La lipognesis es un proceso metablico complejo mediante el cual se sintetizan los triacilgliceroles por medio de varias etapas. Este proceso se favorece en condicio- nes fmiolgicas cuando el aporte de nutrientes rebasa las necesidades energticas. Aunque por lo general el organismo humano recibe una cantidad relativamente grande de cidos grasos contenidos en los triacilgliceroles exgenos provenientes de la dieta, una cantidad no despreciable de estos ltimos son sintetizados completamente en nuestras tejidos, por lo cual la lipognesis tiene una gran importancia para el hombre.

Funciones biolgicas de los triaeiipiiceroles

Los triacilgliceroles depositados en el tejido adiposo constituyen una forma eficiente de reserva de energa utilizable en los periodos interalimentarios, durante el ejercicio y otras situaciones especficas. Sirven, adems, como aislante trmico en el tejido celular subcutneo, mientras que pueden sostener en su lugar y proteger de los haumatismos externos a diversos rganos.

Un hombre con un estado nutricional normal y 70 kg de peso tiene alrededor del 20 % de ste en forma de triacilgliceroles almacenados en su tejido adiposo, lo cual puede representar una reserva energtica suficiente para alrededor de 8 a lOsemanas, con una actividad fisica ligera.

La estructura de los triacilgliceroles es ptima para esta funcin de almacenamiento energtico, debido, en primer lugar, al carcter hidrofbico de esas molculas, lo que permite que se acumulen en forma compacta y anhidra al nivel de todo el tejido adiposo, cuya distribucin en el organismo es extensa. En segundo lugar, porque sus principales constituyentes, los cidos grasos, son estructuras con un estado de reduccin relativamente elevado, por lo cual su rendimiento energtico por unidad de masa es alto. Otra ventaja es la especializacin del tejido adiposo para esa funcin, que se caracteriza, entre otros aspectos, por presentar las enzimas claves que participan en la regulacin de la sntesis y la degradacin de los triacilgliceroles segn las condiciones metablicas.

Este tejido tiene, adems, la capacidad casi ilimitada de almacenar grandes cantidades de estas molculas de reserva (captulo 67).

La lipognesis puede ocumr a partir de fuentes pdica y no lipdica. La primera la constituyen, en primer lugar, los cidos g m provenientes de los Ipidos de la dieta que alcanzan el tejidoadiposocomo wmponentesde los triacilglicerolesde los quomicrones y,adems, las VLDLque los transportan desde el hgado donde fueron sintetizados con anterioridad. Poroa parte,elgcerol exgenoprovenienteptincipahentedeladigeslin de los triacilgliceroles no puede ser utilizado por el tejido adiposo por carecer de la enzima adecuada, pero s por el hgado donde est presente la gliceroquinasa que lo transforma en gceml-3-(P) y donde tambin existe una wmiderable actividad pognica Aquel glicerol puedecontribuira la formacin delos triacgliceroles que forman parte de las VLDL (captuios 48 y 67).

Como fuente no Lipdica, los glcidosprovenientes de la dieta constituyen el principal origen, seguidos de algunos aminocidos que en condiciones nutncionales especiales pueden alcanzar proporciones importantes. Ambos tipos de compuestos pueden incorporarse a lalipognesis mediantesu transformacin pmvia en aceol-COA y en el c-aso de los glcidos pueden hacerlo, adems, a travs del gcerol fosfato proveniente de la dihidr&acetona fosfato, segn veremos ms adelante.

Los cidos gliLFOS activa& en fonna de ac COA y el glicerol-3-(i') son los inmediatos de los triacilgliceroles. En la figura 49.1 se muestra el esquema general de la Lipognesis.

En los simiientes ac~itessedescriben los D ~ X S O S biwumicosmediantelos d e s se forman estos precursores y los propios triacilgliceroles,ascomo los mecanismos que regulan la intensidad de este proceso en diferentes condiciones metablicas.

Aminocidos

Fosfodihidroxi- Glicerol

cidos grasos Glicerol 3 - f&fato

Fig. 49.1. Esquema general de la lipognesis.

Triacilgliceroles

Biosntesis de los 4cidos gmw

La biosntesis delos cidos graso5 es el proceso deformacin del cido palmtico a partir del acetil-COA, que ocurre en el citosol y est catalizado por un sistema edmtico complejo. Si bien desde 1907, Rapierpostul que los cidos grasas eran producidos por condensacin de unidades activadas de 2 carbonos, no fue hasta la dcada de los 50 en que se dilucid el mecanismo por el cual el acetil-COA se converta en cidos grasos.

FREREResaltado

La biosntesis debe diferenciarse bien de otros procesos complementarios que se estudiarn ms adelante como la elongacin y la desaturacin de los cidos grasos, los que tienen otra loealmcin y enzima especficas. De ah que algunos autores utilicen el trmino biasitesiscitoplasmtieapara mayor precisin.

El sistema enzimiim para la biosntesis est presente en muchos tejidos, por ejemplo el hgado, rin, encfalo, tejido adiposo, glndula mamaria y pulmn, aunque de forma variable segn la especie animal de que se trate. Sin embargo, en la mayona de los animales donde se ha estudiado, se produce en mayor cuanta en el citosol de las clulas adiposas, hepticas y de la glndula mamaria activa.

Adems del acetii-CoA,que es su snstratoinmediato,se requieren otros compuestos que incluyen NADPH, biotina, cido pantotnico y ATP,ascomo el HC0;como fuente de CO,. Excepto la biona, el cido pantotnim y lauiacinapara sintezarlas cantidades suficientsde NADPH que provienen necesariamente de la dieta, los otras componentes citados tienen su origen en las propias vas metablicas del organismo.

El acetil-COA que se utiliza en la biosntesis de cidos grasos se forma fundamentalmente a partir de la descarboxilacin oxidativa del cido pirvico, que proviene del catabolismo de los glcidos y algunos aminocidos. Este acetil-COA formado en la mitocondria, cuya membrana interna es impermeable a este compuesto, requiere mecanismos que permitan el transporte del grupo acetilo hacia el citosol. Aunque han sido descritos 2 mecanismos, el ms importante cuantitativamente es el que utiliza al cido ctrico como mediador.

