ayuda en enfermedad intestinal

Para una enfermedad agresiva un tratamiento eficaz

En Enfermedad Inflamatoria Intestinal pediátrica…

Rehacemos el futuro

• Loscasossepresentanyevolucionanconcaracterísticasdeestenosantesypenetrantes1

La Enfermedad Inflamatoria Intestinal en pediatría tiene una evolución más agresiva

Años desde el diagnóstico

Evolución del Comportamiento en EC Pediátrica

Comportamiento de la enfermedad de Crohn según la clasificación de Montreal en el diagnóstico y el seguimiento en 404 pacientes pediátricos

diagnosticados entre 1988 y 2002.

100

80

60

40

20

0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Porc

enta

je d

e Ca

sos

%

1.Vernier-MassouilleG,BaldeM,SalleronJ,TurckD,DupasJL,MouterdeO,MerleV,SalomezJL,BrancheJ,MartiR,LereboursE,CortotA,Gower-RousseauC,ColombelJF.NaturalhistoryofpediatricCrohn’sdisease:apopulation-basedcohortstudy.Gastroenterology.2008Oct;135(4):1106-13.EC:EnfermedaddeCrohn

Tomadode:Vernier-MassouilleG,BaldeM,SalleronJ,TurckD,DupasJL,MouterdeO,MerleV,SalomezJL,BrancheJ,MartiR,LereboursE,CortotA,Gower-RousseauC,ColombelJF.NaturalhistoryofpediatricCrohn’sdisease:apopulation-basedcohortstudy.Gastroenterology.2008Oct;135(4):1106-13.

EnfermedadInflamatoria(B1)

EnfermedadEstenosante(B2)

EnfermedadPenetrante(B3)

Comportamiento de la enfermedad de Crohn según la clasificación de Montreal en el diagnóstico y el seguimiento en 404 pacientes pediátricos. No hubo un cambio drástico en la proporción de los subgrupos de comportamiento de la enfermedad, por lo general de no

penetrantes y no estenosantes (B1) a enfermedad estenosante (B2) o enfermedad penetrante (B3) (p <.01).

Rehacemos el futuro

• Actividaddelaenfermedad2

-Enfermedadanatómicaextensa-Conrecaídasfrecuentes

• Dependenciayresistenciaacorticoesteroides(45%)2,3

• Alteracióndelcrecimiento:2,4

-Observadoencercade30%depacientespediátricosconECenelmomentodeldiagnóstico

•19-35%tienenalteraciónpermanentedelcrecimiento

-Observadoen5-10%enpacientespediátricosconCUenelmomentodeldiagnóstico

•Laalteraciónpermanentedelcrecimientoesrara

• Riesgodecirugía~20%hacialos5años5

• Morbilidadpsicológicamarcadalocualimpactalacalidaddevida,educación,relacionesyeldesarrollopsicosexual6,7

Características de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal en pacientes pediátricos

Historia Natural y Magnitud de la Enfermedad

2.HomanM,BaldassanoRN,MamulaP.ManagingcomplicatedCrohn’sdiseaseinchildrenandadolescents.NatClinPractGastroenterolHepatol.2005Dec;2(12):572-9.3.HyamsJ,etal.PediatricInflammatoryBowelDiseaseCollaborativeResearchGroup.Thenaturalhistoryofcorticosteroidtherapyforulcerativecolitisinchildren.ClinGastroenterolHepatol.2006Sep;4(9):1118-23.4.MallonDP,SuskindDL.Nutritioninpediatricinflammatoryboweldisease.NutrClinPract.2010Aug;25(4):335-9.5.Gower-RousseauC,etal.Thenaturalhistoryofpediatriculcerativecolitis:apopulation-basedcohortstudy.AmJGastroenterol.2009Aug;104(8):2080-8.6.VanAsscheG,DignassA,ReinischW,EuropeanCrohn’sandColitisOrganisation(ECCO).ThesecondEuropeanevidence-basedConsensusonthediagnosisandmanagementofCrohn’sdisease:Specialsituations.JCrohnsColitis.2010Feb;4(1):63-101.7.MarriSR,BuchmanAL.Theeducationandemploymentstatusofpatientswithinflammatoryboweldiseases.InflammBowelDis.2005Feb;11(2):171-7.EC:EnfermedaddeCrohn.CU:ColitisUlcerativa

• LaEIIdeinicioenlainfanciapareceserunaenfermedadmásagresivayrápidamenteprogresivacomparadaconlaEIIdeinicioeneladulto.8,9

Enfermedad Inflamatoria Intestinal en pediatría: un comportamiento diferente

EII del Adulto y Pediátrica: Patologías que se comportan diferente8,9

8.VanLimbergenJ,etal.Definitionofphenotypiccharacteristicsofchildhood-onsetinflammatoryboweldisease.Gastroenterology.2008Oct;135(4):1114-22.9.SauerCG,KugathasanS.Pediatricinflammatoryboweldisease:highlightingpediatricdifferencesinIBD.GastroenterolClinNorthAm.2009Dec;38(4):611-28.EII:EnfermedadInflamatoriaIntestinal

CD UC

Pediátrica Adulto Pediátrica Adulto

Proporción CD:UC 1.2-3 1 1 1.6

Radio masculino:femenino 1.5:1 0.5-1:1 1:1 1:1

Localización de la Panentérica Ileoterminal Pancolitis Colitisladoenfermedad izquierdo

Fenotipo e inicio Generalmente Másestenosante, Agresiva Menosagresivade la enfermedad inflamatoria penetrante

Comportamiento Rápidamente Estable Rápidamente Establede la enfermedad progresiva progresiva

Genética Datoslimitados Datoslimitados

La EII de inicio en la infancia parece ser una enfermedad más agresiva y rápidamente progresiva comparada con la EII de inicio en el adulto.

Rehacemos el futuro

• Porcentajedepacientescon3segmentosafectadosaumentóconsiderablemente,del27%almomentodeldiagnósticoenun40%duranteelseguimiento(P<0,01).1

Localización y evolución de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal en la población pediátrica

1.Vernier-MassouilleG,BaldeM,SalleronJ,TurckD,DupasJL,MouterdeO,MerleV,SalomezJL,BrancheJ,MartiR,LereboursE,CortotA,Gower-RousseauC,ColombelJF.NaturalhistoryofpediatricCrohn’sdisease:apopulation-basedcohortstudy.Gastroenterology.2008Oct;135(4):1106-13.5.Gower-RousseauC,etal.Thenaturalhistoryofpediatriculcerativecolitis:apopulation-basedcohortstudy.AmJGastroenterol.2009Aug;104(8):2080-8.VanLimbergenJ,etal.Definitionofphenotypiccharacteristicsofchildhood-onsetinflammatoryboweldisease.Gastroenterology.2008Oct;135(4):1114-22.EC:EnfermedaddeCrohnGI:Gastrointestinal

En el momento del diagnóstico Durante el seguimiento

Porc

enta

je d

e Pa

cien

tes

%

Ileon Terminal(n:39)

Ileon Terminal(n:24)

L3 Ileo-colónico(n:194)

L3 Ileo-colónico(n:231)

*p<0.01

4.3%4.3% 3.5%

5.0%

26.7% 39.9%

9.6% 4.3% 5.7%11.7% 42.3% 42.3%

L4GISuperior

L2 Colon (n:47)

L2 Colon (n:26)

Cohorte EPIMAD: Localización y Evolución en EC Pediátrica

*Porcentajedepacientescon3segmentosafectadosenelmomentodeldiagnósticoversusseguimiento.

