certificado de condiciones de...

EF/36/2016-SREF-0003

F-PERC-007Agosto 2015Revisión 3

Código de verificación #SREF-00030V0EF0E05155N42016#Ciudad Universitaria UCV, Los Chaguaramos, Caracas - República Bolivariana de Venezuela Cod. 1041

Teléfono (0058-0212) 219.1622 http://www.ihrr.gob.ve RIF: G-20000101-1Este certificado puede ser verificado en la dirección electrónica http://www.inhrr.gob.ve/ef_aprobadas.php

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SISTEMA NACIONAL DE REGISTRO SANITARIO DE PRODUCTOS FARMACEUTICOSCERTIFICADO DE CONDICIONES DE COMERCIALIZACION

El Instituto Nacional de Higiene “Rafael Rangel” de conformidad con lo previsto en los artículos 1, 18 y 19 de la Ley deMedicamentos, publicada en Gaceta Oficial de la República Bolivariana de Venezuela Nº 37.006 del 03 de agosto de 2000,establece las siguientes condiciones de comercializacion a ser cumplidas:

CLASIFICACION: ESPECIALIDADES FARMACEUTICAS

NOMBRE DEL PRODUCTO:

* * MIELOZITIDINA 100 mg POLVO LIOFILIZADO PARA SUSPENSIÓN INYECTABLE * *

No. REGISTRO SANITARIO: E.F.41.568/16

FABRICANTE: QUALITY PHARMA, S.A. / ARGENTINA

FABRICANTE ADICIONAL: NO APLICA

FABRICANTE ENVASADOR: QUALITY PHARMA, S.A. / ARGENTINA

FABRICANTE ENVASADOR ADICIONAL: NO APLICA

REPRESENTANTE: LABORATORIOS LETI, S.A.V. / VENEZUELA

FARMACEUTICO PATROCINANTE: MARIA MONTSERRAT SOLER DE LA IGLESIA

PROPIETARIO: LABORATORIO LKM, S.A. / ARGENTINA

ALMACENADOR: LABORATORIOS LETI, S.A.V. / VENEZUELA

DE ACUERDO AL ARTICULO 35 DE LA LEY DE MEDICAMENTOS, DEBE COMUNICAR A LOS PRESCRIPTORES LO SIGUIENTE:

Indicaciones Terapeuticas:

Tratamiento de pacientes adultos que no se consideran aptos para el trasplante de células madres hematopoyéticas y quepadecen:Síndromes mielodisplasicos (SMD) intermedios y de alto riesgo, según el sistema internacional de puntuación pronostica

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(IPSS).Leucemia mielomonocitica crónica (LMMC) CON EL 10 AL 29% DE BLASTOS MEDULARES SIN TRASTORNOSMIELOPROLIFERATIVO.Leucemia mieloide agua (LMA) con 20 al 30% de blastos y displasia multilínea, según la clasificación de la OrganizaciónMundial de la Salud. (OMS).

Posologia aprobada:

DosisLa dosis inicial recomendada para el primer ciclo de tratamiento, para todos los pacientes independientemente de losvalores hematológicos iniciales, es de 75 mg/m2 de superficie corporal, inyectada por vía subcutánea diariamente, durantesiete días, seguido de un periodo de reposos de 21 días (ciclo de tratamiento de 28 días), durante un mínimo de seis (06)ciclos.

-Poblaciones especiales:Insuficiencia Renal:La insuficiencia renal no tiene un efecto importante en la exposición farmacocinética de azacitidina tras administracionesúnicas y múltiples por vía subcutánea. Tras la administración por vía subcutánea de una dosis única de 75 mg/m2, losvalores de exposición medios (AUC y Cmáx) de los sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y grave aumentaron enun 11-21 %, un 15-27 % y un 41-66 %, respectivamente, en comparación con los sujetos con la función renal normal. Sinembargo, la exposición estaba dentro del mismo rango general de exposiciones observado para los sujetos con la funciónrenal normal. Azacitidina puede administrarse a pacientes con insuficiencia renal sin la necesidad de realizar un ajuste de ladosis inicial siempre que se monitorice la toxicidad en estos pacientes, puesto que azacitidina y/o sus metabolitos seexcretan principalmente por el riñón.

Insuficiencia Hepática:No se han estudiado formalmente los efectos de la insuficiencia hepática, del sexo, de la edad o de la raza sobre laspropiedades farmacocinéticas de azacitidina.