El acetil-COA reacciona en la matriz mitocondrial con el cido oxalactico ti8:mando cido ctrico por la accin de la citrato sintasa. sta constituye la primera reaccin del ciclo de Krebs (captulo 38). A esto le sigue el paso del cido ctrico a travs de la membrana mitocondrial interna hacia el exterior, mediante un sistema especfico de transporte, hasta alcanzar el citosol. Una vez en este compartimento, por accin de la ATP-citrato liasa y en presencia de la coenzima A y el ATP, se forman de nuevo el acetil-COA y el cido oxalactico. As queda disponible el acetil-COA para iniciar el proceso de biosntesis del cido palmtico.

CH, COOH 9 O l I

HO-C-COOH C- 'OoH + H,C-C-S-COA + ADP + Pi + ATP + CoASH 1

I CH2-COOH CH,-COOH

cido ctrico cido oxalactico

El cido oxalactico que se obtiene en la reaccin de la citrato liasa puede formar cido mlico mediante la mlico deshidrogenasa del citosol en una reaccin que WnsumeNADH.

HO- CH- COOH C-COOH + NADH.H' I + NAD' I CH,-COOH

cido oxalactico cido mlico

FREREResaltado

FREREResaltado

FREREResaltado

FREREResaltado

FREREResaltado

Fig. 49.2. Suministro de aeetil-COA y NADPH para la sntesis de cidos graos en el citosol. El cido ctri- co proveniente de la mitocondria aporta el acetil-COA, y el oxalae- tieo se transforma en mliro que se reincorpora a la rnitoeondria o se desearboxila, y aporta NADPH para la lipognesis.

Este cido mlico es transferido de nuevo hacia la matriz mitocondrial, y se intercambiacon el cido ctrico mediante un mismo transportador, despus ste puede regenerar cido oxalactico en la mitocondria.

Alternativamente,el cidomlico puede ser transformado por la enzima mlica en cido p i ~ v i c o y CO,. En esta reaccin se obtiene, adems, NADPH. El cido p i ~ v i c o puedeentrar en la mitocondria y ser transformado en acetil-COA oen cido oxalacw.

COOH I

HO-CH-COOH + NAD+ - O = C + CO, + NADPH.H+ I I

CH,- COOH CH,

cido miico cido pirvico

En la figura 49.2 se muestra un esquema general de los mecanismos descritos.

Mitocoodna

cido

Etapas del pmeeso

Existen 2 etapas fundamentales en la biosntesis citoplasmtica de los cidos grasas:

1. La conversin de acetil-COA en malonil COA, caalizada por la enzima acetil-COA carboxilasa.

2. La formacin del cido palmtico a partir del malonil COA por accin dela enzima cido graso sintetasa.

Esta reaccin irreversible que constituye la etapa Limitante de la biosntesis de 10s cidos grasos y est bajo el control de mecanismos de regulacin bien conocidos, es catalizada por la acetil-COA carboxilasa. De forma global, en esta reaccin podemos plantear que el acetil-COA reacciona con el CO, para formar malon CoA,eon gasto de

energa. Esta molcula, proveniente de otras reacciones de descarboxilaciones

FREREResaltado

biolgicas de los propios tejidos del organismo, como la de la enzima mlica, es aportada directamenteen forma de HCO;.

Acetil- COA Malonil- COA

Pero al igual que el resto de las carbodaciones biolgicas conocidas,por ejemplo, la carboxilacin del pirvieo, requiere un cofactor que transfiera el HCO;, la biotina, que acta como una coenzima Ligada a la enzima. Adems, requiere ATPcomo fuente de energa. Este gasto energtico inicial tiene una funcin esencial en el curso ulterior del proceso en su conjunto.

Esta reaccin, que conduce a la formacin de malonil COA, transcurre en 2 pasos. Primero se forma un complejo carboxibiotin enzima, con la participacin del ATP, y posteriormente este complejo transfiere el grupo carboxilo al carbono 2 del grupo acetilo del acetil-COA para formar el malonil COA.

II II H,C-C-S-COA m ' ' -CH2C-S-COA Acetil COA

Enzima - biotina - Enzima - biotina

ATP + + Enzima - biotina

La enzima acel-COA carbonlasa es una enzima muitifunaonal y wmo otras enzimas wn estas caractersocas,posee una altaeficiencia cataltica. En las cluiaseucariticas, la enzima inactiva est constiinida por 2 subunidades idnticas, cada una de las cuales es una cadena polipeptidica que tiene 3 funciones o dominios caialcos: biona carboxasa, protena portadora de wboxibiotina y h;uiscarboxilasa, ascomo un sitio alostrico.

Sin embargo, este estado protomrico es inactivo. Para su activacin esnecesuia la polimerizacinde un nmero variabledelos protmems. Es el propio cido ctrico quien realiza esta importante funcin moduladora adicional,pues funciona como un activador alostrico, y favorece de este modo la polimerizacin, mientras que el palmitil COA y ohos ac COA de cadena larga ejercen una accin contraria que conduce ala inactivacin.

cido

Fie. 49.3. Estructura de la cido erasa -

sintetasa. Es una enzima multifun- cianal can 3 dominios que contie- nen 7 actividades enaimiitieas y la

Esta reaccin constituye pues, un sitio relevante de regulacin del proceso. La enzima es regulable, adems, por mecanismos covalentes y genticos, como veremos ms adelante.

Foimaun del dudo palmtieo

La formacin del cido palmtico constituye lasegunda etapa de la biosntesis de cidos grasos en la cual 1 molcula de acetil-COA y 7 de malnnil COA, formadas segn las reacciones que acabamos de describir, se condensan en reacciones sucesivas, en las que se liberan 7 grupos carboxilos en forma de CO, y se utilizan los hidrgenos aportados por el NADPH; como producto final est un cido graso saturado de 16 carbonos, el cido palmtico. Este es un proceso de gran complejidad funcional, y la enzima que cataliza este conjunto de reacciones, la cido graso sintetasa, es as mismo compleja, estructural y funcionalmente.

En las bacterias, plantas y otras formas inferiores de vida, se trata de un sistema multienzimtico; sinembargo,en las aves y los mamferos es una enzimamulofuncional. Su eshvchva es mucho ms cnmpleja que la de la acet-COA carbodasa Nos referirrmos en lo adelante a esta forma por ser la que se presenta en el hombre.

La cido graso sintetasa es la mayor enzima multifnncional conocida y est constituida por 2 subunidades idnticas, cada una formada por una cadena polipepidica Su peso molecular es de 500 kD y posee 7 centros activos o sitios catalticos generados por el plegamiento de sectores contiguos de la cadena polipeptdica, los cuales corresponden, segn el orden en que actan, a las actividades enzimticas siguientes (Fig. 49.3):

1. Acetil transacilasa. 2. Malonil transacilasa. 3.3-cetoacil-PTA sintetasa (enzima condensante). 4.3-cetoacil-PTA reductasa. 5.3-hidroxiacil-PTAdeshidratasa. 6. Enoil-PTA reductasa. 7. Palmitil tioesterasa.

