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Bio-origami

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BIO-ORIGAMIPAREDES PIZARRO, [email protected] Bio-origami nos ayuda a comprender, entre ciencia y arte, patrones de movimiento molecular, que sern la clave para desarrollar mltiples soluciones al mundo. Sus aplicaciones son parte de nuestro existir, con el ingenio ms resaltante de un hombre, el cual fund este arte.Esta nueva ciencia nos ayudar a entender e interpretar un mundo plegado as como el origami.Palabras clave: Origami, Erik Demaine, plegado, ciencia, arteAbstractThe Bio-origami helps us to understand, between science and art, scheme of movement molecular, that will the key for develop multiple solutions to the world. Their applications are part of our exist, with the cleverness to stand out of a man, which began this art.This new science helps us to understand and interpret a world folded as the origami.Keywords: Origami, Erik Demaine, folded, science, art

Qu sucedera si el origami fuese la clave para curar las enfermedades que por mucho tiempo los cientficos no fueron capaces de descubrir? Si divisamos alrededor nuestro; y hacemos una lista de todas las cosas que se doblan, sera todo. Cuando hablamos; el aire que expulsamos se dobla en forma de ondas de sonido, la galaxia que se encuentra rotando a lo largo del universo, mientras se mueve, se dobla. Incluso el ADN est doblado. Nacimos de un pliegue.El inters del origami no solo parte de los artistas, tambin surge en la ciencia: en Biologa, medicina, nanotecnologa e incluso en el espacio. Los papiroflxicos, denominados as a las personas que al ver un cuadrado de papel, pueden crear casi cualquier cosa que puedan soar, esto surge al querer transformar el papel, sin tijeras, sin goma, sin cinta adhesiva. Es increble ya que puedes imitar todo lo que ves. Las leyes bsicas de la vida se pueden transformar en funcin de simples pliegues. Erik Demaine, el mejor terico de origami del mundo, en su artculo: WHY ORIGAMI IS CRITICAL TO NEW DRUGS: The folded universe, present la siguiente teora: PLEGAR PROTENAS HUMANAS PARA LUCHAR CONTRA DIFERENTES ENFERMEDADES. Demaine explica: Si te fijas en cualquier criatura viviente, ah dentro, hay un montn de pequeas protenas correteando, provocando la vida; y cada protena se pliega en una forma nica. Normalmente cuando esta protena se pliega de un modo equivocado recibes alguna enfermedad como el Alzheimer o la enfermedad de las vacas locas, no sabemos mucho de ese proceso en concreto, no podemos ver como sucede, porque es muy rpido y a una escala muy pequea. Por tanto, esperamos que desarrollando un modelo matemtico sobre cmo se pueden doblar las protenas, podamos disear sintticamente una protena til. Tal vez una protena de esa forma pueda unirse y atacar al virus del SIDA, pero sin adherirse al humano ni matar al husped. Si podemos resolver el problema del pliegue de protenas, podremos disear ciertos medicamentos que luchen contra virus concretos.El plegamiento deprotenas es un problema central en la biologa molecular, con el potencial para revelar sus funciones y comportamiento.Tal comprensin podra influir mucho en algunas reas de la biologa, como la protemica. Pero lo importante es determinar cmo es que las protenas pueden estructurarse de esa manera consistente y en un estado estable.El objetivo es entender esta dinmica de cambios qumicos, de pasar de un estado desplegado lineal en un estado plegado compacto, etc.El trmino protena (del griego proteuo, yo ocupo el primer lugar) sugiere que todas las funciones bsicas de las clulas dependen de protenas especficas. Se puede decir que no existe vida sin protenas. Estn presentes en cada clula, en cada organoide celular, y pueden ser estructurales o enzimticas. (De Robertis, 1949, p 33)La secuencia de formacin de una protena depende del orden de los aminocidos, ya que si se altera podra degenerar a la