Presentacin de PowerPoint

Instituto Nacional de CancerologaDepartamento de Oncologa MdicaTRATAMIENTO SISTMICO EN CNCER DE PRSTATA

Dr. Jorge Adan Alegra Baos Residente de Oncologa Mdica

CONTEXTO Y TRASCENDENCIA TRATAMIENTOCITOTXICO Y ANTIANDROGNICOINMUNOTERAPIA Y NUEVAS OPCIONES

TERAPIA PARA METSTASIS SEAS

CONTEXTO Y TRASCENDENCIA TRATAMIENTOCITOTXICO Y ANTIANDROGNICOINMUNOTERAPIA Y NUEVAS OPCIONES

TERAPIA PARA METSTASIS SEAS

14 millones/ao(2015)

22 millones/ao(2035)

Sociedad Espaola de Oncologa Mdica (SEOM), 2016

Prximos 20 aos 65%

OMS. Informe mundial sobre el cncer 2014, IARC

Contexto del paciente70% de los pacientes fallece en su casa50% tienen comorbilidades10% muere por causa directa de la enfermedad

1 de cada 7 hombres lo padecer60-80 aos(media 66 aos)

Neoplasia maligna ms diagnosticada en hombres

Cancer J. 2013;19:43-49

Respuesta a privacin andrognica Gelmann EP. J Clin Oncol. 2002;20:3001-3015. Hussain M, et al. J Clin Oncol. 2006;24:3984-3990.

VIDEO

Gelmann EP. J Clin Oncol. 2002;20:3001-3015. Hussain M, et al. J Clin Oncol. 2006;24:3984-3990.

Respuesta a privacin andrognicaABLACIN ANDROGNICAOTRAS LNEAS (HT)

Duracin de la respuesta16-18 meses4 mesesTarde o temprano TODOS sern resistentes a la privacin andrognica

Resistente a castracin Mottet J, et al. EAU-ESTRO-SIOG Guidelines on Prostate Cancer. European Association of Urology 2016Niveles de testosterona suprimidos(50 ng/dl 1.7 nmol/l.)[ 20 ng/dl con nuevos mtodos]

Dos o ms lesiones seas nuevas (GGO)Lesin en tejidos blandos (TAC)

Tres elevaciones del APE con una semana de diferenciaDos incrementos del 50% del nadirAPE mayor a 2 ng/dlAPEProgresin bioqumicaProgresin radiolgica

Andrgeno independente: Inadecuado.Existirn pacientes que sean sensibles a andrgenos

Hormono refractario: Inexacto.Respondern a pesar de nivel bajo de andrgenos

Resistente a castracin: El ms utilizado, sin embargo, es peyorativo

Endocrino resistente: Trmino propuesto actualmente

Endocrino resistente Cancer J. 2013;19:43-49

Modelo de tratamientoHigano C. Sipuleucel-T: Autologous Cellular Immunotherapy for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer, In: Figg WD, et al. Drug management of prostate cancer;. Springer, 2010, pp 321-328.No metastsicoMetastsicoAsintomticoSintomticoSensible a castracinResistente a castracin

rea del urologo

Terapia LocalQx y RTPrivacinAndrognica (TPA)Terapias despus de los agonistas LHRH Y antiandrgenosPrimera lnea Terapia desalvamentoMuerterea del oncologoIncremento de cargatumoral

CONTEXTO Y TRASCENDENCIA TRATAMIENTOCITOTXICO Y ANTIANDROGNICOINMUNOTERAPIA Y NUEVAS OPCIONES

TERAPIA PARA METSTASIS SEAS

CNCER DE PRSTATA Gelmann EP. J Clin Oncol. 2002;20:3001-3015. Hussain M, et al. J Clin Oncol. 2006;24:3984-3990. Agonistas LHRHBloqueadores reversibles del RA Estramustina(1981)1980-1989

EstramustinaBenson RC, Murphy GP. Drug therapy of prostate cancer. Urology 1982; 19: 621622

Estradiol

Mostaza nitrogenadaDietiletilbestrol

ESTRGENOSTasas de respuesta incluan enfermedad estable

Tratamiento citotxicoDeVita VT, Lawrence TS, and Rosenberg SA. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 10th Ed. Wolters Kluwer. 2015. Chabner BA, Longo DL. Cancer Chemotherapy and Biotherapy: Principles and Practice. 5th Ed. Lippincott W& W, 2011MitoxantronaDocetaxelCabazitaxel123

AntracenedionasTaxanos

CNCER DE PRSTATA Gelmann EP. J Clin Oncol. 2002;20:3001-3015. Hussain M, et al. J Clin Oncol. 2006;24:3984-3990. Agonistas LHRHBloqueadores reversibles del RA 1996Mitoxantrona

Estramustina(1981)1980-1989

Tannock IF, et al.. J Clin Oncol 1996; 14: 17561764Quimioterapia con mitoxantrona mas prednisona o prednisona sola para cncer de prstata hormono-resistente sintomtico: un estudio aleatorizado canadiense

n = 80Mitoxantrona 12mg/m2 trisemanal +Prednisona 5mg c/12 hrs n = 81Prednisona 5mg c 12/hrs

