de proteínas de bajopeso molecular (por lo general menos de 30kDa) que actúan mediando interaccionescomplejas entre células de linfoides, célulasinflamatorias y células hematopoyéticas.

Sus funciones son muy variadas: diferenciación y maduración de células del sistema inmunitario;comunicación entre células del sistema inmunitario; en algunos casos, ejercen funciones efectorasdirectas

Inmunidad Innata: Receptores de PAMPs


Receptores tipo Toll (TLR).

Estos receptores son transmembranosos que PAMPsexpresados por un amplio espectro de agentes infecciosos, y estimulan una variedad de respuestas inflamatorias.

Proteínas ricas en Leucina y cisteína y presentan un dominio TIR de unión a interleukinas (IL-x),


Receptores tipo Toll (TLR).

Estos receptores son transmembranosos que PAMPsexpresados por un amplio espectro de agentes infecciosos, y estimulan una variedad de respuestas inflamatorias.

Proteínas ricas en Leucina y cisteína y presentan un dominio TIR de unión a interleukinas (IL-x).

TIR interactúa con otras proteinas intracelulares el hospedero y activa la expresión de genes inflamatorios y/o la respuesta antiviral

Inmunidad Innata: Macrófagos y fagocitosis

Inmunidad Innata: Linfocitos NK.

Las células NK se desarrollan en la médula ósea a partir de células progenitoras linfoides y circulanpor la sangre. Son más grandes que los linfocitos T y B y poseen gránulos citoplasmáticos. CD16 yCD56 son marcadores de superficie típicos de este tipo de células.

Las células NK son un componente temprano en la respuesta frente a virus. Experimentos en ratones han mostrado que IFN-α, IFN-β y las citocinas TNT- α y IL-12 aparecen primero, seguidas por una ola de células NK.

Aquí se controla la replicación del virus pero aún no se elimina. Su eliminación se consigue cuando se producen células T CD8 específicas del virus.

No reconocen PAMPs, si MHC.

Inmunidad Innata: Linfocitos NK.

Inmunidad Innata: Migración de Leucocitos

Inmunidad Innata: Sistema de ComplementoSistema de apoyo en a respuesta innata que se basa en tres proteínas plasmáticas que determinantres vías de activación del sistema:

Vía clásica: Gatillada por C1 que detecta los anticuerpos Ig IgG1 o IgG3 en los mo.Vía alternativa: PAMPsVía de Lectina: Proteina plasmática llamada Lectina de unión a manosa (carbohidrato enlipoproteínas de mo).

Tipos de respuesta Innata: Inflamación y Antivírica.

INFLAMACIÓN.

Proceso por el que se localizan Leucocitos (Glóbulos blancos) y proteínas plasmáticascirculantes específicamente a los sitios de infección donde estos se activan para destruir yeliminar a los elementos dañinos.

Principal reacción a los elementos propios dañados o muertos, o bien a las células anormales.

RESPUESTA ANTIVÍRICA.

Surgimientos sistemático de cambios en las células infectadas, que impiden la replicación viraly aumentan su sensibilidad a la acción lesiva de los linfocitos, con lo que se eliminan los“reservorios” de virus.

Tipos de respuesta Adaptativa

Humoral Celular

clase 8. inmune i

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