protena en el proceso de plegado y esta a su vez no servira.Es ampliamente aceptado que el estado natural o plegado de las protenas es un mnimo gasto de energa, y en la mayora de los casos las protenas se pliegan a un estado nico, determinado por su secuencia de aminocidos. (Oswin Aichhlzer,David Bremner,Henk Meijer,Vera Sacristn,Michael Soss, Erik Demaine, 2001, p 139)En la estructura de las protenas se pueden distinguir cuatro niveles de organizacin. La estructura primaria, secundaria, terciaria y cuaternaria. La estructura primaria comprende la secuencia de los aminocidos que forman la cadena proteica. Tal secuencia determina los dems niveles de organizacin de la molcula. La importancia biolgica de la secuencia de aminocidos encuentra un ejemplo en la enfermedad hereditaria llamada anemia falciforme, en la cual se producen profundas alteraciones funcionales por la sustitucin de un solo aminocido en la molcula de hemoglobina. (De Robertis, 1946, p 33) Algunas protenas (o parte de ellas) tiene una estructura con forma de cilindro o en hlice (llamada porque fue la primera en ser descubierta). En la hlice , la cadena peptdica se enrolla alrededor de un cilindro imaginario y se halla estabilizado por puentes de hidrgeno entre el grupo amino de unos aminocidos, y el grupo carboxilo de otros aminocidos, situados cuatro ms adelante en la misma cadena polipeptdica. Otras protenas (o partes de ellas) exhiben una estructura con forma de hoja plegada, en la que la molcula adopta la conformacin de una hoja de papel plegada, y se halla estabilizada por puentes de hidrgeno entre grupos amino y carboxilo de los tramos apareados de la cadena polipeptdica. La estructura terciaria est determinada por la aparicin de plegamientos entre las regiones de hlice y hoja pegada de la cadena polipeptdica, lo que da lugar a la configuracin tridimensional de la protena. Tales plegamientos se producen porque ciertos aminocidos localizados en lugares distantes en la propia cadena proteica se relacionan qumicamente. Existen diversos factores que determina la estructura de una protena, la disposicin de una molcula proteica se halla determinada por su estructura primaria. Ello se puede demostrar por medio de experimentos en los cuales se produce la desnaturalizacin (desorganizacin) por medio de altas temperaturas u otras condiciones no fisiolgicas. La desnaturalizacin de una protena provoca generalmente la prdida de su actividad biolgica. Luego de la desnaturalizacin, la enzima se puede re-naturalizar, entonces, tanto su configuracin como su actividad enzimtica se recuperan. Este ejemplo, muestra que toda la informacin necesaria para producir el complejo plegamiento de la molcula proteica est contenida en su estructura primaria. (De Robertis, 1949, pp 36-37).Debido al plegamiento de protenas, estas estarn en funcin de acuerdo a la secuencia de su unidad estructural. Pero el espacio en donde se desarrollarn tambin ser imprescindible para su comportamiento.El diseo HP (HIDROFOBICO-HIDROFILICO) es un factor en el cual las protenas dependern de su medio para hacer el plegado correcto.Este diseo es un modelo combinatorio simple creado para responder a las preguntas cualitativas sobre el proceso de plegamientos existentes en protenas estables de plegamientos de todas las longitudes (Brian Hayes, 1998).En las protenas se encuentra una colosal variedad de aminocidos, los cuales estn divididos segn el modelo HP.Existen 20 tipos de aminocidos que son codificados en las clulas. Dos son cidos (cido asprtico y cido glutmico); tres son bsicos (histidina, lisina, arginina); siete son neutros y polares, es decir, hidroflicos (serina, treonina, tirosina, triptfano, asparagina, glutamina, cistena); y ocho son neutros no polares, es decir, hidrofbicos (glicina, alanina, valina, leucina, isoleucina, fenilalanina, prolina, metionina). (De Robertis, 1946, p 33) Las protenas en el modelo HP, solo se distinguen