cancer de mama documento maestro
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Estudio histopatologico - citologico - inmunohistoquimico y biologico molecular del cancer de mama.TRANSCRIPT
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Cáncer de Mama
Expositor : José Luis Riffo Carrasco
Internado: Servicio medico legal 2010
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Cáncer de mama
Es el crecimiento anormal y desordenado de las células del epitelio de los conductos o lobulillos mamarios y que tienen la capacidad de diseminarse a cualquier sitio del organismo.
Minsal 2005
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Epidemiología Mundial Según GLOBOCAN2000 a nivel mundial,
el Cáncer de Mama es la primera causa de muerte por cáncer.
Anualmente, fallecen 372.969 mujeres por esta causa con una: t.m. de 12,51 por 100.000 mujeres t.i. de 35,66 por 100.000 mujeres
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Epidemiología Nacional Perfil epidemiológico de la población chilena,
junto con el aumento de la esperanza de vida al nacer, ha provocado el aumento de las enfermedades crónicas, como el cáncer.
En Chile, el ca de mama es la tercera causa de muerte por cancer en mujeres con una t.m. de 13,3 por 100.000 y una t.i. de 37,97 por 100.000.
Hubo un ascenso de la tm para la década de 11,7/100.000 (1992) con 802 casos a 13,3/100.000 con 1041 casos (2002).
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Factores de riesgo- nuliparidad -
embarazos tardíos - ausencia de lactancia - antecedentes familiares y genéticos: BRC1 y 2 - menarquía precoz y menopausia tardía
- condiciones de hiperestrogenismo: tratamientos prolongados con estrógenos
exógenos en la menopausia, ciclos anovulatorios - cáncer de mama o endometrio previos
- hiperplasia epitelial - radiaciones - sedentarismo - stress - cigarrillo
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Métodos dg de Cáncer de mama
oAutoexamen
oMamografía
oBiopsia core, radioguiadas o estereotáxicas oBAAF/PAAF
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Estudio y pronóstico del cáncer de mama
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Lesiones mamarias
MAMA
Procesos inflamatorios
Enfermedad no neoplásica
Neoplasias
- mastitis crónica/aguda
- MF- Adenosis esclerosante- HDA (dd Ca insitu)
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Clasificación Histopatológica
Neoplasia
Lesión benigna
Lesión maligna
FibroadenomaT. FilodesPapiloma G.C.
Ca ductal
Ca lobulillar
Invasor
Insitu
Invasor
Insitu
10%
90%
-Tubular -Mucinosa -Coloide-Medular -Papilar-Apocrino-A.Q.
-BG° cribiforme micropapilar
-AG° comedoca
solido
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Anatomía
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Histología normal
Compuesto por:
o Parénquima glandular (lobulillos y conductos)
o Estroma de soporte (tejido adiposo y
conjuntivo)
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Tumores Mamarios Benignos
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1.- Fibroadenoma
Clínica: tumor benigno más frecuente, mujeres 20-30 años, múltiple y bilateral, aparece cuadrante superior externo.
Bien delimitado, firme, elastico desplazable
Macro: nódulo sólido, fibroso, lobulado,-2 cm.
MO: estroma fibromatoso + glándula patrones(pericanalicular-intracanalicular).
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citología 3 componentes
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2.-Tumor Phyllodes
Tumor phyllodes: mujeres > 35-50 años, > los 8 cm.
Macro similar al FA. MO: estroma fusocelular muy
celular, °V pleomorfismo/atipias, mitosis + glándulas.
Metástasis: estromal maligno, linfáticas y hematógenas.
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-TUMOR BIFASICO COMPUESTO POR ELEMENTOS EPITELIALES BENIGNOS Y UN ESTROMA FUSOCELULAR MUY CELULAR. -PEQUEÑOS GRUPOS CELULARES EPITELIALES Y FRAGMENTOS DE ESTROMA MUY CELULAR. -SEGÚN SEA EL TUMOR BENIGNO O MALIGNO, EL ESTROMA PUEDE MOSTRAR GRADOS VARIABLES DE PLEOMORFISMO Y MITOSIS.
citología 2 componentes
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3.-Papiloma de grandes conductos
De 30 a 50 años, cuyas causas y factores de riesgo se desconocen.
