cardiotoxicidad de drogas oncoespecÍficas · epirrubicina , idarrubicina, aclarrubicina,...

S A N A T O R I OA M E R I C A N OS A N A T O R I OA M E R I C A N O

CARDIOTOXICIDAD DE DROGAS ONCOESPECÍFICAS

Servicio de Oncología

del Hospital de Clínicas

Residente Dra. Florencia Leyes

Centro Cardiológico

Americano

Residente Dr. Daniel Leyes


TEMAS A TRATAR

• EPIDEMIOLOGIA DEL CÁNCER

• GENERALIDADES DE TRATAMIENTO

• TOXICIDAD GENERAL Y CARDIACA

• FÁRMACOS CARDIOTÓXICOS FRECUENTES Y SU USO

• FISIOPATOLOGÍA Y MECÁNISMO DE CARDIOTOXICIDAD

• MONITORIZACIÓN CARDIACA y MANEJO


CÁ�CER E� URUGUAY


CANCER EN URUGUAY: Principales sitios (2004-2008)

HOMBRES

Comisión Honoraria de Lucha Contra el Cáncer.

Registro Nacional del Cáncer


CANCER EN URUGUAY: Principales sitios (2004-2008)

MJJERES

Comisión Honoraria de Lucha Contra el Cáncer

Registro Nacional de l Cáncer


TERAPEUTICA CO�TRA EL CÁ�CER

• CIRUGIA

• RADIOTERAPIA

• QUIMIOTERAPIA

• HORMONOTERAPIA

LOCAL

• HORMONOTERAPIA

• INMUNOTERAPIA SISTÉMICA

• TERAPIAS DIRIGIDAS A BLANCOS MOLECULARES

- Anticuerpos monoclonales

- Inhibidores Tirosin quinasa


QUIMIOTERAPIA

• Grupo de fármacos cito-tóxicos dirigidos a erradicar las células neoplásicas.

• Actúan a nivel del ciclo celular por lo que tendrán mayor efecto en células con alto poder replicativo.

EFECTOS ADVERSOS NO DESEADOS


TERAPIAS DIRIGIDAS

• Fármacos dirigidos a interactuar con vías especificas en las células tumorales.

• Mayor conocimiento de las vías de señalización aberrantes que se producen a nivel celular en la patogenia del cáncer.

- Sobre expresión de receptores.- Sobre expresión de receptores.

- Mutación de proteínas clave en vías de señalización

intracelulares.

• OBJETIVO AUMENTAR EFICACIA ANTI-TUMORAL Y DISMINUIR LOS

EFECTOS ADVERSOS SISTÉMICOS DE LOS AGENTES CITOTÓXICOS.


TERAPIA SISTÉMICA


TOXICIDADES GE�ERALES

• QUIMIOTERAPIA

• Mielosupresión

• Vómitos

• Diarrea

• AC. MONOCLONALES

• Hipertensión arterial

• Hemorragia

• Falla cardiaca• Diarrea

• Astenia

• Rush cutáneo

• Síndrome mano-pie

• Neuropatía periférica

• Falla cardiaca

• Proteinuria

• Hipersensibilidad

• Dolor abdominal

• Cefalea


RIESGO/BENEFICIO

TOXICIDAD BENEFICIO


TOXICIDAD CARDIACA


IMPORTANCIA DEL TEMA

• Poco frecuente pero potencialmente fatal.

• Infra-diagnosticada y por tanto sub-tratada.

• Pueden ocurrir: intra-tratamiento, días, semanas, meses o años luego de finalizada la terapia.luego de finalizada la terapia.

• Aumento de la expectativa de vida de la población.

• Aumento de la sobrevida de los pacientes con cáncer.

• Aparición de nuevas terapias.


EXPRESION CLÍNICA DE CARDIOTOXICIDAD

• DAÑO MIOCARDICO DIRECTO

•INSUFICIENCIA CARDIACA

•ARRITMIAS VENTRICULARES Y SUPRAVENTRICULARES

• ISQUEMIA MIOCARDICA AGUDA

• HTA

•ENFERMEDAD PERICARDICA

•EVENTOS TROMBOEMBOLICOS


•


Prevention and Management of Cardiotoxicity From Antineoplastic Therapy.Asher Chanan-Khan, MD, Sridhar Srinivasan, MD, and Myron S. Czuczman, MD. J Support Oncol 2004;2:251–266


Quimioterapia


Antraciclínicos

• Antibióticos antineoplásicos.