Posee, adems, un componente no enzimtico, conocido como protena transportadora de acilo (PTA), que es esencial para que la cido graso sintetasa pueda realizar su funcin.

Dominio 11 Dominio 111

AT : acetil transacilasa; MT: nialonil transacilasa; EC: enzima condensante;CR: 3 - cetoacil PTA reductasa; HD: deshidratasa; ER: enoil reductasa; PTA: protena transportadora de acilo; TE: tioesterasa; Cis: cistena; SH: sulfidrilo.

Este componente no enzimtico presenta como elemento funcional esencial, a la 4 fosfopantetena, unida covalentemente al hidroxilo de uno de sus residuos de serina. Estegrupo prosttico de la PTAcontiene en su estructura al cido pantotnico y, Por tanto, de forma semejante a la coenzima A, posee en su extremo un grupo snlfidrilo, al

FREREResaltado

que se le puede unir por un enlace tioster, el cido graso en crecimiento. De manera que la PTA funciona como un "brazo mvil'' que fija al sustrato durante su transformacin en la medida en que pasa secuencialmente por cada uno de los centros activos de la enzima.

En la cido graso sintetasa existe otro gmpo sulfidrilo imprescindible para su funcionamiento. ste se encuentra en un residuo de cistena de la 3cetoacil-PTAsintetasa.

En el modelo que se ha elaborado a partir de los estudios realizados, la enzima tiene 3 dominios unidos entre s por sectores polipeptdicos. En el dominio 1 se encuen- tran las actividadesdelaacetii transacilasa,la malonil transacilasa y parte de la actividad de la enzima condensante. El dominio 11 contiene las actividades de la 3-cetoacil-PTA reductasa, la deshidratasa y la enoil reductasa. Se relaciona, por lo tanto, con las mciones de mluccin dependientes del NADPH. La PTAseencuentra en este mismo dominio, entre las actividades de reduccin y el dominio III, donde se Libera finalmente el cido palmtico por la actividad de la tioesterasa que all se encuentra.

Se ha demostrado,asimismo,que el centro activode la enzima condensante depende de 2 grnpos suldriios en yuxtaposicin, que pertenecen a subunidades diferentes, y que la dimiacin dela enzima nativa en sus 2 monmeros provoca la prdida dela actividad catatica delaenzima condensante. A partir de todo estose ha propuestoun modelo que explica el requerimiento de las 2 subunidades para la accin caialtica Wig. 49.4).

Divisin funcional Entrada de sustratos: Acetil COA Malonil COA Reduccin Liberacin

del cido

Liberacin u del cido palmtico

Entrada de sustratos

portadora de acilo; TE: tioesterasa: CIS: cistena;SH: sulfidrilo

Fig. 49.4. La cido graso sintetasa en su forma funcional. La forma activa es un dimera de los monmeros de palipptidos idnticos, en dis- posicin "cabeza-cola". El -SH de la 4-fosfapantetena de un monmc-ro est muy cerca del -SH del residuo de cisleina de la cetoacil sintetasa del otro man- mero. El complejo funcional con- tiene la ''cabeza" de un monmero y la ''cola" del otro.

Los 2 monmeros se encuentran en una configuracin "cabeza-cola", de manera que se enfrenta el dominio 1 con el dominio 11 y 111 del otro, se determina as una divisin en 2 centros funcionales, los cuales pueden catalizar la secuencia de reacciones de la sntesis del cido palmtico de forma independiente, con una elevada eficiencia.

El proceso biosinttico completo consta de 7 ciclos de reacciones y en cada uno de ellos se adicionar un fragmento bicarbonado aportado por el malonil COA. El receptor inicial es el grupo acetilo, y en los ciclos sucesivos el receptor ser un grupo aco con un nmero par de carbonos cada vez mayor. MePabolismo htennediauio y su regukicin 835

Fig. 49.5. Entrada del aeetil-COA y el malanil COA al complejo de la cido graso sintetasa. Como resultado de estas 2 primeras reacciones, se han uni- do, finalmente, un grupo acetil a 1s enzima condensante y un grupo malonilo a la FTA.

En IU primera reaccin, aliz izada por la enzima acctil trdncacilasa, una molcula rebddora de acetil-COA se transfiere al grupo sulniidricu de la cistein~ de la enzima condensante de uno de los monmeros.

o I l l l

CHFC-S-ENZ(c0ndensante) + CoASH

A continuacin la enzima malonil transacilasa combina al malonil COA con el gmpo sulfidrilo de la 4-fosfopantetena de la PTA del otro monmero.

o O II 2 II

' -CH2-C-S- COA + PTA- SH , HOOC-CH2-C-S-PTA + COA-SH

La figura 49.5 resume las reacciones anteriores de una forma esquemtica. La enzima tiene, al final de estas 2 primeras reacciones, un grupo acetilo unido a la enzima condensante, y un gmpo malonilo, a la protena transportadora de acilo.

CHrC- SCo Acetil transacilasa 8 Acetil COA

-00C-CH1 C- S-Co II O Malonil transacilasa

Malonil COA

PAN: 4 - fosfopantetena; PTA: protena transportadora de acilo; 1 y 2: monmeros del complejo enzimtico.

En la siguiente reaccin, el gmpo acetilo ataca al grupo metileno del residuo malonilo, para formar el 3-cetoacil-PTA, y liberar CO,, en lo que constituye la primera reaccin de condensacin de este proceso, catalizada por la 3-cetoacil-PTAsintetasa.

Esta reaccin tiene un especial significado biolgico.

Con ella se libera el grupo sulfidrilo de la cistena de la enzima condensante, ocupado hasta ese momento por el grupo acetilo. Por otra parte, la descarboxilacin permite que la reaccin prosiga hasta el nal y facita termodinmicamente el pmceso de biosntesis en so conjunto, pues contribuye a la disminucin de la energa libre del sistema por ser una reaccin fuertemente exergnica. Obsrvese que la molcula de CO, tiberada en esta etapa, es la que fue incorporada en la reaccin de formacin del malonil COA. sta es precisamente la significacin biolgica de esa carboxilacin ATP-dependiente que analizamos con anterioridad. Las transformaciones ulteriores se presentan en la figura 49.6.

