biosintesis de lipidos
TRANSCRIPT
“Biosíntesis de lípidos”
•Domínguez Centeno Aida RaquelDomínguez Centeno Aida Raquel•Solano Cabrera ArmandoSolano Cabrera Armando
1°C1°C
Biosíntesis de lípidos: importante proceso metabólico en organismosLimitada capacidad de animales superiores de almacenar polisacáridos
Glucosa ingerida en exceso glucólisis
Piruvato acetil-CoA ac. Grasos triacilgliceridos
almacenarse en grandes cantidades en tejido adiposo
Proceso biosintetico fosfolípidos formación
membranas celulares esfingolípidos
Biosíntesis de ácidos grasos saturados
Especialmente importante en hígado, tejido adiposo y glándulas mamariasEn citosolPrecursor primordial de átomos de carbono acetil-CoA 8u. Acetilo p/ biosíntesis de ac. Palmítico 1 - acetil CoA
7 - malonil CoALlevada a cabo por proceso diferente a la oxidaciónReacción global catalizada por agregado de 7 proteínas en citosol complejo acido graso sintetasacomplejo acido graso sintetasa
Fuente de carbono para la síntesis de ácidos grasos
Fuente primordial acetil-CoAacetil-CoA formado en mitocondrias
Descarboxilación degradación oxidativa β oxidación de ac.
Oxidativa del piruvato de algunos aa grasos de cadena larga
NO mitocondrias citosol: gpo. Acetilo gpo. Acetilo se transfiere a través de la membrana:
Acetil-CoA citrato citosol citrato + ATP + CoA citrato + ATP + CoA acetil-CoAacetil-CoA+ +
ADP+Pi + oxalacetato ADP+Pi + oxalacetato
oxalacetato Sist. Transportador de tricarboxilatos
Gpo. Acetil Transferido enzimaticamente acetilcarnitina citosol gpo. Acil transfiere CoA de
citosol carnitina
acetil-CoAacetil-CoA
Formación de malonil-CoA; acetil CoA- carboxilasa
Acetil-CoAAcetil-CoA malonil-CoA malonil-CoA: precursor inmediato 14 de 16 átomos de carbono del ácido palmíticoácido palmítico
En citosol: acetil-CoA + HCOacetil-CoA + HCO33 + ATP malonil-CoA + + ATP malonil-CoA + ADP + PiADP + Pi
acetil CoA carboxilasaacetil CoA carboxilasa
contiene biotina como virtualmente inactiva en
grupo prostético ausencia de sus moduladores +
citrato o citrato o isocitratoisocitrato
Reacciones del sistema de la ácido graso sintetasa
7 enzimas intervienen en biosíntesis de ácidos grasos
sistema de la ácido graso sintetasasistema de la ácido graso sintetasa
Enzimas organizadas para facilitar etapas sucesivas de ciclo de ácidos grasos
En centro proteína portadora de acilos (ACP)proteína portadora de acilos (ACP) unida
Por si sola NO actividad función análoga a CoA en covalentemente a cadenaCatalítica oxidación de ac. Graso en formación
1° síntesis de ácido palmítico
demás ácidos grasos modificaciones
Reacción global:Acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14 NADPH + 20 H+ Acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14 NADPH + 20 H+ CHCH33(CH(CH22))1414 COOH + 7 CO COOH + 7 CO22 + 8 CoA + 14 NADP + 6 H + 8 CoA + 14 NADP + 6 H22OO
ácido palmíticoácido palmítico
Diferencias entre la biosíntesis y la oxidación enzimáticas del ácido Palmítico
Biosíntesis Oxidación
Localización intracelular citosol mitocondria
Transportador del grupo acilo ACP CoA
Forma en la que participan las unidades de 2-C
Malonil-CoA Acetil-CoA
Forma estereisómera del grupo 3-hidroxiacilo
D L
Dador o aceptor de electrones NADPH FAD, NAD
Participación de CO2 Si No