• No ciclo especifico

• Extraídos del hongo Streptomyces.

• Actúan directamente interfiriendo con la replicación del ADN.• Actúan directamente interfiriendo con la replicación del ADN.

• Su reducción enzimática produce radicales libres que pueden dañar el ADN, lípidos de membrana y proteínas.

• INCLUYE: doxorrubicina (adriamicina), daunorrubicina, epirrubicina, idarrubicina, aclarrubicina, mitoxantrona.


• DOXORRUBICINA, mas ampliamente utilizado.

• Administración principalmente i.v.

• Toxicidades mas frecuentes: mielodepresión, náuseas, • Toxicidades mas frecuentes: mielodepresión, náuseas, vómitos, alopecía, diarrea y mucositis.

• Toxicidad dosis limitante: cardiotoxicidad del 4 al 36%, depende de varios factores.

• EPIRRUBICINA: derivado semi-sintético de la doxorrubicina, se ha demostrado menor incidencia de cardiotoxicidad.


INDICACIONES MÁS FRECUENTES:

• Cáncer de mama: – Base de los planes de neoadyuvancia y adyuvancia en donde ha

demostrado disminución de la recaída y riesgo de muerte por cáncer.

• Sarcomas de partes blandas: • Sarcomas de partes blandas: – Tratamiento estándar en la enfermedad metastásica.

• Otros: – Cáncer gástrico, endometrio, vejiga superficial.


Fluoropirimidinas• 5- FLUORACILO

• Perteneciente al grupo de los antimetabolitos, fase especifico (S).

• Metabolizado a nivel intracelular resulta en 2 metabolitos activos (FdUMP y FUTP), interfieren con la síntesis y reparación del (FdUMP y FUTP), interfieren con la síntesis y reparación del ADN e inhiben la función del ARN.

• Se emplea por vía intravenosa en bolo o infusión continua.

• Principales efectos adversos: mielosupresión, mucositis, diarrea.


• CAPECITABINE

• Fluoropirimidina via oral.

• Pro-fármaco que se transforma a 5-Fluoracilo a nivel intracelular mediante la enzima timidina fosforilaza.

• Ciclos de 14 días en la mayoría de los planes.

• Principales efectos adversos: síndrome mano-pie, diarrea, nauseas, mielosupresión.


I�DICACIO�ES MÁS FRECUE�TES

Cáncer colon: - Adyuvancia: disminuye la tasa de recurrencia sobre todo en los primeros dos años y aumenta la SG.( J Clin Oncol 25:4569, 2007,; J Clin Oncol 27:872, 2009)

- Metastásico: En combinación ha logrado aumentar la SLP y SG. (J Clin Oncol 22:23, 2004)

• Cáncer de recto:

• Neoadyuvancia junto a RT:

Disminuye el riesgo de recaída local, aumenta la tasa de conservación del esfínter. (N England J Med 351:1731, 2004)

- Metastásico


• Cáncer de mama:

• Fluoracilo en combinación forma parte de planes de adyuvancia y neoadyuvancia.

• Metastásico: capecitabine monodroga, indicado en pacientes refractarias a otros tratamientos.refractarias a otros tratamientos.

• Otros: gástrico, esófago (fluoracilo), tumores de cabeza y cuello (fluoracilo), páncreas.


TERAPIAS DIRIGIDAS


Trastuzumab

• Anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra el dominio extracelular del receptor del HER 2 neu (Receptor del factor de crecimiento epidérmico tipo 2)


HER 2 NEU (ERBB 2)

Miembro de la familia de receptores transmembrana con actividad tirosin kinasa. Fundamental para la diferenciación, crecimiento y proliferación celular.


• La amplificación/sobreexpresión del gen her 2 neu ocurre

en el 25-30% de las pacientes con diagnóstico de cáncer de mama.

• En mama esta mutación se asocia con curso más agresivo de la enfermedad y mal pronóstico.enfermedad y mal pronóstico.

• Sobre-expresado en 5- 20 % de los cánceres gástricos (Cell Oncol 32:57, 2010)


I�DICACIO�ES • CÁNCER DE MAMA

• Cáncer de mama invasivo con sobre expresión/amplificación del HER 2. (IHQ o FISH).

• Adyuvante: pacientes con axila positiva y/o tumores mayores a 1 cm (durante 12 meses)1 cm (durante 12 meses)

Ha demostrado disminuir el riesgo relativo de recaída y muerte en alrededor de 50 y 40% respectivamente, ya sea utilizado en forma concurrente o secuencial a la quimioterapia.