01 H,C-C-CH,-C-

O II O NADP NADP+ 4

a

3 - cetoacil- PTA

3 - cetoacil- PTA reductasa

3 - hidroxiacil- PTA 3 - hidroxiacil- PTA deshidratasa

2 - 3 enoil- PTA

Enoil- PTA reductasa

PAN: 4-fosfopantetena; FTA: protena transportadora de acilo; 1 y 2: monmeros de la enzima funcional activa.

Despus de la condensacin se produce la primera reaccin de reduccin, en la cual el 3-cetoacil-PTAes reducido, al nivel del grnpocarbonilo, a 3-hidroxiacil-PTA, por accin de la 3-cetoacil-PTA reductasa, que utiliza al NADPH como fuente de equivalentes redoctores. A continuacin ocurre una reaccin de deshidratacin catalizada por la3-hidmfiacil-PTAdeshidratasa, cuyo producto es el 2-3 enoil-lTA, el que posteriormente es reducido por la enoil-PTA reductasa, utilizando de nuevo al NADPH como fuente de hidrgenos. En esta reaccin se forma el primer acil-PTA saturado de 4 carbonos (butirilo).

Durante todas las reacciones descritas, el grupo acilo en pmceso de tran~formacin se ha mantenido unidoa la PTA; al formarse el bntiril-PTA, ste se transf~err al sulfidrilo de cistena de la 3-cetoacil-PTAsintetasa por la accin de la acetil transacilasa. De esta formaestn preparadas lascondiciones para la adicin de un nuevo grupo bicarhonado, aportado por el maloni1 COA al cido graso en crecimiento. Nuevamente se repite el ciclo de reacciones de condensacin, reduccin, deshidratacin y segunda reduccin paradarorigen alacil-lTAde6carbonos y assucesivamente hastafonnarelpalmiol-Pl'A quemediante la tioesterasa es liberado como cido palmtico (Fig. 49.7).

Aunque el cido palmtico es por lo general el producto final de las reacciones catalizadas por la cido graso sintetasa en los tejidos adiposo y heptico, existen otros cidos grasas especficos, por ejemp10,con cadena menor de 16carbonoso ramificados, que se forman en determinados tejidos como las glndulas mamarias o las glndulas sebceas respectivamente, por accin de ese mismo complejo enzimtico.

Fig. 49.6. Reacciones de la biosntesis de los cidos grasos, ulteriores a la reaccin de la enzima condensante. Coma producto de estas transfor- maciones, donde participan suce- sivamente una reductasa, una deshidratasa y de nuevo una reductasa, se forma el primer acil-PTA saturado de 4 carbonos. Obsrvese el consuma de 2 molt- eulas de NADPH.

Fig. 49.7. Esquema global que muestra la formacin completa del cida palmtico por la sintetasa de ei- das grasos. Las unidades bicarbo- nadas san aportadas sucesivamen- te par el mslonil COA. La tioeste- rasa se activa una vez que la cade- na alcanza 16 carbonos.

Los primeros son residuos de acilo C,, C,, C,,, que se liberan por la hidrlisis "prematura" especfica del enlace tioster, que une al cido graso con la PTA, accin catalizada por tiosterasas solubles, controladas hormonalmente, las cuales aparecen despus en los ipidos de la leche. Mientras que en los cidos grasas ramificados la caracterstica esencial del proceso consiste en la sustiiucin del malonil COA por el metil malonil COA como precursor de la sntesis. 1:: DI 0' / I \ I - -Reduccin - -Reduccin Condensacin Deshidratacin

t

H,C-CHT C H , C- @

C H i (CH,),r C - PTA

7 ciclos CH, (cH;),,- COOH + PTA-SH

PAN: 4 - fosfopanteteha; PTA: protena transportadora de acilo; 1 y 2: man- meros de la enzima multifuncional activa.

Balance general de la biosntesis de los bddw grasas

La ecuacin global para la sntesis del cido palmtico a partir del acetil-COA y el malonil COA se muestra a continuacin:

Acetil-COA + 7 malonil COA + 14 NADPH + 14 H' --, cido palmtico + 7 CO, + 14 NADP' + 8 COA + 6 H,O

Teniendoen cuentaquecadamaloni1 CoAseformaapartirdeunacetil-CoAy un CO, acoplado ala transformacin deun ATPen ADPy Pi, la ecuacin global quedar as:

8 acetil-COA + 7 ATP + 14 NADPH + 14 H* d cido palmtico + 14 NADP' + 8 COA + 6 H,O + 7 ADP + 7 Pi

Fuentes de niminamn adenn dinucletido fda tado reduado El NADPH interviene como cofactor en las 2 reacciones de reduccin de la

biosntesis de cidos grasas. El ciclo de las pentosas (captulo 44) y la reaccin de la enzima mlica (Fig. 49.21, ambas localizadas en el citosol, constituyen las 2 fuentes fundamentales, con lo cual se garantiza un elevado cociente molar de NADPH/NADP en el citosol y, por lo tanto, el potencial reductor necesario para este proceso. La utilizacin de una u otra fuente depende del tipo de clula en que se desarrolle el proceso de biosntesis. Es significativo que los tejidos que poseen un ciclo de las peutosas muy activo son tambin especializados en la lipognesis, es decir, hgado, tejido adiposo y glndula mamaria en lactacin.

Algunos autores reportan que en las clulas hepticas el NADPH.H+ es aportado, fundamentalmente, por las reacciones oxidativas del ciclo de las pentosas, mientras que en el tejido adiposo se forma, en esencia, en la reaccin catalizada por la enzima mlica.

Los orgenes del NADPH que hemos descrito evidencian un vnculo ms entre el metabolismo de los glcidos y los lpidos.

Destino del cido paimtico libre despus de la biosntesis

El cidopalmticolibre debeser activados pahit COA antesde poder incorporarse a cualquiera de sus destinos metablicos, ya sea alargamiento, desaturacin, o su esterificacin con el colesterol o con el glicerol activado. Esta ltima constituye la vid para la formacin de triacilgliceroles del tejido adiposo.

Acilglicemles Esteres de colesterol

ATP + COA AMP + PPi /c.. . , Esteriticacion cido /

palniitico P4mitil &A Acil COA \

\ Alargamieiito y desaturacin

l Acil COA

Esta activacin est catalizada por la acil COA sintetasa y consiste en la incorporacin de la COA acoplada a la hidrlisis del ATP, hasta AMP y PPi. Este pirofosfato es hidrolizado a continuacin por una pirofosfatasa; se liheran 2 Pi y la energa suficiente para favorecer termodinmicamente la reaccin directa.