Es la causa más común de secreción sanguinolenta ó serosa del pezón asociado a hiperplasia formadores de papilas en (un) solo conducto galactóforo subareolar.
MO: hiperplasia formadora de papilas sin atipias que distienden los conductos.
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Frotis muy celular. No hay atipías. Células columnares pequeñas. Eventualmente si la muestra es muy celular, se
pueden ver formaciones papilares. Fondo hemático. No confundir con PGC con ca. papilar de los
conductos. Su dd es histopatológico , No citopatológico.
Citología de papiloma de grande conductos
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Tumores Mamarios Malignos
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Cáncer de mama
3ª causa de muerte por cáncer (ca vesícula biliar). F°+ 50 años. Mujeres premenopáusicas tiene
peor pronóstico.
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Cáncer de mama
Clínica: - masa, cuadrante superior externo
- dolor - secreción pezón - Hallazgos Rx-Eco - cáncer inflamatorio - eczema del pezón
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Localización del cáncer de mama dentro de los cuatro cuadrantes de la
mama
Bajo el pezón 17%
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Ca ductal macroscopía
a. Tumor estrelladob. Duro/firme (escirroso)c. Estriaciones blanquecinas d. Infiltrativoe. Al raspar el tumor impresiona
como arenoso.
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Ca ductal Histopatología Neoplasia invasora que representa el 80% de todos
los canceres invasores.
Pueden asumir diversos patrones histológicospatrones histológicos:I. Crecimiento sólidoII. Formador de glándulasIII. Formador de cordones
Se reconocen 2 tipos histológicos principales:o Ca ductal o Ca lobulillar
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Ca ductal Invasión Invasión linfática: cadena mamaria
interna y cadena axilar.
Invasión perineural
Invasión hematógena : pulmones, huesos, hígado y glándulas suprarrenales.
………ganglios centinelas????
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macro
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Ca ductal invasor
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Ca Ductal Citopatología
Alta celularidad. Fondo sucio. Diátesis tumoral. Agrupaciones celulares en múltiples capas o en 3d, a
diferencia de las células normales que se disponen en conglomerados 2d.
Células laxamente dispuestas. Células neoplasicas de gran tamaño (2 o 3 veces el
tamaño de un hematíe) de hábito plasmocitoide y atipías clásicas.
Figuras mitóticas.
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Subtipos de Ca ductal invasor Variedades:
- carcinoma tubular- carcinoma mucinoso o
gelatinoso - carcinoma escirroso - carcinoma cribiforme
- carcinoma medular- carcinoma
apocrino - comedocarcinoma
- carcinoma papilar Formas mixtas o combinadas
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Variantes del Ca ductal : variante Mucinosa F°2%. Edad promedio 65 años. Macro: Tamaño variable de 1 a 20 cm
usualmente circunscripto. Buen pronóstico.
MO: compuesto por islotes de 10 a 20 células, pequeñas, uniformes con grado nuclear 1 ó 2, inmersas en lagos de mucina extracelular
Cito:
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CARCINOMA MUCINOSO
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CARCINOMA MUCINOSO
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CARCINOMA MUCINOSO
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CARCINOMA MUCINOSOCITOPATOLOGÍA
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CARCINOMA MUCINOSOCITOPATOLOGÍA
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Variantes del Ca ductal : variante Papilar Frecuencia menos del 2%. Edad
promedio 63-67 años Macro: cavitado, con hemorragias y
bordes circunscriptos MO: papilas con eje conectivo-vascular
ó puras. Monocapa con núcleos hipercromáticos uniformes e incremento de la actividad mitótica
Cito:
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Carcinoma papilar invasor
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Variantes del Ca ductal : variante Adenoide quístico Edad 50 a 63 años Macro: nódulo circunscripto de 1 a 3
cm, gris amarillento MO: Los patrones de crecimiento son:
cribiforme, sólido, glandular, trabecular y basaloide.