dos tipos de monmeros: hidrfobico (H), que tienden a agruparse para evitar el agua circundante, e hidrfilico (P), que se sienten atrados por el agua y con frecuencia los que se encuentran en la superficie del plegado. La forma y orden del plegado depende de los vrtices de las cadenas de protenas HP, estas funcionan como imanes, que atraen a estas a unirse o no hacer pliegues. En el modelo HP las protenas se esculpen como cadenas cuyos vrtices estn marcados ya sea en H o P; la cadena resultante se incorpora en algunos de celosa. H nodos se consideran para atraer entre s, mientras P nodos son neutrales. Una incrustacin ptima es aquella que maximiza el nmero de HH contactos. (Oswin Aichhlzer,David Bremner,Henk Meijer,Vera Sacristn,Michael Soss, Erik Demaine, 2001, p 140) .Un plegado fetn es doblar como queremos y formar una figura de papel, mientras ms dobles tengan mejor ser su estructura y su complejidad, eso la har ms atractiva. Cuando E. Demaine cursaba su doctorado, trabajaba en geometra computacional. Demaine profundizndose ms en la papiroflexia, quiso crear origami para ordenador, asistiendo a una charla dada por Robert J. Lang, la idea se plasm. Computacionalmente para el diseo HP, se desarrollaron simulaciones en 3D y 2D, que son las ms coincidentes en el mundo fsico. El ADN, principal componente de la clula, quien mantiene la informacin gentica nica y la lleva de una clula a otra, u organismo a otro, gracias al imprescindible plegamiento que realiza para ejecutar correctamente sus funciones. El ADN desde un punto de vista molecular, se define como la secuencia de ADN cromosmico que contiene la informacin requerida para fabricar un ARN y a travs de este, una protena.

Simulacin informtica-terica de una protenaLaboratorio Nacional Lawrence Berkeley

Esta unidad de informacin se halla en un sitio particular del cromosoma que lleva el nombre de locus. Cada uno de los lazos formados en el cromosoma, al plegarse la cromatina, esta podra corresponder a un gen. (De Robertis, 1946, p 307). En nuestro organismo existen tantos genes como tantas caractersticas tengamos y todas estas singularidades provienen de nuestro ADN guiado por un sistema de origami, en efecto, nos hace nicos e nuestra especie; es nuestra marca personal. Se estima que existen unos 100.000 genes y que en total abarcan aproximadamente solo el 10% del ADN, ignorndose el significado del ADN restante. (De Robertis, 1946, p 307).El desarrollo que hizo E. Demaine con la geometra computacional, hizo contingente el avance del estudio del origami, haciendo posible su mejor interpretacin y aplicacin, con una observacin angular casi total. El objetivo general de este campo es el diseo de un sistema simple de partculas, por ejemplo, cadenas de ADN, que se ensamblan de manera eficiente a una escala deseada. Consideramos un modelo algortmico de auto-ensamblaje de formas geomtricas. (E. Demaine, Matthew J., Robert T., Scott M., 2001, p 1). E. Demaine junto a sus compaeros buscan un auto-ensamblaje de forma arbitraria mediante ARNasa (enzima), frente a la prueba de Kolmogorov (teora de informacin algortmica, para buscar el tamao de los computacionales para especificar un objeto) con factor de pequea escala. Hubo intentos de auto-ensamblaje de ADN para aprovechar el poder de la biologa sinttica (busca la creacin de nuevos organismos programables, es decir, la creacin demicroorganismosa la carta que se comporten como pequeosordenadores); as se podr manipular la materia a escala nanomtrica. Los cientficos explican: Se demuestra que cualquier forma, mdulo de escala, puede ser auto-ensamblado con un nmero de tipos de baldosas cerca de la complejidad de Kolmogorov de la forma del objetivo. Aunque intrigante de un punto de vista terico, este resultado tiene un importante inconveniente: Se ensamblan arbitrariamente una versin grande a escala de la forma del objetivo, en lugar de la forma exacta deseada; en