Localización de la enfermedad Crohn en el diagnóstico y el seguimiento en 281 pacientes pediátricos con exploración digestiva completa. La localización de la enfermedad se registró de acuerdo a la clasificación de Montreal con una ligera modificación

(localización ileal con afectación cecal fue considerado un lugar L3).

Localización y evolución de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal en la población pediátrica

1.Vernier-MassouilleG,BaldeM,SalleronJ,TurckD,DupasJL,MouterdeO,MerleV,SalomezJL,BrancheJ,MartiR,LereboursE,CortotA,Gower-RousseauC,ColombelJF.NaturalhistoryofpediatricCrohn’sdisease:apopulation-basedcohortstudy.Gastroenterology.2008Oct;135(4):1106-13.5.Gower-RousseauC,etal.Thenaturalhistoryofpediatriculcerativecolitis:apopulation-basedcohortstudy.AmJGastroenterol.2009Aug;104(8):2080-8.VanLimbergenJ,etal.Definitionofphenotypiccharacteristicsofchildhood-onsetinflammatoryboweldisease.Gastroenterology.2008Oct;135(4):1114-22.EC:EnfermedaddeCrohnGI:Gastrointestinal

Comportamiento de la Colitis Ulcerativa pediátrica

Lado Izquierdo

Proctitis

Extenso

2%

Inicio Pediátrico2

16%

82%

Inicio Adulto2

48%35%

17%

UCPediátrica:-Localizaciónampliamentediseminadaenelmomentodeldiagnóstico.-Tasaaltadeextensióndelaenfermedad.

P<10-4

28

14

3526

60

37

100%

90%

80%

70%

60%

50%

40%

30%

20%

10%

0%Proctitis ProctitisExtenso ExtensoLado Izq. Lado Izq.

En el momento del diagnóstico Al seguimiento máximo

Rehacemos el futuro

Características clínicas comunes de la EII en el paciente pediátrico

Porc

enta

je d

e Pa

cien

tes

%

Enfermedad de Crohn (n=379) Colitis Ulcerativa (n=172)

Dolor Abdominal

Pérdida de Peso

Diarrea LetargiaSangrado Anorexia

62

31

74

12

84

6

72

5856

2722 25

• ElDolorabdominal,ladiarrea,elsangradoylapérdidadepesosonlossíntomasmásfrecuentesenlapoblaciónpediátricaconEnfermedadInflamatoriaIntestinal.10

10.SawczenkoA,SandhuBK.PresentingfeaturesofinflammatoryboweldiseaseinGreatBritainandIreland.ArchDisChild.2003Nov;88(11):995-1000.EII:EnfermedadInflmamatoriaIntestinal

-739casosdeIBDincidentede<16añosdeedaddiagnosticadosentreJuniode1998yJuniode1999enUKeIrlanda-Cuestionariosdadosparareportarsíntomascomunes

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

Adaptadode:10.SawczenkoA,SandhuBK.PresentingfeaturesofinflammatoryboweldiseaseinGreatBritainandIreland.ArchDisChild.2003Nov;88(11):995-1000.

Objetivos del tratamiento de la EII en el paciente pediátrico

11.Wilsonetal.JPGN2010;50:S14-S34MH:MucosalHealing

Tomadode11.Wilsonetal.JPGN2010;50:S14-S34

• Inducirymantenerlaremisión.

• Remisiónsostenida,libredecorticoides.

• Cicatrizaciónmucosa(MH).

• Reduciroevitarlascirguíasyhospitalizaciones.

• Restaurarlacalidaddevidasineventosadversos.

• Normalizarelcrecimiento.

Rehacemos el futuro

1.Adaptadode:Sandhuetal.JPGN2010;50:S1-S135-ASA:5-AminosalicilatosAZA/6PM:Azatioprina/6MercaptopurinaTPMT:TiopurinaMetiltransferasa

Enfermedad de Crohn: Flujograma de tratamiento en pediatría

Diagrama de flujo del Tratamiento de la Enfermedad de Crohn Pediátrica

Inducción de remisión ±ASA

Mantenimiento (Después de recaída o

resistencia al tratamiento)

Nutrición Exclusiva enteral 6 semanas

Tratamiento de segunda línea

Tratamiento de tercera línea

Cirugía Si hay enfermedad localizada

o indicaciones específicas

Infliximab Si falla, entonces tratar

con Adalimumab, Ciclosporina, Talidomida

AZA/6 MP Revisa niveles

de TPMT

Intolerancia o resistencia

Corticoesteroides por 2- 4 semanas; luego retirar

Metotrexate - Si falla en la

respuesta a ASA/6MP

Colitis Ulcerativa: Flujograma de tratamiento en pediatría

12.Adaptadode:Sandhuetal.JPGN2010;50:S1-S135-ASA:5-AminosalicilatosAZA/6PM:Azatioprina/6MercaptopurinaTPMT:TiopurinaMetiltransferasa

Diagrama de flujo del Tratamiento de la Colitis Ulcerativa Pediátrica

Inducción de remisión

Mantenimiento

Recaída recurrente o resisitenca al tratamiento

Cirugía (Considerar Ciclosporina)

ASA/6MP Revisar primero niveles de TPMT

ASA oral (± tratamiento tópico)

ASA/Sulfasalazina Enfermedad leve a moderada

Tratamiento de segunda línea

Condiciones Específicas: Mega colon tóxico agudo Resistencia a la terapia Colitis izquierda/distal

Aminosalicilatos

Corticosteriodes en Enfermedad

leve a moderada

Rehacemos el futuro

Diseño del Estudio112pacientespediátricosconedadde6-17añosconCDmoderadaasevera(PCDAI>30).TodoslospacientesdebíanestarconImunomoduladoryademásnohabersidoexpuestospreviamenteaunantiTNF.

Remicade® en el tratamiento de la Enfermedad de Crohn pediátrica Estudio REACH

13.HyamsJ,etal;REACHStudyGroup.Inductionandmaintenanceinfliximabtherapyforthetreatmentofmoderate-to-severeCrohn’sdiseaseinchildren.Gastroenterology.2007Mar;132(3):863-73;quiz1165-6.14.HanauerSB,etal.ACCENTIStudyGroup.MaintenanceinfliximabforCrohn’sdisease:theACCENTIrandomisedtrial.Lancet.2002May4;359(9317):1541-9.

