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Cáncer Infantil : efectos comprobados, riesgos sospechados
Congreso Internacional de Toxicología y Seguridad QuímicaXII Congreso ALATOX
Dra. Amalia Laborde
Curso: Riesgos Tóxicos Actuales y Emergentes en el ambiente infantil 21 y 22 de agosto. Santiago de Chile
Cáncer Infantil
Incidencia estable en países desarrollados (últimos 10 años)
Aumento de algunos tipos de cáncer, relativa estabilidad de otros, datos controversiales ( Woodruff T el al Pediatrics 2004)
Disminución de la mortalidad por cáncer
Datos imprecisos en países en vías de desarrollodatos ausentes a nivel de comunidades
Más del 85% de los canceres pediátricos se observan en países en vías de desarrollo ( Yaris N et al Pediatr Hematol Oncol2004),
Cáncer en la Infancia
Histológicamente diferentescarcinomas epiteliales raros = 80% en los adultos
Los más comunes: leucemia ( LAL), SNC y linfomas ( 60-70%)
AAP CHE. 2003
Cáncer y AmbienteInstituto Nacional del Cáncer (USA)
1-2-Inactividad física
1-51-5Contaminación de agua ,aire o alimentos
2-42-8Ocupación
5-72-4Rad.Ioniz. y UV
10-2010Infecciones
<10.3-1.5Medicinas
20-5010-70Dieta
29-3125-40Tabaco
1998 (UK)%1981(US)%
Causas
Rushton L. Occ Environ Med 2003
29 químicos son cancerígenospara el hombre según IARC
Carcinogénesis químicaQuímicos listados por National Cancer Institute (USA)
Hidrocarburos aromáticos policiclicos (PAHs) ArsénicoCromoCadmio BerilioCompuestos de NíkelAcetato y Fosfato de Plomo (probable)
PesticidasPartículas de combustión Diesel Solventes ( Benceno*, HC clorados)AsbestosSílicePolvo de maderaDioxinasAflatoxinasCloruro de viniloBenzidina
29 Categoría I de la IARC y 30 Categoría 2A
Infancia y Ambiente
La infancia es una etapa de la vida en la que se suceden una secuencia de cambios, mas que una subpoblación
Una subpoblación refiere a una porción de la población, mientras una etapa de la vida incluye a toda la población.
Cáncer e Infancia
Lo que caracteriza a la carcinogénesis es la
latencia en su expresión
Si se observa en el niño, la exposición puede haber sido de los adultos que lo gestaron
Si se observa en los adultos , la exposiciónpuede haber sido en la infancia
Sir. Percival Pott en 1775Cáncer de escroto en deshollinadores
Hollín: 3-4 benzopirenos
Cáncer y Niños : La Historia …..
Cáncer Infantil Diferencias Cualitativas en la Exposición Ambiental
Recibe la carga genética paterna y maternaSuma vías de exposición únicas
transplacentarialeche materna
Fisiología anabólica y Anatomía en desarrolloLarga expectativa de vida
Exposición Perinatal
mecanismos de toxicidadgenotoxicidaddisrupción endocrinainmunotoxicidad
evidencia de que “el momento hace al tóxico” ventanas criticas de exposición
Período Preconcepción Gameto génesis paterna
Mayor posibilidad y oportunidad de mutación Sensible en todas las fases de la espermatogénesis y...Durante toda su vidaun cancerígeno en células germinales causa exceso de cáncer en los hijos.
Anderson EHP 2000
el esperma no tiene mecanismos de reparación del ADN …
Cáncer y exposición laboral Paterna : Preconcepción Evidencia sugestiva
exposición paterna a pinturastrabajos con automotoresSoldadoresIndustria del petróleoExpuestos a solventes
leucemia cáncer cerebralTumores renalesTumores de cel. germinales
Shu XO, Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,1999Clot J- Blair A EHP 1998
Cáncer y exposición laboral Paterna : Riesgo sospechado
Evidencia sugestiva Actividades agrícolas con plaguicidas
Kristensen P Int J.Cancer.1996, Daniels JL EHP 1997,Flower K EHP 2003
leucemialinfomas de Hodkingcáncer cerebralcáncer renal
Cáncer en la infanciaProteger a los padres? Riesgo asociado a la intensidad de la exposiciRiesgo asociado a la intensidad de la exposicióón?n?