consecuencia, llega a ser proporcional al tiempo de duracin de la prueba de Kolmogorov (mquina que genera la forma), que es por lo menos lineal en el tamao de la forma del objeto. (E. Demaine, Matthew J., Robert T., Scott M., 2001). Para los investigadores esta prdida motiva a la bsqueda de un modelo prctico y su construccin que pueda alcanzar factores de muy pequea escala, al tiempo que conserva el mosaico de Kolmogorov para su eficiente complejidad de las formas generales. El proyecto para crear molculas de ADN computacionalmente a base de origami es una forma de prueba en la cual una equivocacin no pondr en peligro la vida de un ser vivo. El trabajo de investigacin y soluciones dadas por los cientficos del MIT, son asombrosas, ya sean artistas, o personas dedicadas a la ciencia, todos trabajan para darse una respuesta. La molcula de ADN posee caractersticas basadas en grficos de origami que la convierten en muy atractiva para su uso en nanotecnologa. Existe tambin una tecnologa qumica del ADN que permite sintetizar y modificarla con facilidad. La molcula de ADN, con sus dos hebras, se une espontneamente entre s. Esta propiedad es muy importante para permitir disear estructuras que se ensamblen de manera automtica.La capacidad de auto-ensamblaje de dos hebras de ADN de secuencia complementaria, solo permitira generar molculas lineales. Para generar estructuras en dos o tres dimensiones, los investigadores buscaron generar ADN ramificado, no lineal, el cual, tambin existe en la Naturaleza y se produce en el momento de la replicacin de esta molcula durante la divisin celular.Con todo esto, podemos resaltar tericamente que la mitosis y meiosis estn guiados por patrones de origami. En 1982, el cientfico Nadrian C. Seeman, inspirndose, fue el primero en imaginar la posibilidad de combinar varias molculas pequeas de ADN ramificado, que posean fragmentos cortos de secuencias complementarias en sus extremos, los cuales permitan su ensamblaje, una vez puestas en contacto. Este investigador llev a cabo su idea mediante la construccin, por primera vez, de un nano cubo hueco, formado por aristas de origami de ADN, lo que es considerado hoy como el primer paso en el establecimiento del nuevo campo de la nanotecnologa de ADN con bases de origami. Inmediatamente, Seeman propuso una aplicacin potencial para las nanoestructuras, estas podran ser usadas como "andamios moleculares, para posicionar otras molculas en el espacio y facilitar as su manipulacin y estudio, lo que demostr hace dos aos. (Nature Publishing Group, 2010).Tras el nacimiento de la nanotecnologa de origami de ADN, la investigacin tom impulso y el propio Seeman, junto con otros investigadores, desarrollaron nuevas tcnicas de ensamblaje de ADN en estructuras cada vez ms complejas y caprichosas. Sin embargo, contina sin ser posible el ensamblaje de estructuras con geometra tridimensional elaborada, similar a las de muchas molculas naturales. Un avance fundamental para alcanzar este objetivo fue realizado por Paul Rothemund, en 2006, un inventor de la tcnica del Origami de ADN, que tal vez muy pronto podramos llamar, a esta nueva ciencia, adenoplaxia.El origami del ADN es el plegamiento a nanoescala deADN,para poder procrear de modo caprichoso, se crearon en formatos de 3D y 2D. La especfica interaccin que hay entrelas bases complementariasde ADN, la hace un material de construccin til, a travs del diseo de sus secuencias de bases.Aunque el ADN no es la eleccin natural para la construccin de estructuras activas para aplicaciones nanorobticas, debido a su falta de flexibilidad estructural y cataltica, varios trabajos han examinado la posibilidad de crear caminantes moleculares de origami, para programas de computacionalidad algortmica. (Nature Publishing Group, 2010)Estas son algunas de las aplicaciones reportadas y llevadas a cabo en los laboratorios con potencial cientfico.Investigadores de la Universidad