Modo de uso:

Se recomienda que los pacientes reciban tratamiento durante un mínimo de seis ciclos. El tratamiento debe continuarsemientras el paciente siga beneficiándose o hasta la progresión de la enfermedad.Forma de administraciónAzacitidina reconstituida debe inyectarse por vía subcutánea en el brazo, el muslo o el abdomen. Los lugares de inyeccióndeben someterse a rotación. Las nuevas inyecciones deben administrarse como mínimo a 2,5 cm de distancia del lugaranterior y nunca en zonas sensibles, con equimosis, enrojecidas o endurecidas.Después de la reconstitución, no se debe filtrar la suspensión. Deben aplicarse los procedimientos para la manipulación yeliminación correctas de medicamentos contra el cáncer.Si azacitidina reconstituida entra en contacto con la piel, la zona deberá lavarse inmediatamente y a fondo con agua y jabón.Si entra en contacto con membranas mucosas, debe lavarse a fondo con agua. Azacitidina se debe reconstituir con aguapara preparaciones inyectables.

Advertencias:

GeneralesEl tratamiento debe ser iniciado y controlado bajo la supervisión de un medico con experiencia en el uso de fármacosquimioterapéuticos. Los pacientes deben ser tratados previamente a cada administración con antieméticos.

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Precauciones de empleo:

Se deben vigilar la respuesta, la toxicidad hematológica y la toxicidad renal.Antes de iniciar el tratamiento y antes de cada ciclo de tratamiento, deben realizarse las pruebas de función hepática ydeterminarse la creatinina sérica. Deben efectuarse recuentos sanguíneos completos antes del inicio del tratamiento ycuando el médico tratante lo considere necesario.En pacientes geriátricos.Las mujeres en edad fértil y los hombres deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y hasta tresmeses después del mismo.El paciente puede presentar fatiga por lo que es recomendables precaución al conducir un vehículo o utilizar maquinas.En pacientes con insuficiencia hepática.

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Embarazo:

No existen datos suficientes sobre la utilización de azacitidina en mujeres embarazadas. Los estudios en ratones hanmostrado toxicidad para la reproducción. Se desconoce el riesgo en seres humanos. A partir de los resultados de losestudios en animales y de su mecanismo de acción, azacitidina no debe utilizarse durante el embarazo, especialmentedurante el primer trimestre, a menos que sea claramente necesario. Las ventajas del tratamiento deben sopesarse frente alposible riesgo para el feto en cada caso concreto. No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche suexistencia.

Lactancia:

Se desconoce si azacitidina o sus metabolitos se excretan en la leche humana. Debido a las posibles reacciones adversasgraves en el niño lactante, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento con azacitidina. En caso de serimprescindibles su uso por no existir otra alternativa terapéutica suspéndase la lactancia mientras dure el tratamiento.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes.Niños y adolescentes menores de 18 años.Pacientes con insuficiencia cardiaca grave, clínicamente inestable o enfermedad pulmonar.No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia.Pacientes con insuficiencia renal.Pacientes con tumores hepáticos primarios o secundarios malignos avanzados.

Reacciones adversas:

Las reacciones adversas se han clasificado por su frecuencia en:Muy frecuentes ( > 1/10).Frecuentes ( > 1/100, < 1/10).Poco frecuentes ( > 1/1000, < 1/100).Raras ( > 1/10.000, < 1/1.000).Muy raras ( < 1/10.000).Frecuencia no conocida (notificadas durante uso post-comercialización y en datos de laboratorio).

Infecciones e infestaciones:Muy frecuentes: Neumonía (incluye bacteriana, vírica y micótica), nasofaringitis.Frecuentes: Sepsis (incluye bacteriana, vírica y micótica), sepsis neutropénica, infección de las vías respiratorias (incluye las

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vías respiratorias altas y bronquitis), infección de las vías urinarias, celulitis, diverticulitis, infección micótica oral, sinusitis,faringitis, rinitis, herpes simple, infección cutánea.Frecuencia no conocida: Fascitis necrosante.

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático:Muy frecuentes: Neutropenia febril, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia.Frecuentes: Pancitopenia, insuficiencia medular.

Trastornos gastrointestinales:Muy frecuentes: Diarrea, vómitos, estreñimiento, náuseas, dolor abdominal (incluye dolor abdominal superior y molestiasabdominales).Frecuentes: Hemorragia gastrointestinal (incluye hemorragia bucal), hemorragia hemorroidal, estomatitis, hemorragiagingival, dispepsia.

Trastornos hepatobiliares:Poco frecuentes: Insuficiencia hepática, coma hepático progresivo.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:Muy frecuentes: Anorexia, pérdida de apetito, hipopotasemia.Frecuentes: Deshidratación.Raras: Síndrome de lisis tumoral.

Trastornos renales y urinarios:Frecuentes: Insuficiencia renal, hematuria, elevación de la creatinina sérica.Poco frecuentes: Acidosis tubular renal.

Trastornos cardiovasculares:Frecuentes: Hipotensión, hipertensión, hipotensión ortostática, hematoma.