Todos los sujetos (N=112) Infliximab 5 mg/kgVISITAS

Semana 0 Semana 2 Semana 6

Semana 10

Semana 14

Semana 22

Semana 30

Semana 38

Semana 46

Semana 18

Semana 30

Semana 42

No respondedores

IFX 5 mg/kg c12 semanas

Respondedores

LOR IFX

10 mg/Kg c8 semanas


LOR>8 Semanas

IFX 5 mg/Kg

c8 semanas

LOR≤8Semanas

IFX 10 mg/Kg

c8 semanas

Evaluación de eficacia y seguridad a la semana 54

Infusiones. LOR, Pérdida de respuesta • c12, cada 12 semanas

AdaptadodeHyamsJ,etal;REACHStudyGroup.Inductionandmaintenanceinfliximabtherapyforthetreatmentofmoderate-to-severeCrohn’sdiseaseinchildren.Gastroenterology.2007Mar;132(3):863-73;quiz1165-6.

Remicade® en el tratamiento de la Enfermedad de Crohn pediátrica Estudio REACHRespuesta clínica y remisión

*REACH: Disminución de PCDAI≥15 y puntaje total<30 ACCENT 1: Disminución de CDAI ≥70 y puntaje total ≥25% de reducción

CDAI: Índice de Actividad de Enfermedad de Crohn

Respuesta clínica* con Infliximab 5mg/kg a la Semana 10

Semana 54 5mg/kg IFX

• El88%delospacientespresentaronrespuestaclínicaalasemana10,reflejándoseenmejoríadelossíntomas.13

13.AdaptadodeHyamsJ,etal;REACHStudyGroup.Inductionandmaintenanceinfliximabtherapyforthetreatmentofmoderate-to-severeCrohn’sdiseaseinchildren.Gastroenterology.2007Mar;132(3):863-73;quiz1165-6.

AdaptadodeHyamsJ,etal;REACHStudyGroup.Inductionandmaintenanceinfliximabtherapyforthetreatmentofmoderate-to-severeCrohn’sdiseaseinchildren.Gastroenterology.2007Mar;132(3):863-73;quiz1165-6.

100

80

60

40

20

0

Remisión

5 mg/kg IFX

p≤0.002 cada 8 semanas vs. cada 12 semanas

Respuesta

ACCENT I Cada 8 semanasREACH Cada 12 semanas

Porc

enta

je d

e pa

cien

tes

(%)

67 64

88

3356

24

Rehacemos el futuro

Tomadode:13.HyamsJ,etal;REACHStudyGroup.Inductionandmaintenanceinfliximabtherapyforthetreatmentofmoderate-to-severeCrohn’sdiseaseinchildren.Gastroenterology.2007Mar;132(3):863-73;quiz1165-6.

Respuesta clínica y remisión a la semana 54

Respuesta clínica a la Semana 54

Remisión clínica a la Semana 54

• Respuestayremisiónclínicasostenidaalargoplazo.13


13.HyamsJ,etal;REACHStudyGroup.Inductionandmaintenanceinfliximabtherapyforthetreatmentofmoderate-to-severeCrohn’sdiseaseinchildren.Gastroenterology.2007Mar;132(3):863-73;quiz1165-6.

100

80

60

40

20

0

100

80

60

40

20

0

Porc

enta

je d

e pa

cien

tes

(%)

Porc

enta

je d

e pa

cien

tes

(%)

64

56

p=0.002 p<0.001

3324

IFX 5mg/kg c12 semanas programadas

IFX 5mg/kg c8 semanas programadas

33/52 29/5217/61 12/61

Remicade® en el tratamiento de la Enfermedad de Crohn pediátrica Estudio REACHReducción en el uso de corticoides

• Larápidareducciónenelusodecorticoidesfavorecelarecuperacióndelcrecimientoyelpesodelpaciente.13


Corticosteroides hasta semana 54

Pacientesconesteroidesalinicio

Semanas

0.7

0.6

0.5

0.4

0.3

0.2

0.1

0 0 2 6 10 14 18 22 30 38 42 46 54

Med

ia d

e do

sis

de c

orti

cost

eroi

de (m

g/kg

/día

)

IFX 5mg/kg c12 semanas programadas (n=12)

IFX 5mg/kg c8 semanas programadas (n=24)

DescontinuacióndelusodeCorticoidesdesdeinicio:Alasemana1015/36pacientesconCorticoidesalinicioSemana5410/12pacientesconCorticoidesalasemana10

enelgrupodec8(comparadocon5/9pacientesenelgrupodec12)


Rehacemos el futuro

Impacto en la Calidad de vida para el paciente pediátrico

• Unarápidaysostenidamejoríaenlacalidaddevidafavorecelareincorporacióndelpacienteasuvidadiaria.15,16

Remicade® en el tratamiento de la Enfermedad de Crohn pediátrica Estudio REACH - Estudio IMPACT III

13.HyamsJ,etal;REACHStudyGroup.Inductionandmaintenanceinfliximabtherapyforthetreatmentofmoderate-to-severeCrohn’sdiseaseinchildren.Gastroenterology.2007Mar;132(3):863-73;quiz1165-6.15.OtleyA,SmithC,NicholasD,MunkM,AvolioJ,ShermanPM,GriffithsAM.TheIMPACTquestionnaire:avalidmeasureofhealth-relatedqualityoflifeinpediatricinflammatoryboweldisease.JPediatrGastroenterolNutr.2002Oct;35(4):557-63.16.GriffithsAM,NicholasD,SmithC,MunkM,StephensD,DurnoC,ShermanPM.Developmentofaquality-of-lifeindexforpediatricinflammatoryboweldisease:dealingwithdifferencesrelatedtoageandIBDtype.JPediatrGastroenterolNutr.1999Apr;28(4):S46-52.

50

40

30

20

10

0

Med

ia e

n au

men

to (m

ejor

ía) d

esde

el i

nici

o en

el p

unta

je d

e IM

PACT

III

23* 21*24*

*p<0.001

Media de mejoría en puntaje de IMPACT III (n=76)

Semana 10 Semana 30 Semana 54

•IMPACTIIIfuedesarrolladoespecificamenteparaevaluarlacalidaddevidarelacionadaconlasaludenpacientespediátricosconEnfermedadInflamatoriaIntestinal

•ElcuestionariofueadministradoalasSemanas0,10,30,y54

Tomadode15.OtleyA,SmithC,NicholasD,MunkM,AvolioJ,ShermanPM,GriffithsAM.TheIMPACTquestionnaire:avalidmeasureofhealth-relatedqualityoflifeinpediatricinflammatoryboweldisease.JPediatrGastroenterolNutr.2002Oct;35(4):557-63.

