biosimilars: una utorizada alternativa segura i eficaç ... · el producto es el proceso en...
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Biosimilars: una
JORNADA CONJUNTA DE LES SOCIETATS CATALANES DE FARMÀCIA CLÍNIC, GESTIÓ
SANITÀRIA I REUMATOLOGIA
Difu
sión
NO
aalternativa segura i eficaçFernando de Mora
Dpt. de Farmacologia, de Terapèutica i de Toxicologia
UniversitatAutónomade Barcelona
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De la biosimilaridad a la sostenibilidad
Difu
sión
NO
a
Biosimilares: contra-argumentando en pro
Conclusiones
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¿Qué es un medicamento biotecnológico?
SÍ, EN CÉLULAS MANIPULADASDE OVARIO DE HAMSTER CHINO (CHO)
Genes de CHO manipulados
¿Se puede obtener Factor VIII humano de células no humanas?
Difu
sión
NO
a
MEDICAMENTO BIOTECNOLÓGICOProcede de un organismo vivo “manipulado-alterado” genéticamente,
(biotecnología)
manipulados
Producen FactorVIII humano
PROTEÍNAS TERAPÉUTICAS RECOMBINANTESInterferones (hepatitis, esclerosis…)Hormona de crecimiento,Insulina (diabetes), Eritropoyetina (EPO): oncología, Insuf. Renal, Anticuerpos monoclonales e.g. rituximabAdalimumab, Etc.. (oncología, artritis reumat. Etc.)
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Biotecnológicos versus síntesis química
Hormonacrecimiento
Anticuerpo~ 1.000-10.000 >
MEDICAMENTOBIOTECNOLÓGICO
MEDICAMENTO NOBIOTECNOLÓGICO
(síntesis química)
Difu
sión
NO
acrecimiento
ParacetamolAcetaminofeno
Biotecnológicos↑↑↑COMPLEJIDAD producción, estructura y función
≠ medicamentos de síntesis química(moléculas pequeñas)
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El producto es el proceso EN BIOTECNOLOGÍA
Producción de medicamentos de síntesis químicaPor diferentes procedimientosMétodo 1 Método 2
Vi t l t idé ti
Difu
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NO
a
Producción de un medicamento biotecnológicoPor diferentes procedimientos
Método 1 Método 2
Diferencias estructurales (leves)¿Impacto en eficacia y seguridad?
Virtualmente idénticos
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a
Ejemplos : Etanercepty EPO
Estructura de productocomercializado HASTA 2009
Estructura de producto
¿CambioManufactura?
Schiestl, M . Acceptable changes in quality attributes of glycosylated biopharmaceuticals. Nature biotechnology, 2011:29:4;310 -312
Difu
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NO
a
pcomercializado DESDE 2009
El producto es el proceso
EFECTOS ADVERSOS(inmunogenicidad)
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(b) Laboratorio quiere reproducir un biomedicamento innovador ya lanzado
(a) Laboratorios innovadores modifican proceso productivo de su biomedicamento original
¿En qué circunstancia se modifica la producción?
Difu
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NO
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¿Importa?Depende de si se altera la eficacia y/o la seguridad bajo nuevas condiciones de manufactura (o producción)
Muy parecidosNo estructuralmente IDÉNTICOS
y(cuya patente haya expirado)
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¿Se pueden producir 2 biotecnológicos equivalentes?¿Cómo se demuestra que lo son?