Prolongación de ácidos grasos saturadosProlongación de ac. Palmítico a ac. Saturados de cadenas + largas
efectuado por acción de
distintos tipos enzimáticos funcionan en
mitocondria retículo endoplasmático
Adiciones sucesivas “sistema microsomal” de
Unidades acetilo al extremo malonil CoAEn forma de carboxiloAcetil CoA terminal secuencia de reacciones
idéntica sistema de ac. Graso
sintetasa excepto
ACP CoA
Formación de ácidos monoenóicos
Ac. Palmítico y ac. Esteárico ac. Palmitoleico doble enlaceΔ9
precursores ac. Oleico
Rutas y enzimas difieren entre organismos anaeróbicos y aeróbicos
En vertebrados doble enlace Δ9 sistema específico de
monooxigenasa
Biosíntesis de triacilglicéridospara su síntesis requiere de 2 precursores principales L-gliceril-3-fosfato
acil-CoAs
Biosíntesis de fosfoglicéridosPrincipales se forman a partir ácido fosfatídico
por 2 rutas diferentes
animales y plantas superiores bacterias
nucleótidos de citidina se usan como portadores gpos. Alcohol ac. fosfatídico
Lípidos de membrana principales en células animales
Fosfatidilcolina
Fosfatidiletanolamina
Fosfatidilserina
Fosfatidilinositol
Cardiolipina
Esfingomielina
Cerebrósidos
Gangliósidos
Biosíntesis de esfingolípidos
Sillar de construcción de esfingolípidos
Esfingosina Esfingosina
Esfingolípidos o productos de degradación se
acumulan en tejidos en grandes cantidades donde
ritmo de su síntesis es normal pero degradación se interrumpe Esfingomielina, Cerebrósidos, Ganglioósidos
propenso a los defectos genéticos
Anormalidad genética conocida por Enfermedad Niemann-Pick
se acumula esfingomielina por la falta de la enzima esfingomielinasa
cérebro bazo
hígado
Enfermedades lisosómicas
Enfermedad Enzima ausente
Enfermedad de Fabry Trihexosilceramida galactosil hidrolasa
Gangliosidosis Β-galactosidasa
Síndrome de Hurler -L-iduronidasa
Enfermedad de Gaucher Glucocerebrosidasa
Enfermedad de Krabbe Galactosilceramida-β-galactosilhidrolasa
Manosidosis -manosidasa
Enfermedad Niemann-Pick Esfingomielinasa
Enfermedad de Tay-Sachs N-acetil-hexosaminidasa
Biosíntesis del colesterolConversión del ácido acético en ácido mevalónicoConversión del ácido acético en ácido mevalónico
Conversión de mevalonato en escualenoConversión de mevalonato en escualeno
Conversión del escualeno en colesterolConversión del escualeno en colesterol
Regulación de la biosíntesis de colesterol
Proceso biosintetico de colesterol en hígado suprimido
Ayuno lipoproteína ácido biliar proteína específica en bilis contiene
colesterol
Dietas ricas en grasa aceleran proceso
Transporte y depósito de colesterol en mamíferoTransporte y depósito de colesterol en mamíferoSometido
Varios mecanismos reguladores defectos
Anormalidades patológicas
ataques
Aterosclerosis oclusión de vasos sanguíneos
apoplejía
Hipercolesterolemia enfermedades genéticas concentración de colesterol en sangre
Xantomatosis
depósitos lipídicos ricos en colesterol en piel
Formación de esteroides
Colesterol precursor
Esteroles fecales ácidos biliares hormonas esteroides animales
Colesterol hígadoCoprostanol secretan
Colestanol intestino
Biosíntesis de prostaglandinas
Ácidos grasos no saturados de 20 átomos de carbono derivados cíclicos
Efectos fisiológicos y farmacológicos de
tipo hormonal
En muchos tejidos animales
prostaglandinas