CEFALOSPORINAS

Química

Las Cefalosporinas son antibióticos semisintéticos derivados de la Cefalosporina C, una sustancia producida por el hongo Cephalosporium acremonium.

DEFINICIÓN

ANTIBIÓTICOS SEMISINTÉTICOS

BETA-LACTÁMICOS

ACTIVIDAD BACTERICIDA

AMPLIO ESPECTRO.

CEFALOSPORINAS

Mecanismo de acción:

Similar a las penicilinas Penetran la bacteria a través de las

porinas para unirse a las PBP's (penicillin binding proteins) enzimas comprometidas en la etapa terminal del "ensamblado" de la pared celular y en el "remodelamiento" de ésta durante el crecimiento y división.

RESISTENCIA

1. Inactivación del ATB por ß-lactamasas (+ común )

ß-lactamasas de Staphylococcus aureus, H. Influenza y E. coliSe relacionan con penicilinas y NO con cefalosporinas

ß-lactamasas producidas por Pseudomonas, EnterobacterTodas hidrolizan penicilinas y cefalosporinas.

Metalo- ß-lactamasas: hidrolizan carbapenémicos

CEFALOSPORINAS

Clasificación

CEFALOSPORINAS DE 1A. GENERACIÓN Orales: Cefadroxilo, Cefalexina, Cefradina. Parenterales: Cefazolina, Cefalotina, Cefradina.

CEFALOSPORINAS DE 2A. GENERACIÓN Orales: Cefaclor, Cefprozil, Cefuroxima. Parenterales: Cefuroxima.

CEFALOSPORINAS ORALES

VENTAJAS Buena actividad contra

patógenos respiratorios “típicos”.

Muy buena absorción oral.

Baja interacción con otros fármacos.

Escasos efectos adversos.

DESVENTAJAS Resistencia cruzada

frente a neumococos resistentes a penicilina.

No activas frente a “atípicos”.

Posibilidad de alergia cruzada con penicilina.

Varias dosis diarias.

Cefalosporinas de 1ª. Generación.

Muy poca difusión en el líquido cefalo raquídeo.– No están indicadas en el tratamiento

de meningitis. Indicadas para infecciones

menores, principalmente en formas farmacéuticas orales.

También utilizado mayormente en profilaxis de cirugías limpias.

CEFALOSPORINAS DE 1ª. GENERACIÓN

Broncopulmonares O.R.L. Bucales Genitales y del T. Urinario Profilaxis en procedimientos

quirúrgicos simples Difusión insuficiente a nivel de líquido

céfalo-raquídeo

Cefalosporinas de 1ª. Generación

CEFAZOLINA: 1 gramo c/8-12 hrs.– En pediatría 25-50/Kgr/día.

CEFALOTINA: 1 gr. c/6 hrs. CEFADRINA CEFAPIRINA

Primera generación

Cefazolina, cefalotina, cefalexina:– Streptococcus pyogenes– S. aureus y otros Gram + – (excepto cepas meticilino resistentes)

También E. coli, Proteus, Klebsiella Anaerobios de la cavidad bucal

(no B. fragilis)

Cefalosporinas de 1ª. Generación

CEFALOSPORINAS DE 2ª. GENERACIÓN

Espectro de acción: – Streptococos a-b-c g-s, E.Coli, Citrobacter, Klebsiela,

Providencia, Mirabilis, Neisseria gonorreae, – H. Influenzae, Fusobacterias, Clostridium, Peptococos.

Utilizado en: – Infecciones moderadas a severas:

ORL, Broncopulmonares, Urinarias, tejidos blandos, osteo-articulares

En profilaxis operatoria:– Cirugía de colon, cesáreas, cirugía biliar, de próstata

y vía urinaria.

CEFALOSPORINAS DE 2ª. GENERACIÓN

CEFUROXIMA: – Adultos 1.5-2 gr./día – Niños 30-60 mg/kg/día

CEFAMANDOLE CEFOTETAN CEFOTIAM

CEFALOSPORINAS DE 3ª. GENERACIÓN

Cepas sensibles:– Streptococcus, Hemofilus influenza,

Escherichia Coli, Brucella, Borrelia, Peptococos, Salmonella, Shigela, Yersinia.

Cepas resistentes: – Enterococos, Acinetobacter, Staphylococos

meti-R.

Utilizado en infecciones severas:– Septicemias, Endocarditis, Meningitis

En asociación a otros antibióticos.

CEFALOSPORINAS DE 3ª. GENERACIÓN

Ceftriaxona: 1 gr. c/12 hrs-IV

Cefotaxima: 1-2 gr. c/12Hrs-IV

Cefoperazona

Cefepime.

Tercera generación

Cubren mejor E. coli, H. influenzae y Moraxella Cefotaxima es la + activa del grupo contra

S. aureus y S. pyogenes Cefotaxima y ceftriaxona: contra Pneumococcus Ceftriaxona: N. gonorreae

– Enterobacterias: E. coli, Enterobacter, Klebsiella, Morganella, Proteus, Providencia, Serratia, Acinetobacter

– La resistencia puede ser inducida rápidamente durante la terapéutica por desrepresión cromosómica de bacterias productoras de ß-lactamasas

CEFALOSPORINAS DE 3ª. GENERACIÓN

ACCIÓN BACTERIOLÓGICA

Gérmenes clave Cocos Gram positivos

– (excepto S.aureus) Haemophilus influenza Familia enterobacterias Bacteroides fragilis

– Anaerobio importante– infecciones por debajo del– diafragma

Pseudomonas aeruginosa

Cocos G+: Solo algunas de las 3 generaciones (+ las de 1ª)

H. influenza: solo las de 2ª y 3ª (>3ª) la selección depende de la gravedad.

Familia Enterobacterias: – Referencia: E. coli,– El resto es diferente : las 3

generaciones (3ª>2ª>1ª) E.coli: tiene elevada sensibilidad a 2ª B.fragilis: solo algunas de 2ª y 3ª,

– La cefoxitina (2ª) es de referencia

Pseudomonas aeuruginosa: solo son activas algunas de 3ª:Ceftazidima

DE VALOR CLÍNICO:

– Cefipime

– Cefpirome Comparable a las de 3ª generación

Un poco > resistencia a ß-lactamasas

Útil en infecciones nosocomiales con Acinetobacter.

Cefepima: perfil similar a ceftazidima.

CEFALOSPORINAS DE 4ª. GENERACIÓN

EFECTOS SECUNDARIOS CEFALOSPORINAS

Similares a todos los ßlactámicos– Diarrea: es el más frecuente– Hipersensibilidad: cruzadas con ßlactámicos 5-10%.– Enfermedad del suero por inmunocomplejos con

vasculitis severas, algunas de 2ª sobretodo cefaclor– Pseudolitiasis biliar: ceftriaxona, se elimina 50% por

bilis, alterando la calidad de la bilis, pudiendo asociarse a imágenes ecográficas que confunden con litiasis biliar

Las de amplio espectro asociadas a severas

Alteraciones de la ecología bacteriana

↑ selección cepas resistentes: * nosocomiales con las de 3ª

CEFALOSPORINAS

OTROS EFECTOS SECUNDARIO Nefrotoxicidad : principalmente cefalotina

En relación directa con el aumento de la dosis.

Encefalopatía:– Alucinaciones, Nistagmos, Mioclonias

En relación directa con el aumento de la dosis. Alteraciones hematológicas ocasionales:

Como anemia hemolítica.

Alteración de transaminasas: Manifestada por ictericia.