Remicade® en el tratamiento de la Enfermedad de Crohn pediátrica

Recuperación en el crecimiento corporal

• Rápidoycontinuorestablecimientodelcrecimientocorporal.13,17

• Lasuspensióndelusodecorticoidespermitelareactivacióndelcrecimientocorporal.13,17

13.HyamsJ,etal;REACHStudyGroup.Inductionandmaintenanceinfliximabtherapyforthetreatmentofmoderate-to-severeCrohn’sdiseaseinchildren.Gastroenterology.2007Mar;132(3):863-73;quiz1165-6.17.HyamsJ,etalSafetyandefficacyofmaintenanceinfliximabtherapyformoderate-to-severeCrohn’sdiseaseinchildren:REACHopen-labelextension.CurrMedResOpin.2011Mar;27(3):651-62.LTE:LongTermExtension

Adsaptadde:13.HyamsJ,etal;REACHStudyGroup.Inductionandmaintenanceinfliximabtherapyforthetreatmentofmoderate-to-severeCrohn’sdiseaseinchildren.Gastroenterology.2007Mar;132(3):863-73;quiz1165-6.17.HyamsJ,etalSafetyandefficacyofmaintenanceinfliximabtherapyformoderate-to-severeCrohn’sdiseaseinchildren:REACHopen-labelextension.CurrMedResOpin.2011Mar;27(3):651-62.

Estudio Principal

Pacientes aleatorizados con ≥1-año de retraso en la edad ósea (n=38*)Media de puntaje-Z al inicio =-1.45

Extensión LTE1.4

1.2

1

0.8

0.6

0.4

0.2

0

Med

ia d

e m

ejor

ía e

n pu

ntaj

e-Z

desd

e el

inic

io

p<0.001p<0.001

n=38 n=15n=38 n=10

LTE-Año 2

1.1

Semana 54

0.5

LTE-Año 1

0.8

Semana 30

0.3

Rehacemos el futuro


Tomadode18.CrandallW,etal.InfliximabtherapyinchildrenwithconcurrentperianalCrohndisease:observationsfromREACH.JPediatrGastroenterolNutr.2009Aug;49(2):183-90.

Eficacia en Enfermedad perianal a la semana 54

• Rápidarespuestacompletayparcialquesemantienealolargodeltiempo.18

• Másdel70%delospacientespresentarespuestaaltratamientoalasemana6detratamiento.18

18.CrandallW,etal.InfliximabtherapyinchildrenwithconcurrentperianalCrohndisease:observationsfromREACH.JPediatrGastroenterolNutr.2009Aug;49(2):183-90.IFX:Infliximab

100

80

60

40

20

0

Porc

enta

je d

e pa

cien

tes

%

40.9

72.7 72.768.2

72.7

Semana 2 Semana 6 Semana 54Semana 30Semana 10

Los pacientes en el estudio REACH con enfermedad perianal al inicio fueron aletorizados para un régimen de tratamiento con IFX(n=22)

Respuesta parcial = subpuntaje peri-rectal inicial de PCDAI de 10 disminuyó a 5 Respuesta completa = Subpuntaje peri-rectal inicial de PCDAI de 10 o 5 disminuyó a 0

Respuesta completa Respuesta parcial

22.7 59.1 68.259.163.6

Remicade® en el tratamiento de la Enfermedad de Crohn pediátrica Estudio REACH Seguridad

• Nosereportaronreaccionesdehipersensibilidadtardía.

• Nosereportaronmuertes.malignidades,tuberculosis,desórdenesneurológicosoautoinmunes.

Perfil de riesgo-beneficio• Remicade®engeneral,fuebientoleradoconunperfilderiesgo-

beneficioconsistenteconlainformaciónparaprescribir.

• LaproporcióndepacientesquereportaronEA,EAS,infecciónseria,reacciónalainfusiónyrespuestainmunefuesimilarentreelgrupoquerecibióRemicadec/8semanasyelgrupodec/12semanas.

Pacientes no IFX 5mg/kg IFX 5mg/kg Grupos de IFXEventos Randomizados c8 semanas c12 semanas Combinados Total A la semana 10 (n=52) (n=51) (n=103) (N=112) (n=9)

Algún EA 9 (100.0) 51 (96.2) 46 (92.0) 97 (94.2) 106 (94.6)

EA Series 7 (77.8) 8 (15.1 7 (14.0) 15 (14.6) 22 (19.6)

EAs que llevaron a la 6 (66.7) 2 (3.8) 4 (8.0) 6 (5.8) 12 (10.7) descontinuación

Infecciones 3 (33.3) 39 (73.6) 19 (38.0) 58 (56.3) 61 (54.5)

Infecciones serias 2 (22.2) 3 (5.7) 4 (8.0) 7 (6.8) 9 (8.0)

Reacciones a la infusión 1 (11.1) 9 (17.0) 9 (18.0) 18 (17.5) 19 (17.0)

Tres de 105 pacientes (2.9%) desarrollaron anticuerpos contra el IFX


Tomadode:13.HyamsJ,etal;REACHStudyGroup.Inductionandmaintenanceinfliximabtherapyforthetreatmentofmoderate-to-severeCrohn’sdiseaseinchildren.Gastroenterology.2007Mar;132(3):863-73;quiz1165-6.

Rehacemos el futuro

Remicade® en el tratamiento de la Colitis Ulcerativa

Diseño del estudio60pacientespediátricosconedadde6-17añosconColitisUlcerativamoderadaasevera(PuntajedeMayo6-12,subpuntajeendoscópico≥2).FallasointoleranciaaCorticosteroides,Inmunomoduladoresy/o5-ASA.NoexperimentadosconAnti-TNF

TNF:FactordeNecrosisTumoral

Adaptadode:19.HyamsJ,etal.T72StudyGroup.Inductionandmaintenancetherapywithinfliximabforchildrenwithmoderatetosevereulcerativecolitis.ClinGastroenterolHepatol.2012Apr;10(4):391-9.e1.

N = 60VISITAS

Semana 0

Semana 2 Semana 6

Semana 8

Semana 14 Semana 22 Semana 30 Semana 38 Semana 46

Semana 18

Semana 30

Semana 42

No respondedores (n=16)

Respondedores (n=44)

c12 semanas (n=22)c8 semanas (n=21)

LOR IFX

10 mg/Kg c8 semanas

IFX 5 mg/kg

IFX 5 mg/kg

IFX 5 mg/kg

LOR>8 Semanas

IFX 5 mg/Kg

c8 semanas

LOR≤8Semanas

IFX 10 mg/Kg

c8 semanas

Evaluación a la semana 54

Infusiones LOR, Pérdida de respuesta • c12, cada 12 semanas

Remicade® en el tratamiento de la Enfermedad de Crohn PediátricaPuntos finales y definiciones

19.HyamsJ,etal.T72StudyGroup.Inductionandmaintenancetherapywithinfliximabforchildrenwithmoderatetosevereulcerativecolitis.ClinGastroenterolHepatol.2012Apr;10(4):391-9.e1.

