biofármacos (biomedicamentos) estudios de calidad, seguridad y
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Biofármacos(Biomedicamentos) Estudios de calidad, seguridad y eficacia
Dra. Susana Gorzalczany
Cátedra de Farmacología
Facultad de Farmacia y Bioquímica
Universidad de Buenos Aires
seguridad y eficacia
complejidad de su uso y control
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Fármacos
Estructuras química simples Estructuras químicas complejas
Pesos moleculares menores
Producción química
Pesos moleculares mayores
Producción biotecnológica
ibuprofeno
Insulina
alanina
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Productos biológicos medicinales
Hormonas
Enzimas
Anticuerpos monoclonales
Sueros
Vacunas
Terapia génica
Terapia celular
Alergénos
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Productos biológicos
Material de partidaSistemas vivos: microorganismos
células
Unidad productiva
Reactor de síntesis
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Historia� Inicio de 1895: administración de antisueros en humanos
� Limitada comprensión de cómo el proceso de obtención puede afectar la pureza y en consecuenica la seguridad
� Epidemia difteria de 1901
Jim
Contaminación con tétanos
1902: Ley de control de productos biológicos
Centro de evaluación e investigación biológica
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La caracterización físico-química es insuficiente
PrimariaTerciaria
Secundaria
Cuaternaria
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Producción de proteínas terapéuticas por Biotecnología
Identificación de un gen humano
Introducción de un gen humanoen una célula huépeden una célula huéped
Replicación celularProducciónPurificaciónFormulación
El proceso caracteriza el producto. Cambios mínimos en el proceso pueden alterar el producto
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Heparinas no fraccionadas
Peso molecular: 3000-30000 D (media de 12.000-15.000 D)
1935: Ensayos clínicos
1916: Descubierta por Mc Lean
2007:
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Asociados a la formulación
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CetuximabAnticuerpo quimérico
Receptor Factor del crecimiento epidérmicoCáncer de colon rectal
76 personas76 personas
25 personas con reacciones de hipersensibilidad
IgE contra galactosa α1-3 galactosa
Producción en células murina SP2/0
Producción en células CHO
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�Materias primas:� Producto biológico� Variabilidad inherente al empleo de sistemas vivos
en su producción
Respuesta de los productos biológicosdepende de:
� Cambios en el proceso de manufactura puedenno ser detectables (ejemplo heparina) y tenerimpacto en la seguridad y/o eficacia
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Control de calidad
La potencia no debe ser menor de 2500 UI/mg
No debe contener menos del 99.5% ni más del 101% de ácido 2-acetiloxibenzoico
IdentificaciónAdministrando a ratas prepúberes Espectrofometría de absorción infrarroja,
Gonadotrofina coriónica Aspirina
Administrando a ratas prepúberes aumenta el peso de la vesícula seminal
Espectrofometría de absorción infrarroja,reacción colorimétrica, punto de ebullición
EnsayoEs estimada comparando su efecto con el de un Patrón internacional de gonadotrofina coriónica
Titulación colorimétrica
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Y Biológico A
Y Biológico B
Inmunogenicidad de los Anticuerpos Monoclonales
Menos inmunogénicoMenor riesgo de reacciones
Y Anti-anticuerpo
Paintaud et al., 2010
Más inmunogénicoRiesgo incrementado de reacciones
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Inmunogenicidad
origenProceso de manufactura
Vías de administración
origenProceso de manufactura
A: liofilizado y no refrigeradoB: liofilizado y refrigeradoC: formulación líquida y refrigeradoD: formulación líquida y refrigerado libre de albúminaE: ultrapurificado, liofilizado y refrigerado
Almacenaje
Características de los pacientes
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Consecuencias clínicas
TNFα activoTNFα inhibido
-umab
-ximab-zumab-umab
Ac no neutralizantes Ac neutralizantes
-ximab-zumab
-umab-cept
-cept
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Aclaramiento ??Respuesta farmacológica
Tomado de Carrascosa, J.M. Actas Dermosifiliogr. 2013; 104 (6): 471-479
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Menor respuesta al tratamiento
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Aplasia de células rojas por EPO
Casadevall (2005) Nephrol Dial Transplant
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Enbrel
Novolog
Lantus
Neulasta
Humira
Fituxan
Remicade
Avastatin
Herceptin
Lucentis
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Genéricos -- Biogenéricos
� Genéricos� Biogenéricos
BIOSIMILARES
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Consecuencias
Los datos de un biofármaco puede no sercomparable a otro.
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Guías internacionales
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Biofármacos
Físico-química
Oportunidad
PreclínicaClínica
Farmacovigilancia
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Muchas gracias por su atención