(J Clin Oncol. 2007;25(18S):6s. Abstract 512; Lancet. 2007; 369:29-36.; N Engl J Med. 2005;353:1659-1672)


• Neoadyuvante: Aumenta la tasa de RCp combinado con QT, lo que asocia con aumento de la SV ( Lancet 375:377, 2010, J Clin Oncol29.3351, 2011)

• Metastásico: la combinación de trastuzumab con quimioterapia ha evidenciado quimioterapia ha evidenciado

-aumento de la tasa de respuesta

- supervivencia libre de progresión

- sobrevida global (25.1 vs. 20.3 meses) y 20 % reducción de muerte por cáncer.(N Engl J Med 2001; 344:783-792; J Clin Oncol 2005; 23:4265)

• CÁNCER GASTRICO:

• Enfermedad metastásica junto a la QT estándar. Ha demostrado aumento de la tasa de respuesta y la SV global.(Lancet 376: 687, 2010)


FISIOPATOLOGÍA Y MECA�ISMO

DE CARDIOTOXICIDAD


ANTRACICLINASEPIRRUBICI�A, ADRIAMICI�A

TERAPIAS BIOLOGICAS TRASTUZUMAB, BEVACIZUMAB

FALLA CARDIACA

TRASTUZUMAB, BEVACIZUMAB

FLUOROPIRIMIDINAS5 FLUORACILO

ISQUEMIA MIOCARDICA


MECA�ISMO DE CARDIOTOXICIDAD

Arq Bras Cardiol 2011; 96(2 supl.1): 1-52

Cardiotoxicidad Prototipo Relación con dosis acumulativa

Hallazgos de la biopsia endomiocardica

Reversibilidad

Tipo 1 DoxorrubicinaCiclofosfamida

SI vacuolas, destrucción de los sarcómeros, necrosis

No

Tipo 2 TrastuzumabSunitinibeSorafenibe

No Apariencia benigna ultraestructural

Si ( mayoría de casos)

Clasificación propuesta para la cardiomiopatía relacionada con quimioterapicos


ANTRACICLINICOS


ANTRACICLINAS

MIOCIT

Lesión del retículo sarcoplásmico y mitocondrial

Modificación de miofibrillas

Modificación del acoplamiento excitación-contracción

Alteración de los influjos de Ca

Apoptosis

Estrés oxidativo

Radicales libres

MIOCITO

Reducción �º de miocitos, fibrosis y remodelación ventricular

Disminución de proteínas sarcoméricas ( sarcopeniacardíaca)

DISFUNCIÓN SISTO-DIASTÓLICA


ANTRACICLINAS

FACTOR DE RIESGO

Dosis acumulativaDosis por tratamientoFrecuencia de administraciónEnfermedad cardiaca preexistenteHTA

Prevention and Management of Cardiotoxicity From Antineoplastic Therapy.Asher Chanan-Khan, MD, Sridhar Srinivasan, MD, and Myron S. Czuczman, MD. J Support Oncol 2004;2:251–266

HTAIrradiación mediastinalEdad > 65 añosSexo femeninoCombinación de drogas

TRASTOSUMAB


Guías de práctica clínica de la Sociedad Española de Cardiología en miocardiopatías y miocarditisRev Esp Cardiol Vol. 53, Núm. 3, Marzo 2000; 360-393


PRESENTACIÓN CLÍNICA

AGUDA < 1%

Generalmente reversible

- Durante la infusión y en días posteriores- Durante la infusión y en días posteriores- No guarda relación con la dosis administrada.

- Su ocurrencia no predice el desarrollo subsecuente de toxicidad tardía

� Disfunción sistólica

� Arritmias ( taquicardia sinusal)

� Derrame pericardio MIOPERICARDITISBraunwald, E. Antman.K; Pacientes con enfermedad cardiovascular y cáncer. Tratado de Cardiología. 7º edición. 2005. Cap. 83;2117-2127


Subaguda o crónica (1.6 – 5%)

• Miocardiopatía dependiente de dosis acumulada

� > 450 – 500 mg/m2 … 5 - 30%

� < 450 mg/m2 …. 3 - 5%

Generalmente irreversible

Actualmente el régimen no excede los 360 mg/m2

� < 450 mg/m2 …. 3 - 5%

Subaguda o temprana

Aparece antes del 1º año de tratamiento. (1.6 – 2.1%)

Lo más frecuente que aparezca luego de 3 meses de la

ultima dosis

Crónica luego del 1º año (1.6 – 5%)

Cardiac Toxicity From Systemic Cancer Therapy: A Comprehensive Review. Giuseppe Curigliano, Erica L. Mayer, Harold J. Burstein,Eric P. Winerb, Aron Goldhirscha. 2010 ;53:94-104


Histológicamente: Fibrosis e hipertrofia de los miocitos.