Alargamiento de la cadena de cidos graso5

Aunque en los mamferos este proceso de alargamiento de los cidos grasas puede ocurrir en el retculo endoplasinticooen la mitocondria,es indudable que el primero constituye la localizacin principal. En ste, la secuencia de reacciones es similar a la catalizada por la cido graso sintetasa y utiliza preferentemente cido palmtico como sustrato, aunque las investigaciones han mostrado que tambin pueden actuar como molculas iniciadoras la serie de cidos grasos saturados de C,,, en adelante al igual que cidos grasos insaturados (Fig. 49.8). En la mayora de los tejidos, sin embargo, este proceso se utiliza fundamentalmente en la conversin del cido palmtico en esterico. Por otra parte, el alargamiento del estearil COA en el encfalo aumenta con rapidez durante la mielinizacin, proporcionando de este n~odo cidos grasos con 22 y 24 tomos de carbonos que estn presentes en los esfingolpidos.

La secuencia de reacciones en el alargamiento al nivel del retculo endoplasmtico (alargamiento microsomal) ocurre de forma semejante a la biosntesis citoplasmtica de cidos grasas; la fuente de fragmentos bicarbonadoi es el malonil COA, y los hidrgenos son aportados por el NADPH, sin embargo, los compuestos intermediarios en lugar de estar unidos a una protena transportadoradeacilos,son activados y t~anSportados por la

Fig. 49.8. Sistema microsomal para el alar- gamiento de los cidos grasos. Los fragmentas bicarbanadas son apartados par el malonil COA, y la fuente de equivalentes de reduc- cin es el NADPH. Obsrvese, sin embargo, que el cida graso en crecimiento est unido a la COA, en lugar de la PTA, coma ocurra en la biosntesis de cidos grasos.

coenzima A, y el sistema cataltico lo constituyen 4 enzimas unidas al retculo endoplasmtico, denominadas por aigunos autores sistema microsomal de alargamiento o elongasa, en lugar del conocido complejo de la cido graso sintetasa citoplasmtica.

El alargamiento mitocondrial, proceso parecido ala inversin de la beta oxidacin de cidos grasos (captulo SO), excepto en una de sus enzimas, ocurre en la matriz de este organelo. Este proceso probablemente es importante en la formacin de cidos grasos que son incorporados a los Ipidos de la mitocondria, y se diferencia del microsomal, adems, en que el acetil-COA es la fuente carbonada para la sntesis, y actan como agentes reductores tanto el NADPH como el NADH.

RpCH2- $-S -CoA + HOOC- ,' --S-COA o O

Acil COA (n) Malonil COA 3 - cetoacil COA sintetasa

R-CH,-C-" '-S-COA 8 1 0 3 - cetoacil COA

3 - cetoacil COA NADPH.H' reductasa NADP+

Deshidratasa \ R-CH,-CH=?H - (:-S-COA

2 - 3 enoil COA 2 - 3 enoil COA NADPH.H+ reductasa

NADP+

Sntesis de cidos grasos insaturados

La capacidad de los tejidos animales para obtener por s mismqs los cidos grasos insaturados necesarios para su estructura y sus funciones, es limitada en comparacin con los vegetales. Sin embargo, estos cidos grasos son muy necesarios, por ejemplo, el contenido de cidos grasos insaturados en los fosfolpidos de las membranas es importante en la conservacin de su fluidez.

Por otra parte, una proporcin alta de cidos grasos poliinsatnradoslcidos grasos saturados (PS) en la alimentacin es un factor importante en la reduccin del colesterol plasmtico por medios dietticos y, por tanto, en la prevencin de las enfermedades coronarias. An ms, algunos de ellos, de tipo poliinsaturados, que no pueden ser sintetizados en nuestro organismo -cidos grasos esenciales- deben ser ingeridos necesariamente en la dieta y son precursores de los eicosa-

noides, un grupo de compuestos con una elevada actividad biolgica, constituido por las prostaglandinas, los tromboxanos y los leucotrienos.

No obstante las Limitaciones sehaladas en los animales superiores, en stos se forman completamente algunos tipos de cidos grasos insaturados o se completa su estmctura a partir de los que seingieren en la dieta A continuacin nos referimos a esos procesos.

La localizacin celular de la desaturacin de los cidos grasos es el retculo endoplasmtico. En varios tejidos, incluyendo el hgado, se forman cidos grasos monoinsahirados a parir de sus homlogos saturados. Por ejemplo, los cidos palmtico y esterico son los precursores de los cidos palmitoleico y oleico respectivamente, los cuales poseen un solo doble enlace en configuracin cis entre los carbonos 9 y 10 (captulo 13).

Palmitoleil COA

Estearil COA Oleil COA

Ambos procesos son catalizados por un sistema enzimtico A9 desaturasa que pertenece a las oxidasas de funcin mixta, puesto que se oxidan simultneamente 2 sustratos, el cido graso y el NADPH o el NADH, que aportan los equivalentes de reduccin.

Son necesarios, adems, el citocromo b, y el oxgeno molecnlar. Un tomo de oxgeno se incorpora inicialmente al sustrato (hidroxilacin), mientras que el otro es reducido durante la formacin de una molcula de agua en la propia reaccin. En la figura 49.9 se describe la va de formacin del oleil COA con la participacin del cofactor NADPH como donante de electrones.

Algunos cidos grasos poliinsaturados pueden formarse a partir de los monoinsaturados por la accin combinada de los sistemas enzimticos de desaturasa y elongasa.

En los animales, los dobles enlaces adicionales introducidos en los cidos grasos monoinsahirados estn siempm separados por un gmpo meoleno y, de manera spec6ca, entre el doble enlace preexistente y el grupo carboxilo. Sin embargo, en las plantas puede tambin ser introducido entre el primer doble enlace formado y el carbono omega (m) o metilo terminal.

Los animales tienen la desaturasa A' y, por lo tanto, pueden sintetizar la serie polnsaturada A9 o serie del cido oleico mediante la combinacin del alargamiento y la desaturacin.