• Desenlace primario:respuestaclínicaalaSemana8:

- UnadisminucióndesdeelinicioenelpuntajedeMayo≥30%y≥3puntos.19

- Conunadisminuciónenelsubpuntajedesangradorectalde≥1ounsubpuntajedesangradorectalde0/1.19

• Sedefinióunestudiopositivocomoellímiteinferiordel95%CIparalaproporcióndepacientesenrespuestaclínica>40%.19

• Descenlaces secundarios:

- Eficaciadeunrégimendeinducciónde3dosisalasemana8:

• Cicatrizaciónmucosa(subpuntajedeendoscopiade0o1).19

• Remisión(puntajePUCAI<10).19

• Remisiónclínica(PuntajedeMayo≤2puntos,sinsubpuntaje individual>1).19

– Eficaciadelosregímenesdec8yc12semanasenelmantenimientodelaremisión(puntajePUCAI<10alaSemana54).19

Rehacemos el futuro

Eficacia

• ConRemicade®sealcanzaronresultadospositivosdeeficaciaconsolodosdosis:Respuestaunaremisiónclínicaycuracióndelamucosa.19

Remicade® en el tratamiento de la Colitis Ulcerativa Pediátrica


tOMADODE19.HyamsJ,etal.T72StudyGroup.Inductionandmaintenancetherapywithinfliximabforchildrenwithmoderatetosevereulcerativecolitis.ClinGastroenterolHepatol.2012Apr;10(4):391-9.e1.

100

80

60

40

20

0

Porc

enta

je d

e pa

cien

tes

%

73.3

40.0

68.3

33.3

Desenlaces primarios y secundarios a la semana 8

IFX indujo respuesta clínica a la Semana 8 en 73.3% de los pacientes [95% CI: 62.1%, 84.5%] y cumplió con los criterios para un estudio positivo

Remisión Clínica (Mayo)

Respuesta Clínica

Cicatrización de la mucosa

Remisión Clínica (PUCAI)

44/60 24/60 17/51 41/60


Eficacia

• ConRemicade®,remisiónsostenidaalalargoplazoyreducciónenelusodeesteriodes.

Tomadode19.HyamsJ,etal.T72StudyGroup.Inductionandmaintenancetherapywithinfliximabforchildrenwithmoderatetosevereulcerativecolitis.ClinGastroenterolHepatol.2012Apr;10(4):391-9.e1.


100

80

60

40

20

0

Porc

enta

je d

e pa

cien

tes

%

38.1 38.5

18.2

p=0.148

0.0

Remisión a la semana 54

* Más pacientes con CS al inicio estaban en remisión y libres de esteroides a la Semana 54 en el grupo de mantenimiento c8 que en el grupo c12

IFX c8 semanas IFX c12 semanas

8/21 5/134/22

Remisión Remisión libre de esteroides*

Rehacemos el futuro

Tomadode19.HyamsJ,etal.T72StudyGroup.Inductionandmaintenancetherapywithinfliximabforchildrenwithmoderatetosevereulcerativecolitis.ClinGastroenterolHepatol.2012Apr;10(4):391-9.e1.


Mejoría endoscópica de las lesiones intestinales

• ConRemicade®,rápidamejoríadelamucosaconsolodosdosisdeinducción.19


Subpuntaje endoscópico de mayo al inicio y a la semana 8

Inicio Semana 8

75

60

45

30

15

0

Med

ia d

e m

ejor

ía e

n pu

ntaj

e-Z

desd

e el

inic

io

Normal o

inactiva

Normal o

inactiva

Leve LeveModerada ModeradaSevera Severa

0

36.4

0

40

61.7

16.4

38.3

23/60 22/55 4/5537/60 20/55 9/55

7.3


Respuesta, remisión y cicatrización de la mucosa. Semana 8.

• ElusodeRemicade®enelpacientepediátricoresultaenmejoresresultadosderespuestayremisiónclínicacomoencuracióndelamucosa,queenelpacienteadulto.


Tomadode:19.HyamsJ,etal.T72StudyGroup.Inductionandmaintenancetherapywithinfliximabforchildrenwithmoderatetosevereulcerativecolitis.ClinGastroenterolHepatol.2012Apr;10(4):391-9.e1.

ACT 1

ACT 1

ACT 1

ACT 2

ACT 2

ACT 2

PED UC

PED UC

PED UC

100

80

60

40

20

0

100

80

60

40

20

0

100

80

60

40

20

0RE

SPU

ESTA

Porc

enta

je d

e pa

cien

tes

(%)

REM

ISIÓ

NCI

CATR

AIZ

ACIÓ

N

37.2

14.9

33.9

29.3

5.7

30.9

69.4*

38.8*

62.0*

64.5*

33.8*

60.3*

61.5*

32.0*

59.0*

69.2*

27.5*

61.7*

73.3

40.0

68.3*

p<0.001

p<0.001

p=0.001

p<0.001

p<0.001

p=0.001

Placebo IFX 5 mg/kg IFX 10 mg/kg

Rehacemos el futuro

Respuesta, Remisión y Curación de la mucosa. Semana 30 y 54.

• ConRemicade®,unaremisiónclínicaobjetivadelaenfermedad,quesemantienealolargodeltiempo.


19.HyamsJ,etal.T72StudyGroup.Inductionandmaintenancetherapywithinfliximabforchildrenwithmoderatetosevereulcerativecolitis.ClinGastroenterolHepatol.2012Apr;10(4):391-9.e1.20.RutgeertsP,SandbornWJ,FeaganBG,ReinischW,OlsonA,JohannsJ,TraversS,RachmilewitzD,HanauerSB,LichtensteinGR,deVilliersWJ,PresentD,SandsBE,ColombelJF.Infliximabforinductionandmaintenancetherapyforulcerativecolitis.NEnglJMed.2005Dec8;353(23):2462-76.

Adaptadode:19.HyamsJ,etal.T72StudyGroup.Inductionandmaintenancetherapywithinfliximabforchildrenwithmoderatetosevereulcerativecolitis.ClinGastroenterolHepatol.2012Apr;10(4):391-9.e1.20.RutgeertsP,SandbornWJ,FeaganBG,ReinischW,OlsonA,JohannsJ,TraversS,RachmilewitzD,HanauerSB,LichtensteinGR,deVilliersWJ,PresentD,SandsBE,ColombelJF.Infliximabforinductionandmaintenancetherapyforulcerativecolitis.NEnglJMed.2005Dec8;353(23):2462-76.

100

80

60

40

20

0

Porc

enta

je d

e pa

cien

tes

(%)

16.510.6

34.7*25.6

34.4* 35.8* 38.1

18.2

p=0.001 p=0.001 p=0.146

Placebo IFX 5 mg/kg IFX 10 mg/kg IFX 5 mg/kg c12 semanas


ACT 1 (Semana 54) ACT 2 (Semana 30) PED UC (Semana 54)

Remisión Clínica (Mayo) Remisión Clínica (PUCAI)


Seguridad

• Remicade,unproductoconunperfilaltodeseguridad,quepermitesuusoalargoplazo.

19.HyamsJ,etal.T72StudyGroup.Inductionandmaintenancetherapywithinfliximabforchildrenwithmoderatetosevereulcerativecolitis.ClinGastroenterolHepatol.2012Apr;10(4):391-9.e1.20.RutgeertsP,SandbornWJ,FeaganBG,ReinischW,OlsonA,JohannsJ,TraversS,RachmilewitzD,HanauerSB,LichtensteinGR,deVilliersWJ,PresentD,SandsBE,ColombelJF.Infliximabforinductionandmaintenancetherapyforulcerativecolitis.NEnglJMed.2005Dec8;353(23):2462-76.

