La transducción de señales por el receptor de insulina y por sus socios que interactúan posteriores como IRS-1-es importante para la comprensión del mecanismo básico de la glucosa la captación en el tejido muscular y adiposo, así como la patogénesis de enfermedades metabólicas humanos, más notablemente la diabetes. En los adipocitos, el tipo de célula que expresa la más alto nivel de CAV1, caveolas representan tanto como 20% de la superficie total de la membrana plasmática. ambos caveolas y la caveolina-1 son inducidos 10-25 veces durante la diferenciación de los preadipocitos 3T3-L1 en madura adipocitos (Scherer et al. 1994). Estudios previos han localizada del receptor de la insulina unido a ligando a la membrana plasmática caveolas por microscopía electrónica (ver referencia cias citado en Scherer et al. 1994 ) . Este hallazgo plantea la cuestión de si la caveolina- 1 inhibe la unión del la actividad de las RTK de insulina , ya que inhibe otras RTK , tales ya que el EGF - R y Neu ( Couet et al 1997c ; . Engelman et al .1998b ) . La hipótesis caveolas señalización predice que la caveolina-1 no inhibirán necesariamente toda la señalización , pero ,más bien, que conferirá activación diferencial y la represión cascadas de señalización de distintas. En colaboración con Ishikawa y colegas , hemos encontrado recientemente que la cotransfección de caveolina - 1 con el receptor de la insulina puede estimular la fosforilación de IRS - 1 in vivo ( Yamamoto et al . 1998 ) . Además, los péptidos de codificación el dominio de los andamios de la caveolina - 1 estimula dramáticamente la capacidad de la quinasa del receptor de insulina para fosforilar

IRS - 1 in vitro ( Yamamoto et al . 1998 ) . la

últimos experimentos empleado sólo recombinante purificado

del receptor de insulina quinasa y su sustrato , recombinante purificado

IRS - 1 , lo que sugiere que la estimulación se produce a través

una interacción directa con la caveolina- 1 . estimulantes similares

efectos se observaron con la caveolina- 3 , que se expresa

predominantemente en las células musculares . Por lo tanto , caveolinas pueden demostrar

inhibidora o estimuladora funciones , en el

contexto de las diferentes cascadas de transducción de señales . Esta observación puede proporcionar la clave para la comprensión

cómo los efectos proliferativos del receptor de insulina

son acallados en los adipocitos, por ejemplo, la caveolina-1 de expresión

en los adipocitos promovería la señalización de insulina,

y, al mismo tiempo, sería, por la inhibición de la p42 /

44 MAP quinasa cascada, abajo-regular la señalización mitogénica.

Esto es consistente con el hallazgo de que caveolins

se expresan de forma más abundante en los tejidos sensibles a la insulina:

grasa (caveolina-1 y -2) y el músculo esquelético (caveolina-

3) (Scherer et al 1994, 1997a;.. Tang et al 1996).