1 Mejora del dolor2SG Duracin de paliacinCalidad de vidaAdenocarcinoma de prstata M1Hormono-resistente

ECOG 3 puntos

N= 161A

Tannock IF, et al.. J Clin Oncol 1996; 14: 17561764Quimioterapia con mitoxantrona mas prednisona o prednisona sola para cncer de prstata hormono-resistente sintomtico: un estudio aleatorizado canadiense

p: 0.001p: 0.27

Respuesta ( dolor)Supervivencia global

Tannock IF, et al.. J Clin Oncol 1996; 14: 17561764Quimioterapia con mitoxantrona mas prednisona o prednisona sola para cncer de prstata hormono-resistente sintomtico: un estudio aleatorizado canadiense

MTX / PDN80PDN81pPaliacin29%12%0.01Duracin respuesta43 sem18 sem0.001SupervivenciaSin diferencia estadsticamente significativa

Tannock IF, et al.. J Clin Oncol 1996; 14: 17561764Quimioterapia con mitoxantrona mas prednisona o prednisona sola para cncer de prstata hormono-resistente sintomtico: un estudio aleatorizado canadiense

La quimioterapia con mitoxantrona y prednisona proporciona paliacin para pacientes sintomticos con cncer de prstata hormono-resistente

Berry W, et al. J Urol . 2002 Dec. 168 (6): 2439 -43Estudio fase III con mitoxantrona ms prednisona (dosis baja) versus prednisona sola (dosis baja) en pacientes asintomticos con cncer de prstata hormono refractario.

Tiempo a la progresin (TTP)Supervivencia global

Berry W, et al. J Urol . 2002 Dec. 168 (6): 2439 -43Estudio fase III con mitoxantrona ms prednisona (dosis baja) versus prednisona sola (dosis baja) en pacientes asintomticos con cncer de prstata hormono refractario.

MTX / PDN 56PDN63pT. Progresin 8.1 meses4.1 meses0.02SLP 12 meses36%15%0.018SLP 24 meses13%10%0.002APE > 50%48%24%0.007SG media23 meses19 meses0.48

Berry W, et al. J Urol . 2002 Dec. 168 (6): 2439 -43Estudio fase III con mitoxantrona ms prednisona (dosis baja) versus prednisona sola (dosis baja) en pacientes asintomticos con cncer de prstata hormono refractario.

La quimioterapia mejor la tasa de respuesta y el tiempo hasta el fracaso teraputico en pacientes sintomticos con cncer de prstata hormono-refractario No logr mejora en la supervivencia global

Tannock IF, et al.. J Clin Oncol 1996; 14: 17561764 Berry W, et al. J Urol . 2002 Dec. 168 (6): 2439 -43

En resumenTasa de respuesta objetiva: 29 %Mejora significativa en tiempo a la progresin y en falla al tratamiento comparada con prednisonaMayor descenso del APE (Vs PDN)Paliacin del dolor seo en 30% de los pacientesNo prolonga la supervivencia global (6-12 meses)Mitoxantrona (12mg/m2) trisemanal + prednisona (5mg/12 hrs)

CNCER DE PRSTATA Gelmann EP. J Clin Oncol. 2002;20:3001-3015. Hussain M, et al. J Clin Oncol. 2006;24:3984-3990. Agonistas LHRHBloqueadores reversibles del RA 19962004Mitoxantrona(1996)Estramustina(1981)1980-1989Docetaxel

Tannock IF, et al.. N Engl J Med. 2004; 351 (15) :1502-12Docetaxel ms prednisona o mitoxantrona ms prednisona para el cncer de prstata avanzado. [ TAX 327 ]

MitoxantronaDocetaxelCabazitaxel123

AntracenedionasTaxanos

Tannock IF, et al.. N Engl J Med. 2004; 351 (15) :1502-12Docetaxel ms prednisona o mitoxantrona ms prednisona para el cncer de prstata avanzado. [ TAX 327 ]

1oSupervivencia Global

2o DolorNiveles de APE Calidad de vida Ca prstata M1 4-6 sem de retiro antiandrognico(IK > 60%)Sin QT previa (solo estramustina)Docetaxel 75 mg/m2/21 das +Prednisona 5 mg / 12 horas(n = 797)Docetaxel 30 mg/m2/semanal +Prednisona 5 mg / 12 horas(n = 398)Mitoxantrona 12 mg/m2/21 das +Prednisona 5 mg / 12 horas(n = 398)

1006

A

Tannock IF, et al.. N Engl J Med. 2004; 351 (15) :1502-12Docetaxel ms prednisona o mitoxantrona ms prednisona para el cncer de prstata avanzado. [ TAX 327 ]

100806040200 SG (%)Meses33036912182124273015Docetaxelc/3 semDocetaxel semanalMitoxantrona

Docetaxel mejora la SG (HR 0.83, p= 0.04)Supervivencia Global:Mitoxantrona vs Docetaxel trisemanal (p=0.009)Docetaxel semanal vs Trisemanal (p=0.36)HR: 0.83p: 0.04

Supervivencia Global

Tannock IF, et al.. N Engl J Med. 2004; 351 (15) :1502-12Docetaxel ms prednisona o mitoxantrona ms prednisona para el cncer de prstata avanzado. [ TAX 327 ]

VariableDocetaxel trisemanalDocetaxel semanalMitoxantronaDolor Tasas de respuesta Valor de p35%0.0131%0.0822%

Reduccin > 50% del APE Tasas de respuesta Valor de p45%