Serie w-9

cido oleico

1: desaturasa; 2: elongasa

Estearil COA + Enzima Acil

transferasa k oA- SH Estearil- enzima

I

1'. Hidroxiesteanl - enzima

Deshidratasa

Oleil -enzima

Acil transferasa CoASH

Fig. 49.9. Sistema de la desaturasa microsomal- AY. La reaccin de la hidrorilasa, donde participa el citacromo b,, el O, y el NADPH, es clave en la localizacin de la desaturacin que se produce. En este caso, es especifico del tipo A'.

FREREResaltado

Sin embargo, no pueden sintetizar el cido liuoleieo (18:2cis- A'.") del tipo omega-6 ni el a-linolnico (18:3cis- tipo omega-3, puesto que no tienen las desaturasas requeridas.

cido linoleico (

cido palmtico ( C ) esatu tu racin

\, Alargamiento Acido palmitoleico

cido esterico KI6 A') Alargamiento

('18) / \Desaturacin k' cidos grasos saturados L Acido oleico

(c1d9) Dieta

I i Esta transformacin + ocurre slo en tos vegetales

, . , , . ' , \ , , $ , , (C,sA9''2)

(C i n A~'"'" ) Acido gamma lino / J Alargamiento

0 1 d . i.,~.,.

Bioslntesis de los triaciigiicemles

Los triacilgliceroles constituyen, como ya se ha expresado, los Ipidos ms abundantes de la dieta del hombre y su principal reservaenergtica en el tejido adiposo. Pueden ser sintetizados en su totalidad en el organismo a partir de otros compuestos, principalmente de los glcidos. Su sntesis puede ocurrir en casi todos los tejidos, aunque su intensidad es mayor en el tejido adiposo y en el hgado.

El tejido adiposo est especializado, por una parte, en la sntesis y ahacenamiento de estos compuestos, en condiciones anablicas favorables y tiene, adems, la capaci- dad para su hidrlisis en condiciones en que el organismo requiera energa. Existen los sistemas enzimticos necesarios para que pueda cumplirse esa funcin biolgica.

Acabamos de estudiar los aspectos relacionados con la hiosntesis de los cidos grasos y los procesos complementarios de alargamiento y desaturacin. Estos procesos constituyen, en su conjunto, la fuente endgena de los diversos cidos grasos que pueden incorporarse a la sntesis de los triacilgliceroles junto a los provenientes de la dieta (exgenns).

Activacin de los premmom

Los precursores inmediatos para la ltima etapa de la lipognesis son el glicerol-3-(P) y los cidos grasos activados. El glicerol-3-(P) puede sintetizarse Por 2 vas diferentes: la primera, por accin de la glicerofosfato deshidrogenasa,

Fig. 49.11. Esquema general de los praee- sos de alargamiento y desaturacin de las cidas grasos y sus limita- ciones en el ser humano. En el hombre se puede formar el cido oleiea y otras miembros de su se- rie. Sin embargo, no puede sinte- tizar el linaleieo ni el linolnico. Obsrvese su obtencin de la die- ta. El araquidniea puede obtener- se directamente de sta o formarse a partir del linolnico ingerido. Las eicosanoides tienen su origen en varios tipos de cidos grasos paliinsaturados.

FREREResaltado

FREREResaltado

FREREResaltado

1, mediante la reduccin de la fosfodihidroxiacetona formada en la gluclisis. Esta va es ms importante en el tejido adiposo.

l I CH2-O-@ Glicerofosfato CH,-O-@

deshidrogenasa

I.asegundaes a partir del glicerol, mediante la reaccin catalilada por la rnfima gliteroquinaia,cuya localizacin r s t i liniitada caii exclusivamente al hi~ado, rin e intestino.

y 2 0 H CH,OH I HO-CH + ATP - H+CH l + ADP

CH,OH Gliceroquinasa I CHrO-@

La activacin de los cidos grasos consiste en su transformacin en tiosteres de la coenzima A mediante un tipo de reaccin catalizada por las enzimas acil COA sinte- tasas (tioqninasas), que utiliza ATP. Han sido descritas varias acil COA sintetasas, especficas para cidos grasos de diferente longitud.

Esta reaccin ocurre en 2 etapas. Se forma como intermediario el acil AMP. Est favorecida termodinmicamente por la hidrlisis del pirofosfato, catalizada por una pirofosfatasa como en otras reacciones de este tipo que han sido descritas. En esta reaccin de activacin se gastan, por tanto, 2 enlaces ricos en energa.

Eapas de la sntesis

La formacin de los triacilgliceroles a partir de sus precursores directos ocurre en 2etapas. En la primera, que es lamisma paralasntesisde triacgliceroles y de fosftidos de glicerol, se combinan 2 molculas de acil COA con el glicerol-3-(P) para formar el cido fosfatdico o 1-2 diacil glicerol-fosfato (captulo 52), intermediario comn de estas 2 vas.

Esto se lleva a cabo en 2 reacciones, catalizadas por las enzimas glicerol-3-(P) acil transferasa y luego por la kofosfatidato acil transferasa

o l l

o o 11

o II Il

CH,OH R,-C-SCOA CoASH C H c O-C-R, R-C-SCoA COASH I *. W C H O CHc0-C-R, HO-CH I Glicerol 3 - P

CHTO-@ ~ ~ 8 - O - C H

Lisofosfatdico CHrO-@ aciltransferasa I lisofosfatdico aciltransferasa C-O- @ Glicerol - 3 - fosfato cido fosfatdico

o I I

O CH>-O-C-R, l I I

R2- C-O-CH - I

C H ~ O - @ cido fosfatdico

En la segundaetapa,el cidofosfatidicoes transformado, por lafasfatidicofosfatasa, en 1-2 diacilgliceml y, finalmente, una nueva molcula de acil COA se esterifica con el diacilglicerol para formar un triacilglicerol, reaccin catalizada por la diacilglicerol acil transfema.

o I

O CH2-0-C-R, 1

Fosfatdico fosfatasa I C H r O H

1 - 2 diacilglicerol

o I l o I I

RiC-SCoA CoASH O CHO-C-R, I

Acil I I l transferasa CH70-C-R,

Triacilglicerol

FREREResaltado

egulricah 845 En la mucosa intestinal existe una va directa a partir del monoacil glicerol, provenientede la digestin parcial delos triacilgliceroles de la dieta, mediante la cual ste es convertido en 1-2 diacilglicerol por una monoacilglicerol acil transferasa especfica del intestino.

La mayor parte de lasenzimas que participan en la formacin de triacilgliceroles se encuentran en el retculo endoplasmtico, pero algunas, como la glicerol-3-(P) acil transferasa, se hallan tambin en lai mitocondrias.