Flower y col ( EHP 2004) encuentran que el riesgo relativo aumenta cuando los padres ( trabajadores de Iowa) reportan ausencia de medios de protección
Rodvall y col ( Occ Environ Med 2003) no encuentra asociación con exposición paterna en hijos de trabajadores agrícolas suizos licenciados como aplicadores de plaguicidas
Cáncer InfantilGameto génesis Materna
Sensibilidad de alteración genética en todas las fases de la ovocitogénesisNo se forman mas ovocitos al nacimientoperiodo de riesgo : durante su propia vida intrauterinatransmisión a la segunda generación
LA TERCERA GENERACIÓN…ABUELAMADRE HIJO
Vulnerabilidad de la exposición PerinatalMayor riesgo de mutagénesis
Tasas de división celular elevadasMenor habilidad para reparar el
DNA menor tiempoCel. nerviosas embrionales no tienen enzimas reparadoras
Expansión de clones de células iniciadasMetabolismo placentario en desarrollo progresivo (Cit p450)control inmunológico y endocrino de la neoplasia ?
Anderson EHP 2000
Exposición “in utero”antecedentes históricos: efectos conocidos
Rayos X : radiografía diagnóstica en la madre y leucemia en el hijo
encuesta Oxford en los 60s
Dietilestilbestrol recibido por la madre y adenocarcinoma de células claras en sus hijas adolescentes
Herbst .1971
Exposición“in útero”: riesgo sospechadoEvidencia sugestiva de asociación entreHumo de Tabaco
absorción transplacentaria de cancerigenos (NNK, HAP –benzopirenos)aductos del DNA –B(a)P en el niño recién
nacido asociados a madres fumadorasLeucemia y linfoma no Hodkin en hijos de madres fumadoras
Perera EHP 2004, Rodriguez J 2002, Mucci LA 2004
Exposición materna a plaguicidas
leucemia connatal en intensa exposición a permetrina durante el embarazo (Borkhardt A .Arch Dis Child Fetal Neon2003)
cáncer cerebral y exposición laboral en actividades agrícolas (Efird JT. Pediatric Perinatal Epidemiol 2003)
Leucemia y algunos plaguicidas?
Plausible biológicamente?
La leucemias con alteración del gen MLL en la banda cromosómica 11q23 se observan con mayor frecuencia en la primera infancia
Estas alteraciones cromosómicas tipo MLL no son hereditarias, ni constitucionales y ocurren “in utero”
Estudios en mellizos. Gilliland D, Hematology 2004
Greaves, M. BMJ 2002;324:283-287
Copyright ©2003 BMJ Publishing Group Ltd. Borkhardt, A et al. Arch.Dis. Child. 2003
CASO
Recién Nacido ( 2horas) : infiltración cutánea leucémica Tras locación del oncogen MLL en el cromosoma 11q23
( en todas las metafases analizadas)
Cultivo celular incubado durante 6 horas con permethrina
Tras locación del gen MLL
Madre fóbica:intenso y repetido uso de permethrina
Exposición Posnatal El hogar y la escuela: Riesgo sospechado
Humo de tabaco ambientalmetabolismo experimentalmentecancerígenos en la orina de escolares de Minesota ( Sexton K EHP 2004 )
Incidencia mayor en hijos padres fumadores antes y después del nacimiento (McKinney Br J. Cancer 2001, S
Riesgo sospechado COMBUSTION EN EL HOGAR
Alta incidencia de cáncer de pulmón, nasofaringe y laringe en mujeres de hogares contaminados por humos de combustión
PAH, dioxinas, material particulado
Boffeta P. Oncogene 2004, Zhang J Brit med Bull2003, Bruce N Bull WHO 2000
Riesgo sospechado : el hogar y los plaguicidas
significativa asociación entre cáncer en el niño y exposiciexposicióón n domdomééstica stica a plaguicidas
LeucemiaLinfomas NHCáncer cerebral
Leiss JK 1995, Pagoda JM 1998, Daniels JL 2001
Riesgo sospechado : el entorno ambiental urbano
Ciudades con alta densidad de autos y zonas de alto transito asociado a
leucemia en niñosPAH (BaP) , benceno....
Aductos de DNA correlacionados con niveles de benceno en aire circundante a escuelas y cercanía de las escuelas con las vías de transito en la Ciudad de Bangkok
Harrison NM Occup Environ Health 1999, Maturos 2005.
Limitaciones Estudios enfocados a rango limitado de tóxicos Estudios enfocados a un rango limitado de rutas o vías exposiciónDificultad de caracterizar la exposiciónExposición a mezclas complejasEstudios epidemiológicos que sugieren , pero no son conclusivos
La evidencia sobre cáncer y ambientes contaminados es crecientees creciente