Hyamsetal.DDW2011OP747

Pacientes no Mantenimiento Mantenimiento Eventos Adversos Aleatorizados c8 semanas c12 semanas Combinación Total (n=15) (n=22) (n=23) (n=45) (N=60)

Promedio de semanas de seguimiento 9.8 50.4 44.6 47.5 38.0

Promedio de exposición (semanas) 5.1 41.0 34.3 37.6 29.4

Sujetos con ≥1:

AEs 12 (80%) 22 (100%) 23 (100%) 45 (100%) 57 (95.0%)

Infecciones 4 (26.7%) 13 (59.1%) 14 (60.9%) 27 (60.0%) 31 (51.7%)

Reacciones a la infusión 1 (6.7%) 4 (18.2%) 3 (13.0%) 7 (15.6%) 8 (13.3%)

SAEs 5 (33.3%) 4 (18.2%) 5 (21.7%) 9 (20.0%) 14 (23.3%)

Sujetos que descontinuaron la infusión debido a un AE 4 (26.7%) 3 (13.6%) 6 (26.1%) 9 (20.0%) 13 (21.7%)

SUJETOS ALEATORIZADOS

LasproporcionesdepacientesqueexperimentaronAEsseriosyreaccionesala

infusiónfueronsimilaresalolargodelosgruposdemantenimiento

Nosereportaronmuertes,malignidades,infeccionesoportunistas,TBoreaccionesde

hipersensibilidadtardías

Rehacemos el futuro

Remicade® en el tratamiento de la EII pediátrica ha demostrado:

• Tasasderespuestayremisiónclínicarápidasysostenidasalargoplazo

• Curacióndelamucosaconsolodosdosisyquesemantienealolargodeltiempo

• Unexcelenteperfildeseguridadydetolerabilidad• Altastasasdesuspensiónynecesidaddeusodecorticoides

Referencias1. Vernier-MassouilleG,BaldeM,SalleronJ,TurckD,DupasJL,MouterdeO,MerleV,SalomezJL,BrancheJ,MartiR,LereboursE,CortotA,Gower-Rousseau

C,ColombelJF.NaturalhistoryofpediatricCrohn’sdisease:apopulation-basedcohortstudy.Gastroenterology.2008Oct;135(4):1106-13.

2. HomanM,BaldassanoRN,MamulaP.ManagingcomplicatedCrohn’sdiseaseinchildrenandadolescents.NatClinPractGastroenterolHepatol.2005Dec;2(12):572-9.

3. HyamsJ,etal.PediatricInflammatoryBowelDiseaseCollaborativeResearchGroup.Thenaturalhistoryofcorticosteroidtherapyforulcerativecolitisinchildren.ClinGastroenterolHepatol.2006Sep;4(9):1118-23.

4. MallonDP,SuskindDL.Nutritioninpediatricinflammatoryboweldisease.NutrClinPract.2010Aug;25(4):335-9.

5. Gower-RousseauC,etal.Thenaturalhistoryofpediatriculcerativecolitis:apopulation-basedcohortstudy.AmJGastroenterol.2009Aug;104(8):2080-8.

6. VanAsscheG,DignassA,ReinischW,EuropeanCrohn’sandColitisOrganisation(ECCO).ThesecondEuropeanevidence-basedConsensusonthediagnosisandmanagementofCrohn’sdisease:Specialsituations.JCrohnsColitis.2010Feb;4(1):63-101.

7. MarriSR,BuchmanAL.Theeducationandemploymentstatusofpatientswithinflammatoryboweldiseases.InflammBowelDis.2005Feb;11(2):171-7.

8. VanLimbergenJ,etal.Definitionofphenotypiccharacteristicsofchildhood-onsetinflammatoryboweldisease.Gastroenterology.2008Oct;135(4):1114-22.

9. SauerCG,KugathasanS.Pediatricinflammatoryboweldisease:highlightingpediatricdifferencesinIBD.GastroenterolClinNorthAm.2009Dec;38(4):611-28.

10. SawczenkoA,SandhuBK.PresentingfeaturesofinflammatoryboweldiseaseinGreatBritainandIreland.ArchDisChild.2003Nov;88(11):995-1000.

11. Wilsonetal.JPGN2010;50:S14-S34

12. Adaptadode:Sandhuetal.JPGN2010;50:S1-S13


14.HanauerSB,etal.ACCENTIStudyGroup.MaintenanceinfliximabforCrohn’sdisease:theACCENTIrandomisedtrial.Lancet.2002May4;359(9317):1541-9.

15.OtleyA,SmithC,NicholasD,MunkM,AvolioJ,ShermanPM,GriffithsAM.TheIMPACTquestionnaire:avalidmeasureofhealth-relatedqualityoflifeinpediatricinflammatoryboweldisease.JPediatrGastroenterolNutr.2002Oct;35(4):557-63.

16.GriffithsAM,NicholasD,SmithC,MunkM,StephensD,DurnoC,ShermanPM.Developmentofaquality-of-lifeindexforpediatricinflammatoryboweldisease:dealingwithdifferencesrelatedtoageandIBDtype.JPediatrGastroenterolNutr.1999Apr;28(4):S46-52.

17.HyamsJ,etalSafetyandefficacyofmaintenanceinfliximabtherapyformoderate-to-severeCrohn’sdiseaseinchildren:REACHopen-labelextension.CurrMedResOpin.2011Mar;27(3):651-62.

18.CrandallW,etal.InfliximabtherapyinchildrenwithconcurrentperianalCrohndisease:observationsfromREACH.JPediatrGastroenterolNutr.2009Aug;49(2):183-90.

19. HyamsJ,etal.T72StudyGroup.Inductionandmaintenancetherapywithinfliximabforchildrenwithmoderatetosevereulcerativecolitis.ClinGastroenterolHepatol.2012Apr;10(4):391-9.e1.

20. RutgeertsP,SandbornWJ,FeaganBG,ReinischW,OlsonA,JohannsJ,TraversS,RachmilewitzD,HanauerSB,LichtensteinGR,deVilliersWJ,PresentD,SandsBE,ColombelJF.Infliximabforinductionandmaintenancetherapyforulcerativecolitis.NEnglJMed.2005Dec8;353(23):2462-76.