Difu
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NO
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SÍ: BIOSIMILAR (o medicamento biológico similar):Medicamento demostrado ser mediante estudios adecuados que es similar en calidad, eficacia y
seguridad al producto innovador de referencia
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Biosimilar vs. Genérico: regulaciónEXIGENCIAS REGULATORIAS DE LA EMA
BIOSIMILARES
Estudio exhaustivo de comparación head-to-head (en paralelo) con producto original de referencia
GENÉRICOS35-100 millones € / 5-8 años 1-3 millones € / 1-2 años
Difu
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NO
a
- Caract. fisicoquímica / biológica- Manufactura (GMP)- Controles en proceso
- Bioequivalencia
- Caract. fisicoquímica / biológica- Manufactura (GMP)- Controles en proceso
-Estudios preclínicos- Estudios clínicos PK/PD- Estudios clínicos eficacia y seguridad- Farmacovigilancia
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Biological Medicines: ↑↑ costBiosimilares: parte de la soluciónBIOSIMILARBIOLÓGICO ORIGINAL
Ahorro en Europa*De 11,8 a 33,4 billones €
Entre 2007-2020
Difu
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NO
a
*Haustein R. Saving money in the European Healthcare systems with biosimilarsHTTP://gabi-journal.net/saving-money-in-the-european-healthcare-systems-with-biosimilars.html December 2012
MS Aapro (April 2011)Volume 13 (5), 234-238
1999 2006 2009Recomendación
11 días = óptimo
1999 2006 2009
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25 millones €
21 millones €
- Biosimilares
+ Biosimilares
Factura medi-camentos
(1 hospital)
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NO
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4 millones €año /hospital
El ahorro posible estimado en 2017 (ese hospital):
3-5 millones de €
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De la biosimilaridad a la sostenibilidad
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Biosimilares: contra-argumentando en pro
Conclusiones
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Me dicen…”Exigencia de la EMA insuficiente”
Ensayos clínicos comparados con medicamento innovador (original) han demostrado experimentalmente equivalente eficacia y seguridad (>> genéricos)
EN DESACUERDO…
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NO
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Marco regulatorio EMA exigente y garantista para el paciente
Experiencia clínica – comercial 8 -15 años del original(e.g. el caso EPO innovadora permitió establecer requerimientoregulatorio acerca de la inmunogenicidad)
(Schellekens. Nature Biotechnology. 2010 28:1:28-31)
LA COMPARABILIDAD POR PROCEDIMIENTOS ABREVIADOS (ESTUDIOS BRIDGING) ES UN CONCEPTO ARRAIGADO ENEMA Y FDA
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Me contestan…”Es que son distintas moléculas…”
Los cambios en proceso de manufactura ocurren en originales (life cycle of a medicine) y generan cambios estr ct rales / f ncionales*
LA IDENTIDAD ESTRUCTURAL ABSOLUTA NO EXISTENI ENTRE INNOVADORES
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NO
aestructurales / funcionales*Caso de inmunogenicidad con producto comercializado: EPO original
* Schiestl M, Strangler T, Torella C, Cepeljnik T, Toll H, Grau R. Acceptable changes in quality attributes of glycosylated biopharmaceuticals. Nat Biotech 29(4):310-2. 2011
Puede haber leves diferencias estructurales….pero sin impacto clínico
Estructura / actividad muy similar con leves modificaciones(a veces indetectables)
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Ej: farmacodinamia EPO biosimilar
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NO
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BMC Clinical Pharmacology 2009, 9:10
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Añaden…”riesgo de productos India, etc”
”BIOCUESTIONABLES” de países con regulación menos exigente
NO TE CONFUNDIRÁS CON…
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NO
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Weise et al. Biosimilars—why terminology matters. Nature Biotechnology, 29, 690–693, (2011)
…. BIOCUESTIONABLES de países con regulación menos exigentecomo China, India, etc…(Ej. Reditux)
No han entrado en la UE
El “caso Remsima”?(Celltrion)
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ESPAÑA PENETRACIÓN ↑↑DE BIOTECNOLÓGICOS INNOVADORES¿supone un mayor riesgo para el paciente la utilización de un biosimilar que
Y ADEMÁS…
Difu
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NO
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¿ p y g p p qla de un medicamento contra nuevo target?
NO HE DETECTADO TANTA PREOCUPACIÓN CUANDO PRODUCTO INNO-VADOR MODIFICADO ESTRUCTURALMENTE¿supone un mayor riesgo la leve diferencia estructural de un biosimilarque la notable diferencia derivada de la pegilación?Ejemplo: EPO sustituida por PegEPO
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Informes PUBLICOS de los biosimilaresaprobados por la EMA: calidad, preclínica y ensayos clínicos
LOS HAY…
Se llega a comentar…”No hay datos publicados….”Creciente número de artículos
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NO
a
European Public Assessment Report (EPAR)25-40 PÁGINAS
1. Introduction2. Quality aspects (comparación con referencia)
Estudios estructurales y de calidad del API y el producto3. Non-clinical aspects (comparación con referencia)
Estudios farmacológicos, toxicológicos in vitro y en animales4. Clinical aspects (18-19 páginas)
- Ensayos comparados Fase I: farmacocinética y farmacodinamia- Ensayos comparados Fase III eficacia y seguridad- Plan de Farmacovigilancia
5. Overall conclusions, risk/benefit assessment andrecommendation
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De la biosimilaridad a la sostenibilidad
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Biosimilares: contra-argumentando en pro
Conclusiones
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RESUMEN Biosimilares, ni más…ni menos
“Los medicamentos biotecnológicos biosimilaresestán tan garantizados en eficacia y seguridad como
Difu
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NO
alos medicamentos biotecnológicos originales”
La decisión de adquirir o no biosimilares no debe ampararse en diferencias en
seguridad/eficacia no demostradas
Un biosimilar es un biotecnológico más (no hay categorías): mismos evaluadores EMA
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AGRADECIDO
Fernando de Mora
Difu
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NO
aDepartamento de Farmacología, de Terapéutica y de Toxicología
Universidad Autónoma de Barcelona