Cito:
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Carcinoma Adenoide Quístico
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CARCINOMA ADENOIDE QUISTICOCITOPATOLOGÍA
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Variantes del Ca ductal : variante Apocrina
Reservar el termino cuando el tumor este compuesto casi totalmente por epitelio apocrino
Macro: nódulos sólidos de bordes irregulares MO: Los núcleos son voluminosos con
nucleolos prominentes. El citoplasma exhibe eosinofilia homogénea ó granular y en las lesiones malignas la vacuolización citoplasmática puede ser prominente
Cito:
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CARCINOMA APOCRINO
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Variantes del Ca ductal : variante Medular F°<5%, <35 años Macro: multicéntricos (10%) bilateralidad (3-
18%), circunscriptos de 2-3 cm márgenes. MO: celulas en sabanas y nidos de nucleos
pleomorfos y nucleolos, rodeado por estroma poco desmoplasico con Lf prominentes, F° necrosis y hemorragia
Cito: similar a un ca ductal, con presencia de Lf maduros
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CARCINOMA MEDULAR
gen BRCA1
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Variantes del Ca ductal : variante Tubular frecuencia 2%. Edad 44 a 49 años Macro: lesión estrellada ,<
2cm,multifocales (20%) ,y microcalcificaciones (50%)
MO: túbulos en monocapa dispuestos al azar, sin secreción luminal. Las células mioepiteliales suelen estar. El estroma adyacente muestra reacción desmoplásica
Cito:
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Ca Tubular
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Variantes del Ca ductal : variante cribiforme
Rango etario 19 a 26 años. Se asocia al ca tubular y pueden existir combinaciones
Macro: multifocalidad del 20%. MO: cribas y comp invasor. Cito: poco frecuente, luces esferoides
celulares sin contenido tingible similar a la criba en grupos 3D.
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Ca Ductal Insitu
Neoplasia ductal que respeta membrana basal.
Corresponde al 25-30% de todos los canceres mamarios.
Usualmente diagnosticada por mamografía con o sin calcificaciones.
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Ca Ductal Insitu
Ocasionalmente se detecta en examen clínico, no palpable.
El método citológico no es eficaz para discernir entre CDIS y carcinoma invasor.
Expresa actina + en el borde externo de la lesión.
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Subtipos del Ca DUCTAL INSITU
Basado en el patrón de crecimiento tenemos: Solido Cribiforme Micropapilar Comedo-carcinoma
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CARCINOMA DUCTAL INSITU -SÓLIDO
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CARCINOMA DUCTAL INSITU -CRIBIFORME
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CDIS-PATRON PAPILAR
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CDIS-PATRON COMEDOCIANO
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CARCINOMA DUCTAL INSITU CRIBIFORME-PAPILAR
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CARCINOMA DUCTAL INSITU -CRIBIFORME-PAPILAR-MICROCALCIFICACIONES
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CARCINOMA DUCTAL INSITU CRIBIFORME-COMEDO
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Ca Lobulillar invasor F° en mujeres pre-menopáusicas, 10% de
todos los ca de mama Macro:
Multifocalidad y bilateralidad, inpalpable. MO:
Células neoplasicas aisladas en fila india que infiltran el estroma fibroso.
Núcleos redondeados y uniformes que rellena y distiende los lobulillos. Puede haber diferenciación apocrina, secreción mucinosa.
Bajo índice mitótico.