Rehacemos el futuro

INDICACIONES:REMICADEPolvoLiofilizadoParaReconstituirASoluciónInyectable.Contiene100mgdeInfliximab.ElpolvoREMICADE,parasolución,debereconstituirsecon10mldeaguaestérilparainyecciónyposteriormentedebediluirseensoluciónsalinaal0.9%parainfusión.ACCIONES:Infliximabesunanticuerpomonocionalquiméricohumano-murino.INDICACIONESYUSO:REMICADE(Infliximab)estáindicadoenelcontroldelossintomasysignosdelaenfermedaddeCrohndemoderadaasevera,enpacientesquerespondenenformainadecuadaalostratamientosconvencionalesyenlaenfermedaddeCrohnFistulizante.Medicamentoalternativopara elmanejode laArtritisReumatoidea. EspondodilitisAnquilosante,Artritis psoriásica. Psoriasismoderadaa severa comomedicamentodesegundalíneaenpacientesconpsoriasismoderadaasevera.EneltratamientodelaColitisUlcerativaActiva,incluyendolainducciónymantenimientodelacicatrizaciónde la remisión clínica, inducción ymantenimientode la cicatrizaciónde lamucosa y reduccióno retirode corticosteroides, enpacientesquepresentanunarespuestainadecuadaalaterapiaconvencionalyenlaEnfermedaddeCrohnfistulizante.CONTRAINDICACIONES:Hipersensibilidadconocidaacualquiera de los componentes del producto o a proteinas murinicas. Pacientes con sepsis. Pacientes menores de 18 años. Embarazo y lactancia. Uso deespecialista.Existeunarelaciónderiesgoentreelusodeestosmedicamentosenpsoriasisyeldesarrollodeleucemia(mieloideaguda,linfocíticacrónicaymieloide crónica). POSOLOGÍAYADMINISTRACIÓN: REMICADE (Infliximab) está indicado para uso intravenoso en pacientes adultos. El tratamiento conRAMICADE(Infliximab)debeseriniciadoysupervisadoporespecialistascalificados,conexperienciaeneldiagnósticoytratamientodelaArtritisReumatoidea,ArtritisPsoriásicaodelasenfermedadesintestinalesinflamatorias.LaadministracióndeREMICADE(Infliximab)puedeserdelegadaaprofesionalesdelasaludentrenadosparadetectarsituacionesrelacionadasconlainfusión.TodoslospacientesquerecibenREMICADEdebenpermanecerenobservación,duranteunperiodomínimode1horadespuésdelainfusión,paradetectarcualquierefectocolateral.Sedebedisponerdeequipoapropiadodeemergencia(medicamentosymedidasparavíaaéreaartificial)paraeltratamientodeestoseventos.Lavelocidaddelainfusióndebeserlentaconelfindedisminuirelriesgodereaccionesrelacionadas con la infusión, especialmente si estashanocurridopreviamente.ArtritisReumatoidea: Pacientesquenohan sido tratadospreviamente conREMICADE:inicialmente3mg/Kgdepesoeninfusiónintravenosacontinua,duranteunperiodode2horas,seguidodedosisadicionalesde3mg/kgalas2y6semanasdespuésdelaprimerainfusiónyposteriormentecada8semanas.Elpacienteconartritisreumatoidea,cuidadosamenteseleccionados,quehantolerado3infusionesinicialesdeREMICADEde2horasdeduración,sepuedeconsideraradministrarlassiguientesinfusionesenperiodosnomenoresa1hora.Lasinfusionesacortadasdedosismayoresa6mg/kgnohansidoestudiadas.Paraoptimizarlarespuestaclínica,sepuedeconsiderarajustarladosishasta10mgdemaneragradualóadministrarladosisde3mg/kgcada4semanas.REMICADEdebeseradministradoencombinaciónconMetotrexate.Siunpacientepresentaunarespuestainadecuadaopierderespuestadespuésde12semanasdetratamiento,ladosisdebeserajustadacomosehadescrito.Siselograunarespuestaadecuada,lospacientesdebencontinuarconladosisofrecuenciaseleccionadas.Laterapiacontinuadebeserreconsideradaenlospacientesquenomuestranevidenciadebeneficioterapéuticodurantelasprimeras12semanasdetratamientoodespuésdelajustedeladosis.EspondilitisAnquilosante:Unadosisinicialde5mg/kgdepesoeninfusiónintravenosacontinua,duranteunperiodode2horas,seguidassedosisadicionalesde5mg/kgalas2y6semanasdespuésdelaprimerainfusiónyposteriormentecada6semanas.ArtritisPsoriásica:Unadosisinicialde5mg/kgdepesoeninfusiónintravenosacontinua,duranteunperiodode2horas,seguidadedosisadicionalesde5mg/kgalas2y6semanasdespuésdelaprimerainfusiónyposteriormentecada8semanas.Psoriasis:Unadosisinicialde5mg/kgdepesoeninfusiónintravenosacontinua,duranteunperíodode2horas,seguidodedosisadicionalesde5mg/kgalas2y6semanasdespuésdelaprimerainfusiónyposteriormentecada8semanas.EnfermedaddeCrohndemoderadaasevera:Unadosisde5mg/kg,administradacomoinfusiónintravenosa,duranteunperiodode2horas,seguidasdedosisadicionalesde5mg/kgalas2y6semanasdespuésdelaprimerainfusiónyposteriormentecada8semanas.Enalgunospacientesquepresentanunarespuestainadecuadadurantelaterapiademantenimiento,sedebeconsiderarajustarladosishasta10mg/kg.Alternativamente,unadosisinicialde5mg/kgadministradacomoinfusiónintravenosa,duranteunperiodode2horas,puedeserseguidadeinfusionesadicionalesde5mg/kgcuandolossignosysíntomasdelaenfermedadrecurren;comoquiera,hayinformaciónlimitadasobreintervalosdedosissuperioresa16semanas.EnfermedaddeCrohnconFístulas:Eneltratamientodefistula(s)enEnfermedaddeCrohn,5mg/kgporvíaintravenosaduranteunperiodode2horas,seguidodedosisadicionalesde5mg/kgadministradasalas2y6semanasposterioresalaprimerainfusión.Sielpacientenorespondedespuésdetresdosis,noserecomiendatratamientosadicionalesconInfliximab.Lasestrategiasparacontinuarconeltratamientoson:Infusionesadicionalesde5mg/kgcada8semanasoReadministrarsilossignosysíntomasdelaenfermedadrecurren,seguidodeinfusionesde5mg/kgcada8semanas.ColitisUlcerativa:Unadosisde5mg/kg,administradacomoinfusiónintravenosa,duranteunperiodode2horas,seguidadedosisadicionalesde5mg/kgalas2y6semanasdespuésdelaprimerainfusiónyposteriormentecada8semanas.Enalgunospacientessedebeconsiderarajustarladosishasta10mg/kgparasostenerlarespuestayremisiónclínica.RetratamientoenEnfermedaddeCrohnyArtritisReumatoide:LareadministracióndeREMICADE,conunintervalolibredemedicamentode2a4añosdespuésdelainfusiónprevia,hasidoasociadaconreaccionesdehipersensibilidadretardadaenunnúmerosignificativodepacientesconEnfermedaddeCrohn.Noseconoceelriesgodehipersensibilidadretardadadespuésdeunintervalo libredemedicamentode16semanasa2años.Por lotanto,despuésdeunintervalo librededrogade16semanasnose recomienda la readministracióndelmedicamento.RetratamientoenArtritisPsoriática:Nosedisponeenelmomentodedatosquesoportenelretratamiento,diferentedecada8semanas.RetratamientoenPsoriasis:LaexperienciadeltratamientointermitenteconREMICADEenpsoriasisdespuésdeunperiododenotratamientosugiereunaeficaciareducidayunamayorincidenciadereaccionesalainfusiónencomparaciónconlaguíadedosisaprobada.RetratamientoencolitisUlcerativa:Nosedisponeenelmomentodedatosquesoportenelretratamiento,diferentedecada8semanas.PREPARACIÓNYADMINISTRACIÓN:Reconstituircadavialcon10mldeaguaestérilparainyección,usandounajeringaequipadaconunaagujadecalibre21(0.8mm)omenor.Despuésdereconstituida,cadamldelasolucióncontiene10mgdeInfliximabNoutilicelasoluciónsiseobservanpartículasopacas, cambiosdecoloruotraspartículasextrañas.Nosedebealmacenarningunacantidadde la soluciónpara ser reutilizada.Nosedebeadministrar

