El cncer de ovario es la causa principal de muerte por una neoplasia ginecolgica, pues a pesar de que es una de las neoplasias ms quimiosensibles cuando se da el tratamiento inicial, en la mayora de los pacientes se favorece la enfermedad quimiorresistente. Se han evaluado mltiples agentes de quimioterapia para comprender estos eventos, y se ha visto que en varios tumores hematolgicos y slidos, subpoblaciones de clulas denominadas clulas troncales del cncer (CSC) representan las clulas ms tumorignicas y que resisten al tratamiento dentro de una masa tumoral heterognea. Estas clulas dependen de procesos biolgicos nicos. En el cncer de ovario, se ha identificado poblaciones de clulas CD44-positivas, clulas CD133 positivas, excluyendo las clulas Hoechst, y clulas aldehdo deshidrogenasa (ALDH1A1) positivo. [1]La expresin de ALDH1A1, CD44 y CD133, se usa como marcadores para las CSC. Por ejemplo, se ha identificado que altos niveles de actividad de ALDH se asocia a la resistencia a ciclofosfamida, un agente quimioteraputico. As, cuando se inhibe a la ALDH se puede sensibilizar a las CSC a agentes quimioteraputicos [2]. De esta manera, resulta importante entender los mecanismos de quimio- resistencia en clulas troncales del cncer, para poderlos superar y lograr que las quimioterapias resulten ms eficientes. 1. Steg, A. D. et al. Stem Cell Pathways Contribute to Clinical Chemoresistance in Ovarian Cancer. Clinical Cancer Research Online. 2011. 18(3) p. 877-8782. Abdullah, L.N. and E.K. Chow, Mechanisms of chemoresistance in cancer stem cells. Clin Transl Med, 2013. 2(1): p. 3.

Las clulas troncales son una poblacin pequea y distinguida de las clulas en el organismo. Estas clulas tienen la capacidad de auto-renovacin, un proceso caracterstico, que asegura que las clulas troncales sobrevivan un largo tiempo. Todas las clulas trocales deben regular el equilibrio entre la auto-renovacin y diferenciacin, y para ello se regulan mediante diversas vas de sealizacin, y algunas vas estn asociados a la carcinognesis incluyendo Notch, Shh, BMI 1 y vas de sealizacin Wnt. De hecho, algunas de estas protenas (por ejemplo. Wnt) se ha convertido en objetivo teraputico.Las clulas troncales implicadas en enfermedades del cncer son denominadas clulas troncales cancerosas (CSC). Una caracterstica que ayuda a diferenciar a las CSC de otras clulas normales en el tumor es que las CSC tienen altos niveles de protenas transportadoras ABC. Estas molculas transportadoras son responsables de proteger las clulas del dao de frmacos a travs de los mecanismos de bombeo de flujo de salida. Por lo tanto las CSC son resistentes al tratamiento con frmacos, incluyendo frmacos quimioteraputicos.El hecho anterior puede explicar porque los tratamientos de la quimioterapia no pueden matar a todas las clulas dentro del tumor slido. La fraccin pequea de clulas, corresponde a las clulas troncales cancerosa, y por esto se ha dicho que las CSC son molculas clave responsables de la quimio-resistencia, por lo que est la necesidad urgente de mejorar los estudios experimentales y clnicos para apoyar el uso de terapias biolgicas en los cnceres quimiorresistentes en lugar de matar a las clulas troncales con quimioterapia. Ejemplos de terapias biolgicas son, el uso de anticuerpos monoclonales dirigidos contra molculas o receptores de la superficie celular especficos, muerte celular programada por apoptosis de las CSC, o mediante el aumento de la proporcin de pro-apoptticos (como la familia Bcl2) de las protenas antiapoptticas y las vas de sealizacin.