Clínicamente: Taquicardia, fatigabilidad, disnea,

edema pulmonar y dilatación cardíaca.

SUBAGUDA Y CRONICA

edema pulmonar y dilatación cardíaca.

Arritmias( TV/FV, Bloqueos, MS).

Braunwald, E. Antman.K; Pacientes con enfermedad cardiovascular y cáncer. Tratado de Cardiología. 7º edición. 2005. Cap. 83;2117-2127


Diagnostico

• Síntomas y signos de IC

• ECG: Bloqueos, FA, QT, anormalidades de la repolarización.repolarización.

• Biomarcadores troponinas y BNP

• Ecocardiograma o Centellograma de perfusión miocárdica



Propuesta de seguimiento

Dosis acumulativa

deantraciclina

(mg/m2

Antestratamiento

Durante el tratamiento

Al final detratamiento

1º añodespués deltratamiento

2º - 5º añodespués deltratamiento

> 5º años luegodel tratamiento

Esquema de monitoreo cardiológico para pacientes que recibenantracíclinicoss u otros agentes tipo 1


<200 Si

Cuando

clínicamente

indicado

Si Control anualControl a los 2

y 5 años

Cuando este

clínicamente

indicado

200 -300 SiDespués de

200 mg/m2Si

Control a los 6

meses y al año

Control a los

2, 3 y 5 años

Cuando este

clínicamente

indicado

300 - 400 Si

Después de

200, 300,

350 mg/m2

SiControl a los 6

meses y al añoControl anual Cada 2 años

> 400 Si

Después de

200, 300, 350,

400 mg/m2

SiControl a los 3 y 5

meses y al año

Control anualControl anual


TRATAMIENTO

Dirigido al tratamiento de la insuficiencia cardiaca

• Tratar los síntomas

• Evitar la progresión

• Aumentar la supervivencia• Aumentar la supervivencia

• Espironolactona, IECA, BB, Diuréticos de asa, digoxina, amiodarona.

• Trasplante cardiaco en pacientes refractarios al tratamiento médico y libre de enfermedad neoplásica

Felker GM, Thompson RE, Hare JM, Hruban RH, Clemetson DE, Howard DL, et al.. N Engl J Med. 2000;342:1077–84


Tratamiento en IC pos-QT

Clase indicación�ivel de evidencia

IUso de IECA en pacientes con insuficiencia cardiaca y disfunción sistólica asintomática o sintomática, máxima dosis tolerada. C

IIaEl uso de IECA en pacientes con inicio de disfunción diastólica durante o después de la quimioterapia C

I ARA II deben recomendarse en pacientes con IC con intolerancia a los IECA C


IEl uso de bloqueadores beta (carvedilol, metoprolol, bisoprolol) en pacientes con IC y disfunción sistólica sintomático o asintomático, dosis más alta tolerada

C

IUso de espironolactona (25 a 50 mg/dia) en pacientes sintomáticos (IC CF II-IV), com disfunción sistólica C

IIaIndicación de trasplante cardíaco en pacientes con insuficiencia cardiaca refractaria a pesar de la medicación máxima para la IC, con más de 5años sin recurrencia del tumor después del tratamiento

C

IIIEl uso de inhibidores de la ECA en pacientes con insuficiencia renal, hipotensión sintomática o hiperpotasemia C


CARDIOPROTECCIÓN

• Estrategias para reducir el efecto cardiotoxico:

• Evitar pico sérico mediante infusión continua, se han realizado varios estudios pero se pone en duda el mantenimiento de la eficacia.

• Uso de regímenes alternativos ( sin antraciclinicos) en paciente con factores de riesgo de cardiotoxicidad por antraciclinicos.

• Uso de doxorrubicina liposomal (investigación en curso)

GAMO Vol. 8 Supl. 3 2009


Prevención

-No sobrepasar dosis toxica acumulativa

- Vigilancia clínica permanente

- ECG: intervalo QTc > 450 ms puede relacionarse con una injuria cardiaca precozcon una injuria cardiaca precoz

- Monitorización ecocardiográfica

- Troponinas T, BNP (Daño miocárdico agudo)


TRASTUZUMABTRASTUZUMAB


• Se presenta mayormente como disminución de la FEVI asintomática.

