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Calificación y
Validación
Dirección Generalde Medicamentos, Insumos y Drogas
Q.F. CARMEN QUINTE R.
DIRECCIÓN DE CONTROL Y VIGILANCIA SANITARIA
EQUIPO DE CONTROL Y VIGILANCIA DE
ESTABLECIMIENTOS
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Objetivos
Revisar la definición y tipos de validación
Comprender los requerimientos de
documentación y las etapas claves en la
validación de los procesos
Considerar modelos para la validación de los
procesos
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Definición
ValidaciónEs el acto documentado de probar que cualquier procedimiento, proceso, equipo, material, actividad o sistema conduce realmente al resultado esperado.
Calificación
Es el acto documentado de probar que las instalaciones, los sistemas y elementos de equipos de trabajo conduce realmente al resultado esperado.
(Validación suele incorporar el concepto de calificación).
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Resolución Ministerial N° 055-99-SA/DM
Febrero de 1999
Aprueba el Manual de Buenas Prácticas de Manufactura:
Capítulo V : Validaciones (plazo de 3 años para el cumplimiento-2002)
Calibración de Equipos .....Crítico
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• Parte esencial de las BPM
• Laboratorio Fabricante debe identificar lo que se
requiere calificar y validar.
• Demostrar que se controlan los aspectos críticos del
proceso.
• Los elementos clave de la calificación y validación deben
ser definidas y documentadas.
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Procesos de manufactura
Sistemas (Agua, Aire)
Procesos de Esterilización
Métodos Analíticos
Procedimientos de Limpieza y Sanitización
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Las instalaciones
Equipo de producción y control
Instrumentación de laboratorio
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Alcance
Evidencia documentada para probar que por ejemplo,
Instalaciones
Servicios de apoyo
Equipo
Han sido diseñados de acuerdo con las BPM.
También se conoce como Calificación de Diseño (DQ)
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Alcance
Evidencia documentada para demostrar que por ejemplo,
Instalaciones
Servicios de apoyo
Equipo
Han sido construidos e instalados de acuerdo con sus
especificaciones de diseño.
También se conoce como Calificación de Instalación (IQ)
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Alcance
Evidencia documentada para demostrar que
Servicios de apoyo
Equipo
Operan de acuerdo con sus especificaciones de diseño.
También se le conoce como Calificación Operacional(OQ)
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Alcance
Evidencia documentada para demostrar que
Servicios de apoyo
Equipos
Tienen un desempeño consistente de acuerdo con sus
especificaciones de diseño.
También se conoce como Calificación de Desempeño.
(PQ)
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Alcance
Evidencia documentada para demostrar que:
Un proceso específico producirá consistentemente un
producto que responde a las especificaciones y atributos
de calidad predeterminadas.
También se conoce como validación de proceso (PV
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Alcance
Cualificación y validación:
Aplicable a cualquier aspecto de la operación que puede
afectar a la calidad del producto
Directa o indirectamente,
Incluye las instalaciones (servicios públicos), equipos,
procesos
Incluye cambios significativos
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Calificación y validación debe hacerse de acuerdo con un
programa en curso
Calificación inicial y la validación
Revisión anual
Mantener el estado de validación continua
Política escrita en los documentos correspondientes, por
ejemplo, manual de la calidad, o la validación del Plan
Maestro
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Tipos de Documentación
Plan Maestro de Validación (PMV)
Protocolos de Validación (PV)
Informes de Validación (IV)
Procedimientos Operativos Estándar
(POEs)
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DocumentaciónDefine claramente la responsabilidad de la
validación.
Son conducidos de acuerdo a protocolos de
validación predefinidas y aprobados.
Resultados registrados y conclusiones son
presentados en informes de validación escrita.
Los procesos y procedimientos deben
establecerse sobre la base de estos resultados
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Importancia:
Instalaciones, servicios, equipos y procesos.
Importancia critica y especial atención a:
Métodos de ensayo analíticos
Sistemas automatizados
Procedimientos de limpieza.
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¿Cuáles son los
requisitos para la
validación y
calificación para este
equipo, así como
para esta fase de la
producción?
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WHO References
Good manufacturing practices (GMP): guidelines on the validation of manufacturing processes
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Prioridades para Validación de Procesos
Tipo de proceso Requisito
Nuevo Todo procedimiento nuevo antes de ser aprobado para ser usado rutinariamente.
Existente:
◦ Productos estériles Todos los procesos que afecten la esterilidad, y el ambiente de manufactura incluyendo la etapa de esterilización.