de Harvard informaron acerca de frmacos de auto-ensamblaje y auto-destruccin, utilizando el Origami de ADN en las pruebas de laboratorio. El ADN nanorobot (porque cumplen funciones como las de un robot) es un tubo creado de ADN abierto, con una bisagra en un lado, el cual tiene una estrechez. El tubo de llenado de ADN-frmaco se mantiene cerrada por ADN aptmeros (cidos oligonucleicos que unen a una molcula diana especfica), configurados para identificar y buscar una cierta protena relacionada con el enfermo. Una vez que los nano-robots origami llegan a las clulas infectadas, los aptmeros se rompen y liberan el frmaco. (Nature Publishing Group, 2010)Este fue el primer modelo que los investigadores utilizaron en las enfermedades de leucemia y linfoma. (Nature Publishing Group, 2006).Los investigadores en el Centro Nacional de Nano-ciencia y Tecnologa de Beijing y la Universidad Estatal de Arizona, reportaron una investigacin acerca del Origami de ADN para la doxorrubicina, un medicamento conocido como anti-cncer. El frmaco se une de forma no covalente al Origami de ADN con nanoestructuras, a travs de la intercalacin se logr una alta carga de frmaco. El complejo de ADN-doxorrubicina fue tomada por las clulas cancerosas de adenocarcinoma, a travs de la internalizacin celular, con una eficiencia mucho mayor que la doxorrubicina en forma libre. Se observ una mejora de la actividad, en algunas clulas afect la muerte celular y en clulas MCF -7 (forma de describir al cncer de mama) se regularon, que es ms importante, tambin se dio en las clulas resistentes a la doxorrubicina. Los cientficos teorizaron que la doxorrubicina cargada de origami de ADN inhibe la acidificacin lisosomal, que da como resultado la redistribucin celular del frmaco a los sitios de accin, lo que aumenta la citotoxicidad contra las clulas tumorales. (Nature Publishing Group, 2006). En consecuencia, la nanotecnologa aplicada a la vida es eficiente para tratamientos futuros, con el concepto de que puedan terminarse las operaciones quirrgicas. Tal vez pueda ocurrir que con solo manejar nanorobots de ADN se pueda controlar las enfermedades, y a la vez, curarlas por medio de sistemas computarizados. Con el futuro puede que las operaciones corte, dejen de aplicarse y solamente la enfermedad sera tratada con nanorobots de ADN con sistemas de diagrama de origami, los cuales se introduciran en el cuerpo humano, y con un sistema especfico podamos controlar su misin y funcin en la cura de esta patologa. Sera un verdadero avance para la ciencia contar con tal alto conocimiento, que llega a un punto en el cual, curar las enfermedades sera tan fcil como tomar una pastilla para el dolor de cabeza.No solo se lograra un nivel de eficacia ntida para el hombre, sino que llegaran grandes desventajas, si es que no podemos contar con una respectiva Bio-tica."Si este tipo de problemas se pueden resolver, los nanorobots tienen la oportunidad de convertirse en realidad teraputica", (Rothemund, 2012).Las soluciones estn dadas pero el miedo que genera al cuestionarse sobre qu pasara si se utilizara con fines malvolos; o tal vez si esta tecnologa podra perderse, filtrarse para que al final seamos controlados mundialmente, son muchas posibilidades. El ADN ms estudiado frecuentemente por los cientficos se encuentra en clulas eucariotas, las cuales son las ms completas y funcionales.En las clulas eucariotas el ADN no se encuentra suelto, se encuentra unido a unas protenas llamadas histonas, con las que forma una compleja estructura denominada cromatina (tambin se encuentran otro tipo de protenas cromosmicas no especficas y pequeas cantidades de ARN). Las histonas son cinco protenas diferentes bsicas, de carga positiva, esta es la propiedad por la cual hace que se unan fuertemente al ADN que es cido, de carga negativa. La cromatina o tambin llamada fibra de cromatina, es el lugar donde se guarda el material gentico.