• Globalmente la cardiotoxicidad oscila de 3-7%

• En asociación con antraciclinicos puede llegar a un 27% .

GENERALIDADES

• Parece no estar asociada con la dosis acumulada.

• Toxicidad parcialmente reversible con recuperación de la FEVI

• Una vez recuperada la FEVI la re-exposición es generalmente bien tolerada

ACTUALMENTE NO SE UTILIZAN

DE FORMA CONCURRENTE SINO SECUENCIAL

(J Clin Oncol 2005; 23:4265)


bloqueo de los receptores HER 2Receptor del factor de crecimiento epidérmico

ATPMIOCIT O

HER 2 CARDIOPROTECCIO�

Disfunción sistólica

Habitualmente dosis independiente y reversible

TRASTUZUMAB


Manejo• El beneficio del uso de Trastuzumab supera ampliamente el riesgo de

toxicidad cardiaca.

• Esto no excluye la monitorización cercana teniendo en cuenta este potencial efecto adverso.


MO�ITORIZACIÓ� CARDIACA MO�ITORIZACIÓ� CARDIACA


ECG

Clase Indicación �ivel de evidencia

I Basal de 12 derivaciones D

Seguimiento por electrocardiograma (ECG)


I Basal de 12 derivaciones D

I Realización periódica y después de la quimioterapiaen pacientes con alto riesgo de cardiotoxicidad

(semestral o anual)

D


Recomendaciones para el seguimiento de pacientes tratados con trastuzumabClase Indicación Nivel de evdencia

Clase 1 Mantener tratamiento en pacientes asintomaticoscon FEVI normal o que no presentan reducción de FEVI.

C

Clase 1 Mantener tratamiento en pacientes asintomáticos con disminución de FEVI de 10% y dentro del valor normal. Repetir Ecocardiograma en 4 semanas.

C

Clase 1 Mantener tratamiento en pacientes asintomáticos con disminución de FEVI entre 10 y 15% y que se mantenga mayor a 40%. Iniciar terapia con IECA

C

Clase 1 Interrupción del tratamiento en pacientes asintomáticos con una caída de la FEVI entre 10% y 15%, pero con valor por encima de 40%. Se recomienda iniciar el tratamiento con betabloquean-tes e inhibidores de la ECA y repetir ecocardiograma dentro de 2 a 4 semanas. Si no hay recuperación de la función se recomienda suspender trastuzumab

C

Arq Bras Cardiol 2011; 96(2 supl.1): 1-52 United Kingdom National Cancer Research Institute

Clase 1 La interrupción del tratamiento en la disminución asintomática de la FEVI > 15% o FEVI <30%. Se recomienda terapia con betabloqueantes e inhibidores de la ECA y ecocardiografía en 2-4 semanas. Si la FEVI no ha mejorado, mantener la terapia suspendida. Si la FEVI es superior al 45%, se puede reiniciar trastuzumab

C

Clase 1 Los pacientes sintomáticos con FEVI disminución > 10%, pero aún dentro del valor normal, pueden continuar tratamiento. Se recomienda que la terapia con inhibidores de la ECA y los beta-bloqueantes y el ecocardiograma se repita dentro de 2 a 4 semanas. Si la FEVI se mantienen estable o mejora, la terapia debe ser mantenida. Si baja, el trastuzumab se debe interrumpir

C

Clase 1 Se recomienda interrupción del tratamiento en los pacientes sintomáticos con disminución de la FEVI> 15%

C


• Bajo costo, fácil acceso, no invasivo, no irradia,

excelente reproducibilidad

• Control de FEVI antes de comenzar tratamiento con

alto potencial cardiotóxico

ECOCARDIOGRAMA

alto potencial cardiotóxico

• Durante el tratamiento: 3, 6 y 12 meses.

• Luego de tratamiento: Cada 2 años

O una vez que aparezcan síntomas o signos de IC



CRITERIOS ACEPTADOS DE CARDIOTOXICIDAD

REDUCCION DE LA FEVI > 10% EN RELACIÓN A LA BASAL

REDUCCIÓN EN VALOR ABSOLUTO < 50%

•Este protocolo redujo considerablemente la IC clínica y evita un daño miocárdico irreversible.

REDUCCIÓN EN VALOR ABSOLUTO < 50%



• Desventaja de la FEVI en la detección precoz de cardiotoxicidad.

• Existen parámetros de diagnostico precoz ???