◦ Productos no-estériles
Tabletas y cápsulas: de bajas dosis mezclado y granulación; uniformidad de contenido (y otros parámetros)
Otras tabletas y cápsulas: uniformidad de masa (y otros parámetros)
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El plan maestro de Validación podría constar de:◦ Página de aprobación y tabla de contenido
◦ Introducción y objetivos
◦ Descripción de la instalación y del proceso
◦ Personal, planificación y cronograma
◦ Responsibilidades de los miembros del comité
◦ Aspectos del control del proceso
◦ Equipos, aparatos, procesos y sistemas a ser validados
◦ Criterios de aceptación
◦ Documentación p.e. protocolos de validación e informes
◦ POEs
◦ Requisitos de capacitación
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Protocolo
◦ Objetivos de la validación y estudio de calificación
◦ Lugar del estudio
◦ Personal responsable
◦ Descripción del equipo
◦ POEs
◦ Estándares
◦ Criterios para los productos y procesos relevantes
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Protocolo
◦ Objetivos de la validación y estudio de calificación
◦ Lugar del estudio
◦ Personal responsable
◦ Descripción del equipo
◦ POEs
◦ Estándares
◦ Criterios para los productos y procesos relevantes
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Informe
◦ Título
◦ Objetivo del estudio
◦ Referencia al protocolo
◦ Detalles de material
◦ Equipo
◦ Programas y ciclos de uso
◦ Detalles de los procedimientos y métodos de
análisis
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Tipos de Procesos de Validación
Enfoque experimental
◦ Validación prospectiva
◦ Validación concurrente
Análisis de datos históricos
◦ Validación retrospectiva
◦ Revalidación
◦ Revalidación periódica
◦ Revalidación después de cambios
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Problemas para validar
Falta de tiempo
Falta de personal
Falta de experiencia y de conocimientos
Cambios al proceso
Validación prospectiva vs. retrospectiva
Falta de documentación de la infraestructura
Falta de ejecución de la validación
Documentos mal diseñados
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No hubo un plan de validación o no siguieron el plan de validación.
El protocolo no consideró los pasos o controles críticos del equipo de producción.
Uso inapropiado de validación retrospectiva realizada después de hacer cambios significantes.
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Control de cambio inadecuado o no existente.
Lotes de producción rechazados sin explicación.
Re-análisis sin investigación apropiada.
Métodos analíticos sin validar..(Requisito para solicitar reinscripción)
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Primero realizan pruebas y luego elaboran el protocolo.
Validan un proceso de producción de un producto cuya formula cambio.
Durante la validación realizan cambios de Equipos, método operatorio, etc.
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Pregunta de la guía de inspección:
Existen proyectos de programas y grupos responsables de las actividades de Validación:
-Calibración de equipos? -Validación de Procesos Productivos? -Procedimientos operativos estandarizados?
-Procedimientos o métodos Analíticos?
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Preguntas de la guía de inspección:
¿Los procesos de importancia crítica se validan:
Prospectivamente?
Retrospectivamente?
¿Se valida toda modificación importante del proceso de fabricación, incluyendo equipos o materiales que puedan influir en la calidad del producto Y/o reproducibilidad del proceso, de acuerdo a un programa?
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Pregunta de la guía de inspección:
¿Se tienen registrados, evaluados y archivados los Protocolos y reportes de las validaciones realizadas?
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Validación del Área Estéril
¿Existen procedimientos escritos y registros de Validación para los siguientes procesos:
-Esterilización por calor seco?
-Esterilización por vapor?
-Esterilización por oxido de etileno?
-Esterilización por radiaciones?
-Con que frecuencia se realizan?
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Existen procedimientos escritos y registros de validación de los procesos de llenado aséptico (llenado con medios o caldos estériles)? Con que frecuencia se realizan?
![Page 35: Calificación y Validación - Gob...• Parte esencial de las BPM • Laboratorio Fabricante debe identificar lo que se requiere calificar y validar. • Demostrar que se controlan](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071603/613e883b69193359046d2dba/html5/thumbnails/35.jpg)
¿Existen procedimientos escritos y registros de validación de:
-El sistema de filtración de aire estéril?
-Las cabinas de flujo laminar?
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¿Existen programas y registros de validación para el recuento en el aire de:
-Partículas?
- Microorganismos?
¿Se validan los procedimientos operacionales estándar de limpieza y desinfección?. Se documentan?
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![Page 38: Calificación y Validación - Gob...• Parte esencial de las BPM • Laboratorio Fabricante debe identificar lo que se requiere calificar y validar. • Demostrar que se controlan](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071603/613e883b69193359046d2dba/html5/thumbnails/38.jpg)
http://www-pub.iaea.org/books/IAEABooks/Series/143/IAEA-Radioisotopes-and-Radiopharmaceuticals-Series
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