Regulacin de la Lipognesis

Si tenemos en cuenta la funcin esencial de los triacilgliceroles como reserva energtica, es lgico suponer, y as ocurre, que existen mecanismos precisos de regulacin del proceso que les da origen, la lipognesis, de manera tal que es posible incrementar o disminuir su almacenamiento segn sea la cantidad y la calidad delos alimentos ingeridos y el estado fisiolgico de los individuos.

Una dieta rica en alimentos grasos (triacilgliceroles), cuyos cidos grasos son transportados directamente al tejido adiposo por los quilomicrones, contribuye a la formacin y depsito de triacilgliceroles en ese tejido. En estas condiciones, los niveles elevados de insulina favorecen la accin de la lipasa de lipoproteina (captulo 48).

En general, un exceso de fuentes carbonadas y un potencial energtico elevado son los factores fundamentales que favorecen la acumulacin de triacilgliceroles. De manera que la intensidad de sntesis es elevada tambin en el individuo bien nutrido cuya dieta contiene abundantes glcidos y an ms si est en reposo.

Un aspecto de inters nntricional prctico para el qnehacer mdico es que la lipognesis es todava mayor cuando se ingiere sacarosa en lugar de fuentes exclusivas de glucosa como los almidones. Esto es debido a que la fructosa evade el sitio de control de la fosfofructoquinasa en la gluclisis (captulo 44) y sus carbonos inundan la va lipognica, lo cual es un elemento adicional que puede condicionar la obesidad si no se controla debidamente por el propio individuo. Por otra parte, situaciones como el ayuno, el ejercicio fsico y algunos estados patolgicos como la diabetes mellitus descompensada deprimen la lipogne~is.

Aunque el proceso en su conjunto es complejo y tiene diversas etapas, el mecanismo de regulacin se produce fundamentalmente al inicio, en la biosntesis de cidos grasos, con lo cual aumenta laeficiencia y la economa del sistema. En el control de su hiosntesis tiene un papel relevante, adems de la disponibilidad de sustratos, la modificacin alostrica y covalente de diversas enzimas, lo que permite una adaptacin rpida a los cambios metablicos, mientras que la induccin y la represin, tambin presentes, lo hacen a ms largo plazo.

Como hemos analizado, la fuente carbonada fundamental para la sntesis de estos compuestos son los glcidos y los Ipidos de la dieta, aun cuando los aminocidos pueden aportar carbonos en condiciones muy especiales.

Los glcidos de la dieta, promotores de la secrecin de insulina, se acumulan en un inicio en forma de glucgeno, segn ya estudiamos, y el exceso de glucosa se transforma esencialmente en triacilgliceroles en el hgado y en el tejido adiposo. La glnclisis,estimulada por la insulina, constituye la va central que permite, por una parte, formar el glicerol-3-(P) a partir de la fosfodihidroxiacetona, y, finalmente, el acetil-COA a partir del cido pinvico.

Cuando el acetil-COA se incorpora al ciclo de Krebs en una situacin de altas concentraciones de ATP, duranteel reposo,se forma cido ctrico, el cual se acumula en la mitocondria debido a la inhibicin alostrica que ejercen el ATP y el NADH sobre la isoctrico deshidrogenasa. En estas condiciones se favorece la salida de este compuesto al citosol, donde cumple la funcin de ser fuente de acetil-COA para la reaccin de la acetil-COA carboxilasa y constituir, adems, el principal activador alostrico de esta enzima que, al polimerizarla, la activa y es el sitio ms importante de regulacin de sntesis de cidos grasas.

Metabolismo i n m y su r

FREREResaltado

~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ Fig. 49.12. Panorama general de la regula- ri6n de la lipognesis. En este es- quema se representan solamente los aspectos ms generales de los mecanismos implicados. Estos comprenden: regulacin alostri- ea(O), tovalenle(A) y gentica(0).

Por otra parte, el acil COA es un inhibidor alostrico de esta enzima (retroalimentacin negativa). As,si el acil COA se acumula debido a que nose esterif~ca con suficiente rapidez o por aumento de la liplisis o del flujo de cidos grasos hacia ese tejido, se reducir de forma inmediata la sntesis de cidos grasos. El acil COA puede inhibir tambin al transportador mitofondrial de tricarboxilatos, impidiendo de ese modo la salidade citrato de las mitocondrias al citosol; tiene una accin inhibitoria, adems, sobre la formacin del acetil-COA a partir del cido pirico, puesto que bloquea al tnmportadorde h t e m b i o ATPlADPdelamembranamitocondrialintema, lo que conduce a un incremento excesivo en las proporciones ATPIADP y NADHI NAD'en las mitocondrias, inhibiendo la pinvico deshidrogenasa (Fig. 49.12).

Citosol

Glucosa

+ 4 cido ~inivico

Mitocondria Pirvico 4 1

t Acetil - COA

L/ cido Oxalactico ct,.ico - cido ctrico ( J,E'T'] i n s u l i n a

Acetil COA cido oxalactico

Tirosina

1 Malonil Coa Acil COA , O -NADPH '"1 e - ~ a ~ i n i t i ~ COA

m--1nsulina I : sintetasa , B - ~A

cidplmtico +: estirnulacin o induccin; - :inhibicin o represin.

La regulacin covalente de la acetil-COA carboxilasa se produce por la vade la fosforilacin-desfosforilacin. La insulina promueve la activacin de esta enzima al llevarla a su forma no fosfatada, lo cual favorece su forma polimrica. Esta desfosforilaciu es catalizada por la protena fosfatasa-1,la que es activada a su vez mediante su fosforilacin, en un sitio especfico, por accin de una protena quinasa dependiente de la insnlina. En el captulo 43 se describi este tipo de mecanismo en la regulacin del metabolismo del glucgeno. Adems, la insulina, por su capacidad de estimular la fosfodiesterasa, disminuye los niveles de AMPc, con lo cual se impide la activacin de la protena quiuasa y la fosforilacin de la lipasa, por lo tanto se mantiene inhibida la liplisis y disminuye la concentracin de acil COA, que es un inhibidor de la lipognesis como ya sealamos.

La inactivacin se produce por fosforilacin de la acetil-COA carboxasa mediada por hormonas comoel glucagn, la adrenalina y otras, que estimulan a una protena quinasa por incremento de la concentracin de AMPc.