Trastornos del sistema nervioso:Muy frecuentes: Insomnio, mareo y cefalea.Frecuentes: Estado de confusión, ansiedad, hemorragia intracraneal, síncope, somnolencia, letargo.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:Muy frecuentes: Disnea, epistaxis.Frecuentes: Derrame pleural, disnea de esfuerzo, dolor faringolaríngeo.Raras: Enfermedad pulmonar intersticial.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:Muy frecuentes: Artralgia, dolor musculoesquelético (incluye dolor de espalda, de huesos y de las extremidades).Frecuentes: Espasmos musculares, mialgia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:Muy frecuentes: Petequias, prurito (incluye prurito generalizado), exantema, equimosis.Frecuentes: Púrpura, alopecia, urticaria, eritema, exantema macular.Poco frecuentes: Dermatosis neutrofílica febril aguda.

Trastornos del sistema inmunológico:Poco frecuentes: Reacciones de hipersensibilidad.

Trastornos oculares:Frecuentes: Hemorragia ocular, hemorragia conjuntival.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

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Muy frecuentes: Pirexia, fatiga, astenia, dolor torácico, eritema en el lugar de la inyección, dolor en el lugar de la inyección,reacción (no especificada) en el lugar de la inyecciónFrecuentes: Equimosis, hematoma, induración, exantema, prurito, inflamación, decoloración, nódulo y hemorragia (en ellugar de la inyección), malestar, escalofríos, hemorragia en el lugar del catéter.Raras: Necrosis en el lugar de inyección (en el lugar de la inyección).

Exploraciones complementarias:Muy frecuentes: Disminución del peso.

Interacciones con otros medicamentos:

Los efectos inhibitorios o inductores clínicamente significativos de azacitidina sobre las enzimas del citocromo P450 sonimprobables.No se han realizado estudios formales de interacción farmacológica clínica con azacitidina. Se recomienda precaución si seusa en conjunto con citarabina.

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Sobredosis:

Signos y síntomasSe notificó un caso de sobredosis con azacitidina durante los ensayos clínicos. Un paciente sufrió diarrea, náuseas yvómitos después de recibir una dosis única por vía intravenosa de aproximadamente 290 mg/m2, casi el cuádruple de ladosis inicial recomendada.TratamientoNo existe un antídoto específico conocido para la sobredosis de azacitidina.El tratamiento en caso de sobredosis consiste en vigilar en el paciente los recuentos sanguíneos adecuados y debe recibir eltratamiento de apoyo que sea necesario.

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Textos de estuches y etiquetas:

USO HOSPITALARIOVIA DE ADMINISTRACIÓN: Subcutánea.INDICACIÓN Y POSOLOGÍA: A juicio del facultativo.ADVERTENCIAS:Producto de uso delicado que debe ser administrado bajo estricta vigilancia médica.Antes de administrar este producto leer el prospecto interno.CON PRESCRIPCIÓN FACULTATIVA.

SISTEMA ENVASE CIERRE APROBADO PARA LA COMERCIALIZACIÓN:Envase Primario: FRASCO AMPOLLA DE VIDRIO TIPO I, INCOLORO, TRANSPARENTE.Cierre: TAPÓN DE GOMA DE BROMOBUTILO, COLOR GRIS, OPACO.Sello de Seguridad: AGRAFE DE ALUMINIO Y TAPA FLIP OFF DE POLIPROPILENO, COLOR GRIS, OPACO.Envase Secundario: ESTUCHE DE CARTÓN.

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PERIODO DE VALIDEZ:* Se le asigna al producto un período de validez comprobado de dos (02) años, almacenado bajo las condiciones climáticasde Venezuela (30 ºC ± 2 ºC / 70 % ± 5 % HR), en el sistema envase cierre descrito.* Se le asigna al producto reconstituido en Agua para inyectable un periodo de validez de 1 hora almacenado: atemperaturas inferiores a 25°C.* Se le asigna al producto reconstituido en Agua para inyectable un periodo de validez de 8 horas almacenado bajorefrigeración a temperaturas entre 2°C -8°C.

PRESENTACIONES APROBADAS:Venta al Público: UN (01) FRASCO AMPOLLA.Envase Hospitalario: 1, 2, 3, 4, 5, 25, 50 y 100 FRASCOS AMPOLLA.

CONSIDERACIONES ADICIONALES

Igualmente se le informa que dispone de quince (15) días hábiles, para solicitar a la GERENCIA SECTORIAL DE

REGISTRO Y CONTROL , la reconsideración de las exigencias señaladas ANTERIORMENTE . Transcurrido dicho lapso

queda usted en la obligación de cumplir con las condiciones de uso bajo las cuales fue aprobado el producto.

El incumplimiento de alguna de las condiciones de comercialización será sancionado con la CANCELACIÓN del Registro

Sanitario del producto.

Caracas, 12 MAYO 2016

DRA. ESPERANZA BRICEÑO

Presidente(a) del Instituto Nacional de Higiene “Rafael Rangel”

Gaceta Oficial Nº 40.202 de Fecha 08/07/2013

Resolución Nº 068 del 08/07/2013

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