REMICADEconcomitantementeconotrosagentes,enlamismalíneaintravenosa.Cualquiercantidadnoutilizadadelasolucióndebedesecharse.INTERACCIONESFARMACOLOGICAS:EnpacientesconArtritisReumatoideyenfermedaddeCrohn,laformacióndeanticuerposcontraInfliximabsehavistoreducidacuandoREMICADEesadministradoconcomitantementeconMetotrexateyotrosInmunomoduladores.lacombinacióndeREMICADEyAnakinraoAbataceptnoestárecomendada.EVENTOSADVERSOS:Eninformesespontáneosdepost-mercadeolasinfeccionessonelacontecimientoadversogravemáscomún,sereportaronalgunoscasosqueculminaronenlamuerte.Casosdetuberculosis,algunosdeellosfatales,queincluyerontuberculosismiliaryextrapulmonar,infeccionesporprotozoariosyotrasinfeccionesoportunistascomomicobacteriasatípicas,neumoníaporpneumocistiscarinii,histoplasmosis,coccidioidomicosis,criptococosis,aspergilosis,listeriosis,candidosisysalmonelosishansidoreportadasraramenteomuyraramente.Ademássehanreportadoenfermedadesdesmielinizantesdelsistemanerviosocentral(comoesclerosismúltipleyneuritisóptica),desordenesperiféricosdesmielinizantes(comosíndromedeGuillain-Barre,polineuropatíadesmielinizantecrónicainflamatoriayneuropatiamotoramultifocal)neuropatías,adormecimiento,sensacióndehormigueo,convulsiones,mielitistrasversa,pancitopenia,anemiahemolítica,púrpuraidiopática,púrpuratrombocíticatrombótica,agranulocitosis,dañohepatocelular,reactivacióndehepatitisB,ictericia,hepatitis autoinmune, falla hepática, pancreatitis, shock anafiláctico, neumonitis/fibrosis intersticial, vasculitis, derrame pericárdico y linfoma de célulasThepatoesplénico(principalmenteenadolescentesyadultosjóvenesconenfermedaddeCrohnycolitisulcerativa),neoplasiaspediátricasyleucemia,raramenteomuyraramente.HipersensibilidadRetardada:Enlosestudiosencursoyenlosreportesdefarmacovigilancia,estoseventoshansidorarosyhanocurridoaintervalosmenoresdeunaño.Inmunogenicidad:LospacientesquedesarrollaronanticuerposcontraInfliximabfueronmássusceptibles(aproximadamente2a3veces)adesarrollar reacciones relacionadascon la infusión.PRECAUCIONES:REMICADEhasidoasociadocon reacciones relacionadascon la infusiónyreaccionesdehipersensibilidadretardada.Paraminimizar la incidenciadereaccionesdehipersensibilidad, incluyendoreaccionesa la infusiónyreaccionessimilaresalaenfermedaddelsuero,REMICADEdebeseradministradocomoterapiademantenimientoregulardespuésdelrégimendeinducciónenlassemanas0,2y6.AlgunospacientespuedendesarrollaranticuerposdirigidoscontraInfliximabquepuedencausarreaccionesalérgicasserias.Lossignosysíntomasincluyeronmialgiasy/oartralgiasconfiebreny/orashdentrodelos12díasposterioresalreiniciodeltratamiento.Algunospacientestambiénexperimentaronprurito;edemafacial,demanosode labios;disfagia,urticaria;odinofagiay/ocefalea.Sehan informado infeccionesoportunistas, incluyendo tuberculosis,infeccionesvirales,infeccionesmicóticasinvasivasyotrasinfeccionescomosepsis,enpacientestratadosconInfliximab.Elusodelaterapiaanti-tuberculosisdebeserconsideradaantesdeliniciodeltratamientoconREMICADEenpacientesquienestenganunfactorderiesgoaltooseverosignificativodeinfeccióndetuberculosisyquetenganresultadosnegativosa lapruebadetuberculosis latente.Sereportaroninfeccionesseverasenestudiosenlosqueseadministróconcomitantementeanakinrayetanercep.Cuandosecambiadeunbiológicoaotro,lospacientesdebencontinuarsiendomonitoreadosporsignosdeinfección.Hahabidoreportesdepancitopenia,leucopenia,neutropeniaytrombocitopeniaenpacientesquerecibenagentesbloqueadoresdelTNFincluyendoREMICADE.DebetenerseprecauciónenpacientestratadosconREMICADEquetenganunahistoriarecienteopasadadecitopeniassignificativas.NosehaestablecidolaeficacianilaseguridadenpacientespediátricosconenfermedaddeCrohnoArtritisReumatoideJuvenil.SOBRESDOSIS:Serecomiendaquelospacientesseanvigiladosenbuscadesignososíntomasdereaccionesoeventosadversosyseinstituyainmediatamenteeltratamientosintomáticoapropiado.PRESENTACION:REMICADEInyectablesepresentacomounpolvoliofilizado(Infliximab,100mg)envialdevidriode10ml,encajasindividuales,paraunasoloaplicación.ALMACENAMIENTO:ALMACÉNESEENTRE2°Y8°C(Refrigerado)MANTÉNGASEFUERADELALCANCEDELOSNIÑOS.VENTABAJOFORMULAMÉDICA.Ecuador(R.S.26.571-08-05). Informaciónparaprescribir completaasolicituddelCuerpoMédicocomuníqueseal1999170Cód.6580.Colombia:RegistrosanitarioINVIMA2010M-14259-R1.InformaciónparaprescribircompletaasolicituddelCuerpoMédicoenlaDirecciónMédicadeJANSSENCILAGS.A

MATERIALPARAUSOEXCLUSIVODELREPRESENTANTEDEVENTASDEJANSSENCILAGSA.MATERIALCONFIDENCIAL;PROPIEDADEXCLUSIVADEJANSSENCILAGSAPARALAPROMOCIÓNDESUSPRODUCTOSFARMACÉUTICOS.SIDESEAMÁSINFORMACIÓNPUEDECONTACTARSEALNÚMERODETELÉFONO:01800752231OALCORREOELECTRÓ[email protected].

FechadeAprobación:Febrerode2013

COD:xxxxxxxXXXXXXXX

Rehacemos el futuro

Renovando elFuturo

ayuda en enfermedad intestinal

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