Se sabe tambin que la acetil-COA carboxilasa es inducida al nivel gentico por la propia insuiiia y por la tiroxina, y se hademostrado quela presencia de cidos grasos poliinsaturados en la dieta disminuye la concentracin celular de esta enzima.

Otro sitio de regulacin es la reaccin de la sintetasa de cidos grasos, donde participan los mecanismos alostrico y gentico. Segn el primero, el NADPH acta como activador que favorece la asociacin de las unidades del complejo enzimtico, mientras que el NADP y el palmitil COA tienen un efecto contrario. Por otra parte, la insulina induce la sntesis de esta enzima cuando predominan las condiciones de buena nutricin. Las hormonas tiroideas y glucocorticoides potencian este efecto inductivo. Sin embargo, el glucagn, con una reconocida accin antagnica en relacin con la insulina, reprime su sntesis en condiciones fisiolgicas que favorecen la hipoglicemia. Finalmente, la concentracin de esta enzima disminuye tambin por la presencia de cidos grasos poliinsaturados en la dieta.

Resumen

La lipoghnesis es el wqjunto de procesos metabliws que wnducen a laforma- ci6n de triadgiiceroles, cuyos precursores inmediatos son loa cidos grasos ac- vados y el glicerol-3-(P). Ambos pueden incorporarse a partir de los Ipidos de la dieta, sin embargo su origen principal es mediante su sntesis a travs de la fuente carbonada que p r o p d o n a n principalmente los gledos, en los tejidos adiposo y hepdtiw.

El grupo acetilo, transportado al citosol por el cido ctrico desde la mitowndria, wastituye el precursor para la bidutesis de los cidos grasas en cuyas reacciones participan 2 enzimas: la acel-COA carboxlasa y la cido graso sintetasa Mediante esta va se forma el cido pabttiw, en cuyas iransfonuaciones participan, adems, wmo wfactores, los siguientes: NADPH, ATP, MI?, biona, 4cido paniotniw y HCO;. El NADPH es aportado principalmente por el ciclo de las pentasas y por la m M 6 n de la enzima m8ea

El sistema de la acetii-COA carboxiha wnvierte la acei-COA en malonil COA, mientras que la bado graso sintetasa, una enzims multifunaonal w n 7 ae- vidades cataltieas diferentes, cataliza la formaci6n del cido pabttiw partiendo de una molcula de ace-COA y 7 de malonil COA, mediante reaeeiones sucesivas de wndeuaaci6n, reduM6n, deshidratacin y una nueva reducei6n que ocurre durante 7 cielos, y al fuial la adividad tiaesterasa separa al cido pabttiw libre del campiejo enzimtiw.

El dcido palmtiw puede alargarse y dessahirarse por medio de procesos que ocurren en el retculo endoplasm6tico bajo la aeei6n de euzimas espeecas que aporten una mayor variedad de dcidos graso5 a las clulas. Sin embargo, los dados

Wneiales, una variedad de cidos grauw p o b u r a d o s , no pueden ser sintetIzadc8 y deben ser ingeridos eon la dieta, pues tienen funciones biol6gicas muy ~mportantes.

Por h l h o , los Msciigceroles se forman por la estericaci6n de los a d COA wu el m-3-0 en un nroeeso oue tiene wmo intermediario al 4cido fosfstidiw.

La ~ p o g h e s b es-reguiada fundamentalmente al nivel de la bioshtesis de los !~UWS. Los puntos principales de repuiaa6u son la acel-COA carboxasa

Y la &do graso sintetasa La eBisteneia de un ex- de fuentes carbonadas y un potencial energhtico

ekvado wnsituyen los principales factores que favorecen el proceso, en p h e r

lugar, porque aumentan los niveles de dcido eltn'co mitocondrial, el cual puede en esas condiciones, pasar al citosol donde constiiuye la fuente directa de aceiil-COA para la acei-COA carbodasa y su eieetor alostrico positivo. Esta enzima tam- bin es regulada por modificacin covalente. Segn este mecanismo, la insulina favoreee la desPosforilaci6n y, por lo tanto, su activacin, mientras que el glueagn y la adrenalina tienen el dedo contrario.

La dddo graso sintetasa es regulada alostricamente. Tiene como aetivador al NADPH, por otraparte,el NADP y el palmiiil CoA son sus inhibidom La iosulina induce la sntesis de ambas enzimas, con lo cual garantiza, a largo plazo, la sntesis de triadglicero1es en condiciones de buena nutn'cin.

Ejercicios

1. Constituyen los triacilgliceroles estructuras idneas para almacenar energa qu-

mica en nuestro organismo? Argumente su respuesta. 2. A un animal de experimentacin se le suministra glucosa marcada radiactivamente

con C". Al cabode cierto tiempose detecta la presencia dedicho carbono marcado en la estructura de molculas de cido esterico que se encuentran en el :ejido heptico. Cmo usted explica este resultado experimental? Elabore un esquema para argumentar su explicacin.

3. Explique mediante un esquema las diferentes reacciones catalizadas por la enzima cido graso sintetasa que conducen a la sntesis del cido palmtico.

4. Justifique, desde el punto de vista molecular, las diferentes posibilidades metablicas del cido palmtico.

5. Pueden sintetizarse en el organismo todos los componentes de la triolena? Justifique su respuesta.

6. Se le suministra glucosa marcada radiactivamente con C" a un animal deexperi- mentacin y al cabo de varios das se detecta la presencia de radiactividad en los carbonos correspondientes al glicerol de los triacilgliceroles almacenados en el tejido adiposo. Describa una secuencia de eventos metablicos que permitan ex- plicar este resultado experimental.

7. Explique bioqumicamente cmo se modifica la lipoguesis en el tejido adiposo cuando existen altas concentraciones de ATPdespus de una dieta rica en glcidos.

8. Justifique la importancia del cido ctrico en la integracin del metabolismo de glcidos y Ipidos.

9. Explique cmo se modifica la sntesis de triacilgliceroles en el tejido adiposo si se produce una mutacin que afecta la unin del cido ctrico con la acetil-COA carboxilasa.

10. Explique cmo se modifica la sntesis de triacilgliceroles en condiciones de ayuno prolongado.

Libro de Bioqumica Mdica Tomo IIICaptulo 49. LipognesisFunciones biolgicas de los triacilglicerolesDestino del cido palmtico libre despus de la biosntesisAlargamiento de la cadena de cidos grasosSntesis de cidos grasos insaturadosBiosntesis de los triacilglicerolesRegulacin de la lipognesisResumenEjercicios