Ciclo celular

Si existen condiciones adecuadas, el ciclo celular progresa

Experimentalmente se puede determinar el número de células en cada fase

El ciclo celular tiene puntos de control

El ciclo celular es controlado por complejos de cinasas/ciclinas

Tipos de ciclinas

E A B

G1- cyclin D

Complejos encontrados a lo largo del ciclo celular

Activación de la cinasa

Proteínas inhibitorias

El ciclo celular progresa solo si las condiciones son las óptimas

EGF hormone

Binds to two EGF receptors causing them to dimerize and phosphorylate each other

This leads to the activation of an intracellular signaling pathway

GTPase

Protein kinases

Protein kinase

Transcription factors are activated

This leads to transcription of genes involved in promoting cell division

Proliferación Celular

Apoptosis o muerte celular programada

• Apoptosis es un proceso que involucra condensación de la cromatina, degradación del DNA y encogimiento de la célula.

• Es facilitado por proteasas conocidas como caspasas

• En apoptosis, la célula se degrada en vesículas pequeñas .– Estas son eventualmente fagocitadas por el sistema

inmune.

Cáncer = desbalance entre división celular y muerte

Genes que pueden mutar y originar la formación de tumores (proto-oncogenes)Genes mutados: oncogen

Genes que reducen la probabilidad de generartumores (genes supresores de tumores)

Bases Moleculares del Cáncer

• Un proto-oncogen es un gen celular normal que puede mutarse y convertirse en un oncogen

• Esto ocurre de cuatro formas diferentes:• 1. Mutaciones • 2. Amplificación génica• 3. Translocación cromosomal• 4. Integración viral

Proto-Oncogenes pueden ser convertidos a oncogenes

Diferentes formas de generar un oncogen

En búsqueda de oncogenes: Ras mutada en 1 de cada5 tipos de cáncer

• Los genes supresores de tumores previenen la proliferación de células cancerígenas.

• Si son inactivados por mutación, es mas probable que el cancer ocurra.

• La primera identificación de una gen-supresor de tumores fue el retinoblastoma. Un tumor de la retina del ojo.

Genes supresores de tumores y su efecto en la División Celular

• Algunos genes supresores de tumores codifican para proteínas que funcionan en la detección de la integridad del cromosoma.

• Estas proteínas pueden detectar anormalidades tales como rupturas en el DNA y segregación inadecuada de los cromosomas.

Genes supresores de tumores

Cómo el daño en el ADN detiene el ciclo celular

• Cerca del 50% de todos los cánceres humanos están asociados con defectos en este gen

• Su función principal es determinar si una célula tiene daño al ADN

• Si es así, p53 promoverá tres tipos de vías celulares para prevenir la división celular.

p53 el gen maestro supresor de tumores

p53 previene el cáncer

P16 y retinoblastoma (Rb) son supresores de tumores

Oncogenes vs. Supresores de tumores

Otros tipos de genes supresores de tumores

Vías de señalización que son modificadas durante el cáncer

Cómo se detecta el cáncer

Tumores benignos

Tumores malignos

Metástasis