Origami de ADN; visualizado por microscopa electrnica BaiNational Academy of Sciences (derecha)Patrn de origami computacional (izquierda)

En segundo lugar la manera en que se pliega una regin del genoma de una clula en particular determina la actividad de los genes de esta regin y es aqu donde las histonas cumplen un papel primordial. Para cumplir con cada rol, las histonas se agruparon en dos: histonas nucleosmicas e histonas H1. Las histonas nucleosmicas conformadas por H2A, H2B, H3, H4, son responsables del plegado del ADN en los nucleosomas. Mientras que las H1 son responsables del plegado de los nucleosomas en la fibra cromatnica. Por lo tanto, si el ADN no tuviera una protena a cual unirse, esta se denomina ADN desnudo. El plegamiento de protenas y ADN suelen ser muy complejos depende del nivel que se le d a su interpretacin, son enrevesados hasta tal punto que los investigadores tuvieron que crear un sistema para poder estudiarlos mejor, de una manera didctica. Gracias al sistema creado a estn molculas computacionales se les puede moldear e incluso otorgarles movimientos simulados a los de nuestro organismo.El embrollo llegar cuando queramos hallar el patrn exacto de movimientos y plegamientos, sabemos que el cuerpo humano es tan minuciosamente perfecto, que a una copia producida por el ser humano no sera comparada con la perfeccin de la naturaleza. El movimiento y la secuencia de estos plegamientos son inexorables para la vida. Los plegamientos de origami que se producen en un ser vivo son autnticamente nicos en sus formas de doblar.El trmino aplicado a la mezcla entre ciencia y arte, Bio- origami denominado, es significativo para la investigacin cientfica. Es inverosmil creer que con simples pliegues puedes describir cuantiosas reacciones qumicas-moleculares.Las apariencias de aquellas cosas en el mundo que nos rodea est basado en sistemas de diagrama de origami, a la vez estos nos sirven como un mapa de gua, en el trascurso en cual vamos a crear una nueva forma de origami.Estos sistemas de diagrama dentro de un plano se encuentran uno sobre otro, lo que a veces complica su lectura o interpretacin para entender cul ser la forma de la figura; para eso, cada uno de los pasos que conformaban la figura se hicieron en patrones singulares, los cuales, mostraban tal y como era cada plegado. En efecto, los patrones ayudaron a que el origami pudiera guardarse no slo en la memoria humana, tambin trascrito en papel.Podemos hacer referencia que el origami ser una muestra de solucin, de estrategia. En el tiempo venidero, las enfermedades con ms mortandad habrn disminuido gracias a esta ciencia desarrollada con arte. Si las investigaciones siguen su curso, podremos afirmar esto.Despus de todo los artistas y cientficos no son tan distintos como se piensa, ellos mismos crean una interpretacin acerca del mundo que nos rodea, en el mundo de origami que compartimos. La vida siempre ha estado dada en sistemas de plegamiento que simplemente y humanamente llamamos origami. El Bio-origami es considerado solo como una aplicacin a la vida, esta ciencia, an no es considerada como tal, depende de mucho esfuerzo. Los aficionados a este arte son aquellas personas a quienes les interesa ver cmo funcionan las cosas; el universo, la naturaleza y el propio papel. En la actualidad existen comunidades dedicadas a este tipo de trabajo, no solo se ve al origami como arte sino como ciencia y aplicaciones objetivas, llevando al lmite los patrones y organizaciones de estas para observar qu ms se puede hacer.Hace pocos aos un grupo pequeo de doscientos acadmicos se rene para hablar de origami, son artistas de distinto tipo, y su inters principal no es hacer algo que contemplar como arte de origami. Son fsicos, informticos, bilogos y matemticos que han formado un pequeo e internacionalmente