�Alteraciones de la función diastólica �(relación E/A, TD, TRIV, relación E/e’

�Análisis de la deformación y velocidad de deformación DT y Speckle tracking ( reducción de la deformación pico > 10%)

Parámetros precoces que anticipen el daño miocárdico

�Marcadores séricos - Troponinas (no existe consenso el valor de corte)

No valor aislado elevado, sino el valor elevado persistentemente más de 1 mes luego del uso de QT

� Péptido natriurético atrial (en estudio)

�Patrón oro, Biopsia endomiocárdica


FLUOROPIRIMIDI�AS


• Incidencia:

• Global 1,6 – 4% (J Cancer Res Clin Oncol (2008) 134:75-82)

• Con cardiopatía previa puede llegar a un 15%

• Potencialmente fatal.

• La mayoría ocurre en el primer ciclo de tratamiento.

• Depende del esquema de QT utilizado:

GENERALIDADES

• Depende del esquema de QT utilizado: J Cancer Res Clin Oncol (2008= 134:75-82

• Infusión continua: 6,3 %

• Corta infusión (< 3 hs) 2,2 %

• Capecitabine (vía oral) 5,5 %

• Síntomas y signos reversibles con el cese de la administración.


FISIOPATOLOGIA• Mecanismo multifactorial y poco conocidos

- Producción de daño endotelial- Vasoespasmo-Alteraciones de los factores de la coagulación y función plaquetaria

• Varios investigadores han demostrado anatomía coronaria normal

• Pobre respuesta a los vasodilatadores

• Las biopsias endomiocardicas y hallazgos autópsicos muestran edema intersticial difuso, vacuolización intracitoplasmatica e infiltrado inflamatorio que han conducido a algunos a postular a la miocarditis como etiología.

De Vita, Hellman and Rosenberg´s, CANCER, 8 va Edición, 2009


Factores predisponentes mas importantes

Administración en infusión continua

Radioterapia concurrente

Enfermedad cardiaca preexistente


MANIFESTACIONES CLÍNICAS (alta sospecha!!!!)

ÁngorDisnea

Shock cardiogénicoArritmias ventriculares

• Mortalidad 2 - 3% (SC o IAM)

• Re-exposición al 5-Fluoracilo reproduce la clínica y cambios en el ECG .

Arritmias ventricularesMuerte súbita

Gastrointest Cancer Res. 2009 Jul-Aug; 3 (4): 167-170..


Toxicidad cardíaca

Revisión de 262 pacientes con cardiotoxicidad por 5 FU

76% dentro de las 72 hs del 1º ciclo.

Cambios en ECG …69%

37th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology;

May 1215,2001; San Francisco, Calif. Abstract 1613.

Cambios en ECG …69%Marcadores cardiacos …14%

Síntomas clínicos: Angina 48%, IAM 23%,arritmias 16%, EAP 7%, Paro cardiaco y pericarditis 2%


Tratamiento

• Unidad de cuidados coronarios como en el IAM.

• Sintomático (NTG, ACC)

• Suspender 5 FU (reproducción de síntomas) y más riesgo con exposición repetida.con exposición repetida.


MANEJO

• NO HAY CONSENSO

• El uso de fluoropirimidinas no debería contraindicarse sistemáticamente en todos los pacientes con AP de cardiopatía isquémica.

�o se recomienda iniciar el tratamiento

�infarto reciente ( < a 6 meses)�angina inestable�arritmias malignas�insuficiencia cardíaca severa�Otras cardiopatías no controladas

Rev Esp Cardiol 2002;55(7):764-7 96. Angina en relación con 5-fluorouracilo

S A N A T O R I OA M E R I C A N OS A N A T O R I OA M E R I C A N OMANEJO

• Nitratos y BCC como tratamiento profiláctico sin eficacia y seguridad probada.

• Monitorización de síntomas y/o signos en pacientes sin coronariopatía previa principalmente en los primeros días de tratamiento.

• Vigilancia cardiológica estrecha de los pacientes con AP de enfermedad coronaria.


CONCLUSIONES

• Encare multidisciplinario

• Avances en las nuevas terapias oncológicas mejoran la sobrevida con aumento de la toxicidad cardiaca.

• Baja frecuencia pero potencialmente fatal.

• Evaluar riesgo/beneficio

• La aparición constante de nuevas drogas oncoespecificas nos exige actualización continua

cardiotoxicidad de drogas oncoespecÍficas · epirrubicina , idarrubicina, aclarrubicina,...

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