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Cito:Cito: células filas indias filas indias y en y en anillo de selloanillo de sello Alta celularidad, atipias clásicas Alta celularidad, atipias clásicas Ausencia de células benignasAusencia de células benignas
Ca Lobulillar invasor
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LOBULILLAR ANILLO DE SELLO
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CA LOBULILLAR INVASOR
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Ca Lobulillar Insitu Diagnóstico es incidental (2-3% f°) Macro: similar a un ca lobulillar invasor. MO: Membrana basal conservada,
presencia de células mioepiteliales. Cito: indistinguible del ca lobulillar invasor. Marcadores IHQ
o Actina músculo liso , 34Be12.o Cadherinas E
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Ca. lobulillar in situ
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Ca. lobulillar in situ
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Enfermedad de Paget
Carcinoma intraductal con o sin componente infiltrante que ha crecido por los conductos mayores y ha alcanzado la piel a nivel del pezón
Eczema
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Factores pronósticos Tamaño Estadío: TNM Invasión Tipo histológico Grado de diferenciación Nº ganglios comprometidos, tamaño,
extensión Presencia de permeaciones Edad Inmunohistoquímica
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Diseminación Local Vía linfática: axilares (I, II y III niveles),
mamaria interna, supraclaviculares, contralaterales
Hematógena: hígado, pulmón, hueso, cerebro, suprarenales.
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Diseminación vía linfática Nivel I : Nivel II : Nivel III :
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Tinciones histológicas para el ca. de mama
HE (rutina) y VG PAS y Metanamina de plata
(Gomori) Faulgen, VM & pironina Giemsa
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Tinciones para citologías mamarias
Tinción Pap Tinción MGG Tinción Diff Quick
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Tinciones Inmunohistoquímicas
RE y RP. Cerb B2 (Herceptest). P53 Ki67/MIB1 (marc proliferación) E/V Cadherina (dd) Catepesina , cd 44 (metástasis) Otros…
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Receptores de estrógenos
• Frecuente en ca. mama
• Patrón nuclear.
• Su similar RP , este último presenta mayor inmunotinción.
• Mejora sobrevida a mayor expresión RE. ya que se deriva a tratamiento con tamoxifeno
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Receptores de estrógenos• TERAPIA: Pacientes RE + y RP +
pueden ser sometidas a terapia de supresión hormonal:
1. Tamoxifeno : Droga anti-estrogénica que actúa bloqueando los receptores de estrógenos, Disminuye el crecimiento del tumor.
2. Extirpación de ovarios.
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![Page 96: Cancer de mama documento maestro](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c5962d4a79592e478b456a/html5/thumbnails/96.jpg)
Cerb-B2
• El gen HER2 es un proto-oncogen17 (17q21-q22) cuya proteína se presenta en la superficie de las células neoplasicas estimulando su proliferación.
• El score 2+ a 3+ califica a pacientes con cáncer mamario a terapia con TRASTUZUMAB. Este se une selectivamente HER2 (factor 2 de crecimiento epidérmico humano) anulando su acción proliferante.
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Cerb-B2Score 0 Score 1
Score 2 Score 3
![Page 98: Cancer de mama documento maestro](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c5962d4a79592e478b456a/html5/thumbnails/98.jpg)
Citometría de flujoLa citometría de flujo permite:
La determinación de antígenos celulares de superficie
La cuantificación del ADN Determinación de la actividad
proliferativa de la población celular
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Citometría de flujo Las lesiones mamarias benignas son en
su mayoría de tipo diploides. Las lesiones malignas, sin diferenciar tipos tumorales ni estadios de enfermedad, son aneuploides entre el 35 al 70% de los casos y que la presencia de tumores con población aneuploide o de tipo multiploide son los de peor pronóstico.
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![Page 101: Cancer de mama documento maestro](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c5962d4a79592e478b456a/html5/thumbnails/101.jpg)
Tratamiento para el cancer de mama
Mastectomía Linfadenectomía Quimioterapia (Tamoxifeno,
Trastazumab) Hormonoterapia
![Page 102: Cancer de mama documento maestro](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c5962d4a79592e478b456a/html5/thumbnails/102.jpg)
FIN…
GRACIAS!