grupo de libre pensantes, que centran su trabajo en el origami.El origami ha sido una pasin a lo largo de mis aos como fsico, pero la idea de escoger una carrera exitosa, como una educacin en las mejores universidades del mundo, con licenciaturas y maestras, para que al final, acabes tirando todo a la basura por doblar papel? Si la gente oyera esto, dira que estoy como una cabra. Pero me estoy divirtiendo como nunca en la vida. (Robert J. Lang, 2010).En el origami estn las leyes del papel y la forma del futuro. R.J. Lang expresa: La mayora de la reacciones son. Es sorprendente, es increble, no crea que eso pudiera suceder. Alcanzar un nivel de realismo en el origami no llega por accidente, no se encuentra por ensayo ni error, se tiene que trabajar muchsimo para alcanzar ese mnimo detalle. Por tanto, utilizo ideas geomtricas y matemticas para conseguir una figura hermosamente doblada.Existen niveles de plegado en la vida las cuales, no son fciles de llegar.Podemos seguir un camino para explorar una tcnica, desarrollarla y despus utilizarla como una herramienta para crear arte y como objetivo final, arte con gran contenido emocional. (Robert J. Lang, 2010).Ahora el Bio-origami puede explicarnos muchos sucesos que ocurren en la estructura de cualquier ser vivo, y lo ms importante es destacar la sencillez de este arte, que naci en el gran maestro y Padre del origami: Akira Yoshizawa (1911-2005), un autodidacta adelantado a su tiempo, quien renunci a su trabajo para dedicar su vida a interpretar el mundo en papel; quien con su talento fund una cultura de mezcla entre ciencia y arte, para las futuras generaciones, quienes a la vez han ido mejorando poco a poco la base del origami, e incluso, le dieron aplicaciones a la realidad. Yoshisawa fue quien invent los sistemas de diagramas o patrones de origami que conocemos hoy en da. Yoshisawa solo quera que este arte fuera reconocido. Al pasar el tiempo el origami se convirti en un tesoro muy valioso para los papiroflxicos.Todo el origami comienza con una superficie completamente plana, y esta superficie se convierte en tridimensional, el origami tiene en su interior todas las posibilidades de convertirse en un arte creativo. (Akira Yoshisawa).Una de las cosas que nos hace humanos, ya sean nuestras fuerzas o debilidades, es la necesidad de poder cambiar las cosas, ese es precisamente el atractivo del origami; explorar la sorprendente magia de lo mucho que se puede cambiar ese cuadrado de papel, tan solo doblndolo.

BIBLIOGRAFA Erik Demaine (2005) why the origami is critical to new drugs: The folded universe. Time Magazine Oswin Aichhlzer, David Bremner, Henk Meijer, Vera Sacristn, y Michael Soss (2001) Protenas largos con Plegadizas ptimos nicos en el modelo de HP. Resmenes del Taller Europeo 17a de Geometra Computacional (EuroCG 2001), Berln, Alemania, 26 a 28 marzo 2001. Sndor P. Fekete y Robert J. Lang (2010) De la complejidad del diseo de Origami - 5 Conferencia Internacional de Origami en Ciencias, Matemticas y Educacin (OSME 2010), Singapur, julio 13-17 Zachary Abel, Nadia Benbernou, Mirela Damian, Martin L. Demaine, Robin Flatland, Kominers de Scott y Robert Schweller (2010) Replicacin forma a travs de auto-ensamblaje y enzimas ARNasa. Actas de la 21 Anual ACM-SIAM Simposio sobre Discrete Algorithms (SODA 2010), Austin, Texas, pginas 1045-1064. Stefan Langerman y Joseph O'Rourke (2003) Las restricciones geomtricas en producibles cadenas de protenas poligonales, Actas de la 14 Simposio Anual Internacional de Algoritmos y Computacin (ISAAC 2003), Lecture Notes in Computer Science, volumen 2906, Kyoto, Japn, 15-17 de diciembre de 2003, pginas 395-404. Eduardo D. P. De Robertis (1946) Biologa celular y molecular- 15. Ed., 3. reimp. Buenos aires: El Ateneo, 2005. Nature Publishing Group (2010) http://www.nature.com/